28P-pm016吸収促進剤による薬物の経鼻吸収性の改善：より有効かつ安全な吸収促進剤開発のための基礎的検討◯苗村　ひとみ1，杉山　綾香1，坂本　直子1，佐々木　伸光 1，安行　美智1，井上　大輔2，古林　呂之2，勝見　英正1，坂根　稔康1，山本　昌1（1京都薬大，2就実大薬）

【目的】薬物の経鼻吸収は経口吸収に比べて良好かつ速やかである。しかし、薬物によっては経鼻吸収性は十分ではなく、このような薬物については吸収促進剤の利用が考えられる。吸収促進剤は薬物吸収性を十分に改善する有効性に加え、高い安全性も備える必要があるが、これまでは LDHやタンパク漏出が障害性の指標として測定されてきた。しかし、実用化を考えた場合、膜障害性の他、投与部位の生理機能も含めた総合的な安全性評価が重要である。鼻腔の持つ生理機能として、嗅覚、感染防御機能を担う繊毛運動 (MC) があるが、本研究では MC に注目し、各種吸収促進剤が MC に与える影響を検討した。同時に、モデル薬物 FD4

に対する吸収促進効果を in vivo動物実験、in vitro Calu-3単層膜透過実験により評価し、各吸収促進剤の有効性・安全性を総合的に評価した。【方法】MCの評価：ラット鼻中隔粘膜に蛍光微粒子を滴下し、蛍光顕微鏡によりその動きを観察した。移動距離から移動速度を算出し、MCの指標とした。動動物実験：FD4 と吸収促進剤を含む投与液を点鼻投与又は鼻腔内灌流した。経時的に採血を行うとともに、実験終了後の鼻腔洗浄液又は灌流液中のLDH活性、タンパク濃度を測定した。Calu-3 透過実験：定法により培養したCalu-3 単層膜を用い、促進剤濃度やapical側薬液体積などを変化させ、FD4の透過性変化を測定した。【結果・考察】MCは吸収促進剤により程度は異なるものの低下した。また、FD4

及び吸収促進剤を点鼻投与した場合、顕著な吸収促進効果は観察されなかった。そこで鼻腔内灌流を行ったところ、吸収促進効果は顕著に増大した。Calu-3 膜透過実験で apical側薬液体積を変化させたところ、薬液体積に依存して透過促進効果も変化し、吸収促進剤自体の動態が重要である可能性が示唆された。