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TRAITEMENTS MÉDICAMENTEUX
CHIMIOTHÉRAPIE ANTICANCEREUSE
MÉDICAMENTS IMMUNO-MODULATEURS
THÉRAPEUTIQUES CIBLÉES
HORMONOTHÉRAPIE
Sophie PERRINPharmacien
UPCO – Pôle pharmaceutique
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TRAITEMENT DU CANCER = APPROCHE MULTIDISCIPLINAIRE
Chirurgie :
- curative
- palliative
- réparatrice
Radiothérapie :
- exclusive / concomitante
- curative / palliative
- externe / curiethérapie
Traitements médicamenteux :
- Chimiothérapie
- Hormonothérapie
- Immunothérapie
- Thérapies ciblées
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2 APPROCHES THÉRAPEUTIQUES
� Conventionnelle = éliminer les cellules cancéreuses
� Ciblée = s’opposer au processus cancéreux
� Complémentaires +++
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PRINCIPES DE LA
CHIMIOTHÉRAPIE
ANTI-CANCÉREUSE
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ACTION / CYCLE CELLULAIRE
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SITES D’ACTION CELLULAIRES
Synthèse d’ADNAntimétabolites (Synthèse bases) :
5Fu
ADN
Transcription de l’ADN Duplication de l’ADNMitose
Agents Alkylants (ponts ADN) :
Oxazophorine (endoxan)
Sels de platine (cisplatine)
Poisons du fuseau :
taxoides (taxol)
vinca-alcaloïdes (navelbine)
Agents Intercalants (double hélice ADN) :
Anthracycline ( doxorubicine)
Inhibiteurs des Topoisomérases :
Irinotecan, etoposide
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POLYCHIMIOTHÉRAPIE
�Objectif = améliorer le pronostic
�Rationnel
� effet additif ou synergique
� cibles différentes
� prévenir résistances
� synchronisation / recrutement
�Facteur limitant = toxicité
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RÉSISTANCE AUX ANTICANCÉREUX
� Différents mécanismes
�diminution entrée
�défaut activation / désactivation
�altération cibles
�altération mécanismes mort cellulaire
� Gènes MDR (Multi Drug Resistance)
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PLACE CHIMIOTHÉRAPIE / STRATÉGIE
� Exclusive� Hémopathies : leucémies...
� Adjuvante� éradiquer d'éventuelles micro-métastases
� Néo-adjuvante� faciliter l'acte chirurgical
� Éradiquer d'éventuelles micro-métastases
� Métastatique� majorité des indications
� Chimiosensibilité
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RADIO-CHIMIOTHÉRAPIE
� Deux approches
� Séquentielle
� Concomitante
� Agents radio-sensibilisants
� Sels de Pt…
� Domaines d’applications
� VADS, canal anal, pancréas, vessie, bronchiques…
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CLASSIFICATION
PRINCIPALES MOLÉCULES
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CLASSIFICATION
�Alkylants
�Intercalants
�Antimétabolites
�Inhibiteurs topo-isomérases 1 et 2
�Poisons du fuseau
�Autres
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ALKYLANTS
� Premières molécules (moutardes N)
� Nombreux médicaments
� Multiples indications
� Mécanisme général = forment des liaisons
covalentes ADN (ponts intra ou inter-brins) =
altération de la réplication
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ALKYLANTS : OXAZOPHORINES
� Cyclophosphamide ENDOXAN®
Ifosfamide HOLOXAN®
� Indications multiples
� LMNH, sein, sarcome...
� immunosuppression
� Toxicité vésicale
� formation acroléine = cystite hématurique
� prévention� hydratation
� mesna UROMITEXAN®
� Per os ou injectable
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ALKYLANTS : SELS DE PLATINE
� Cisplatine� Molécule majeure : K bronchique, ovaires, ORL...
� Toxicité rénale +++ (nécrose tubulaire)� Hydratation toujours et plusieurs schémas : ex 12h avant et 6h
après chimio
� Neurotoxicité et ototoxicité
� Carboplatine� Moindre néphrotoxicité
� Surveillance fonction rénale, prescription en AUC
� Oxaliplatine � Colon-rectum
� Pas de néphrotoxicité
� Neurotoxicité
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INTERCALANTS : ANTHRACYCLINES
� Intercalation double hélice (structure plane)
� Doxorubicine ADRIBLASTINE®
Epirubicine FARMORUBICINE®
Idarubicine ZAVEDOS®…
� Classe majeure : sein, LMNH, LA...
