4. bases farmacológicas de las drogas adrenérgicas
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Bases Farmacológicas de las drogas adrenérgicas y
anti adrenérgicas
Dr. Oscar Madera
αα11
22
Relajación del músculo
liso
contracción del músculo
lisoInhibe
Liberaciónnorepinefrina
Cronotrópico
Inotrópico
D1-D2
Presinapticos yPostsinapticos
Relajación
Modula su liberación
β3
α1A α1B α1C α2A α2B α2D
Postsináptico Presinaptico y
postsináptico
Corazón Postsináptico Adipocitos
Lipólisis
Activa Fosfolipasa
C
Inhibe Adenilato Ciclasa . canales
de Ca y K
Est.Adenilato Ciclasa y Calcio
Est.Adenilato Ciclasa y Calcio
Est.Adenilato Ciclasa y Calcio
Clasificacion de los Receptores Adrenérgicos
αα11 GqGq DAG IP3 CaDAG IP3 Ca
αα22 GiGi
Adenilciclasa Adenilciclasa AMPcAMPc
ββ1, 1, ββ2, 2, ββ3 D13 D1 GsGs Adenilciclasa Adenilciclasa AMPcAMPc
Mecanismo utilizado por receptores adrenérgicos
ReceptorReceptor RespuestaRespuesta
αα11
Ojo: músculo radialOjo: músculo radial
Arteriolas (piel, vísceras)Arteriolas (piel, vísceras)
VenasVenas
Trígono vesical y esfínterTrígono vesical y esfínter
Órganos sexuales Órganos sexuales masculinosmasculinos
HígadoHígado
RiñónRiñón
Contracción-midriasisContracción-midriasis
Contracción - diastólica, Contracción - diastólica, postcarga postcarga
Contracción- retorno Contracción- retorno venoso precarga venoso precarga
Contracción retención Contracción retención urinariaurinaria
Vas deferens –eyaculaciónVas deferens –eyaculación
GlucogenolisisGlucogenolisis
secreción reninasecreción renina
ReceptorReceptor RespuestaRespuesta
αα22
Hendidura presinápticaHendidura presináptica
Post sinapsisPost sinapsis
PlaquetasPlaquetas
PáncreasPáncreas
Intestino Intestino
Otros efectos: Otros efectos:
Disminuye liberación NEDisminuye liberación NE
Vasoconstricción art y venosaVasoconstricción art y venosa
Produce Agregación plaquetariaProduce Agregación plaquetaria
Disminuye secreción insulinaDisminuye secreción insulina
Inhibe motilidad intestinalInhibe motilidad intestinal
Estimula liberación Hormona del Estimula liberación Hormona del Crecimiento Crecimiento
Inhiibe liberación ADHInhiibe liberación ADH
ReceptorReceptor RespuestaRespuesta
ββ11
Corazón Nodo SACorazón Nodo SA
Nodo AVNodo AV
Músc. Atrial y VentricularMúsc. Atrial y Ventricular
His-PurkinjeHis-Purkinje
RiñónRiñón
FC (cronotropo positivo)FC (cronotropo positivo)
Velocidad conducción Velocidad conducción (dromotropo +)(dromotropo +)
Fuerza contracción Fuerza contracción (inotropo +), veloc. (inotropo +), veloc. Conducción, consumo de Conducción, consumo de oxígenooxígeno
automaticidad y veloc. automaticidad y veloc. conducciónconducción
secreción reninasecreción renina
ReceptorReceptor RespuestaRespuesta
ββ22
Post sinapticosPost sinapticos
VasculaturaVasculatura
ÚteroÚtero
BronquiosBronquios
Músc. EsqueléticoMúsc. Esquelético
HígadoHígado
PáncreasPáncreas
Presinapticos Presinapticos
Vasodilatación diastólica, Vasodilatación diastólica, postcarga postcarga
RelajaciónRelajación
DilataciónDilatación
glucogenolisis—contractilidad glucogenolisis—contractilidad (tremor)(tremor)
glucogenolisisglucogenolisis
secreción insulinasecreción insulina
Promueven liberacion NEPromueven liberacion NE
ReceptorReceptor RespuestaRespuesta
ββ33
AdipocitosAdipocitos Estimulan lipólisisEstimulan lipólisis
Dopamina 1Dopamina 1
Vasculatura renal. Vasculatura renal. Mesentérica y Mesentérica y coronariacoronaria
VasodilataciónVasodilatación
En riñon GFR , flujo plasmático En riñon GFR , flujo plasmático renal y la excreción de Narenal y la excreción de Na
Fármacos simpaticomiméticos• Catecolaminas
epinefrina, norepinefrina isoproterenol y dopamina
• No catecolaminas
Fenilefrina, efedrina y anfetamina• De acción indirecta:
Efedrina, amfetaminas• Otras: Cocaina, tiramina, clonidina,
dexmedetomidina,
Estructuras Químicas
Aumento en los sustituyentes del terminal amino afinidad por receptores betaMáxima actividad alfa y beta con grupos OH en posición 3 y 4Sustitución en el carbón alfa bloquea la oxidación por la MAO Sustitución en el carbón beta la entrada al CNS por de la liposolubilidad.
