1062

52.

615.3:612.14:612.18

2-3 Quebraeho=Alkaloideノ 藥 理 學 的 研 究

(第4報)

家 兎血壓 及 ビ末 梢 血 管ニ 對 スル 作 用 比 較

岡山醫科大學藥理學教室(主 任奥島教授)

醫學士 長 田 敏 樹

[昭 和12年11月20日 受稿]

Aus dem Pharmakologischen Institut der Medizinischen Fakultat Okayama.

(Vorstand: Prof. Dr. K. Okushima)

Pharmakologische Untersuchung uber drei Quebracho-Alkaloide.

(IV. Mitteilung)

Wirkung auf den Blutdruck und das Ohrgefass

des Kaninchens.

Von

Toshiki Choda.

Eingegangen am 20. November 1937.

In einer fruheren Mitteilung wurde festgestellt, dass Quebracho-Alkaloide wie

Quebrachin, Aspidospemin und Quebrachamin bei verschiedenen ausgeschnittenen

glattmuskeligen Organen, Blutkalkspiegel und Blutzucker gegen Adrenalin ant-agonistisch wirken, Daraufhin schien es von grosser Bedeutung zu sein, zu verfolgen,

ob ein derartiger Antagonismus auch beim Blutdruck und Ohrgefass besteht. Ent-

sprechende Versuche wurden am Kaninchen angestellt und die Ergebnisse lassen

sich, wie folgt, zusammenfassen.

Diese drei Quebracho-Alkaloide wirken im allgemeinen in kleinen Dosen auf den

Blutdruck steigernd oder erniedrigend, in grosseren dagegen immer erniedrigend.

Auch in einem Kaninchen, bei welchem der Blutdruck durch Chloralhydrat vorher

bis zu einem gewissen Grade herabgesetzt worden ist, tritt die Wirkung dieser Stoffe

bei allen Dosen fast immer wie gewohnlich auf. Daraus ergibt sich, dass die Einwir-kung der drei Gifte auf den Blutdruck peripherer Natur ist.

22

2-3 Quebracho-Alkaloideノ 藥理 學的 研 究(第4報) 1063

Durch Behandlung mit den 3 Stoffen in gewissen Mengenverhaltnissen wird die

drucksteigernde Wirkung des Adrenalins und Adrenalons gehemmt oder umgekebrt

und die druckerniedrigende Wirkung des Adrenalons verstarkt. Diese antagonistische

Wirkung auf Adrenalin ist bei Quebrachin am deutlichsten ausgepragt, dann folgt

Aspidospermin, am schwachsten ist sie bei Quebrachamin. Dies scheint darauf zu

beruhen, dass die fordernden Fasern des Sympathicus durch diese Alkaloide gelahmt

werden, wahrend seine hemmenden Fasern wenig angegriffen werden.

Auf das Gefass des Kaninchens wirken diese drei Quebracho-Alkaloide immer

konstriktorisch. Diese Wirkung ist auf die Beziehung des Atropins zur Muskelwirkung

zuruckzufubren, Sie ist bei Aspidospermin am starksten, dann folgen der Reihe nach

Quebrachin und Quebrachamin.

Wenn sie aber bei einer Konstriktion des Gefasses infolge der Adrenalinwirkung

gegeben werden, so verursachen sie eine deutliche Gefasserweiterung, umgekehrt zur

AdrenalinWirkung. In Gegensatz zur Gefasskontraktion, die durch diese 3 Stoffe her-

vorgerufen wird, wirkt Adrenalin nicht vasokonstriktorisch, sondern dilatierend. Diese

Erscheinung kann auch mit einer Umkehrung der Adrenalinwirkung infolge der Mitt-

wirkung dieser Stoffe erklart werden.

Gemass diesen Tatsachen kommt den 3 Stoffen ausser ihrer Muskelwirkung auch

die Wirkung zu, die fordernden Sympathicusfasern elektiv zu lahmen. (Autoreferat)

緒 言

余 ハQuebracho-Alkaloide即 チQuebra-

chin, Aspidospermin及 ビQuebrachamin

ノ藥理學 的研 究 ヲ企 テ,既 ニ摘 出家 兎 子宮,

膀胱 三角 部,輪 卵 管及 ビ小腸1)ニ 對 スル作 用

ヲ比較研 究 シ,更ニ 家 兎 血中「 カル シウム」2)

含有量ニ 及 ボ ス影響,家 兎血糖3)ニ對 スル作

用ヲ檢索 シ,其 ノ際 之等3物 質 ハAdrenalin

作用 ト特 殊 ノ拮抗 作 用 ヲ呈ス ルニ ヨリ,之 等

物質 ハAdrenalinノ 侵 襲點タ ル交感 神經催 進

繊維末端 ヲ選擇 的ニ麻 痺 スルモ ノナ ラン ト論

述 セ リ.