� Cardiotoxicité cumulative
� Respect Dose Maximale Cumulative� Doxorubicine : 550 mg/m²
� Epirubicine : 900 mg/m²
� Idarubicine : 400 mg/m²
� Cardioprotection : Dexrazoxane CARDIOXANE®
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INTERCALANTS : ANTHRACYCLINES
� Cardiotoxicité
� Formes liposomales : Caelyx® et Myocet®
�Moindre au niveau cardiaque
=> Doses maximales cumulées ≠� Moindre pour digestif
� = Neutropénies
� = Alopécies
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ANTIMÉTABOLITES
� Inhibition de la synthèse des nucléotides = structures
proches bases puriques, pyrimidiques ou folates
� Antifolates
� Methotrexate
� Antagonistes pyrimydiques
� 5 FU / Cytarabine / Gemcitabine
� Antagonistes puriques
� mercaptopurine, thioguanine
� cladribine, fludarabine
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ANTIMÉTABOLITES : 5 FLUORO-URACILE
� Drogue majeure
� Colon-rectum + autres K digestifs
� ORL
� Administration ambulatoire courante
� systèmes administration continue (diffuseur, pompe)
� Existence voie orale
� Risque photosensibilisation
� Protection bras perfusé
� Association ac folinique : potentialisation action
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ANTIMÉTABOLITES : MÉTHOTREXATE
� Hémopathies +++
� Immuno-suppression
� Antidote = acide folinique� Utilisation séquentielle
� ! Methotrexatémie
� Toxicité rénale� hyper-hydratation
� alcalinisation urines
� Photosensibilisation
� Interactions nombreuses
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ANTIMÉTABOLITES : CYTARABINE
� Leucémies Aiguës +++
� Traitement entretien en ambulatoire : voie sous-cutanée
� Toxicité hématologique dose-dépendante
� Toxicité digestive
� Conjonctivite : collyre corticoïde
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INHIBITEURS TOPO-ISOMÉRASES
� TI : enzymes de réparation ADN indispensables
(torsion excessive)
� Inhibiteurs TI 2
� Etoposide Vépeside®
� Inhibiteurs TI 1
� Irinotecan Campto®
� Topotecan Hycamtin®
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INHIBITEUR TI 2 : ETOPOSIDE
� Indications larges� K bronchiques
� testis
� hémopathies
� Toxicité cardio-vasculaire� hypotension
� Forme orale
� Forme phosphate� Intérêt stabilité / concentration
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INHIBITEURS TI 1
� Irinotecan CAMPTO®
� colon-rectum ++
� syndrome cholinergique
�Hypersalivation, hypotension, hypersudation, malaise, troubles de l’accommodation
�Prémédication par atropine
� Topotecan HYCAMTIN®
� K ovaire avancé
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POISONS DU FUSEAU
� Action au niveau du fuseau mitotique, ciblée sur la tubuline
� Taxanes = inhibition dépolymérisation
� Vinca-alcaloïdes = inhibition de la polymérisation
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POISONS DU FUSEAU : ALCALOÏDES DE LA
PERVENCHE
� Vincristine ONCOVIN® , Vindésine ELDISINE®, Vinblastine VELBE®
� hémopathies ++
� Vinorelbine NAVELBINE®
� K bronchique NPC, sein
� Voie orale
� Neurotoxicité (irréversible),
� voie intratéchale interdite
� Hématotoxicité
� Extravasation, veinite
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POISONS DU FUSEAU : TAXANES
� Paclitaxel TAXOL®
� K sein
� K ovaire
� K bronchique
� Docetaxel TAXOTERE®
� K sein
� K bronchique
� Prostate…
� Hypersensibilité� prémédications ++
� Corticoïdes, antihistaminiques H1 (Atarax®) et H2 (raniplex®)
� Neurotoxicité
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�Cabazitaxel JEVTANA®� Nouveau taxane
� K prostate méta
� Toxicité digestive (diarrhées)
�Eribuline HALAVEN®� Halicondrine (apparenté aux taxanes)
� K sein méta
� Toxicité neurologique (neuropathies périphériques)
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AUTRES
� Bléomycine®
� agent scindant ADN
� testis, Hodgkin
� Toxicité pulmonaire : surveillance clinique / EFR
� Hyperthermie : paracétamol en préventif
� L-asparaginase Kidrolase®
� inhibition synthèse protéique
� LAL
� Pb : allergie :� Crisantaspase Erwinase® (ATU nominative)
� Pegasparaginase Oncaspar® (ATU nominative)
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ADMINISTRATION DES CYTOTOXIQUES