Selectividad Relativa de los Agonitas Adrenérgicos
Agonistas Alfa
Fenilefrina, Metoxamina ⍺1>⍺2>>>> > ß
Clonidina, Dexmedetomidina ⍺2>⍺1>>>> > ß
Agonistas Mixtos ( y ß)⍺
Epinefrina ⍺1=⍺2; ß1= ß2
Norepinefrina ⍺1=⍺2; ß1>>ß2
Agonistas Beta
Dobutamina ß1>ß2 >> >> ⍺
Isoproterenol ß1= ß2 >> >> ⍺
Terbutalina, Albuterol, Ritodrina ß2>ß1 >> >> ⍺
Agonistas Dopaminérgicos
Dopamina D1=D2 >> > ß >> ⍺
Fenoldopam D1 >> D2
Agonistas Beta
Dobutamina ß1>ß2 >> >> ⍺
Isoproterenol ß1= ß2 >> >> ⍺
Terbutalina, Albuterol, Ritodrina ß2>ß1 >> >> ⍺
Agonistas Dopaminérgicos
Dopamina D1=D2 >> > ß >> ⍺
Fenoldopam D1 >> D2
Selectividad Relativa de los Agonistas Adrenérgicos
RECEPTORES Beta 1 y EFECTOS CARDIACOS
Inhiben la recaptacion de NE
FARMACO Músculo Miocardio
Fibras de Conducción
Nodo SA Liberación NA endogena
Epinefrina ++++ ++++ ++++ ++++ ?
Dopamina ++++ ++ ++ ++++ ++
Dobutamina ++++ + + 0 -
Dopexamina +/- +/- +/- +/- +++
Acción inotropica
Inducción de arritmias
Taquicardia Acción Inotropica Taquicardizante Arritmogenica
FARMACOS SIMPATICOMIMETICOS
FARMACOS RVS PAM GC FC PCAP
ADRENALINA
↓↔↑ ↓↔↑ ↑↑↑ ↑↑↑ ↑↔
NORADRENALINA ↑↑↑ ↑↑↑ ↔↓↑ ↔↓↑ ↑↔
DOPAMINA ↓↔ ↑↑ ↑↑ ↑ ↑↔
DOBUTAMINA ↓ ↔↓ ↑↑↑ ↔↑ ↓↔
DOPEXAMINA ↓ ↔↓ ↑ ↔ ↓
EFECTOS HEMODINAMICOS DE LAS CATECOLAMINAS
ALFA-1 ALFA-2 BETA-1 BETA-2 D-1 D-2
Noradrenalina +++ +++ ++
Adrenalina ++ ++ +++ +++
Dopamina0.5-2 µg/kg/min
2-5 µg/kg/min
5-12µg/kg/min
>12 µg/kg/min
++++
??
+++++++
++++
++++
+++++
Dobutamina+ +++ +
Dopexamina + ++ ++ +
Fenoldopam ++
Ibopamina + + ++ +
Isoproterenol +++ +++
Prenalterol ++ +
Efedrina +++ ? +++ ?
