5 lekarska mykologie aspergilózy - is.muni.cz · podle invaze do plicních struktur se rozlišují...
TRANSCRIPT
Lékařská mykologie (Bi3390)Aspergilózy
MASARYKOVA UNIVERZITAPŘÍRODOVĚDECKÁ FAKULTA
ÚSTAV EXPERIMENTÁLNÍ BIOLOGIE
Laichmanová Monika
Aspergilózy
zástupci rodu Aspergillus - popsáno 339 druhů, kolem 40 druhů popsáno jako původci mykotických infekcí u člověka
oportunní patogeni
ubikvitní saprofyté celosvětově rozšířeni, jsou přítomny v půdě, ve vzduchu, v rostlinných i živočišných zbytcíchčastý kontaminant potravin a krmivaspergilóza je po kandidóze druhé nej častější mykotické onemocn ění u silně imunokompromitovaných pacientů
Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus terreus, Aspergillus nidulans
Aspergilózy
Postižení respiračního systému má 3 základní formy:
1. alergickou plicní aspergilózu
2. plicní aspergilom
3. invazivní aspergilózu (IA)
původci povrchových infekcích – onychomykózy (mykóza nehtového aparátu)
původci infekce zevního zvukovodu - otomykózypůvodci myktoxikóz - producenti mykotoxinů (aflatoxin) poškozujících ledviny a játra, zdrojem jsou zejména arašídy, oříšky kešu, pistácie a sušené plody
Aspergilózy
Alergickou plicní aspergilózabronchiální astma, exogenní alergická alveolitida a alergická bronchopulmonální aspergilóza (ABPA)plicní onemocnění způsobené hypersenzitivitou k aspergilovýmantigenům při kolonizaci dolních dýchacích cest aspergily
postihuje především nemocné s astmatem a cystickou fibrózou a významně zhoršuje průběh těchto onemocnění
výskyt ABPA v populaci: u astmatiků se uvádí 1-2 %, u nemocných s cystickou fibrózou cca 8-10 %
při tomto onemocnění jsou dýchací cesty kolonizovány aspergilem, k invazi do organizmu nedochází
klinickými příznaky jsou kašel, dušnost, teplota
Aspergilózy
Alergickou plicní aspergilózaDiagnostiká kritéria alergické bronchopulmonální aspergilózy (ABPA)
astma
okamžitá kožní reakce na Aspergillus
kultivační průkaz aspergila ve sputu
přítomnost IgG a IgE proti A. fumigatus v séru
výskyt plícních infiltrátů na CT hrudníka
eozinofílie v krvi, ve sputu a v bronchoalveolární laváži
průkaz aspergilového antigenu v séru
Aspergilózy
Aspergilomu pacientů s preexistujícími dutinami v plících
aspergilom je projevem saprofytické kolonizace plicních dutin vzniklých většinou po prodělané plicní tuberkulóze, z rozpadléhotumoru (Jovresova kaverna), při invazivní plicní aspergilóze
houba do okolní tkáně neinvaduje, ani nedochází k diseminaci infekce
rentgenologický nález ukáže typický obraz vzdušné dutiny s pohyblivým kulovitým útvarem uvnitř, který je tvořen shlukem hyf, zbytků tkání, fibrinu a zánětlivých buněk
https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/imagepages/17263.htm
Aspergilózy
Aspergilom - diagnostikarentgen nebo CT hrudníku
kultivace ze sputa je pozitivní jen v 50 % případech
přítomnost protilátek IgG proti A. fumigatus
http://www.nature.com/pr/journal/v65/n5-2/fig_tab/pr2009120f1.html
AspergilózyInvazivní aspergilóza (IA)
k infekci dochází aspirací konidií ze vzduchu
plicní (80-90%) nebo sinonazální infekce vyskytující se téměř výhradně u imunosuprimovaných jedinců
podle invaze do plicních struktur se rozlišují 3 typy plicní aspergilózy– bronchoinvazivní aspergilóza, angioinvazivní aspergilóza a nekrotizující aspergilóza
u 10 – 20% případů infekce diseminují do CNS, kůže či jiných lokalit klinickými příznaky plicní IA je neustupující horečka i přes léčbu ATB, kašel, bolest na hrudi, dušnostpři invazivní sinonazální aspergilóze dominují příznaky: horečka, kašel, bolest hlavy, výtok z nosu, lokální bolest, bolest v krkupři šíření infekce krevním řečištěm dosahuje mortalita 50 – 100%
Aspergilózy
Invazivní aspergilóza (IA)
konidie pronikají do alveolů, kde v závislosti na stavu hostitele postupně vyrůstají ve formě hyfových vláken
růst mycelia má 3 fáze:
1. fáze logaritmického růstu - bohatá látková výměna spojená s tvorbou organických substrátů nutných k výstavbě myceliální stěny. Je podmíněna dostatkem živin a hlavně glukózy v okolní tkáni. V této fázi může být uvolňován galaktomanan, který pak detekujeme v materiálu z dolních dýchacích cest nebo v séru.