� Intra-veineuse +++
� bolus / perfusion / perfusion continue
� Autres
� IM, SC
� intrathécale
� locale (externe ou interne)
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ADMINISTRATION DES CYTOTOXIQUES
� Extravasation� Simple réaction inflammatoire à nécrose dermo-
hypodermique
� Risques variables selon molécules� Nécrose sévère : Platines, Doxorubicine, Alcaloïdes pervenche
� Irritation : Taxanes, Endoxan©, Holoxan©, …
� Prise en charge� Arrêter la perf – maintenir le dispositif en place
� Aspirer le sang (5ml)
� Injecter 10ml NaCl (dilution) puis aspirer le max de liquide
� Délimiter les contours de l’extravasation
� Appliquer pommade calmante (hémoclar©, cold cream©,…)
� Surveillance clinique
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ADMINISTRATION DES CYTOTOXIQUES
� Prise en charge spécifique
� Extravasation anthracyclines : Dexrazoxane
�1000mg/m² J1et J2
�500mg/m² J3
�Perfusion dans autre veine
�Protocole de prise en charge des extravasations rédigé et validé sur le CHUB� Disponible sur intranet : pole pharmaceutique / unité de
pharmacotechnie
� Kit extravasation dans service
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3737
![Page 38: 4- PERRIN S. - ONCOLIE 2015 · 2015-03-31 · DCI–nom commercial Cible Inhibition Indication BevacizumabAVASTIN® VEGF Néo-angiogénèse Sein,rein, ovaires, poumon, colo-rectal](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022060408/5f0fd76b7e708231d4462697/html5/thumbnails/38.jpg)
FORMES ORALES
![Page 39: 4- PERRIN S. - ONCOLIE 2015 · 2015-03-31 · DCI–nom commercial Cible Inhibition Indication BevacizumabAVASTIN® VEGF Néo-angiogénèse Sein,rein, ovaires, poumon, colo-rectal](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022060408/5f0fd76b7e708231d4462697/html5/thumbnails/39.jpg)
ANALOGUES DU 5-FU� Capecitabine XELODA®
� K colo-rectal, K sein et estomac
� 1 250 mg/m² - matin et soir
� 14 jours – 1 semaine repos
� Disponible en pharmacie de ville
� Toxicités
� Digestive: diarrhées
� Cutanée: syndrome main/pied
� Hématologique
� Intérêt / perfusion continue
� …mais observance
![Page 40: 4- PERRIN S. - ONCOLIE 2015 · 2015-03-31 · DCI–nom commercial Cible Inhibition Indication BevacizumabAVASTIN® VEGF Néo-angiogénèse Sein,rein, ovaires, poumon, colo-rectal](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022060408/5f0fd76b7e708231d4462697/html5/thumbnails/40.jpg)
AUTRES
� Vinorelbine NAVELBINE®
� Etoposide CELLTOP®…
� Temozolomide TEMODAL®
� SNC (disponible à la pharmacie de l’hôpital)
� Estramustine ESTRACYT®
� PURINETHOL®, LANVIS®, NATULAN®…
� HydroxyUrée HYDREA®
� CHLORAMINOPHENE®, ALKERAN®
![Page 41: 4- PERRIN S. - ONCOLIE 2015 · 2015-03-31 · DCI–nom commercial Cible Inhibition Indication BevacizumabAVASTIN® VEGF Néo-angiogénèse Sein,rein, ovaires, poumon, colo-rectal](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022060408/5f0fd76b7e708231d4462697/html5/thumbnails/41.jpg)
MÉDICAMENTS
IMMUNO-MODULATEURS
![Page 42: 4- PERRIN S. - ONCOLIE 2015 · 2015-03-31 · DCI–nom commercial Cible Inhibition Indication BevacizumabAVASTIN® VEGF Néo-angiogénèse Sein,rein, ovaires, poumon, colo-rectal](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022060408/5f0fd76b7e708231d4462697/html5/thumbnails/42.jpg)
INTERFÉRON ALPHA ROFERON®, INTRONA®
� Propriétés
� antivirales
� activation NK et macrophages
� antiprolifératives
� Indications: hépatites, maladie de système, lymphome, LMC, mélanome
� EI: sd pseudogrippal, troubles hémato, sddépressif, dysthyroidies
![Page 43: 4- PERRIN S. - ONCOLIE 2015 · 2015-03-31 · DCI–nom commercial Cible Inhibition Indication BevacizumabAVASTIN® VEGF Néo-angiogénèse Sein,rein, ovaires, poumon, colo-rectal](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022060408/5f0fd76b7e708231d4462697/html5/thumbnails/43.jpg)
AUTRES EXEMPLES
� Interleukine 2 PROLEUKIN®
� Cancer du rein métastatique
� Activité immunomodulatrice de IL-2
� BCG lyophilisé IMMUCYST®
� K vessie
� voie endovésicale
� Vaccin K col de l’utérus papillomavirus� Gardasil® / Cervaxis®
� Avenir = vaccinothérapie ?