余 ハ更ニ 前報 告 ノ繼續 トシテ,本 編ニ 於 テ

ハ家兎血壓及ビ耳殻血管ニ對スル上記3物 質

ノ作用ヲ比較研究セント欲ス.文 獻ニ徴スル

ニ,Denzoldt4)ハQuebracho-extractニ 就

キ血壓 下 降 作 用 ア ル ヲ觀,Wood5), Cow6)及

ビFillipi7)等 ハQuebrachinニ 於 テ,Luis8)

ハAspidosperminニ 就 キ,一 般ニ 血壓 下 降 作

用 アル ヲ認 メ タ リ.又Weinberg9)ニ據 レバ,

Quebrachinハ 無麻醉 犬ニ 於 テ ハ血壓 上 昇 作

用 ヲ,麻醉 犬ニ 於 テ ハ 血壓 下 降 作 用 ア ル ヲ證

明 シ,該 上 昇 作 用 ハ 血 管運動 神 經 中樞 ノ興 奮

ニ 因ル モ ノ ナ ラ ン ト謂 ヘ リ.最 近Raymond-

Hamet10)ハQuebrachinノ 血壓ニ對 ス ル 作

用 ヲ研 究 シ,QuebrachinハAdrenalinノ 作

用ヲ 逆轉 セ シ ム ル ヲ認 メ,Aspidosperminハ

Adrenalinノ 作 用 ヲ減 弱 ス トナ シ,2物 質 ハ

交 感神 經 ニ特 殊 ノ親 和力ア ル モ ノ ナ ラ ン ト論

斷 セ リ.

23

1064 長 田 敏 樹

以上 述 ベタルガ如 ク,之等3種 ノQuebracho-

Alkaloideノ 家 兎血壓竝ニ 末 梢血 管ニ對 スル

作 用ニ 關 シテハ其 ノ報告 甚 ダ尠 ク殊ニ 末 梢血

管ニ 就 テハ余 ノ寡 聞 ナル未 ダ精細 ナル報告 ア

ル ヲ知 ラズ.茲ニ 於 テ余 ハ之等ニ對 スル3物

質 ノ作 用及ビ 其 、ノ侵襲點ヲ闡明ニ スル ト共ニ,

更ニAdrenalin或 ハAdrenalonニ 就 キ逆 作

用 ノ發現 スルヤ否 ヤヲモ檢 セ ン トス.

A.家 兎 血壓ニ 於 ケル實驗

實驗 方法

家兎 ヲ背位ニ固定シ,無 麻醉 ノ下ニ之 ヲ行ヒ タ

リ.家 兎 ノ頸動脉ニ挿入シタル「カニウレ」ヲ20%

ノ「硫酸マグネシウム液」ヲ以テ充セル厚壁 ノ「ゴ

ム管」及ビ硝子管 ノ媒介ニヨリ「水銀マノメータ

ー」ニ聯結シ,其 ノ水銀柱ノ移動 ヲ檢シタリ.藥

液ハ總テ耳靜脉内ニ 注入セ リ.

注意:以 下示 ス量ハ総テ對體重1kgヲ 以テス..

實驗成 績

1.Quebrachin

a.正 常血壓ニ對 スル作 用

Quebrachinハ 家兎 血壓ニ對シ0.01mg以下ニ

テ ハ殆 ド影響 ヲ及 ボサ ズ,0.02mgニ 至 レバ始 メ

テ作 用 現 レ,0.02-0.5mgニ テハ一般ニ血壓 ヲ低

下 セ シムル モ,又 屡 々之 ヲ上昇 セ シム.而 シテ血

壓ノ上 昇 スル 場 合 ニハ一般ニ血壓ハ徐々ニ 上昇 シ

稍々長 時間持續 スル モ,血壓 下降 ノ場 合ニ ハ之ニ

反 シー過 性 ニ シテ暫時 ニシテ舊 態ニ 復 ス(第1圖

參照).1-2mg以 上ニ テハ毎 常血壓 ヲ下降セ シ

メ,増 量 スルニ 從 ヒテ該 作用 モ亦 増強 シ,1mgニ

テ ハ20-30mmHg,2mgニテハ平 均40mmHg

ノ下 降 ヲ示 ス(第2,3圖參 照).5mgニ於テハ注

射 後 血曝 ハ速ニ 著 明ニ 下降 シ(50-60mmHg),

數分乃 至十數 分 ノ後舊 位ニ 復 ス.然 レ ドモ此 量ニぴ

テ ハ血壓 ハ強 度 二下 降 シ,動 物 ハ遽ニ斃死 スルモ

ノア リキ.