2. fáze stacionární - po vyčerpání zdrojů glukózy
3. fáze - lýza a destrukce hyf
Aspergilózy
Invazivní aspergilóza (IA)
Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus terreus
vzácně pak Aspergillus clavatus, Aspergillus glaucus, Aspergillus nidulans, Aspergillus oryzae
Diagnostika IFD (invazivní mykotická onemocnění)
Podle mezinárodních kritérií jsou IFD děleny :
prokázané
pravděpodobné
možné
AspergilózyDiagnostika IFD (invazivní mykotická onemocnění)
Mezinárodních kritéria:
přítomnost predispozičních faktorů(neutropenie, transplantace krvetvorných buněk , dlouhodobá léčba
kortikosteroidy)
klinické projevy onemocnění
(dušnost, radiologický nález plicních infiltrátů)
průkaz mykózy pomocí mikrobiologických technik
(přímá mikroskopie, kultivace klinického materiálu, detekce antigenů, histologický průkaz mykotických vláken ve tkáni)
nestandardizované postupy – panfungální PCR, specifická PCR v reálném čase
AspergilózyInvazivní aspergilóza (IA)Prokázaná invazivní aspergilóza
histo/cytopatologický průkaz vláken získané aspirací tenkou jehlou nebo z bioptického vzorku tkáně s průkazným vztahem (mikroskopicky nebo nesporně zobrazovací technikou) k poškozené tkáni nebopozitivní kultivace ze vzorku získaného sterilním odběrem z normálněsterilního místa (s výjimkou vzorků moči a sliznic), které klinicky nebo radiologicky odpovídá místu infekce
Pravděpodobná invazivní aspergilózapřítomnost alespoň jednoho z rizikových faktorů hostitele a jednoho mikrobiologického kritéria a jednoho velkého (nebo dvou malých) klinických kritérií s klinickými projevy místa (orgánu) odpovídajícími infekci
Možná invazivní aspergilózapřítomnost alespoň jednoho z rizikových faktorů hostitele a buď jeden mikrobiologický faktor nebo jeden velký klinický faktor (nebo dva malé) odpovídající infekci
Aspergilózy
Mikrobiologické faktory (IA)
pozitivní kultivace nebo mikroskopický průkaz Aspergillus spp. ze sputa nebo BAL
pozitivní kultivace nebo mikroskopický průkaz Aspergillus spp. z aspirátu ze sinusů
pozitivní antigen – galaktomanan – v BAL, likvoru, krvi (v krvi minimálně ze dvou po sobě jdoucích odběrů)
AspergilózyKlinický materiál pro mykologické vyšetření (IA)
za ideální se považují vzorky odebrané přímo z podezřelého ložiska invazivními technikami (biopticky, endoskopicky, peroperačně) v případě, že nemáme tuto možnost, snažíme se odebrat materiál z postižené lokality, např. BAL při postižení plic, výplach z dutin, mok při ložiskovém postižením CNStechnika odběru by měla maximálně omezit možnost kontaminace vzorkupři malém množství získaného materiálu nebo hrozí-li vyschnutí, je vhodnější odebírat přímo do tekutého kultivačního media nebo sterilního fyziologického roztokuvzorky dodáme do laboratoře co nejrychleji, v případě nutnosti uchováváme při 4 °C, materiál odebraný do kultivačních mediíuchováváme při pokojové teplotě
Aspergilózy
Diagnostika IAMikroskopické metody:
- septované hyfy s charakteristickým dichotomickým větvením
hystologický průkaz (PAS, stříbření dle Grocotta, barvení HE)
nativní preparát
barvení podle Grama
http://www.prolekare.cz/pdf?ida=vl_07_13_01.pdf#page=25&zoom=auto,-265,41
Aspergilózy
aspergilóza plic
Aspergilózy
aspergilóza plic, Grocottovo barvení
AspergilózyHyfy mikroskopických hub při fluorescenčním vyšetření pomocí Rylux BSU v KOH