FARMACOS SIMPATICOMIMETICOS
Fármaco Bolus IV Infusion
Fenilefrina 40-200 µg 40-80 µg/min
Metoxamina 3-5 mg 0.1-0.3 mg/min
Metaraminol 0.5-5 mg 5 µg/kg/min
Mefentermina 10-30 mg ----
Efedrina 5-25 mg 0.5-5 mg/min
Dosis recomendada de Agonistas de los receptores adrenérgico α1
DOBUTAMINA
DOBUTAMINAB1 > >⍺↑ Inotrotropismo↑G.C. Poco efecto en la F.C.No libera Norepinefrina
DOPAMINA
• D1=D2>B1>B2 > >⍺• Vasodilatación mesentérica y renal• ↑ Diuresis• ↑ Inotropismo• ↑ G.C ↑T.A• Arterio y venoconstricción
B2> > > D1=D2=B1Vasodilatador (<1 mg/kg/min)
↓TA, ↓RVP y pulmonares
Por efecto reflejo: ↑inotropismo y ↑cronotropismo
↑ flujo renal, esplácnico, pulmonar y esquelético.
A dosis mayores ↑ T.A.
DOPEXAMINA
D1 selectivo↓ RVP y pulmonares↓ importante de la T.A.↑ flujo mesentérico y renal ↑ diuresisDosis de 0.25-0.5 µg/kg/min
FENOLDOPAN
NUEVOS SIMPATICOMIMETICOS DOPEXAMINA • B2> > > D1=D2=B1• Vasodilatador (<1
mg/kg/min)
• ↓TA, ↓RVP y pulmonares• Por efecto reflejo:
↑inotropismo y ↑cronotropismo
• ↑ flujo renal, esplácnico, pulmonar y esquelético.
• A dosis mayores ↑ T.A.
FENOLDOPAN• D1 selectivo• ↓ RVP y pulmonares• ↓ importante de la T.A.• ↑ flujo mesentérico y
renal • ↑ diuresis• Dosis de 0.25-0.5
µg/kg/min
Otros simpaticomimeticos
• Metoxamina• Midodrina(prodroga)• Efedrina (Ma huang)• Xilometazolina • Oximetazolina• Simpaticomim indirectos: - Cocaina - Tiramina ( ef adv + IMAO) - Clonidina - Dexmedetomidina
-
• Amfetaminas (Pasa al SNC :↑estado de ánimo y alerta, ↓apetito):
- Metamfetamina
- Fenmetrazina
- Metilfenidato
- Pemolina (daño hepático)
- Modafinil (efecto
α1B, gabaerg, glutamat y 5HT)
Usos clínicos de las drogas Simpaticomiméticas
I.- Cardiovasculares• A) Para aumentar el flujo sanguíneo o la presión arterial
(Hipotensión, Shock)• B) Para disminuir el flujo sanguíneo • C) Aplicaciones Cardiacas: - Taquicardia auricular paroxística - Bloqueo A-V - Insuficiencia cardiaca - Antihipertensivos II.- Respiratorias - Broncodilatadores
Usos clínicos de las drogas Simpaticomiméticas
III.- Anafilaxia
IV.- Usos oftálmicos
V.- Útero inhibición
VI.- Sistema Nervioso Central
- Estimulacion central, anorexigeno
VII.- Analgesia y Sedacion
VIII.- Espasmoliticos
⍺1>>>>⍺2 Prazosin, Terazosin, Doxazosin, Tamsulosin, Alfuzosin ,Indoramina
⍺1=⍺2 Fenoxibenzamina, Fentolamina
⍺2>> ⍺1 Rawolscina, Yohimbina, Tolazolina
⍺1>>>>⍺2; 5HT1A Urapidil
↓ RVP, ↓T.A.Hipotensión Postural Taquicardia refleja
MiosisCongestión nasal
↓ resistencia al flujo urinario
Hipertension arterialFeocromocitoma
Obstruccion UrinariaEnf.vasculares perifericas
Disfunción eréctil
EFECTOS USOS:
Antagonistas Alfa Adrenérgicos
Bloqueadores Alfa• Fenoxybenzamina
no selectivo, unión covalente a α1 y α2.