第1圖

24

2-3 Quebracho-Alkaloideノ 藥理學的研究(第4報) 1065

即チ Quebrachinハ 家 兎血壓ニ對 シ小 量 ヨ リ大

量ニ 至 ル迄 下降作 用 ヲ呈 スル モ,小 量 ニテ ハ屡 々

血壓 上昇 ヲ來 ス.

b.Adrenalin及 ビAdrenalonト ノ關係

ぴ

Adrenalin及 ビAdrenalonガ 末 梢 血管 ヲ收縮

セ シ メ,血壓 ヲ上昇 セ シムル コ トハ既明 ノ事實 ナ

リ.又Adrenalonノ 小 量ハElliot11),藤 田12),

谷13)等ニ據リ 明 カナ ル ガ如 ク,却 ツテ血壓 ノ下降

ヲ呈 スル モ ノナ リ.余ハQuebrachin及 ビ其 ノ誘

導體 ト之等2物 質 トノ採用關係 ヲ觀察 スル ニ當 リ

テ ハ,先人 ノ業 績ニ 基 キAdrenalinハ0.001-

0.005mg,Adrenalonハ 著明 ナル血壓下 降 ヲ呈 ス

ル0.3-1mg及ビ血壓 ヲ上 昇 セシ メル3mg或 ハ

夫 レ以 上 ノ量 ヲ使 用 セ リ.

Quebrachinノ 著明 血壓 下降量 ナル2-5mgヲ

豫 メ家 兎耳靜脉内ニ 注 射 シ タル 後,數分ヲ經 テ

Adrenalin又 ハAdrenalonヲ靜脉内ニ 注 入シテ

夫等 ノ作用 ヲ觀 察 シ タル ニ,Adrenalin 0.002-

0.005mgノ如 キ微量 ヲ作用 セ シムル時 ハ,其 ノ上

昇 作用 ハ防遏 セ ラレテ發 現 セザ ル カ,或 ハ時ニ ハ

却 ツテー過 性 ノ微 弱 ナル血壓 下 降,即 チ逆 作用 ヲ

呈 シ(第2圖A,B參 照),又Adrenalin 0.01mg

以 上 ノ大量 ハ依然 トシテ血壓 上昇 作 用 ヲ呈 スル モ

該 作用 ハQuebrachinノ 前處 置ニ ヨ リ著明ニ 抑 制

セ ラル ル ヲ觀 タリ.

第2圖

次ニAdrenalonト ノ作 用 ノ相 互關係 ヲ觀 ル ニ,

Adrenalonハ0.3・-1mgノ 如 ク單獨 ニテ血壓 ヲ ト

降 セ シムル量 ニテハ,Quebrachin作 用 後ニ 於テ

モ依然 トシテ著 明 ナル血壓 下降 ヲ惹 起 シ,該 作用

1066 長 田 敏 樹

ハ Adrenalon單獨 投 與 ノ場 合ニ 比 シ増 強 スル

モ(第3圖B參 照),反 之,血壓 ヲ上昇 セ シムル

Adrenalonノ量3-5mgニ テ ハ却 ツテ稍 々著 明

ナル下降作用即チ逆作用 ヲ呈スルカ又ハ其 ノ上昇

作用強 ク抑制セラル(第3圖A參 照).

第3圖

即 チ一 定 量ノQuebrachin投 與 後ニ 於 テ ハ,

Adrenalinノ 血壓 上昇 作用 ハ 多 クハ單ニ 抑 制 セ

ラルル モ,時ニ 僅ニ 其 ノ作用 ノ轉 向 ヲ觀 ル.又

Adrenalonノ 血壓 上昇作用 ハ著明ニ 逆轉 セ ラレ,

又 ハ其 ノ作 用顯 著ニ 抑壓 セ ラルル モ,Adrenalon

ノ血壓 下降 作用 ハ更ニ 増強 スル ヲ觀 ル.

2.Aspidospermin

a.正 常血壓ニ對 スル作 用

Aspidosperminハ 家兎 血壓ニ對 シテハ 上 昇及 ビ

下 降 ノ兩作 用 ヲ呈 ス.其 ノ最小 有效 量ハ0.1mgニ

シテ,0.1-0.5mgニ テハ輕微 ナル 上昇又 ハ下 降

ヲ示 ス.1-2mgニ テハ 該兩 作 用顯 著 ニシテ,上

昇 ノ場 合 ハ徐 々ニ 昇リ 長時 間持續 スルモ,下 降 ノ

場 合ハ ー 過性 ナ リ.5mgニ 於 テハ兩 作用 益 々著

明 ニシテ上 昇 ノ場 合ハ平均30mmHg,下 降 ノ場

合ハ30-40mmHgノ 血壓ノ變 動 ヲ示 ス(第4,5,

6圖參 照).更ニ増 量 シテ10mgニ至レバ 上 昇作

用 ヲ呈 スル コ トナ ク,毎 常顯 著 ナル 下 降作用 ノ ミ

ヲ呈 シ,血壓ハ50mmHg前 後 ノ下降 ヲ示セ リ.