Detekce v bioptickém materiálu do 20 – 30 minut
AspergilózyDiagnostika IAKultivace klinického materiálu :
kultivační průkaz ze sterilních tkání získaných biopsií,bronchoalveolární laváže, pleurálního výpotku, hemokultury
kultivace na Sabouraudově glukózovém agaru při 30 – 37 °C, následná identifikace na diagnostických médiích
nejdříve můžeme očekávat narostlé kolonie aspergilů za 24–48 hod u druhu Aspergillus fumigatus nebo Aspergillus flavus
http://zdravi.e15.cz/clanek/postgradualni-medicina-priloha/prakticke-zkusenosti-z-mykologicke-laboratore-nazorny-appendix-455848
Růst A. fumigatus na SGA po 48 h při 37 °C (sputum)
Postup zpracování sputa v mykologické laboratoři
http://zdravi.e15.cz/clanek/postgradualni-medicina-priloha/prakticke-zkusenosti-z-mykologicke-laboratore-nazorny-appendix-455848
AspergilózyDiagnostika IA
kultivační vyšetření má vysokou specifitu (92 %) v případěpozitivního nálezu, ale nízkou senzitivitu (50 % a méně) ve srovnánís dalšími metodami
Interpretace nálezuvýznamný je nález oportunních patogenů z prim árně sterilních lokalit (krev, mozkomíšní mok, bioptické tkáně)při izolaci z materiálů, jako je sputum nebo i sekret z dolních dýchacích cest (DDC), musí být nález interpretován s velkouopatrností
Aspergilózy
Diagnostika IA
Nekultiva ční diagnostické metodymetody sérologické – využívající detekci antigenů, protilátek nebo metabolitů aspergilových kmenůmetody molekulárně genetické – detekující nukleové kyselinyaspergilů
Aspergilózy
Detekce galaktomananuzástupci rodu Aspergillus uvolňují při svém růstu do okolí exoantigeny, které mohou být detekovány v tělesných tekutinách
jedním z těchto exoantigenů je termostabilní heteropolysacharid, který je součástí buněčné stěny houby – galaktomanan (GM)na zvířecích modelech byla prokázána korelace mezi mykotickounáloží ve tkáních a množstvím detekovatelného GM v sérufaktory ovlivňující množství GM: fáze růstu hyf, mikroprostředí, ve kterém probíhá infekce, imunitní stav jedince, stav funkce ledvin a antimykotická léčbapravidelný a rutinní monitoring GM umožňuje zkrátit časový interval do stanovení diagnózy IA
Aspergilózy
Detekce galaktomananu
pro jeho detekci je možno použít latexovou aglutinaci a zejména sendvičovou ELISumetody se liší detekčním limitem i senzitivitoukomerčního užití – latexová aglutinace (Pastorex Aspergillus, BioRad, Francie) a sendvičová ELISA (Platelia Aspergillus, BioRad, Francie)
oba komerční sety využívají při detekci vazbu antigenu s králičímonoklonální protilátkou EB-A2
Aspergilózy
Detekce galaktomananu
ELISA – vyšší citlivost, výsledek je udáván jako index pozitivity(IP) – tj. poměr mezi optickou denzitou testovaného vzorku a optickou denzitou kontrolního séra obsahujícího přibližně 1 ngGM/mlpozitivní se označuje vzorek s IP > 0,5pozitivní pacient je nemocný s více než 2 po sob ě jdoucími pozitivními odb ěrytest je primárně určen pro detekci GM v séru, ale lze ho použít k detekci GM i v jiných tělesných tekutinách ev. v tkáních
Aspergilózy
součástí buněčné stěny většiny hub
glukan se vylučuje o něco později než galaktomanan a jeho koncentrace je nižší
pro laboratorní diagnostiku se využívá schopnosti glukanu reagovat s lyzátem amébocytů ostrorepa
Komerční kity:
Fungitell TM (USA), cutt-off 80 pg/ml, kolorimetrická
