Autonomni nervni sistemAutonomni nervni sistem

Holinergički i antiholinergički Holinergički i antiholinergički lekovilekovi

Holinergički lekovi agonistiHolinergički lekovi agonisti

Za delovanje lekova znaZa delovanje lekova značčajni su eferentni neuroni vegetativnog nervnog sistema, ajni su eferentni neuroni vegetativnog nervnog sistema, koji se dele na simpatikoji se dele na simpatiččke i parasimpatike i parasimpatiččke.ke.

PrenoPrenošešenje impulsa u nje impulsa u ANAN vlaknima obavlja se posredstvom vlaknima obavlja se posredstvom neurotransmitera neurotransmitera acetilholina u holinergiacetilholina u holinergičkčkimim

ii kateholamina u adrenergikateholamina u adrenergiććnim vlaknimanim vlaknima

Neurotransmiteri se vezuju za specifiNeurotransmiteri se vezuju za specifiččne receptore ne receptore koji su rasporekoji su raspoređđeni na presinaptieni na presinaptiččkoj membrani i na koj membrani i na

efektornim organimaefektornim organima HolinergiHolinergiččki receptori su :ki receptori su :

nikotinski (Nm i Nn) i nikotinski (Nm i Nn) i muskarinski muskarinski (M1, M2 i M3).(M1, M2 i M3).

Lekovi agonisti u holinergičkom Lekovi agonisti u holinergičkom sistemu imaju efekte kao achsistemu imaju efekte kao ach

podelapodela: : 1.1.HolinergicHolinergicii sa direktnim dejstvom sa direktnim dejstvom – – direktna direktna

stim.recstim.rec

M rec. - M rec. - estri holina i alkaloidiestri holina i alkaloidi

N rec. u ganglijama - N rec. u ganglijama - ach i nikotinach i nikotin

N rec. u mišićima - N rec. u mišićima - sukcinilholinsukcinilholin

22.Holinergici sa indirektnim delovanjem-.Holinergici sa indirektnim delovanjem- inhibitorinhibitorii holinesteraze holinesteraze- - nagomilavaju ach - sprečavajući nagomilavaju ach - sprečavajući njenu razgradnjnjenu razgradnj

ReverzibilniReverzibilni- - fizostigmin i neostigmifizostigmin i neostigmi IreverzibilniIreverzibilni – – organofosfati:insekticidi i nervni bojni otroviorganofosfati:insekticidi i nervni bojni otrovi

Dejstva acetilholinaDejstva acetilholina

Oko → mioza , grOko → mioza , grčč akomodacije, pad intraokularnog pritiska akomodacije, pad intraokularnog pritiska KV sistem → bradikardija (produ`ena sistola), smanjen min. KV sistem → bradikardija (produ`ena sistola), smanjen min.

volumen, pad krvnog pritiskavolumen, pad krvnog pritiska Respiratorni sistem → bronhokonstrikcija, sekrecija Respiratorni sistem → bronhokonstrikcija, sekrecija

bronhijalnih bronhijalnih žžlezdalezda Gastrointestinalni trakt → pojaGastrointestinalni trakt → pojaččavanje crevne peristaltike, avanje crevne peristaltike,

stimulacija sekrecijestimulacija sekrecije Urinarni trakt → stimuliUrinarni trakt → stimulišše prae pražžnjenje.njenje. StimuliStimulišše egzokrine e egzokrine žžlezde → pojalezde → pojaččava salivaciju, ava salivaciju,

lakrimaciju i znojenjelakrimaciju i znojenje NeuromiNeuromiššiiććna plona pločča → fascikulacije i tonia → fascikulacije i toniččko-kloniko-kloniččki grki grččevievi

Muskarinski receptoriMuskarinski receptori

M1-neuralni u ganglijama i CNS-u M1-neuralni u ganglijama i CNS-u posreduju u procesima brze ekscitacijeposreduju u procesima brze ekscitacije

M2-kardijalni- M2-kardijalni- vezani za Gi protein i adenil ciklazu-vezani za Gi protein i adenil ciklazu-

posreduju u bradikardiji i inhibiciji kontraktilnostiposreduju u bradikardiji i inhibiciji kontraktilnosti

