3.2. metabolisme lipid
DESCRIPTION
metabolismeTRANSCRIPT
![Page 1: 3.2. Metabolisme Lipid](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695cf821a28ab9b028e6353/html5/thumbnails/1.jpg)
04/21/23 1
METABOLISME LIPID
Oleh:
Herowati, S.Pd
![Page 2: 3.2. Metabolisme Lipid](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695cf821a28ab9b028e6353/html5/thumbnails/2.jpg)
04/21/23 2
REFERENSI
Harper’s Illustrated Biochemistry. Murray, R.K; D.K. Granner; P.A; Mayes. V.W. Rodwell. 2003. Twenty-Sixth Edition. Internattional Edition. Mcgraw-Hill Companies inc. Lange Medical Publication
![Page 3: 3.2. Metabolisme Lipid](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695cf821a28ab9b028e6353/html5/thumbnails/3.jpg)
04/21/23 3
DEFINISI Lipid adalah suatu
senyawa yang bersifat hidrofobik, terdapat dalam semua bagian tubuh serta dapat diekstraksi dari materi hidup dengan menggunakan pelarut non polar seperti kloroform, benzena dan etil eter
![Page 4: 3.2. Metabolisme Lipid](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695cf821a28ab9b028e6353/html5/thumbnails/4.jpg)
04/21/23 4
FUNGSI LIPID• Sumber energi
• Cadangan penghasil energi
• Hormon
• Pelarut beberapa vitamin (A, D, E, K)
• Isolator panas
• Pelindung organ penting
• Ciri kelamin sekunder
• Bahan penyusun :
- membran sel/organel
- lipoprotein
![Page 5: 3.2. Metabolisme Lipid](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695cf821a28ab9b028e6353/html5/thumbnails/5.jpg)
04/21/23 5
ABSORBSI LIPID (TRIASILGLISEROL = TG)
Pencernaan dan Absorbsi Lemak
Asam Lemak atau Garam Empedu
Untuk emulsifikasi lemak dalam sistem pencernaan dan melarutkannya
dalam misel
![Page 6: 3.2. Metabolisme Lipid](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695cf821a28ab9b028e6353/html5/thumbnails/6.jpg)
04/21/23 6
3 JALUR UTAMA ABSORBSI TG
• 2-Monoasilgliserol : ± 72% OH
Acyl
OH
• 1-Monoasilgliserol : ± 6% Acyl
OH
OH
• Gliserol : ± 22 % OH
Acyl
OH
![Page 7: 3.2. Metabolisme Lipid](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695cf821a28ab9b028e6353/html5/thumbnails/7.jpg)
04/21/23 7
TRANSPORT LIPID
• TG dari Usus (Asal Makanan)Usus Jaringan Ekstrahepatik (Oksidasi)
Usus Jaringan Lemak (Ditimbun/Esterifikasi)
• TG dari Hati (Hasil Sintesis)Hati Jaringan Ekstrahepatik (Oksidasi)
Hati Jaringan Lemak (Ditimbun/Esterifikasi)
• Kolesterol dari Usus (Asal Makanan)Usus Hati (Oksidasi)
Hati Jaringan Lemak (Ditimbun/Esterifikasi)
• Asam Lemak Hasil Lipolisis TG Dalam Jar.lemakJar. Lemak Jaringan Ekstrahepatik (Oksidasi)
Jar. Lemak Hati (Ketogenesis)
![Page 8: 3.2. Metabolisme Lipid](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695cf821a28ab9b028e6353/html5/thumbnails/8.jpg)
04/21/23 8
ALAT TRANSPORT LIPID
Dasar :•Lipid (Hidrofobik) Tdk larut dalam air•Darah terutama terdiri dari air
Alat Transport Lipid Dlm Darah : Lipoprotein, strukturnya terdiri dari-Lemak polar : Fosfolipid-Lemak agak polar : Kholesterol Bebas-Lemak NonPolar :TG, Kholesterol Ester-Protein : Apoporotein
![Page 9: 3.2. Metabolisme Lipid](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695cf821a28ab9b028e6353/html5/thumbnails/9.jpg)
04/21/23 9
PEMBAGIAN LIPOPROTEIN a. Berdasarkan Densitasnya (Kepadatan)