Fungitec G TM (Japonsko), cutt-off 20 pg/ml, kolorimetrickáWako WB003 (Japonsko), cutt-off 11 pg/ml, turbidimetrická
Cut-off je hodnota tzv.cut-off indexu pozitivity (cut-off IP), tedy hodnota indexu pozitivity, od které je vzorek označen jako pozitivní a ovlivňuje senzitivitu testu
http://thomuv.blog.cz/galerie/nezarazene-vylety-akce-atd/zoo-olomouc-7-3-2010/obrazek/62594795
Detekce 1,3-ß-D glukanu
AspergilózyDetekce 1,3-ß-D glukanu
Výhodypozitivita v časných stadiích invaze houby široké spektrum patogenů, které lze detekovat (i nevýhoda)umožňuje monitorovat status infekce a léčebnou odpověď
Nevýhodyvysoká cenalaboratorní náročnost falešné pozitivity (např. laboratorní kontaminace) falešné negativity (malé množství materiálu vstupujícího do reakce (5 µl), vysoká koncentrace bilirubinu)
Využití v diagnosticeverifikaci infekcí vzácnými mykotickými agenskonfirmace falešných pozitivit GM
http://procproto.cz/priroda-2/prirodni-unikat-zivocich-s-modrou-krvi/
http://www.prolekare.cz/pdf?ida=vl_07_13_01.pdf#page=25&zoom=auto,-265,41
http://www.prolekare.cz/pdf?ida=vl_07_13_01.pdf#page=25&zoom=auto,-265,41
Aspergilózy
Identifikace druhů rodu Aspergilluspolyfázická taxonomie: http://www.mycobank.org/
makroskopická a mikroskopická morfologie
sledování produkce sekundárních metabolitů
molekulární genetika
Aspergilózy
Identifikace druhů rodu AspergillusMolekulárně genetické metody
panfungální PCR
specifická PCR v reálném čase – kvantifikace fungální nálože
identifikace do rodu a druhu – části genu pro rRNA (18S, 5,8S a 28S) nebo sekvence mezerníků (ITS)
pro sledování genetické příbuznosti druhů je u aspergilů nutná sekvenční analýza dalších lokusů
http://www.prolekare.cz/pdf?ida=vl_07_13_01.pdf#page=25&zoom=auto,-265,41
Aspergilózy
Identifikace druhů rodu AspergillusVnitrodruhová typizace aspergilů
PCR-RFLP s následnou sekvenční analýzou genu pro ß-tubulin (benA) či genu rodlet A (rodA) - pro rozlišení druhů fenotypicky podobných A. fumigatus
multilokusová sekvenční typizace (MLST) – sekvenování fragmentů „referenčních“ genů – využívána pro rutinní typizaci umožňující mezinárodní srovnávání izolátů
https://www.researchgate.net/publication/227879416_Molecular_typing_of_Aspergillus_species
Aspergillus – makroskopické znakyrychle rostoucí, plně vybarvené kolonie do pěti dnů
kolonie bohatě pigmentované (v odstínech žluté, žlutozelené, zelené, zelenomodré, hnědé a černošedé)
pigmentace je výrazná na Czapek-Doxově agaru (CZ)
kolonie se hodnotí na standardních živných médiích: Czapkův agar s kvasničným extraktem (CYA), agar se sladovým extraktem (MEA), CZ při standardní kultivační teplotě: 25°C, 37°C
Makroskopické znaky:rychlost růstu
zbarvení kolonií, spodní strany koloniípovrchová struktura kolonií
velikost kolonií po 7, 10, 14 dnech
vzhled konidiální hlavice pod binokulární lupou
http://samatoros.blogspot.cz/2008/03/plsn-aneb-co-mi-to-proboha-vyrostlo-na.html
Aspergillus – makroskopické znaky
https://botany.natur.cuni.cz/sites/default/files/atlas-mikroskop-saprofytnich-hub/3.03_eurotiales-aspergillus.pdf
Aspergillus – mikroskopické znaky
Nativní preparát: vlákna hub se špatně smáčejí a v preparátu často bývajívzduchové bubliny, je lépe použít místo vody 10 až 20% vodný roztok glycerolu, který nevysychá tak rychle. Místo glycerolu lze použít i roztok laktofenolu nebo kyselinu mléčnou.