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THÉRAPEUTIQUES CIBLÉES
UNE RÉVOLUTION EN MARCHE …
![Page 45: 4- PERRIN S. - ONCOLIE 2015 · 2015-03-31 · DCI–nom commercial Cible Inhibition Indication BevacizumabAVASTIN® VEGF Néo-angiogénèse Sein,rein, ovaires, poumon, colo-rectal](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022060408/5f0fd76b7e708231d4462697/html5/thumbnails/45.jpg)
![Page 46: 4- PERRIN S. - ONCOLIE 2015 · 2015-03-31 · DCI–nom commercial Cible Inhibition Indication BevacizumabAVASTIN® VEGF Néo-angiogénèse Sein,rein, ovaires, poumon, colo-rectal](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022060408/5f0fd76b7e708231d4462697/html5/thumbnails/46.jpg)
Signaux de prolifération
Invasion et métastases
Angiogenèse
Résistance aux signaux
antiprolifératifs
Immortalisation
Résistance aux signaux
de mort
Cellule cancéreuse
Hallmarks of Cancer. Hanahan et Weinberg 2000
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THÉRAPIES CIBLÉES
� Principe
� Cibler les particularités des cellules tumorales
� Rentrer dans l’intimité de la cellule
� Cibler un processus impliqué dans la cancérogénèse pour l’inhiber :
� Prolifération cellulaire
� Néoangiogénèse
� Spécificité
� Plus d’efficacité
� Moins d’effets indésirables
![Page 48: 4- PERRIN S. - ONCOLIE 2015 · 2015-03-31 · DCI–nom commercial Cible Inhibition Indication BevacizumabAVASTIN® VEGF Néo-angiogénèse Sein,rein, ovaires, poumon, colo-rectal](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022060408/5f0fd76b7e708231d4462697/html5/thumbnails/48.jpg)
Cellule normale Cellule cancéreuse
Signaux de multiplication
cellulaireSignaux de mort
cellulaire
Signaux de multiplication
cellulaire
Signaux de mort cellulaire
Signal
1. Prolifération cellulaire
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1. Prolifération cellulaire
![Page 50: 4- PERRIN S. - ONCOLIE 2015 · 2015-03-31 · DCI–nom commercial Cible Inhibition Indication BevacizumabAVASTIN® VEGF Néo-angiogénèse Sein,rein, ovaires, poumon, colo-rectal](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022060408/5f0fd76b7e708231d4462697/html5/thumbnails/50.jpg)
2. NÉO-ANGIOGENÈSE
� Mécanisme incontournable au processus tumoral
� Formation de nouveaux vaisseaux à partir de vaisseaux existants
� Production de signaux qui stimulent la prolifération de vaisseaux avoisinants
![Page 51: 4- PERRIN S. - ONCOLIE 2015 · 2015-03-31 · DCI–nom commercial Cible Inhibition Indication BevacizumabAVASTIN® VEGF Néo-angiogénèse Sein,rein, ovaires, poumon, colo-rectal](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022060408/5f0fd76b7e708231d4462697/html5/thumbnails/51.jpg)
� Avantages théoriques :
� Sélectivité (néo-vaisseaux)
�Activité potentielle dans tous les types tumoraux
�Risque limité de voir apparaître des mécanismes de résistance (stabilité génétique des cellules endothéliales)
�Accès direct des médicaments à leur cible
�Association possible avec d’autres approches thérapeutiques (anti-proliférative…)
�Effet thérapeutique non cytotoxique
2. APPROCHE ANTI-ANGIOGÉNIQUE
![Page 52: 4- PERRIN S. - ONCOLIE 2015 · 2015-03-31 · DCI–nom commercial Cible Inhibition Indication BevacizumabAVASTIN® VEGF Néo-angiogénèse Sein,rein, ovaires, poumon, colo-rectal](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022060408/5f0fd76b7e708231d4462697/html5/thumbnails/52.jpg)
2 FAMILLES
� Anticorps monoclonaux « MAB »
� Poids moléculaire élevé
� Voie IV et SC
� ½ vie longue
� Cible extracellulaire
� Inhibiteurs de tyrosine kinase « NIB »
� Petite molécule
� Voie orale
� Métabolisme hépatique � interactions médicamenteuses ++