Khilomikron VLDL LDL HDL
Kholesterol Trigliserida Fosfolipid Apoprotein
![Page 10: 3.2. Metabolisme Lipid](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695cf821a28ab9b028e6353/html5/thumbnails/10.jpg)
04/21/23 10
LIPOPROTEINFungsi :• Pengangkut lipid eksogen (Khilomikron)
• Pengangkut lipid endogen (VLDL, IDL, LDL)
• Pengangkut balik kholesterol jaringan ke hati
(HDL, VLDL, LDL)
VLDL = Very Low Density LipoproteinIDL = Intermediate Density LipoproteinLDL = Low Density LipoproteinHDL = High Density Lipoprotein
![Page 11: 3.2. Metabolisme Lipid](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695cf821a28ab9b028e6353/html5/thumbnails/11.jpg)
04/21/23 11
Khilomikron• Dibentuk dalam sel epitel usus• Paling banyak mengandung lipida (terutama TG)• Paling besar diameter partikel, sehingga membias
sinar bila kadar tinggi serum/plasma keruh• Mengandung apoprotein ; Apo-B; Apo-C dan Apo-A• Fungsinya mengangkut :
-TG dari usus ke jaringan Ekstrahepatik/jar.Lemak
-Kholesterol bebas/kholesterol ester dari usus
![Page 12: 3.2. Metabolisme Lipid](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695cf821a28ab9b028e6353/html5/thumbnails/12.jpg)
04/21/23 12
• Lipoprotein Lipase (LPL) pada pembuluh darah kapiler
akan menghidrolisis TG dari Khilomikron menjadi :
- Asam lemak Oksidasi (Ekstrahepatik)
Reesterifikasi (Jar.Lemak)
- Gliserol ke hati
• Akibat hidrolisis oleh LPL menyebabkan partikel
khilomikron menyusut
- TG berkurang
- Kholesterol, Fosfolipid, protein relatip meningkat
![Page 13: 3.2. Metabolisme Lipid](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695cf821a28ab9b028e6353/html5/thumbnails/13.jpg)
04/21/23 13
VLDL• Dibentuk dalam sel hati• Banyak mengandung lipid (TG)• Mengandung : Apo-B dan Apo-C• Fungsi, mengangkut :
TG Jar. Ekstrahepatik (Oksidasi)
Jar. Lemak (Esterifikasi) Ditimbun
Kholesterol bebas/Ester dari hati Sirkulasi darah• LPL menghidrolisis TG dari VLDL Asam lemak
![Page 14: 3.2. Metabolisme Lipid](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695cf821a28ab9b028e6353/html5/thumbnails/14.jpg)
04/21/23 14
IDL
• Bentuk peralihan VLDL dalam proses
katabolisme menjadi LDL
• Relatip terbentuk singkat dalam sistem
sirkulasi darah
![Page 15: 3.2. Metabolisme Lipid](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695cf821a28ab9b028e6353/html5/thumbnails/15.jpg)
04/21/23 15
LDL• Terbentuk dalam sirkulasi darah sebagai bentuk hasil
akhir metabolisme VLDL• Paling banyak mengandung kholesterol• Mengandung : Apo-B• Akibat hidrolisis TG, proporsi protein & Lipida
(kecuali TG) meningkat• Pada jaringan perifer :
LDL berikatan dengan reseptor masuk dlm sel
hidrolisis kholesterol ester menjadi kholesterol bebas
digunakan sel yang bersangkutan
![Page 16: 3.2. Metabolisme Lipid](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695cf821a28ab9b028e6353/html5/thumbnails/16.jpg)
04/21/23 16
HDL• Sintesis di hati dan usus• Paling banyak mengandung protein : Apo-A dan Apo-C• Komponen lemak terutama kholesterol dan fosfolipida,
sedikit TG• Mengangkut kelebihan kholesterol dari jaringan perifer
hati ekskresi