26

2-3 Quebracho-Alkaloideノ 藥 理屋學的研 究(第4報) 1067

第4圖

即チAspidosprminハ家兎血壓ニ對 シ小量及ビ

中等量ニテハ上昇又ハ下降的ニ作用シ,大 量ニ至

レバ毎常下降作用 ヲ呈ス.而 シテ本物質ノ血壓ニ

對スル作用ハQuebrachinニ 比 シ劣 リ,其 ノ作用

強度ヲ最小有效量ニテ比較スレバQuebrachinノ

約1/5ニ當ル.

b.Adrenalin及 ビAdrenalonト ノ關 係

Aspidosperminノ 著明 作用 量 ナル5-10mg前

處置後,Adrenalin 0.001-0.005mgヲ 作 用 セ シム

レバ,Adrenalinノ 血壓 上昇作 用ハ 多 クノ例ニ 於

テ抑 制 セラル ル カ,或 ハAdrenalin單獨 ノ作 用ニ

比シ 顯著ニ 減弱 セル ヲ認 メタ リ(第5圖參 照).

第5圖

27

1068 長 田 敏 樹

次ニAdrenalonト ノ作 用 ノ相互關 係 ヲ觀 タル

ニ,Adrenalonノ 血壓 上昇作 用 ヲ呈 スル量3-5mg

ニテハ,Aspidospermin作 用 後ニ 於 テ ハAdre-

nalon本 來 ノ作用 ハ抑制 セ ラル ル カ,或 ハ屡 々血

壓ノ下降 ヲ觀 タ リ(第6圖參 照).又Adrenalonノ

血壓 下降作 用 ヲ呈 スル 量0.3-0.5mgヲ 以 テ シテ

ハ,Aspidospermin作 用[ニ 於 テ モ,Adrenalon

ノ作用 ハ抑 制 セ ラル ル コ トナ ク,却 ツテ單獨 作用

ノ場合 ヨ リモ顯 著 トナル ヲ觀タリ.

第6圖

以 上 ノ如 ク,Aspidosperminノ一 定 量ハAdre-

nalin又 ハAdrenalonノ 血壓 上昇 作用 ヲ著 明ニ 抑

制 シ,又Adrenalonノ 該作 用 ヲ屡々轉 向 セ シム

ル モ,血壓 下降量 ノAdrenalonノ 作 用 ハ却 ツテ

之 ヲ増強 セ シム.斯 カルAdrenalin又ハAdre-

nalonノ作 用ニ對 スル 影響 ハQuebrachinノ 場

合 ノ如 ク顯 著 ナ ラズ.

3.Quebrachamin

Quebrachaminノ0.2-0.5mgヲ 家兎 耳靜脉 内

ニ注 入 シテ血壓ニ 及 ボ ス影響 ヲ窺 フニ,輕 度ノ 血

壓上昇 ヲ來 ス.1-2mgニ テ ハ稍 々著明ニ血壓 上

昇(20-25mmHg)ヲ 示 シ,約 十數 分間 持續 ス.

5mgニ テ ハ血壓 上昇 更ニ 顯 著 トナル モ,此 量 ニテ

ハ屡々 血壓 ノ下降 ヲ呈 スル 場 合アリ(第7圖A,B

參照).10mgニテ ハ血壓ハ顯著ニ 下降 シ,平 均

40-60mmHgノ 下降 ヲ示 ス(第8參照).

即 チQuebrachaminハ 小量 ニテハ血壓 上昇 ヲ

來 シ,大 量 ニテ ハ專 ラ下降 ヲ呈 ス.而 シテ本物 質

ノ血壓ニ對 スル作 用 ハ前記2物 質ニ 比 シ劣リ,其

ノ作 用強 度 ハ最小 有效量ニ テQuebranchinノ 約

・1/10,Aspidosperminノ 約1/2ニ 當 ル.

28

2-3 Quebracho-Alkaloideノ藥理學 的研究(第4報) 1069

第7圖

第8圖

29

1070 長田 敏 樹

b. Adrenalin及ビAdrenalonト ノ關係

Quebrachaminノ 著 明作用量 ナル3-10mgヲ 豫

メ家 兎耳靜 脉内ニ 注 入 シ タル後,之 ニAdrenalin

0.001-0.005mg及ビAdrenalonノ血壓 上昇量

3-10mg竝ニ 血壓 下降 量0.3-0.5mgヲ 作用 セ シ

メ タル ニ,之 等 兩作 用 ハ轉 向 セ ラルル コ トナ キモ,

唯Quebrachaminノ 大 量投與 後 ハ兩物 質 ノ血壓 上

昇 作 用ハ 著 シ ク抑 制セ ラル ル ヲ觀 タ リ(第7圖A,

B及 ビ第8圖參 照).