� Cible intracellulaire
![Page 53: 4- PERRIN S. - ONCOLIE 2015 · 2015-03-31 · DCI–nom commercial Cible Inhibition Indication BevacizumabAVASTIN® VEGF Néo-angiogénèse Sein,rein, ovaires, poumon, colo-rectal](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022060408/5f0fd76b7e708231d4462697/html5/thumbnails/53.jpg)
Membrane plasmique
Cytoplasme
Site de fixation
Activité tyrosine kinase
Noyau
Activation du gèneDivisioncellulaire
Signal detransmissionau noyau
Ligand (ex = bevacizumab)
Recepteur portion EC (ex = trastuzumab)
Recepteur portion IC (ex = erlotinib)
Cascade de signalisation (ex = temsirolimus)
![Page 54: 4- PERRIN S. - ONCOLIE 2015 · 2015-03-31 · DCI–nom commercial Cible Inhibition Indication BevacizumabAVASTIN® VEGF Néo-angiogénèse Sein,rein, ovaires, poumon, colo-rectal](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022060408/5f0fd76b7e708231d4462697/html5/thumbnails/54.jpg)
DCI – nom commercial Cible Inhibition Indication
Bevacizumab AVASTIN® VEGF Néo-angiogénèse Sein, rein, ovaires, poumon, colo-rectal
Brentuximab ADCETRIS® CD30 Voie cellulaire Lymphome agressif
Cetuximab ERBITUX® EGFR Néo-angiogénèse Colon-rectal
Ipilimumab YERVOY® CTLA-4 Voie cellulaire Mélanome
Ofatumumab ARZERRA® CD20 Voie cellulaire LLC
Panitumumab VECTIBIX® EGFR Néo-angiogénèse Colo-rectal
Pertuzumab PERJETA® HER2 Voie cellulaire Sein
Rituximab MABTHERA® CD20 Voie cellulaire Lymphomes, LLC
Trastuzumab HERCEPTIN® HER2 Voie cellulaire Sein, estomac
![Page 55: 4- PERRIN S. - ONCOLIE 2015 · 2015-03-31 · DCI–nom commercial Cible Inhibition Indication BevacizumabAVASTIN® VEGF Néo-angiogénèse Sein,rein, ovaires, poumon, colo-rectal](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022060408/5f0fd76b7e708231d4462697/html5/thumbnails/55.jpg)
TRASTUZUMAB HERCEPTIN®
![Page 56: 4- PERRIN S. - ONCOLIE 2015 · 2015-03-31 · DCI–nom commercial Cible Inhibition Indication BevacizumabAVASTIN® VEGF Néo-angiogénèse Sein,rein, ovaires, poumon, colo-rectal](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022060408/5f0fd76b7e708231d4462697/html5/thumbnails/56.jpg)
� Cible : HER2 (20% des K du sein et estomac)
� Voies d’administration : IV , SC
� Posologie: 2mg/kg/semaine ou 600 mg dose fixe
� Toxicité cardiaque
� Risque d’insuffisance cardiaque
� Contrôle fonction cardiaque (FEVG )
� Repérer les signes d’IC : dyspnée, œdèmes, asthénie
� CI en association aux anthracyclines
� Coût (variable selon poids) : ≈ 2000 € / mois
TRASTUZUMAB HERCEPTIN®
![Page 57: 4- PERRIN S. - ONCOLIE 2015 · 2015-03-31 · DCI–nom commercial Cible Inhibition Indication BevacizumabAVASTIN® VEGF Néo-angiogénèse Sein,rein, ovaires, poumon, colo-rectal](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022060408/5f0fd76b7e708231d4462697/html5/thumbnails/57.jpg)
� Cible :CD20 (Lymphome, LLC)
� Voies d’administration : IV , SC
� Posologie: 375mg/m² ou 1400 mg dose fixe
� Hypersensibilité
� Prémédication: corticoïde + anti-histaminique + paracétamol
� Modalités de perfusion
� Risque infectieux
� Coût (variable selon poids) : ≈ 1500 € / mois
RITUXIMAB MABTHERA®
![Page 58: 4- PERRIN S. - ONCOLIE 2015 · 2015-03-31 · DCI–nom commercial Cible Inhibition Indication BevacizumabAVASTIN® VEGF Néo-angiogénèse Sein,rein, ovaires, poumon, colo-rectal](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022060408/5f0fd76b7e708231d4462697/html5/thumbnails/58.jpg)
� Cible : VEGF
� Indications: sein, colorectal, poumon, ovaire, rein
� Voies d’administration : IV
� Posologie: 5 à 15 mg/kg toutes les 2 ou 3 semaines
� Toxicités
� Rénale : Protéinurie
� Cardio-vasculaire: HTA, thrombose