![Page 17: 3.2. Metabolisme Lipid](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695cf821a28ab9b028e6353/html5/thumbnails/17.jpg)
04/21/23 17
OKSIDASI ASAM LEMAKDasar • Asam lemak adalah sumber energi• Hidrolisis TG/fosfolipid untuk membebaskan
asam lemak Oksidasi asam lemak (oksidasi beta)
Oksidasi Asam lemak atau Oksidasi • Terjadi oksidasi atau dehidrogenasi pertama kali pada
atom karbon posisi • Terjadi pembuangan 2 atom karbon dari ujung karboksil
O
R1 C C C C C
OH
![Page 18: 3.2. Metabolisme Lipid](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695cf821a28ab9b028e6353/html5/thumbnails/18.jpg)
04/21/23 18
Secara Keseluruhan Proses Oksidasi beta, berlangsung•Tahap Pertama : Aktivasi asam lemak (sitoplasma) menjadi Asil-KoA dikatalisis enzim tiokinase•Tahap Kedua : Dalam mitokondria, terjadi pemindahan Asil-KoA dari sitoplasma ke dalam mitokondria oleh “Sistem Transporter Karnitin”
Sistem Transporter Karnitin, terdiri dari :-Enzim Karnitin asil transferase I (A) Rate limiting enzyme
-Enzim Karnitin asil transferase II (B)-Enzim Karnitin asil karnitin translokase (C)
![Page 19: 3.2. Metabolisme Lipid](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695cf821a28ab9b028e6353/html5/thumbnails/19.jpg)
04/21/23 19
FFA
ATP+CoA SITOPLASMA
Tiokinase
AMP+PPi
Asil-KoA KoA
Karnitin A Asil Karnitin INNER
C C MITOCHONDRIA
MEMBRANE
B
Kanitin Asil Karnitin
Asil-KoA KoA
Oksidasi beta MITOCHONDRIA
![Page 20: 3.2. Metabolisme Lipid](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695cf821a28ab9b028e6353/html5/thumbnails/20.jpg)
04/21/23 20
ENERGETIKA OKSIDASI ASAM LEMAK
Contoh : Asam Palmitat, CH3(CH2)14COOH Mengalami 7 siklusTiap siklus menghasilkan 5 mol ATP 7 X 5 mol ATP = 35 mol ATPOksidasi 1 molekul Asetil KoA dlm Siklus TCA akanmenghasilkan 12 mol ATP (Hasil oksidasi Asam Palmitat menghasilkan 8 molekul Asetil-KoA) 8 X 12 mol ATP = 96 mol ATPEnergi Bruto yang dihasilkan : 96 + 35 = 131 mol ATPUntuk aktivasi As. Lemak dibutuhkan : 2 mol ATPEnergi Netto yang dihasilkan : 131 – 2 = 129 mol ATP
![Page 21: 3.2. Metabolisme Lipid](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695cf821a28ab9b028e6353/html5/thumbnails/21.jpg)
04/21/23 21
SINTESIS DE NOVO ASAM LEMAK = LIPOGENESIS
•Sumber Asam Lemak : - diet
- Sintesis dalam tubuh
Bahan Pembentukkan Asam lemak (Palmitat) adalah Asetil
Ko-A berasal dari Glikolisis dan Katabolisme Asam Amino
•Juga membutuhkan :
- NADPH (Reaksi Enzim Malat; HMP Shunt;Reaksi TCA)
- ATP dan CO2
•Sintesis de Novo
- Pembentukkan malonil-koA
- Sintesis Palmitat dari Acetyl CoA
![Page 22: 3.2. Metabolisme Lipid](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695cf821a28ab9b028e6353/html5/thumbnails/22.jpg)
04/21/23 22
•Terjadi terutama di dalam hati (sitosol) dibawa dan
disimpan dalam jaringan lemak (sbg TG)
•Tahapan sintesis de novo (Lipogenesis) meliputi :
- Pembentukkan Malonil-KoA
- Sintesis Palmitat dari Asetil-KoA
![Page 23: 3.2. Metabolisme Lipid](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695cf821a28ab9b028e6353/html5/thumbnails/23.jpg)
04/21/23 23
Tahap 1 : Pembentukkan Malonil-KoA
= Sebagai Penambah 2 Atom C
Asetil KoA Karboksilase
Asetil-KoA Malonil-KoA
Biotin
ATP + CO2 ADP + Pi
• Asetil KoA Karboksilase sebagai “Rate Limiting Enzyme”