即 チ本物 質 ノAdrenalin又ハAdrenalonノ 血

壓 作 用 ニ及 ボス影響 ハ前記2物 質ニ 比 シ甚 ダ 劣

リ,唯 大量 ニ於 テノ ミ之 等兩 交感 神經 毒 ノ血壓 上

昇 作用 ヲ輕 度ニ 抑 制 スル ノ ミ.

4. 「抱 水 ク ロ ラ ー ル 」ヲ 以 テ前 處 置 セ ル家

兎 ノ血壓ニ對 ス ル作 用

豫 メ「抱水 クロ ヲール 」1gヲ 家兎 皮 下ニ 注 射 シ,

血管 運動神 經 中樞 ヲ麻痺 セ シ メタル 家 兎ニ 就 キ3

物 質 ノ血壓ニ 對 スル作用 ヲ窺 ヒタル ニ,3物 質 ハ

何 レ モ 正常 家兎ニ 於 ケル ト略ボ同 樣 ノ作用 ヲ呈

シ,持 續 時間 モ殆 ド正 常時 ト異 ル所 ナ カ リキ.

本 章 ノ總 括

上 記 ノ實驗成 績 ニ據 レバ,之 等3物 質ハ 一

般ニ 家 兎 血壓ニ 對 シ小 量 及 ビ中 等 量 ニ テ ハ 主

トシ テ上 昇 又 ハ下 降 的 ニ 作 用 シ,大 量 ニ テ

ハ專 ラ下 降 作 用 ヲ 呈 ス.而 シ テ 上 昇 作 用 ハ

Aspidospermin及 ビQuebrachinニ テ著 明

ニ 認 メ ラ レ,下 降 作 用 ハQuebrachinニ 於

テ 最モ 顯 著 ナ リ.此 血壓 作 用 強 度 ヲ最 小 有 效

量 ニ テ比 較 ス レバ,Quebrachin最モ 優 レ,

Aspidospermin之ニ 次 ギ,Quebrachamin最

モ 劣 ル.而 シ テQuebrachin:Aspidospermin:

Quebrachaminノ 效 力 ノ比 ハ1:1/5:10/1ナ

リ.

次ニ 之 等3物 質 ノ 血壓作 用 ノ機轉 ニ就 テ考

察 スル ニ,該 作 用 ハ「抱 水 クロ ラー ル」ヲ以 テ

前 處 置 セル家 兎 ニ於 テモ正 常時 ト殆 ド同樣 ニ

發 現 スル ヲ觀 レバ,之 等 ノ作 用 ハ主 トシテ末

梢性 ノモ ノナル ベ ク,之 等物 質 ハ血 管運 動 中

樞 ニハ作 用 セザ ル モ ノノ如 シ.