M3-u žlezdama i glatkim mišićima-M3-u žlezdama i glatkim mišićima-vezani za Gs protein i fosfolipazu C, stvaraju IP3 i DAG, vezani za Gs protein i fosfolipazu C, stvaraju IP3 i DAG, povećavaju konc. sl.jona Ca u ćelijamapovećavaju konc. sl.jona Ca u ćelijamaProuzrokuju sekreciju žlezda i kontrakciju glatkih mišićaProuzrokuju sekreciju žlezda i kontrakciju glatkih mišića

Nikotinski receptoriNikotinski receptori

Nalaze se u Nalaze se u MozguMozgu Autonomnim ganglijama iAutonomnim ganglijama i Neuromišićnim spojnicamaNeuromišićnim spojnicama

HolinergiHolinergiččki lekoviki lekovi ili ili parasimpatomimeticiparasimpatomimetici

imitiraju dejstva acetilholinaimitiraju dejstva acetilholina DDele se na :ele se na : prirodne (prirodne (acetilholin, muskarin, pilokarpinacetilholin, muskarin, pilokarpin) )

i i sintetske (sintetske (karbahol, metaholin, betaneholkarbahol, metaholin, betanehol))

Direktna holinergiDirektna holinergiččka sredstvaka sredstva

acetilholin, karbahol i pilokarpinacetilholin, karbahol i pilokarpin

Zbog brze razgradnje acetilholin nema terapijski znaZbog brze razgradnje acetilholin nema terapijski značčaj aj

Muskarin ima toksikoloMuskarin ima toksikološški znaki značčajaj - - trovanje gljivom trovanje gljivom Ammanita muscariaAmmanita muscaria

Karbahol Karbahol je sintetski estar holina je sintetski estar holina daje sedaje se --peroralno 0,5 do 1mg ili peroralno 0,5 do 1mg ili - - parenteralno (supkutano ili i.m.parenteralno (supkutano ili i.m.)) 0,1 do 0,25 mg kod postoperatinog 0,1 do 0,25 mg kod postoperatinog

paralitiparalitiččkog ileusa kog ileusa i atonije mokrai atonije mokraććne bene beššikeike

-u-u obliku 1,5% obliku 1,5% ii 3% rastvora daje se kao miotik kod glaucoma 3% rastvora daje se kao miotik kod glaucoma

PilokarpinPilokarpin se kse kao ao ii muskarin vezuje se za muskarinske receptore muskarin vezuje se za muskarinske receptorePrimenaPrimena -- miotik miotik je i je i koristi koristi se pse protiv glaucoma u obliku 1% i 2% kapirotiv glaucoma u obliku 1% i 2% kapi -- u stomatologiji koristi za le u stomatologiji koristi za leččenje oligosijalije (smanjenog luenje oligosijalije (smanjenog luččenja enja

pljuvapljuvaččke)ke) ddirektnim direktnim d.. na M3 receptore provocira na M3 receptore provocira lučenje pljuvačke i koristi se kao lučenje pljuvačke i koristi se kao 0,5% 0,5%

-- 3% 3% rastvor rastvor

Lečenje glaukomaLečenje glaukoma

Hronična progresivna neuropatija n. OpticiHronična progresivna neuropatija n. Optici

najveći rizik za ovu bolest je: najveći rizik za ovu bolest je: starost starost i trajno poveć. IOP preko 21mmHgi trajno poveć. IOP preko 21mmHg

Bolest prati slabljenje vida i defekte tipični u vidnom Bolest prati slabljenje vida i defekte tipični u vidnom polju- 15%slepih nelečenihpolju- 15%slepih nelečenih

Lekovi izbor u lečenju glaukomaLekovi izbor u lečenju glaukoma

Beta blokatori- lekovi I redaBeta blokatori- lekovi I reda timolol,betaksazoltimolol,betaksazol Inhibišu lučenje h.aqueusaInhibišu lučenje h.aqueusa

Prostaglandini- lekovi I i II reda Prostaglandini- lekovi I i II reda latanoprostlatanoprost povećavaju oticanje h.aqpovećavaju oticanje h.aq

Inhibitori ugljene anhidraze-lekovi I i II redaInhibitori ugljene anhidraze-lekovi I i II reda acetazolamid i sl.acetazolamid i sl.

