第35回臨床救急医療薬学研究会rinshokyukyuiryoyakugaku.kenkyuukai.jp/images/sys\information... ·...
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✓ 感染症に起因するSIRS(全身性炎症反応症候群)である
敗血症とは
重症敗血症(+) 臓器障害: 肺, 腎, 凝固, 血液, 肝 etc(+) 臓器灌流: 乳酸or(+) 低血圧: sBP<90mmHg
またはMAP<70mmHg
敗血症性ショック(+) 低血圧(十分な輸液負荷下・循環作動薬使用)
2項目以上がSIRS
敗血症1. 体温>38℃ または<36℃2. 心拍数>90/min3. 呼吸数>20/min またはPaCO2<32Torr4. 白血球数>12000/mm3 または<4000/mm3
あるいは未熟顆粒球>10%
敗血症における死亡率
敗血症 4,799,565例の解析 (米国2003-2007)
Lagu T et al Crit Care Med, 40, 754-6 (2012) より引用
✓ 敗血症における死亡率は依然高い
✓ 抗菌薬療法が遅れると,死亡率が上昇する
Anand K et al Crit Care Med, 34,1589-96 (2006) より引用
敗血症に対する抗菌薬治療
抗菌薬は早く投与せよ!(1時間以内)
人工呼吸器関連肺炎
2013年 JANIS 2014年6月10日公開データに基づいて作成
✓ 原因菌として耐性菌が多く分離される
ICUにおける感染症別原因菌
0 10 20 30 40
その他
Corynebacterium sp.
S.maltophilia
MSSA
P. aeruginosa
MRSA
0 10 20 30 40 50 60
その他
S. epidermidis
CNS
P. aeruginosa
MSSA
MRSA
分離頻度(%) 分離頻度(%)
カテーテル関連血流感染症
水溶性抗菌薬 脂溶性抗菌薬
抗菌薬 系統
b-ラクタム キノロン
アミノグリコシド マクロライド
グリコペプチド チゲサイクリン
リネゾリド
コリスチン
薬物動態 クリアランス 腎機能に影響 肝機能に影響
汎用抗菌薬の薬物動態
重症敗血症における臓器障害(1)
重症敗血症 2,828,917例の解析 (米国2003-2007)
Lagu T et al Crit Care Med, 40, 754-6 (2012) より引用
✓ 重症敗血症患者は、臓器障害を多く合併する
重症敗血症における臓器障害(2)
重症敗血症 2,828,917例の解析 (米国2003-2007)
Lagu T et al Crit Care Med, 40, 754-6 (2012) より引用
✓ 腎、肺、心血管障害が多い
重症病態臓器不全
肝不全 急性腎障害
SIRS
血管拡張 心拍出量↑ 毛細血管漏出
輸液血管収縮薬
体液漏出
水溶性抗菌薬血中濃度↓
脂溶性抗菌薬血中濃度 ↑
水溶性抗菌薬血中濃度 ↑
水溶性抗菌薬CL ↑
水溶性抗菌薬Vd ↑
タンパク結合率↓
低アルブミン血症
腎血流量↑
体外循環
重症病態における血中濃度変動
Blot SI et al Adv Drug Deliv Rev, 77, 7-14 (2014) より改変引用
脂溶性抗菌薬CL ↓
水溶性抗菌薬CL ↓
重症病態におけるARCの発症時期
✓ ARCは,重症病態の早期から発症する
腎血流量増加⇒ ARC (augmented renal clearance)CLCr≧130 mL/min
Udy AA et al Crit Care Med, 42,520-7 (42) より引用
ARCの発現因子
患者関連因子
若年者 (60歳未満)
妊婦
病態関連因子
敗血症
外傷
外科手術
脳神経外科手術
造血器腫瘍における発熱性好中球減少症
熱傷
嚢胞性線維症
Udy AA et al Nat Rev Nephrol, 7,539-43 (2011) より改変引用
✓ 様々なARC発現因子が存在する
関連因子を持つ場合は,血中濃度の低下に注意が必要
ARC risk score
Udy AA et al Crit Care, 17,R35 (2013) より引用
✓ ARCの予測にARC risk scoreは有用
因子 点数
50歳以下 6
外傷 3
SOFAスコア4点以下 1
ARC risk score(AUC: 0.89)
CL(AUC: 0.67)
✓ ARC患者において、VCMの血中濃度は低下する
実線:ARCを除く患者破線:ARC患者
Baptista JP et al Int J Antimicrob Agents, 39,420-3 (2012)より改変引用
ARCによるVCMの血中濃度変動(1)
✓ VCMのクリアランスは、SIRSスコアの増加に伴い上昇する
ARCによるVCMの血中濃度変動(2)
Shimamoto Y et al Intensive Care Med, 39,1247-52 (2013) より改変引用
✓ ARC患者において、b- ラクタムの血中濃度は低下する
ARCによるb- ラクタムの薬物動態変動
Udy AA et al Chest, 142, 30-9 (2012) より改変引用
0.1
1
10
100
50 100 150 200 250 300 3500
R2 = 0.528
CLCR (mL/min/1.73m2)
Tro
ugh
Conc
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atio
n/ M
IC r
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(log 1
0sc
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