• Diaktifkan Oleh Sitrat
• Inaktivasi oleh Asil KoA Rantai Panjang
• Memerlukan Biotin
![Page 24: 3.2. Metabolisme Lipid](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695cf821a28ab9b028e6353/html5/thumbnails/24.jpg)
04/21/23 24
Tahap 2 : Sintesis Palmitat dari Malonil KoA
• Asetil KoA Sebagai “ Primer” (Molekul Pemula)• Enzyme : Kompleks Sintetase Asam Lemak
dimana pada ujung kompleks enzyme terdapat ACP
(Acyl Carrier Protein)
CH3-CO~S-CoA : Asetil KoA
HOOC-CH2- CO~S-CoA : Malonil-KoA
![Page 25: 3.2. Metabolisme Lipid](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695cf821a28ab9b028e6353/html5/thumbnails/25.jpg)
04/21/23 25
SINTESIS ASAM LEMAK TDK JENUH=Desaturasi
•Sumber As.lemak tdk jenuh : diet dan Sintesis dlm tubuh•Enzyme : Sistem desaturase asam lemak•Ikatan rangkap pertama (I) terbentuk pada :
antara atom C-9 dan C-10•Ikatan rangkap kedua dan seterusnya :
kearah gugus karboksil dgn jarak 3 atom C dari ikatan
rangkap sebelumnya
CH3 C=C-C-C=C-COOH•Konfigurasi yang terbentuk (di alam) umumnya : Cis
![Page 26: 3.2. Metabolisme Lipid](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695cf821a28ab9b028e6353/html5/thumbnails/26.jpg)
04/21/23 26
ASAM LEMAK ESENSIAL
• Tdk dpt disintesis oleh tubuh tapi diperlukan :
- Asam linoleat (18:3)
- Asam linolenat (18:2)• Fungsi :
- Fungsi reproduksi
- Menyusun membran sel dan lipoprotein• Pada keadaan defisiensi, tubuh dpt melakukan
kompensasi membentuk asam lemak polienoat• Contoh : Defisensi Asam linoleat dlm terjadi
pemanjangan rantai & desaturasi Asam palmitat
menjadi delta-9 Eicosatrienoat (20:3)
![Page 27: 3.2. Metabolisme Lipid](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695cf821a28ab9b028e6353/html5/thumbnails/27.jpg)
04/21/23 27
SINTESIS TRIASILGLISEROL=TG
• Untuk disimpan (dalam jaringan lemak)
• Untuk ditransport dalam lipoprotein (epitel mukosa usus dan sel hati)
• Untuk dikeluarkan dalam air susu (gl. Mammae) pada masa laktasi
• Di otot dan ginjal relatip sedikit jumlahnya
![Page 28: 3.2. Metabolisme Lipid](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695cf821a28ab9b028e6353/html5/thumbnails/28.jpg)
04/21/23 28
SINTESIS FOSFOLIPID=PL
• Di sintesis dalam hati dan usus
• Untuk kepentingan pembentukkan lipoprotein
• Untuk kepentingan pembentukkan membran sel
(jaringan ekstrahepatik)
![Page 29: 3.2. Metabolisme Lipid](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695cf821a28ab9b028e6353/html5/thumbnails/29.jpg)
04/21/23 29
• Struktur TG ~ Struktur PL
(Ester asam lemak dari gliserol)
• Sintesis TG ~ Sintesis PL
• Aktivasi Gliserol Gliserol-3P
Asam Lemak Asil Ko-A
Bahan Dasar Sintesis TG dan PL
![Page 30: 3.2. Metabolisme Lipid](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695cf821a28ab9b028e6353/html5/thumbnails/30.jpg)
04/21/23 30
SINTESIS TRIASILGLISEROL=TG
•Gliserol-3-P, berasal dari :
- Glikolisis
- Dihidroksi Aseton-Phosfat (DHAP)
- Fosforilasi gliserol oleh ATP (pada jaringan yang banyak mengandung enzim gliserolkinase, contoh : hati, usus, ginjal)•Asil-KoA, berasal dari :
- Absorbsi asam lemak dari usus
- Hidrolisis TG lipoprotein oleh LPL di jar.lemak