bloqueo irreversible y no competitivo
es una prodroga
acción dura 24 horas• Cardiovascular:
previene vasoconstricción, provoca taquicardia refleja
Efecto : Epinefrina Reversa
Fenoxibenzamina
• Efectos adversos
Hipotensión postural
congestión nasal
náusea, vómitos
inhibe eyaculación
contraindicado en perfusión coronaria
Fentolamina
• Bloqueo competitivo α1 y α2
• Acción dura 4 horas
• Usos: feocromocitoma, epinefrina reversa
• Produce hipotensión postural y taquicardia refleja
Prazosin, Terazosin y doxazosin
• Bloqueo competitivo y selectivo α1• Metabolitos excretado en orina, excepto
doxazosin por las heces• Usos: hipertensión y retención urinaria por
hiperplasia prostática benigna• Efectos adversos:
mareos, falta energía, congestión nasal, dolor cabeza, sueño, hipotensión ortostática. Usado en conjunto con diurético
Usos Clínicos de los Bloqueadores Alfa Adrenergicos
• FEOCROMOCITOMA
• HIPERTENSION ARTERIAL
• ENFERMEDADES VASCULARES PERIFERICAS
• EXCESO DE VASOCONSTRICTORES LOCALES
• OBSTRUCCION URINARIA
• DISFUNCION SEXUAL
Clasificación de los Bloqueadores Beta Adrenérgicos
Antagonistas Beta:
ß1= ß2 Propranolol, Carteolol, Penbutolol, Pindolol, Timolol,
ß1>>> ß2 Metoprolol, Acebutolol, Alprenolol, Atenolol, Betaxolol, Celiprolol, Esmolol
ß2>>> ß1 Butoxamina
Antagonistas Mixtos ( Alfa y Beta)-
ß1= ß2 ≥⍺1> ⍺2 Labetalol, Carvedilol
Actividad Simpaticomimética Intrínseca (Agonista Parcial):
- Acebutolol, Carteolol, Celiprolol, Labetalol, Penbutolol, Pindolol -
Efectos de los Bloqueadores Beta Adrenergicos
Cardiovascular:• Disminución de la T.A• Inotropìsmo negativo• Disminución en la conducción AV
Respiratorio:• Aumento en las resistencias pulmonares
Ojos:• Disminuyen la presión instraocular
Efectos de los Bloqueadores Beta Adrenergicos
Metabolico y Endocrino:• Inhibicion de la estimulacion simpatica de la
lipolisis• Inhibicion parcial de la glucogenolisis hepatica• Aumento en la VLDL y LDL y dismin. HDL
EFECTOS NO RELACIONADOS CON EL BLOQUEO BEGA ADRENERGICO
A) Efecto tipo anestésico local
B) Actividad simpaticomimetica intrínseca (Agonista parcial)
Propanolol o propranolol
• Bloqueo beta no selectivo
• Cardiovascular
gasto cardíaco, consumo O2 y trabajo cardíaco, deprime actividad sinoatrial y AV
• No produce hipotensión
• broncoconstricción
• Aumenta retención de sodio
• Inhibe glucógenolisis y secreción glucagón
Propanolol
• Interacciones medicamentosas
Cimetidina, furosemida y clorpromazina potencia efectos antihipertensivos
Barbitúricos, fenitoína y rifampicina inhiben sus efectos
Otros beta bloqueadores
• Timolol y Nadolo• Más potentes que propanololllllll“ A BEAM”
• Bloqueadores β1 cardioselectivosAcebutolol, betaxolol, esmolol, atenolol, metoprolol
Pindolol y Acebutolol
• Antagonista con actividad agonista parcial
• Actividad simpaticomimética intrínseca (ISA)
• efectos metabólicos (lípidos y CBH)
• Efectivo en HTN con bradicardia
Labetalol y Carvedilol
• Bloqueo Beta con bloqueo alfa 1
• Utilizado como alternativa en el Tx de HTN en el embarazo
• Efectos adversos: hipotensión ortostática con mareos