又之 等物質 ノ一定量ヲ 作 用 セ シメクル後 ニ

於 テハ,Adrenalin或 ハAdrenalonノ 血壓

上昇 作 用ガ抑 制或 ハ轉 向 セラ レ,其 ノ際作 用

ノ轉 向 ハAdrenalinノ 場合 ヨリAdrenalon

ノ場合ニ 於 テ遂ニ 顯著 ナ リ.又Adrenalonノ

血壓 下降作 用 ハ之 等 藥物 ノ前 處 置 ニ ヨ リテ モ

抑制 セラルル コ トナ キノ ミナ ラズ却 ツテ増 強

セ ラル.是ニ 由 ツテ觀 レバ,之 等物 質 ハ血壓

ニ於 テモ 交 感神 經 系ニ 關 與 スル所 多 キガ如 シ

即 チ曩ニ 余 ノ他臟 器ニ 於 テ證 明 セ シガ如 ク,

之 等物質 ハ交 感神經 催進繊 維 末端 ヲ麻 痺 セシ

ムルガ故ニ,Adrenalin又 ハAdrenalonノ

侵襲點 タル血管收 縮神 經 ノ末端 ヲ麻痺 シ,其

ノ結 果Adrenalin及 ビAdrenalonノ 血壓 上

昇 作用 ヲ抑 制或 ハ轉 向 セシ ム ル モ ノナ ル ベ

シ.Adrenalonノ場 合ニ 作 用 ノ轉 向 著 明 ナ

ル ハ本物質 ノ血 管擴 張神經ニ 對 ス ル作 用 ガ

Adrenalinニ 比 シ強 キガ爲 メナ リ.又 之 等物

質 ノ前處 置後,Adrenalon單獨 ノ血壓 下 降作

用 ノ増 強 セ ラルル ハ,3物 質 ガ交 感神經 性血

管收縮 神經 末端 ヲ麻痺 スル ノ結 果Adrenalon

ヲ血管擴 張紳經 末端刺 戟作 用 ガ收縮 紳經 ノ興

奮 ニ ヨ リ妨害 セ ラル ル コ トナ ク發 露 スル ニ因

ル モノナル ベ シ.以 上 ノ如 キ交感 紳經 作用 ハ

Quebrachinニ 於 テ最 モ優 レ,Aspidosper-

min之ニ次 ギ,Quebrachaminニ 於 テ最 モ劣

30

2-3 Quebracho-Alkaloideノ 藥 理學 的研 究(第4報) 1071

ノレ.

以上 ノ實驗成績 ニ ヨ リ3物 質 ノ家 兎血壓 ニ

對 スル作 用強 度 ヲ表示 ス レバ次 ノ如 シ.

家 兎血壓ニ對 スル作 用比 較

B. 家 兎 耳 殻血 管ニ於 ケル 實 驗

家 兎耳殻 血管 ハKrawkow-Pissemski氏法 ニ ヨ

リ室温ニ 於 テ20-25cm水壓 ノ下ニ,之 等物 質 ヲ

種々 ナル濃 度 ニ溶解 セルRinger-Locke氏 液ト 交

換灌 流 シ,其 ノ流出 液 ノ摘數變 化 ヨ リ之 等藥 物 ノ

該 血管ニ 對 スル 影響 ヲ觀 察 セ リ.

1. Quebrachinノ 作 用 竝ニ 之 トAdre-

nalinト ノ關 係

本物質 ハ家兎 耳殻 血管ニ 對 シ毎 常收縮 的ニ 作用

シ,其 ノ最 小有效量 ハ0.0001%ナ リ.増 量 スル ニ

從 ヒ其 ノ收縮作 用 モ亦増強 シ,0.0002-0.0005%

ニテハ滴數 著 シ ク減 少 シ,0.001-0.005%ニ 至 レ

バ 更ニ 收縮 作用 顯著 ニシテ 約20%ノ 滴數 減 少 ヲ

觀 ル(第9圖參 照).斯 カル收 縮 作用 ヲ呈 セル時

Atropin (0.005%)液 ヲ作 用 セシ ムル ニ,Quebra-

chinノ 收縮 作用 ハ何 等影響 ヲ蒙 ラズ.又 之 ト反對

ニAtropinヲ 先驅 作 用 セ シメ タル 場合 モQue-

brachinハ 依 然 トシテ收縮 作用 ヲ發 揮 ス.

次ニQuebrachin (0.001-0.005%)ヲ灌 流 シテ

著 シキ滴 下數 ノ減 少 ヲ招來 セル 時,同 濃度 ノ本物

質ニ0.00001-0.00005%ノ割 合 ニAdrenalinフ 附

加 シ タル混 合液 ト交換灌 流 スル ニ,Adrenalinハ

本來 ノ收縮作 用 ヲ呈 セザル ノ ミナ ラズ,却 ツテ著

明 ナル擴 張作 用 ヲ現 シ,滴 下數 ハ増加 シ來リ略 ボ

正常ニ 復 ス.又Adrenalin 0.00001-0.00005%ノ

前處 置 ニ ヨ リテ血 管收 縮 ヲ起サ シ メ,滴 下數 ノ著

シ ク減 少セル 際,0.002-0.005%ノQuebrachin液

ヲ灌 流 セ シニ,Quebrachin固 有 ノ收縮作 用 ハ現

レズ シテ,滴 下數 ハ却 ツテ増 加 シ,暫 時 ニ シテ殆

ド正 常ニ 復 スル ヲ觀 タ リ(第9圖參 照).

第9圖

31

1072 長 田 敏 樹

以上ノ 成績ニ據 レバ,Quebrachinハ 家兎 耳殻 血

管ニ 作用 シテ毎常 收縮 ヲ招 來 シ,本 作 用 ハAtropin

ノ影饗 ヲ蒙 ラザル ヲ以 テ,其 ノ機轉 ハ血 管筋 自己

ノ刺戟ニ 因 ルモ ノナ ル ベ シ.又Quebrachinト

Adrenalinト ハ相 互ニ 逆作 用 ヲ惹起 スルヨ リ觀 レ

バ,Quebrachinハ 筋作 用 ノ外交感 神 經作 用 ヲ兼

有 シ.其 ノ催 進繊維 末 端 ヲ麻痺 セ シム ル モ ノナル

ベ シ.斯 クノ如 キ本物 質 ガ血管ニ 於 テ モ交感 神經

系ニ 他臟 器定 ノ麻痺 作 用 ヲ呈 スル ノ事實 ハ,余 ガ

既 ニ對 シーニ 就 テ觀 タル成 績 ニ良 ク一致 スル モ ノ

ナ リ.