� Hématologique: hémorragies (épistaxis)
� Retard cicatrisation: arrêt 6 sem avant geste chirurgical
� Coût (variable selon poids) : ≈ 2000 € / mois
BEVACIZUMAB AVASTIN®
![Page 59: 4- PERRIN S. - ONCOLIE 2015 · 2015-03-31 · DCI–nom commercial Cible Inhibition Indication BevacizumabAVASTIN® VEGF Néo-angiogénèse Sein,rein, ovaires, poumon, colo-rectal](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022060408/5f0fd76b7e708231d4462697/html5/thumbnails/59.jpg)
DCI – nom commercial Cible Inhibition Indication
Axitinib INLYTA® VEGF Néo-angiogénèse Rein
Crizotinib XALKORI® ALK Voie cellulaire Poumon
Lapatinib TYVERB® HER1 et 2 Voie cellulaire Sein
Sunitinib SUTENT® VEGF Néo-angiogénèse Rein, GIST
Erlotinib TARCEVA® EGFR Voie cellulaire Poumon
Géfitinib IRESSA® EGFR Voie cellulaire Poumon
Imatinib GLIVEC® BCR-ABL Voie cellulaire LMC, GIST
Dasatinib SPRYCEL® BCR-ABL Voie cellulaire LMC
Nilotinib TASIGNA® BCR-ABL Voie cellulaire LMC
Posatinib ICLUSIG® BCR-ABL Voie cellulaire LMC
Evérolimus AFINITOR® m-TOR Voie cellulaire Rein
Sorafénib NEXAVAR® VEGF Néo-angiogénèse Rein, CHC
Vémurafénib ZELBORAF® BRAF Voie cellulaire Mélanome
Pazopanib VOTRIENT® VEGF Néo-angiogénèse Rein, sarcome
![Page 60: 4- PERRIN S. - ONCOLIE 2015 · 2015-03-31 · DCI–nom commercial Cible Inhibition Indication BevacizumabAVASTIN® VEGF Néo-angiogénèse Sein,rein, ovaires, poumon, colo-rectal](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022060408/5f0fd76b7e708231d4462697/html5/thumbnails/60.jpg)
� Cible : protéine BCR-ABL
� Posologie : 400mg/j en phase chronique
600 mg/j en phase accélérée ou blastique
� Administration per os en continu
� Métabolisation par CYP450� Interactions médicamenteuses nombreuses
� Délivrance en ville
� Observance +++
� Coût : 2300€ / mois
IMATINIB GLIVEC® DANS LA LMC
![Page 61: 4- PERRIN S. - ONCOLIE 2015 · 2015-03-31 · DCI–nom commercial Cible Inhibition Indication BevacizumabAVASTIN® VEGF Néo-angiogénèse Sein,rein, ovaires, poumon, colo-rectal](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022060408/5f0fd76b7e708231d4462697/html5/thumbnails/61.jpg)
EN RÉSUMÉ
� Virage monumental +++
� Concepts
� Pronostic
� Axe traitement – biologie K +++
� Avenir proche
� On ne traite plus des entités cliniques
� On traite des entités cellulaires…
� Traitement « à la carte »
![Page 62: 4- PERRIN S. - ONCOLIE 2015 · 2015-03-31 · DCI–nom commercial Cible Inhibition Indication BevacizumabAVASTIN® VEGF Néo-angiogénèse Sein,rein, ovaires, poumon, colo-rectal](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022060408/5f0fd76b7e708231d4462697/html5/thumbnails/62.jpg)
(ANTI)-HORMONOTHÉRAPIE
CANCER DU SEIN
CANCER DE LA PROSTATE
![Page 63: 4- PERRIN S. - ONCOLIE 2015 · 2015-03-31 · DCI–nom commercial Cible Inhibition Indication BevacizumabAVASTIN® VEGF Néo-angiogénèse Sein,rein, ovaires, poumon, colo-rectal](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022060408/5f0fd76b7e708231d4462697/html5/thumbnails/63.jpg)
CANCER DU SEIN
![Page 64: 4- PERRIN S. - ONCOLIE 2015 · 2015-03-31 · DCI–nom commercial Cible Inhibition Indication BevacizumabAVASTIN® VEGF Néo-angiogénèse Sein,rein, ovaires, poumon, colo-rectal](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022060408/5f0fd76b7e708231d4462697/html5/thumbnails/64.jpg)
![Page 65: 4- PERRIN S. - ONCOLIE 2015 · 2015-03-31 · DCI–nom commercial Cible Inhibition Indication BevacizumabAVASTIN® VEGF Néo-angiogénèse Sein,rein, ovaires, poumon, colo-rectal](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022060408/5f0fd76b7e708231d4462697/html5/thumbnails/65.jpg)
CANCER DU SEIN
