48.- 48.- LA RLA RESPUESTA ESPUESTA INMUNITARIAINMUNITARIA

En Libro Ed. Paraninfo: Pág. 435En Libro Ed. Paraninfo: Pág. 435 IES Miguel de Cervantes. MurciaIES Miguel de Cervantes. MurciaCiclo Laboratorio de Diagnóstico ClínicoCiclo Laboratorio de Diagnóstico ClínicoFundamentos y Técnicas de Análisis HematológicoFundamentos y Técnicas de Análisis Hematológico José Angel Pina AlburquerqueJosé Angel Pina Alburquerque

48.- LA RESPUESTA 48.- LA RESPUESTA INMUNITARIAINMUNITARIA

En Libro Ed. Paraninfo: Pág. 435En Libro Ed. Paraninfo: Pág. 435 IES Miguel de Cervantes. MurciaIES Miguel de Cervantes. MurciaCiclo Laboratorio de Diagnóstico ClínicoCiclo Laboratorio de Diagnóstico ClínicoFundamentos y Técnicas de Análisis HematológicoFundamentos y Técnicas de Análisis Hematológico José Angel Pina AlburquerqueJosé Angel Pina Alburquerque

TIPOS DE RESPUESTA INMUNITARIADesde un punto de vista funcional se distingue:

• INNATA O INESPECÍFICA: Sus componentes están siempre presentes. Actúan sin incrementarse ante la exposición repetida:– Barrera cutánea, mucus, cilios de

la mucosa respiratoria, tos y estornudos, ácido gástrico, flora habitual, lisozima de las lágrimas, etc.

– Reacción inflamatoria– Sistema de complemento– Actuación de los fagocitos

(Macrófagos, monocitos, neutrófilos y eosinófilos) y Céls. NK.

• ADQUIRIDA O ESPECÍFICA:

– Se inicia tras el reconocimiento individualizado del antígeno.

– Se basa en la acción de los linfocitos y anticuerpos.

TIPOS DE RESPUESTA INMUNITARIALa respuesta inmune también

puede ser de dos tipos:

• Respuesta inmune humoral: Es la mediada por anticuerpos.– Útil contra microorganismos

extracelulares.• Respuesta inmunitaria

celular: Es la mediada por los linfocitos T citotóxicos.– Útil contra microorganismos

intracelulares (no accesibles a los anticuerpos)

TIPOS DE RESPUESTA INMUNITARIALa respuesta inmune también

puede ser de dos tipos:

• Respuesta inmune humoral: – PrimariaPrimaria– secundariasecundaria

• Respuesta inmunitaria celular: Linfocitos T CD8+ Linfocitos T CD8+ (citolíticos/supresores)(citolíticos/supresores)Pero también:– Linfocitos T CD4+ (o TLinfocitos T CD4+ (o THH))– NKNK– OTROS TIPOS CELULARES.OTROS TIPOS CELULARES.

(Neutrófilos, Eosinófilos, Macrófagos y (Neutrófilos, Eosinófilos, Macrófagos y Basófilos / Mastocitos)Basófilos / Mastocitos)

RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL (1/5)

FasesFases: Respuesta inmunitaria humoral primariahumoral primaria:1. El Ag viaja por la linfa en suspensión o

unido a las APC.– Las APC degradan el Ag en

fragmentos que fijan en su superficie.

2. El Ag es presentado a la reserva de linfocitos B en los órganos linfoides secundarios.

3. Los linfocitos B que tienen receptores en su superficie para ese Ag se activan.– Intervienen los linfocitos TH que

liberan linfoquinas hacia los B4. Al activarse, los linfocitos B se dividen y

diferencian en Células Formadoras de Anticuerpo (AFC) (= céls. Plasmáticas).– Algunos linfocitos B se diferencian

en linfocitos B mnesicos o de memoria.

RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL (2/5)

FasesFases: Respuesta inmunitaria humoral secundariahumoral secundaria

• Cuando cesa el estímulo antigénico, se detiene la división y diferenciación de los linfocitos B.

• La reserva circulante de los B mnésicos es entonces muy amplia.

Los linfocitos B mnésicos:•Tienen una vida muy larga (varios años).•Poseen una gran afinidad por el Ag.•Son capaces de dividirse y diferenciarse rápidamente hacia células plasmáticas AFC ante un posterior estímulo por ese Ag.

RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL (3/5) DinámicaDinámica de la producción de anticuerpos.

• Seroconversión: Momento en que empieza a detectarse el Ac (finaliza el periodo ventana).

• La [Ac]suero aumenta hasta alcanzar un máximo, se mantiene un tiempo y luego decrece hasta no detectarse.– Primero se produce la IgM,

perdurando 10 – 12 días.– Luego se produce la IgG,

perdurando algunos meses.

En la respuesta inmunitaria humoral primaria:En el inicio se produce un periodo de latencia (periodo ventana) en el que no se detecta Ac en el suero del enfermo.

RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL (4/5) DinámicaDinámica de la producción de anticuerpos.

• Cuando el estímulo antigénico inicial perdura, se solapan ambas fases.