Inhibišu lučenje h.aq.Inhibišu lučenje h.aq.

Adrenergički agonisti-lekovi II reda-Adrenergički agonisti-lekovi II reda- adrenalin i dipivaliladrenalin adrenalin i dipivaliladrenalin povećavaju oticanje H.aq. Kroz trabekularnu mrežupovećavaju oticanje H.aq. Kroz trabekularnu mrežu

Miotici-lekovi III reda-Miotici-lekovi III reda- polokarpin,karbahol,fizostigmin polokarpin,karbahol,fizostigmin povećavaju oticanje h.aq. Kroz Schlemm-ov kanalpovećavaju oticanje h.aq. Kroz Schlemm-ov kanal

Trovanje gljivamaTrovanje gljivamabrzi i usporeni tip trovanjabrzi i usporeni tip trovanja

Brzi tip trovanja –Brzi tip trovanja –

gljive iz roda gljive iz roda IncybeIncybe i i Ammanita muscariaAmmanita muscariaSimptomi:Simptomi:

Burni odmah do 2h sata nakon unišenjaBurni odmah do 2h sata nakon unišenja

Salivacija,mioza,muka, povraćanje,nagona za Salivacija,mioza,muka, povraćanje,nagona za mokrenjem,grčevi creva, nevoljna defekacija, otežano mokrenjem,grčevi creva, nevoljna defekacija, otežano disanje,slabost, vrtoglavica, kolaps, konfuzija, koma!disanje,slabost, vrtoglavica, kolaps, konfuzija, koma!

TerapijaTerapija

Atropin, specif. Antidot koji poništava sve simptome! 0.5-2mg Atropin, specif. Antidot koji poništava sve simptome! 0.5-2mg i.v.do atropinizacije, + antikonvulzivi ako postoje konvulzijei.v.do atropinizacije, + antikonvulzivi ako postoje konvulzije

Amanita muscariaAmanita muscaria

Usporeni tip trovanjaUsporeni tip trovanja

Mycetismus choleriformis-Mycetismus choleriformis-Amanita phaloides, Amanita virosaAmanita phaloides, Amanita virosa i sl.kije i sl.kije

sadržesadrže alkaloide amanitin i faloidin.alkaloide amanitin i faloidin.

Simptomi Simptomi se razvijaju usporeno, posle 5-6h i se razvijaju usporeno, posle 5-6h i podsećaju na koleru:podsećaju na koleru:

- Jak gastroenteritis- krvave stolice, uporno Jak gastroenteritis- krvave stolice, uporno povraćanje.povraćanje.

- Toksini oštećuju i bubrege i jetru zbog kojih pacijent Toksini oštećuju i bubrege i jetru zbog kojih pacijent umire posleumire posle par dana ako je preživeo I stadijum par dana ako je preživeo I stadijum trovanja.trovanja.

- Terapija: simptomatska nema antidota!Terapija: simptomatska nema antidota!

Holinomimetici s Holinomimetici s indirektnim dejstvomindirektnim dejstvom (inhibitori holinesteraze)(inhibitori holinesteraze)

Antiholnesterazna sredstvaAntiholnesterazna sredstva

LekoviLekovi: fizostigmin, neostigmin, : fizostigmin, neostigmin, piridostigmin piridostigmin

InsekticidiInsekticidi: malation,paration: malation,paration Nervni bojni otroviNervni bojni otrovi: :

tabun,sarin,soman,VX otrovitabun,sarin,soman,VX otrovi

Reverzibilni inhibitori holinesterazeReverzibilni inhibitori holinesteraze

prosti prosti alkoholialkoholi -- edrofonijum edrofonijum

karbamati karbamati ––estri karbaminske kiseline i alkohola , sadrže kvaterne i ii estri karbaminske kiseline i alkohola , sadrže kvaterne i ii tercijerneamonij.g tercijerneamonij.g

ffizostigmin,izostigmin, neostigmin,neostigmin, piridostigmin,piridostigmin, karbarilkarbaril

OrganofosfatiOrganofosfati- organski derivati fosforne kiseline, paraokson, - organski derivati fosforne kiseline, paraokson, paration,malation,ehotiofat,DDVP-dihlorvos..paration,malation,ehotiofat,DDVP-dihlorvos..