� Rôle majeur dans la prise en charge� R+ = facteur thérapeutique = pronostic
� Principe = diminuer taux et/ou effets des estrogènes� prolifération et différentiation cellulaire
� Efficacité liée� présence de récepteurs hormonaux
� post-ménopause (bon pronostic)
� Castration en pré-ménopause
![Page 66: 4- PERRIN S. - ONCOLIE 2015 · 2015-03-31 · DCI–nom commercial Cible Inhibition Indication BevacizumabAVASTIN® VEGF Néo-angiogénèse Sein,rein, ovaires, poumon, colo-rectal](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022060408/5f0fd76b7e708231d4462697/html5/thumbnails/66.jpg)
CANCER DU SEIN
� Quatre classes thérapeutiques� Anti-estrogènes
� Progestatifs
� Inhibiteurs de l’aromatase
� Analogues LH-RH
� Positionnement thérapeutique
� Traitement adjuvant (+chir +/- RT +/- chimio)
� Métastatique�Alternative CT
�Métastases osseuses
![Page 67: 4- PERRIN S. - ONCOLIE 2015 · 2015-03-31 · DCI–nom commercial Cible Inhibition Indication BevacizumabAVASTIN® VEGF Néo-angiogénèse Sein,rein, ovaires, poumon, colo-rectal](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022060408/5f0fd76b7e708231d4462697/html5/thumbnails/67.jpg)
ANTI-ESTROGÈNES
� Per os: Tamoxifène NOLVADEX® (chef de file), Toriméfène FARESTON®
� Injectable IM: Fulvestrant FASLODEX®
� Inhibition de la synthèse E
� Fixation estradiol-R
� Indications thérapeutiques
� Traitement adjuvant = 5 ans
� Formes métastatiques
� Toxicités: leucorrhées, saignements, bouffées de chaleur, risque thrombose, risque K endomètre
![Page 68: 4- PERRIN S. - ONCOLIE 2015 · 2015-03-31 · DCI–nom commercial Cible Inhibition Indication BevacizumabAVASTIN® VEGF Néo-angiogénèse Sein,rein, ovaires, poumon, colo-rectal](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022060408/5f0fd76b7e708231d4462697/html5/thumbnails/68.jpg)
PROGESTATIFS
� MedroxyP PRODASONE® FARLUTAL®
� Megestrol MEGACE®
� P à fortes posologies = blocage axe hypophyso-ovarien (=contraception !) = baisse des taux E
� Effets indésirables (> anti-E : les plus mal tolérés – mais pas K endomètre)
� Aménorrhée
� Hémorragies
� Thrombophlébite
� Prise de poids
� HTA
� Hyperglycémie
![Page 69: 4- PERRIN S. - ONCOLIE 2015 · 2015-03-31 · DCI–nom commercial Cible Inhibition Indication BevacizumabAVASTIN® VEGF Néo-angiogénèse Sein,rein, ovaires, poumon, colo-rectal](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022060408/5f0fd76b7e708231d4462697/html5/thumbnails/69.jpg)
ANTI-AROMATASES
� Aromatase = enzyme transformation androgènes en estrogènes
� Principale voie / femme ménopausée
� Inhibiteur 1ère génération : aminogluthétimide
� Action non sélective (Aminogluthémide ORIMETENE®)
� Nouvelles générations +++
� Letrozole FEMARA®, Anastrozole ARIMIDEX®
� Exemestane AROMASINE®
![Page 70: 4- PERRIN S. - ONCOLIE 2015 · 2015-03-31 · DCI–nom commercial Cible Inhibition Indication BevacizumabAVASTIN® VEGF Néo-angiogénèse Sein,rein, ovaires, poumon, colo-rectal](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022060408/5f0fd76b7e708231d4462697/html5/thumbnails/70.jpg)
ANTI-AROMATASES
� Indications = élargissement ++
� Phase métastatique
� Adjuvant� À la place tamoxifène
� Après tamoxifène : switch lors ménopause (exemestane)
� Une prise orale / jour
� Toxicités:
� Arthralgies – myalgies +++
� Bouffées de chaleur
� Sécheresse vaginale
� Saignements
� Biologique (hépatique, cholestérol)
![Page 71: 4- PERRIN S. - ONCOLIE 2015 · 2015-03-31 · DCI–nom commercial Cible Inhibition Indication BevacizumabAVASTIN® VEGF Néo-angiogénèse Sein,rein, ovaires, poumon, colo-rectal](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022060408/5f0fd76b7e708231d4462697/html5/thumbnails/71.jpg)