• La [IgM]suero es un indicador de contacto reciente con el Ag, y junto con la IgG de baja actividad (primera que se produce), indica fase aguda de la enfermedad.

RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL (5/5)

DinámicaDinámica de la producción de anticuerpos.En la respuesta

inmunitaria humoral secundaria:

• El periodo ventana es más corto.

• La [Ac]suero alcanza niveles mucho más altos, sobre todo la IgG.

•SeroincrementoSeroincremento: Momento en que se pasa de detectar pequeñas cantidades de Ac IgG a grandes.

•La afinidad de los Ac por los Ag es mucho mayor.

RESPUESTA RESPUESTA INMUNITARIA CELULARINMUNITARIA CELULAR

• Tarda más tiempo en ponerse en marcha que la humoral.

• Es especialmente útil contra microorganismos intracelulares.

RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR: Variedades de linfocitos T

Linfocitos T CD4+ (o TH):1. Reconocen al antígeno fragmentado

y ligado a moléculas del MHC IIMHC II sobre la superficie de una APCAPC.

2. Mediante la producción de linfoquinas:– Colaboran en la activación de los

linfocitos Tc y B– Inducen la proliferación de los B y su

diferenciación a céls. plasmáticas.

3. Producen INTERFERÓN: Sust. Antivírica.

Linfocitos T CD4+ (o TH)Linfocitos T CD8+ (citolíticos/supresores)

RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR: Variedades de linfocitos T

• Linfocitos TCD8+ (citolíticos/supresores)

• Pueden actuar como:– Linfocitos Ts (células supresoras):

Frenan la respuesta inmune mediante la inactivación de los linfocitos y las APC.

– Linfocitos Tc (con función citolítica): Lisan las céls. diana en cuya membrana se encuentra el antígeno, combinado con moléculas de clase I del MHC (restricción por el MHC)

– Algunos Tc y algunos TH se convierten en Tc y TH de memoria.

RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR:Células de tercera población (NK)

•Destruyen Céls tumorales o infectadas por virus, sin reconocer Ag unido al MHC.

•Presentan unos receptores de inhibición capaces de reconocer el MHC propio y por tanto solo lisan las células que NO tienen MHC propio

RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR: Células de tercera población (NK)

• Presentan unos receptores de inhibición capaces de reconocer el MHC propio y por tanto solo lisan las células que NO tienen MHC propio (1), lo que ocurre por ser:– Células extrañas (2).– MHC secuestrado por el virus (3).– MHC eliminado de la célula tumoral (3).

RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR: Células de tercera población (NK)

• 4) Algunos virus tras secuestrar el MHC de la célula infectada, lo reemplazan por moléculas capaces de interaccionar con receptores de inhibición de células NK. Estas lo confunden con MHC propio y no lisan la célula.

------------------------ ------------------------------ -------------------- ------------------ ------------------------- ------------ ------------- --------

•Algunas Céls. NK y algunos linfocitos Tc poseen en su membrana receptores para las Ig, por lo que lisan Células recubiertas de Ac. (Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpo: CCDA).

RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR: MECANISMO DE CITOTOXICIDAD.

(http://www6.ufrgs.br/favet/imunovet/animacoes/tcell-virus.gif)• Los linfocitos Tc y las células

NK poseen una proteína en sus gránulos denominada PERFORINA que se libera en presencia de la célula diana

• Los monómeros de perforina se unen a la membrana de la célula diana y se polimerizan formando conductos que la atraviesan.

• A través de esos conductos pasan enzimas degradativas a la célula diana, procedentes del linfocito.

• La célula diana sufre entonces una APOPTOSIS (forma de “suicidio” celular con formación de fragmentos que son fagocitados).

RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR: OTROS TIPOS CELULARES.Neutrófilos, Eosinófilos, Macrófagos y Basófilos / Mastocitos

• NEUTRÓFILOS: Fagocitosis de bacterias.

• EOSINÓFILOS: – Se unen a los parásitos de gran

tamaño que no pueden ser fagocitados

– Los parásitos son recubiertos con el componente C3b del complemento y a él se unen los eosinófilos.

– Realizan un ataque extracelular con liberación de proteínas que lesionan la membrana de las células de los parásitos.

– Son atraídos hasta el foco inflamatorio infeccioso por factores quimiotácticos liberados por mastocitos y basófilos.

RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR: OTROS TIPOS CELULARES.Neutrófilos, Eosinófilos, Macrófagos y Basófilos / Mastocitos

• BASÓFILOS Y MASTOCITOS:

Sintetizan sustancias mediadoras(ya sean preformadas o de síntesis

reciente tras la activación).– Con efectos quimiotácticos

sobre eosinófilos y neutrófilosy

– Efectos vasoactivos (histamina, leucotrienos y prostaglandinas) que facilitan la llegada de eosinófilos y neutrófilos al foco infeccioso.

RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR: OTROS TIPOS CELULARES.Neutrófilos, Eosinófilos, Macrófagos y Basófilos / Mastocitos

MACRÓFAGOS: Responden a factores quimiotácticos del complemento y los producidos por linfocitos activados.