2. Aspidosperminノ 作 用及 ビ之 トAdre-

nalinト ノ關 係

Aspidosperminハ 家 兎耳 殻 血管ニ對 シ,0.00005

%ニ 於 テ始 メテ極 ク輕 度 ノ血管收 縮作 用 ヲ呈 ス.

0.0001-0.0005%ニ 至 レバ收 縮作用 著明 トナ リ,

滴 下數 著 シ ク減 少 シ(20%), 0.002-0.005%ニ 及

ベ バ滴下數 ハ灌 流 後2-3分 ニシテ30-40%ノ 減

少 ヲ觀ル(第10圖參 照).又Aspidosperminノ 血

管收 縮作 用 ハQuebrachinニ 於 ケル 場 合 ト同 樣

Atropin (0.005%)ノ 前 後處 置 ニ ヨ リテ毫 モ影 響

ヲ蒙 ラズ.

次ニAspidosperminノ0.002-0.005%溶 液 ヲ

灌 流 シテ著 明 ナル血 管 ノ收縮 ヲ招 來 セ シメ,一 定

時 ノ後 同 濃度 ノ本物 質 ニ0.00001-0.00005%ノ 割

合ニAdrenalinヲ 附 加 シ タ ル液 ト交換灌 流 スル

ー,Adrenalinハ 固 有 ノ收縮作 用 ヲ呈 スル コ トナ

ク著 シタ 減 弱 スル カ,場 合ニヨ リテハ却 ツテ血管

擴 張作 用 ヲ呈 スル ヲ觀 タ リ.又 之 ト反對ニ 上記 濃

度 ノAdrenalin溶 液 ニ テ 前處 置 シ血管 ノ著明 ナ

ル 收縮 作用 ヲ呈 セル 際,Aspidosdermin 0.002-

0.005%ノ 液 ヲ以 テ轉 換灌 流 セ シニ,其 ノ收縮 作用

ハ 逆轉 セ ラ レテ擴 張 ニ轉 ジ,滴 下數 ハ増加 シ來ル

(第10圖參 照).

第10圖

本成 績ニ據 レバ,Aspidosperminハ 家 兎耳殻 血

管ニ對 シ收 縮 作用 ヲ呈 シ,且Adrenalinノ 作用 ヲ

抑 制 又ハ轉 向 セ シム.該 作 用機轉 ハQuebrachin

ト同軌 ニシ テ,血 管筋 ヲ侵 襲 スル ノ外,交 感神 經

系ニ 對 シ一 定 ノ麻痺 作用 ヲ呈 ス.然 レ ドモ其 ノ筋

作用 ハQuebrachinヨ リ優 ルモ,交 感 神經 作用ハ

稍 々劣ル.

3. Quebrachaminノ 作 用 及 ビ之 トAdre-

nalinト ノ關 係

本物 質 モ亦家 兎耳 殻血 管ニ 對 シ毎常 收縮 作用 ヲ

呈 シ,其 ノ最小 有效 量 ハ0.0002%ナ リ.増 量 スル

ニ從 ヒ其 ノ收縮 作用 モ亦増 強 シ,0.001-0.005%ニ

至 レバ該作 用 更ニ 顯 著 トナ リ,滴 下數 ハ20-30%

ノ減 少 ヲ招 來 ス(第11圖參 照).而 シテ該 作用ハ

Atropinノ 前後處 置 ニ ヨリ影響 ヲ蒙ルコ トナシ,

32

2-3 Quebracho-Alkoloideノ 藥 理學 的研 究(第4報) 1073

又QuebrachaminトAdrenalinト ノ關係 ヲ窺

ヒタルニ,上記2物 質 ノ場 合ニ 於 ケル如 キ特 殊 ノ

拮抗 作用 ヲ認 メズ.然 レ ドモAdrenalinニヨ ル本

來ノ 血 管收縮 作用 ハQuebrachaminノ 前後 處置

ニ ヨ リテ輕 度ニ減 弱 セ ラル(第11圖參 照).

第11圖

即チQuebrachaminハ 家兎耳殻血管ニ 對シ主

トシテ血管筋 ヲ刺戟シ,其 ノ收縮 ヲ招致スルモ,該

作用ハ他 ノ2物 質ニ比シ劣リ,又 本物質ハAdre-

nalinトハ 相互 ニ逆作用 ヲ呈セザルモ,Adrenalin

ノ收縮作用 ヲ輕度ニ減弱ス.