Beta-bloqueadores (EfectosAdversos)
• Hipotensión
• Depresión/Pesadillas
• Disfunción sexual
• Bradicardia Impte Gasto Cardíaco
– Fatiga– Mareo– Letargo
Usos Clínicos de los Bloqueadores Beta Adrenergicos
I.- Cardiovascular• Hipertension Arterial• Antianginosos• Antidisrritmicos• Cardiomiopatia
hipertrofica• Aneurisma disecante
de Aorta
II.- Glaucoma
III.- Hipertiroidismo
IV.- Alteraciones Neurologicas - Tremores,
- sindrome de supresion a alcohol)
V.- Cirrosis con Hipertension Portal
CLASIFICACION DE LOS ANTIHIPERTENSIVOS POR SU SITIO DE ACCION
Diureticos1.Tiazidas y relacionados (Hidorclorotiazida, clortalidona, etc)2.Diureticos de Asa (Furosemida, bemetanida, torsemida, acido etacrinico)3.Diureticos ahorradores de Potasio ( amilorida, triamtireno, espirinolactona)
Farmacos Simpaticoliticos :1.Antagonistas Beta Adrenergicos ( metoprolol, atenolol )2.Antagonistasa Alfa Adrenergicos ( Prazosin, Terazosin , Doxazosin, Fentolamina, Fenoxibenzamina)3.Antgagonistas Adrenergicos Mixtos ( Labetalol, Carbedilol)4.De accion Central ( Metildopa, Clonidina, Guanabenz, Guanfazina)5.Bloqueadores de Neuronas Adrenergicas ( Reserpina, Guanadrel)
Bloqueadores de los Canales del Calcio (Verapamil, Diltiazem, Nimodipina, Felodipina, Nicardipina, Isradipina, Amlodipina)
Inhibidores de la Enzima Convertasa ( Captopril, Enalapril, Lisinopril, Quinapril, Ramipril, Benazepril, Fosinopril, Moexipril)
Antagonistas de los Receptores a Angiotensina II ( Losartan, Candesartan, Ibesartan, Valsartan, Telmisartan, Eprosartan)
VasoditatadoresArterial ( Hidralazina, Moxidil, Diazoxido, Fenoldopam)Arterial y Venoso ( Nitroprusiato de Sodio)Venoso ( Nitroglicerina)
CLASIFICACION DE LOS ANTIHIPERTENSIVOS POR SU SITIO DE ACCION
CLASIFICACION DE LOS ANTIHIPERTENSIVOS POR SU SITIO DE ACCION
Diureticos1.Tiazidas y relacionados (Hidorclorotiazida, clortalidona, etc)2.Diureticos de Asa (Furosemida, bemetanida, torsemida, acido etacrinico)3.Diureticos ahorradores de Potasio ( amilorida, triamtireno, espirinolactona)
Farmacos Simpaticoliticos :1.Antagonistas Beta Adrenergicos ( metoprolol, atenolol )2.Antagonistasa Alfa Adrenergicos ( Prazosin, Terazosin , Doxazosin, Fentolamina, Fenoxibenzamina)3.Antgagonistas Adrenergicos Mixtos ( Labetalol, Carbedilol)4.De accion Central ( Metildopa, Clonidina, Guanabenz, Guanfazina)5.Bloqueadores de Neuronas Adrenergicas ( Reserpina, Guanadrel)
CLASIFICACION DE LOS ANTIHIPERTENSIVOS POR SU SITIO DE ACCION
Diureticos1.Tiazidas y relacionados (Hidorclorotiazida, clortalidona, etc)2.Diureticos de Asa (Furosemida, bemetanida, torsemida, acido etacrinico)3.Diureticos ahorradores de Potasio ( amilorida, triamtireno, espirinolactona)
Farmacos Simpaticoliticos :1.Antagonistas Beta Adrenergicos ( metoprolol, atenolol )2.Antagonistasa Alfa Adrenergicos ( Prazosin, Terazosin , Doxazosin, Fentolamina, Fenoxibenzamina)3.Antgagonistas Adrenergicos Mixtos ( Labetalol, Carbedilol)4.De accion Central ( Metildopa, Clonidina, Guanabenz, Guanfazina)5.Bloqueadores de Neuronas Adrenergicas ( Reserpina, Guanadrel)