• Fagocitan microorganismos opsonizados con IgG o complemento.

• Secretan sustancias que intervienen en la respuesta inflamatoria aguda.

• Actúan como APC ante los linfocitos.• Sintetizan sustancias que intervienen en

la regulación de la respuesta inmunitaria (activación de linfocitos T y B, adhesión de neutrófilos sobre células endoteliales, etc.).

• Liberan interleuquina 1 como respuesta a endotoxinas y otros productos bacterianos, que se comporta como un pirógeno endógeno (fiebre).

RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR: MECANISMO DE FAGOCITOSIS1. Los fagocitos son atraídos

hacia el foco infeccioso por quimiotaxinas (Prots. bacterianas, componente C5a del complemento, factores quimiotácticos producidos por mastocitos, basófilos y macrófagos: NCF)

2. El proceso inflamatorio da lugar a Diapédesis (por Sust. Vasoactivas liberadas por mastocitos y basófilos)

3. Opsonización por IgG y fragmento C3b del complemento (tema siguiente)

4. Activación de la memb. del fagocito cuando se fija el microorg.

5. Ingestión del microorg.6. Los gránulos citoplasmáticos

vierten su contenido.7. Destrucción y digestión.8. Liberación de los productos.

LA INFLAMACIÓN

-INFLAMACIÓN AGUDA

- INFLAMACIÓN GRANULOMATOSA CRÓNICA

LA INFLAMACIÓN: INFLAMACIÓN AGUDA• Vasoconstricción transitoria• Vasodilatación con apertura de las uniones

endoteliales (x Sust. Vasoactivas liberadas y componente C5a del complemento)

• Con ello se permite el paso desde el vaso al intersticio celular: de agua, proteínas, Ig y leucocitos (sobre todo neutrófilos) dando lugar al Exudado inflamatorio.

• Los neutrófilos son atraídos por quimiotaxinas C5a y NCF (Produc. x mastocitos y basófilos), se adhieren al endotelio y pasan al intersticio por diapédesis.

• Los macrófagos secretan Interleuquina I y Factor de Necrosis Tumoral (TNF) que regulan la adhesión de neutrófilos a las céls endoteliales.

• En la fase final: Los granulocitos destruidos son fagocitados por los macrófagos y el exudado es llevado a la sangre por la linfa. Tb se puede dar:

• PUS: Cuando no se pueden eliminar correctamente fluidos y detritus.

• CICATRIZ: Cuando el tejido dañado es muy extenso y se produce un tejido fibroso.

LA INFLAMACIÓN GRANULOMATOSA CRÓNICA• Granuloma: conjunto de

células epitelioides y leucocitos, circunscritas alrededor de un punto central de irritación.

• El granuloma se forma para aislar a microorganismos que no pueden ser destruidos fácilmente, para ser destruidos posteriormente por los macrófagos activados que permanecen en su núcleo.

• Estos macrófagos se acumulan y activan debido a la liberación de linfoquinas por los linfocitos T.

CONTROL DE LA RESPUESTA INMUNITARIA• CONTROL GENÉTICO: Genes de la

respuesta inmunitaria, relacionados con los genes del MHC.

• MECANISMO DE RETROALIMENTACIÓN (feed back): Un exceso de Ac bloquea los Ag y por tanto los receptores de los linfocitos B dejan de ser estimulados por el Ag, por lo que no se transforman en céls plasmáticas y cesa la producción de anticuerpos.

• CONTROL CELULAR: – Los linfocitos TH facilitan la actividad de

los linfocitos Tc y B– Los linfocitos Ts:

• Inhiben a los otros linfocitos T y a los linfocitos B

• Producen una pérdida de la capacidad de presentación de Ag de las APC.

– Hay linfocitos T contrasupresores (Tcs) que hacen a los TH insensibles a la actividad inhibitoria de los Ts

CONTROL DE LA RESPUESTA INMUNITARIA• CONTROL MOLECULAR:

CITOCINAS (Linfoquinas si son producidas por linfocitos).– Son polipeptidos que actúan como

mensajeros intercelulares, regulando la amplitud y duración de la respuesta inmunitaria.

– Son: Interleuquinas, interferón gamma, etc.

– Inhiben la migración de las APC, aumentan la capacidad del APC para presentar el Ag, Activan y potencian la división de linfocitos, etc.

HIPOTESIS DE JERNE: Teoría de la red idiotípica.•Algunas porciones variables del Ac (IDIOTIPOS) pueden comportarse como determinantes antigénicos.•Los Ac anti-idiotipo actúan de reguladores de la actividad del idiotipo y de los TCR (linfocitos T)

CONTROL DE LA RESPUESTA INMUNITARIAPARA SABER MÁS CLIK AQUÍ

• CONTROL NERVIOSO Y ENDOCRINO:– Los tejidos linfoides están

inervados.– Las células inmunitarias

poseen receptores hormonales.

• Hormonas que deprimen la respuesta inmunitaria: Glucocorticoides, andrógenos, estrógenos y progesterona.

• Hormonas que estimulan la respuesta inmunitaria: Hormona del crecimiento, tiroxina e insulina.