Mikrokultura:
http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1665-27382011000200007http://webserver.pa-ucl.com/wwwdocs/micro/microbiology.htm
Aspergillus – mikroskopické znaky
Nepohlavní stádium
konidiofor vyrůstá přímo ze substrátu nebo ze vzdušných hyf
měchýřek (kolumelu)
fialidy (konidiogenní buňky) v jedné nebo ve dvou řadách nad sebou(uniseriátní a biseriátní)
konidiální hlavice - měchýřek s fialidami a řetězci konidií
tlustostěnné buňky zvané „Hülle cells“
Aspergillus – mikroskopické znaky
Aspergillus – mikroskopické znaky
KonidiogenezeENTEROBLASTICKÁ PHIALIDICKÁ KONIDIOGENEZE
konidiogenní buňka - fialida
KonidiogenezeENTEROBLASTICKÁ PHIALIDICKÁ KONIDIOGENEZE
schizolytický způsob oddělování konidií od konidiogenní buňky - při odštěpení konidie vnější stěna puká, vnitřní se vchlipuje až na malý
pór, který při oddělení zacpou Woroninova tělíska
tvorba límečku
Aspergillus – mikroskopické znaky
Pohlavní stádiumtvorba drobných plodnic (menších než 1 mm) typu kleistotheciumteleomorfa Eurotium, Emericella, Neosartorya
http://www.uoguelph.ca/~gbarron/Misc2009/eurotial.htm
Kleistotheciumuzavřená plodnice s vytvořenou stěnou, otvírá se rozpadem; vřecka nejsou nijak uspořádána
vřecka
http://ziva.avcr.cz/2012-5/houby-v-nasich-domacnostech-aneb-o-cem-doma-vite-i-nevite.html
Aspergillus – mikroskopické znaky
Aspergillus fumigatus
kontaminant potravin, oportunní patogen člověka a jiných živočichůčastý ve vlhkém, teplém prostředí (kompost, ale i zvlhčovací systémy, obytnéprostory)zodpovědný za 90% všech případů IA
termotolerantní - roste i p ři 55°Cadaptace na nedostatek kyslíku je podmínkou pro jeho přežití v zánětlivé tkáni a umožňuje šíření do jiných orgánůprodukuje mykotoxiny gliotoxin, verruculogen, fumitremorginy aj.
dvě podskupiny – ve vzduchu a ve vodě
druhy fenotypicky podobné: A. lentulus, A. viridinutans, Neosartorya fischeri, N. pseudofischeri, N. undagawae
diagnostcký znak: A. fumigatus roste při teplotě 50°C a neroste při 10°C, kdy ostatní zaměnitelné druhy rostou (výjimkou je A. viridinutans)
Fungi, Ascomycota, Pezizomycotina, Eurotiomycetes, Eurotiomycetidae, Eurotiales, Trichocomaceae, Aspergillus
Aspergillus fumigatus
kolonie rychle rostoucí při 25 i 37°C, zelené, sametové
https://botany.natur.cuni.cz/sites/default/files/atlas-mikroskop-saprofytnich-hub/3.03_eurotiales-aspergillus.pdfFoto.: A. Kubátová
Aspergillus fumigatuskonidiofory uniseriátní s široce kyjovitým měchýřkemkonidiální hlavice typicky sloupcovitékonidie kulovité nebo téměř kulovité, zelené, bradavčité, 2,5-3 µm v průměru
https://botany.natur.cuni.cz/sites/default/files/atlas-mikroskop-saprofytnich-hub/3.03_eurotiales-aspergillus.pdf
Foto.: A. Kubátová http://www.mycobank.org/BioloMICS.aspx?Link=T&TargetKey=14682616000002126&Rec=3660
Aspergillus flavuskolonie rychle rostoucí, žlutozelené, roste i při teplotě až 48 °C
výskyt v půdě, na potravinách (arašídy, koření, obiloviny apod.)