Razvoj novih lekova za lečenje Alzheimerove bol.-donepezil,rivastigminRazvoj novih lekova za lečenje Alzheimerove bol.-donepezil,rivastigmin

Farmakol.dejstva:Farmakol.dejstva:CNS-budnost,stimulacija kognitivnihCNS-budnost,stimulacija kognitivnih f. f.Oko-miozaOko-miozaRespir.sist.-bronhokonstrikcijaRespir.sist.-bronhokonstrikcijaKv.bradikardija,hipotenzijaKv.bradikardija,hipotenzijaEgzokrine ž.-stimulacijaEgzokrine ž.-stimulacijaGI trakt:pojačana sekrecijaž, tonus i ubrzana peristaltikaGI trakt:pojačana sekrecijaž, tonus i ubrzana peristaltikaUrog.trakt:pojačan tonus i kontraktilnost m.bešike nagon za Urog.trakt:pojačan tonus i kontraktilnost m.bešike nagon za

mokrenjemmokrenjemSkeletni mišići:pojačana kontraktilnostSkeletni mišići:pojačana kontraktilnost

karbamatikarbamati

––estri karbaminske kiseline i alkohola , sadrže kvaterne i ii tercijerne estri karbaminske kiseline i alkohola , sadrže kvaterne i ii tercijerne amonamon

FizostigminFizostigmin je prirodnog porekla, lako prodire u CNS. Prouzrokuje je prirodnog porekla, lako prodire u CNS. Prouzrokuje muskarinske efekte, pa se koristi uglavnom u terapiji akutnog (0,2%) muskarinske efekte, pa se koristi uglavnom u terapiji akutnog (0,2%) ili hroniili hroniččnog glaucoma (2%) u obliku kapi za onog glaucoma (2%) u obliku kapi za oččI (mioza i kontrakcija I (mioza i kontrakcija cilijarnog micilijarnog miššiićća).a).

NeostigminNeostigmin je sintetsko jedinjenje koje deluje i na muskarinske i na je sintetsko jedinjenje koje deluje i na muskarinske i na nikotinske receptore, pa pored muskarinskih efekata, izaziva nikotinske receptore, pa pored muskarinskih efekata, izaziva fascikulacije mifascikulacije miššiićća. a.

Terapijske indikacija mu je postoperativni ileus (0,5mg parenteralno), Terapijske indikacija mu je postoperativni ileus (0,5mg parenteralno), Myastenia gravisMyastenia gravis (p.o. 0,15mg, ampulae 0,25 i 1mg) i kao antidot kod (p.o. 0,15mg, ampulae 0,25 i 1mg) i kao antidot kod trovanja trovanja kuraromimeticimakuraromimeticima..

Piridiostigmin Piridiostigmin je sintetskog porekla, sa istim indikacijama kao i je sintetskog porekla, sa istim indikacijama kao i neostigmin. neostigmin.

Doze od 60 do 360 mg dnevno (tbl. 0,06).Doze od 60 do 360 mg dnevno (tbl. 0,06).ijumske grupeijumske grupe

Kontraindikacije za primenu antiholinesteraza i dr. Kontraindikacije za primenu antiholinesteraza i dr. holinergičkih lekovaholinergičkih lekova

Bronhijalna astmaBronhijalna astma HipertireoidizamHipertireoidizam Peptički ulkusPeptički ulkus

Ireverzibilni inhibitori Ireverzibilni inhibitori holinesterazeholinesteraze

Otrovi organofosfatne struktureOtrovi organofosfatne strukture Bojni otrovi:tabun, sarin,soman Bojni otrovi:tabun, sarin,soman

Trovanje ireverzibilnim Trovanje ireverzibilnim organofosfatimaorganofosfatima

Klinička slika:Klinička slika: Dominiraju periferni i centralni Dominiraju periferni i centralni

holinergičkiefekti:holinergičkiefekti:

mioza,salivacija,znojenje,fascikulacije mioza,salivacija,znojenje,fascikulacije skel.mišića,pojačana peristaltika, sekrecija skel.mišića,pojačana peristaltika, sekrecija bronh.sluzi, bronhospazambronh.sluzi, bronhospazam,....,....