- Sintesis dlm tubuh (hati, Gl. Mammae, ginjal)
![Page 31: 3.2. Metabolisme Lipid](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695cf821a28ab9b028e6353/html5/thumbnails/31.jpg)
04/21/23 31
SINTESIS FOSFOLIPID = PL
•Pada hati dan usus :
- untuk menyusun lipoprotein jaringan tubuh lain
- untuk bahan penyusun membran sel•Macam Fosfolipid :
I. Fosfotidil Cholin/Fosfotidil Etanolamin
- Choline/Etaholamin harus diaktifkan dulu
- Oleh ATP dan CTP baru berikatan dengan
gliserol
II. Fosfotidil Serin/Fosfotidil Inositol
- Kerangka gliserol (Fosfatidat=1,2 diasilgliserol fosfat)harus diaktifkan dulu oleh CDP
![Page 32: 3.2. Metabolisme Lipid](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695cf821a28ab9b028e6353/html5/thumbnails/32.jpg)
04/21/23 32
MOBILISASI ASAM LEMAK
• Puasa / Kelaparan :
Kadar glukosa darah menurun
Sekresi insulin & Sekresi Glukagon
- Glukosa yg masuk sel adiposit
- Pembentukkan gliserol –3-P
- Esterifikasi dan Lipolisis
- Asam lemak bebas dlm sel adiposit
- Mobilisasi asam lemak ke sirkulasi darah
![Page 33: 3.2. Metabolisme Lipid](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695cf821a28ab9b028e6353/html5/thumbnails/33.jpg)
04/21/23 33
Stress
- Sekresi epinefrin dan nor epinefrin meningkat
DM yg tidak terkontrol
- oleh karena kadar insulin rendah
![Page 34: 3.2. Metabolisme Lipid](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695cf821a28ab9b028e6353/html5/thumbnails/34.jpg)
04/21/23 34
METABOLISME LEMAK DALAM HATI
Hati Penting
• Sintesis asam lemak, TG, Fosfolipid, Kholesterol, Lipoprotein Sintesis VLDL
• Beta- Oksidasi
• Ketogenesis
• Sintesis HDL
![Page 35: 3.2. Metabolisme Lipid](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695cf821a28ab9b028e6353/html5/thumbnails/35.jpg)
04/21/23 35
KETOGENESIS
= Proses pembentukkan senyawa keton di dalam tubuh, terdiri dari :
- Asetoasetat
- Hidroksi butirat
- Aseton
• Tempat sintesis : Hati
![Page 36: 3.2. Metabolisme Lipid](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695cf821a28ab9b028e6353/html5/thumbnails/36.jpg)
04/21/23 36
Asam lemak hati berasal dari :
- Hasil sintesis- Mobilisasi asam lemak
Esterifikasi Beta-Oksidasi
Asetil-KoA
TCA Ketogenesis
![Page 37: 3.2. Metabolisme Lipid](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695cf821a28ab9b028e6353/html5/thumbnails/37.jpg)
04/21/23 37
• Karbohidrat / Insulin cukup
- Asam lemak mengalami esterifikasi/lipogenesis
- Beta-oksidasi dihambat
• Karbohidrat / Insulin kurang
- Mobilisasi asam lemak meningkat
- Diet tinggi lemak
Asam lemak hati mengalami beta-oksidasi
Asetil KoA TCA
Senyawa Keton
- Bila jml Asetil-KoA , maka ketogenesis
![Page 38: 3.2. Metabolisme Lipid](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695cf821a28ab9b028e6353/html5/thumbnails/38.jpg)
04/21/23 38
• Hati tidak memiliki enzim utk memecah senyawa keton menjadi Asetil-KoA
• Senyawa keton digunakan di jaringan ekstrahepatik (otot, otak, jantung dll)
• Senyawa aseton tdk dapat digunakan oleh jaringan ekstrahepatik, karena itu dikeluarkan melalui paru-paru
![Page 39: 3.2. Metabolisme Lipid](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695cf821a28ab9b028e6353/html5/thumbnails/39.jpg)
04/21/23 39