produkuje mykotoxin aflatoxin B1, 3-nitropropionovou kyselinu, kojovou, aspergilovou a cyklopiazonovou kyselinuz 10% původce bronchopulmonárních infekcí
https://botany.natur.cuni.cz/sites/default/files/atlas-mikroskop-saprofytnich-hub/3.04_eurotiales-asp_sekce_flavi.pdfFoto.: A. Kubátová
Aspergillus flavus
konidiofory biseriátní i uniseriátní, bradavičnaté s kulovitým nebo téměřkulovitým měchýřkemkonidiální hlavice paprsčitékonidie kulovité nebo téměř kulovité, bradavčité
http://ziva.avcr.cz/2012-5/houby-v-nasich-domacnostech-aneb-o-cem-doma-vite-i-nevite.htmlFoto.: A. Kubátová
http://www.mycobank.org/BioloMICS.aspx?Table=Mycobank&Rec=58206&Fields=All
Foto.: J. Machač
Aspergillus niger
kontaminant potravin rostlinného tak i živočišného původu
produkuje naphtho-4-pyrony, malforminy a u několika kmenů byla zaznamenána produkce ochratoxinu A
z 5% původcem IA, otomykózyoptimální klíčivost konidií v acidofilním prostředí
teplotní optimu je 30°C
specifickým diagnostický znakem infekcí způsobených A. niger je přítomnost kalcium oxalátum ve form ě krystal ů v patologickém vzorku
Aspergillus niger
kolonie rychle rostoucí, černé, zrnité, často produkuje žlutý pigment do agaru
https://botany.natur.cuni.cz/sites/default/files/atlas-mikroskop-saprofytnich-hub/3.03_eurotiales-aspergillus.pdfFoto.: A. Kubátová
Aspergillus niger
konidiofory biseriátní, hladké s kulovitým měchýřkemkonidiální hlavice paprsčitékonidie kulovité nebo téměř kulovité, černé, nepravidelně bradavčité, 3,5-5 µm v průměru
https://botany.natur.cuni.cz/sites/default/files/atlas-mikroskop-saprofytnich-hub/3.03_eurotiales-aspergillus.pdfFoto.: A. Kubátováhttp://www.mycobank.org/BioloMICS.aspx?Table=Mycobank&Rec=2506&Fields=All
Aspergillus terreus
kolonie rychle rostoucí, okrové, sametové, roste i při 37 °Cvýskyt na potravinách a v prostředí budov, bývá izolován i z půdy
původce IA se sklonem k diseminaci, sekundární kožní infekce
https://botany.natur.cuni.cz/sites/default/files/atlas-mikroskop-saprofytnich-hub/3.03_eurotiales-aspergillus.pdfFoto.: A. Kubátová
Aspergillus terreuskonidiofory biseriátní, hladké s téměř kulovitým měchýřkem
konidiální hlavice sloupcovité
konidie kulovité až elipsoidní, hladké,malé, 1,5 - 2,5 µm v průměru
na substrátovém myceliu se tvoří
kulovité buňky
https://botany.natur.cuni.cz/sites/default/files/atlas-mikroskop-saprofytnich-hub/3.03_eurotiales-aspergillus.pdfFoto.: J. Machač
Aspergillus nidulanskolonie rychle rostoucí při 25 i 37 °C, sametové, zelenétvorba plodnic – syn. teleomorfa Emericella nidulanskontaminant potravinprodukuje mykotoxin sterigmatocystin aj. vyskytuje se vzácně, virulentnější než A. fumigatus, vyšší rezistence k některým antimykotikům
https://botany.natur.cuni.cz/sites/default/files/atlas-mikroskop-saprofytnich-hub/3.01_eurotiales-teleomorfy.pdfFoto.: A. Kubátová
Aspergillus nidulans
plodnice kulovité, 100-300 µm v průměru, obalené vrstvou světle žlutých až béžových „hülle cells“vřecka kulovitá, s 8 askosporami, askospory červené, čočkovitězploštělé, hladké, se 2 obvodovými hřebínky
https://botany.natur.cuni.cz/sites/default/files/atlas-mikroskop-saprofytnich-hub/3.01_eurotiales-teleomorfy.pdfFoto.: A. Kubátová
Aspergillus nidulans
konidiofory biseriátní, hladké, nahnědlé s kulovitým měchýřkem
konidie v řetízcích, kulovité, bradavčité
https://botany.natur.cuni.cz/sites/default/files/atlas-mikroskop-saprofytnich-hub/3.01_eurotiales-teleomorfy.pdfFoto.: A. Kubátová
Příště:Mukormykózy
Entomoftoromykózy