ANALOGUES LH-RH
� Suppression axe hypophyso-gonadique
� Effondrement taux E
� Castration chimique
� Femme pré-ménopausée uniquement
� Indications
� Phase métastatique +++
� Adjuvant
� Formes = longue durée action
� Goséréline ZOLADEX® 3,6mg (implant SC/mois)
� Leuproréline ENANTONE® 3,75mg (IM en LP/mois)
![Page 72: 4- PERRIN S. - ONCOLIE 2015 · 2015-03-31 · DCI–nom commercial Cible Inhibition Indication BevacizumabAVASTIN® VEGF Néo-angiogénèse Sein,rein, ovaires, poumon, colo-rectal](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022060408/5f0fd76b7e708231d4462697/html5/thumbnails/72.jpg)
CANCER DE LA PROSTATE
![Page 73: 4- PERRIN S. - ONCOLIE 2015 · 2015-03-31 · DCI–nom commercial Cible Inhibition Indication BevacizumabAVASTIN® VEGF Néo-angiogénèse Sein,rein, ovaires, poumon, colo-rectal](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022060408/5f0fd76b7e708231d4462697/html5/thumbnails/73.jpg)
CANCER DE LA PROSTATE
� Diminuer production et effets / androgènes
� Hormonothérapie
� base prise en charge / phases métastatiques
� Trois classes médicamenteuses
� Analogues LH-RH
� Anti-androgènes
� Estrogènes
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CASTRATION
� Chirurgicale
� Chimique = analogues LH-RH
� Inhibition sécretion FSH et LH = baisse taux estrogènes et testostérone
� Formes LP� Triptoréline DECAPEPTYL® 11,25mg (injLP/3 mois), Goséréline ZOLADEX®
10,8mg (implant SC/3 mois), Leuproréline ENANTONE® 11,25mg (injLP/3 mois) et 30mg (injLP/6 mois), Buséréline SUPREFACT® (nasal)
� Effets indésirables� Bouffées de chaleur
� Troubles libido, impuissance
Traitement historique 2 prix Nobel en 1966 et 77
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MÉCANISME D’ACTIONHypothalamus
Ante-Hypophyse surrénale
Testicule
Cancer Prostate
LHRH
FSHLH
testostérone
stéroïdes
RA
CRH
ACTH
Analogues LHRH
Castration chirurgicale
Anti-androgenes
corticoïdes
ketoconazole
Distilbene
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ANTI-ANDROGÈNES (1)
� Interaction avec différents R aux A
� Médicaments (stéroïdiens ou non)� cyprotérone ANDROCUR® po
� flutamide EULEXINE® po
� nilutamide ANADRON® po
� bicalutamide CASODEX® po
� Phase métastatique� Associés à une castration
� Effets indésirables � Troubles digestifs
� Gynécomasties
� Bouffées de chaleur…
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� Abiratérone ZYTIGA®
� Inhibiteur de biosynthèse des androgènes
� Patient résistant à la castration
� Associé à des corticoïdes
� Toxicité
� Rétention sodique: œdèmes, HTA
� Hépato-biliaire
� Inhibiteur enzymatique
ANTI-ANDROGÈNES (2)
![Page 78: 4- PERRIN S. - ONCOLIE 2015 · 2015-03-31 · DCI–nom commercial Cible Inhibition Indication BevacizumabAVASTIN® VEGF Néo-angiogénèse Sein,rein, ovaires, poumon, colo-rectal](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022060408/5f0fd76b7e708231d4462697/html5/thumbnails/78.jpg)
� Enzalutamide XTANDI®
� Inhibiteur de voie de signalisation des androgènes
� Patient résistant à la castration
� Associé à des corticoïdes
� Toxicité
� Céphalées, bouffées de chaleur
� Risque de convulsions
� Inducteur enzymatique
ANTI-ANDROGÈNES (3)
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ESTROGÈNES
�Estramustine ESTRACYT®
� Hormono- et CT
�Diéthylstilbestrol DISTILBENE®
� Reste utilisé…
� Risque cardiovasculaire HTA/Thromboembol +++
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CONCLUSION
� Prise en charge du cancer = stratégie multitraitement et multidisciplinaire
� Rôle IDE en cancérologie +++
� Prévention des évènements indésirables
� Chimiovigilance