本 章 ノ總 括

以上述 ベ クル如 ク家 兎耳殼 血管ニ 對シ,之

等3物 質 ハ何 レモ小量 ヨリ大量ニ 至 ル迄 毎 常

收 縮 作 用 ヲ呈 シ,該收 縮 作 用 ハAtropinト ノ

併 用實 驗 ニ ヨ リ恐 ラ ク 主 トシ テ筋 自 己 ノ刺 戟

作 用ニ歸 ス ベ キ モ ノナ ラ ン.其 ノ血 管 作 用 ノ

強 度 ヲ 最 小 有 效 量 ニ テ比 較 ス レバ,Aspidos-

perminニ 於 テ最 モ強 ク,Quebrachin之 ニ

次 ギ,Quebrachaminニ 於 テ最 モ 劣 ル.而 シ

テAspidospermin:Quebrachin:Quebra-

chaminノ 效 力 ノ比ハ1:1/2:1/4ナ リ.

Quebrachin及ビAspidosperminハAdre-

nalinト 交 互ニ 逆 作 用 ヲ呈 ス ル モ ノ ニ シ テ,

是 レ余 ノ屡 々論ゼ シ ガ如 ク,2物 質 ノ交 感 神

經 催 進 繊 維 末端 ヲ麻痺 スル ニ 因 ル タ メ ナ ル

ベ シ.Quebrachaminハ 前 記2物 質 ノ如 ク

Adrenalinト 相 互ニ 逆 作 用 ヲ 呈 セ ザ ル モ,

Adrenalinノ 作 用 ヲ減 弱 ス ル ヨ リ觀 レバ,本

物 質 モ 亦 交 感神 經 催 進 繊 維 ヲ麻痺 ス ル ナ ラ ン

モ,其 ノ作 用 弱 キ モ ノ ナ ル ベ シ.

結 論

1. 家 兎 血壓ニ 對 シ テ ハQuebrachin,

Aspidospermin及 ビQuebrachaminノ3種

ノQuebracho-Alkaloideハ 一 般ニ 小 量ニ テ

ハ上 昇 又 ハ 下 降 ノ兩 作 用 ヲ呈 シ,大 量 ニ テ ハ

主 トシ テ下 降 作 用ヲ 呈 ス.斯 カ ル作 用 ハ 「抱

水 ク ロ ラー ル」 ノ前 處 置 ニ ヨ リテ モ出 現 ス ル

ニ由リ 末 梢 性 機轉ニ 因 ル モ ノ ナ ル ベ ク,又

Adrenalin又 ハAdrenalonノ 血壓 上 昇 作 用

ヲ抑 制 シ,又 ハ 却ツ テ 血壓 下 降 作 用ニ轉 向 セ

シム ル モ,Adrenalonノ 血壓 下 降 作 用 ハ却 ツ

テ増 強 ス.之 等 ノ關 係 ヨ リ交 感神 經 催 進 繊 維

麻 痺 作 用 モ共 存 ス ル コ ト明 カ ナ リ.而 シ テ夫

等 ノ血壓 作 用強 度 ヲ 最 小 有 效 量 ニ テ 比 較 ス レ

バ,Quebrachinニ 於 テ最 モ強 ク,Aspidos-

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1074 長田 敏 樹

permin之 ニ 次 ギ,Quebrachaminニ 於 テ 最

モ弱 ク,Adrenalin作 用ニ對 スル 抑制 作用 モ

亦 同 順 序 ナ リ.

2. 家 兎 耳 殼血 管 ニ於 テ ハ之 等3物 質 ハ 何

レモ收 縮 作 用 ヲ呈 シ,其 ノ 侵 襲點 ハ血 管 筋 自

己ニ 存 ス ル モ ノ ナ ル ベ ク,又Adrenalinト ノ

關 係 ヨリ交感神 經催 進繊維ニ 對 スル麻 痺作 用

モ認 メ ラル.血 管 作用 ノ強度 ヲ最 小有效量 ヨ

リ觀 レバ,Aspidosperminニ 於 テ最 モ強 ク,

Quebrachin之 ニ次 ギ,Quebrachaminニ 於

テ最 モ弱 シ.交 感 神經 作 用強度 ノ順位 ハ血壓

ノ場 合 ト同樣 ナ リ.

文 獻

1), 2), 3) 長田,岡 醫 雜,第49年,第6號,1120頁;第4號,856頁;第9號,1838頁,昭 和12年.

4) Penzoldt, Berl. klin. Wochenschr., Bd. 39, S. 269, 1879. 5) Wood, Univ. Pennsylvania

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10) Raymond-Hamet, Compt. rend. Acad. d. sc., Bd. 191, S. 157-159, 1930. 11) Elliot, Journ.

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