Neposredni uzrok smrti- centr.depresija disanjaNeposredni uzrok smrti- centr.depresija disanja!!

OrganofosfatiOrganofosfatiDeluju uglavnom na nespecifičnu Deluju uglavnom na nespecifičnu

holinesterazu u plazmi, a tek posle većih holinesterazu u plazmi, a tek posle većih doza na specifičnu u nervnim tkivima i doza na specifičnu u nervnim tkivima i eritrocitima – sniženje ovog enzima u eritrocitima – sniženje ovog enzima u mozgu za 10-15%-loša prognoza!mozgu za 10-15%-loša prognoza!

organski derivati fosforne kiselineorganski derivati fosforne kiseline ehotiofat ehotiofat paraokson paraokson parationparation MalationMalation fosfamidonfosfamidon DDVP-dihlorvosDDVP-dihlorvos

Lečenje akutnog trovanjaLečenje akutnog trovanja

Opšti postupci - Opšti postupci - održati disanjeodržati disanje AtropinAtropin- otklanja sve periferne i centralne - otklanja sve periferne i centralne

efekte koji nadtaju stimulacijom M receptoraefekte koji nadtaju stimulacijom M receptoraPočetna doza :2-4mg i ne i.v., ponavljati na svakih 5-Početna doza :2-4mg i ne i.v., ponavljati na svakih 5-

10min do potpune atropinizacije: tahikardija,suvoća 10min do potpune atropinizacije: tahikardija,suvoća i crvenilo lica, midrijaza- dnevno i 25-50mg pa i i crvenilo lica, midrijaza- dnevno i 25-50mg pa i više!više!

OksimiOksimi: u toku prva 24h do 48h : u toku prva 24h do 48h pralidoksim(PAM) –reaktivatori pralidoksim(PAM) –reaktivatori holinesteraze-kidaju vezu između enzima i holinesteraze-kidaju vezu između enzima i organofosfata-regeneracija enzima!- organofosfata-regeneracija enzima!-

efikasan protiv trovanja parationomefikasan protiv trovanja parationom

Antiholinesterazni bojni otroviAntiholinesterazni bojni otrovi

10-100X toksičniji od pesticida10-100X toksičniji od pesticidaBrzo dejstvoBrzo dejstvo tabun,sarin,soman(triloni),VX otrovitabun,sarin,soman(triloni),VX otroviPrva pomoćPrva pomoć:: Zaštita-maska,odelo, vešt.disanjeZaštita-maska,odelo, vešt.disanje Antidot-atropin i pralidoksim-autoinjektor ili Antidot-atropin i pralidoksim-autoinjektor ili

siretasireta Lečenje do atropinizacijeLečenje do atropinizacije znaci atropinizacije:Tahikardija znaci atropinizacije:Tahikardija

120/min,suvoća ustai tajapurenost 120/min,suvoća ustai tajapurenost lica,midrijazalica,midrijaza

Antiholinergički lekoviAntiholinergički lekovi

Antimuskarinski lekovi- blokiraju Antimuskarinski lekovi- blokiraju kompetitivno muskarinske receptorekompetitivno muskarinske receptore

Atropin i skopolaminAtropin i skopolamin Ganglijski blokatori- blokiraju Ganglijski blokatori- blokiraju

nikotinske receptore u ganglijama i nikotinske receptore u ganglijama i sprečavaju prenos nadražajasprečavaju prenos nadražaja

Heksametonijum i mekamilaminHeksametonijum i mekamilamin

Atropin i skopolaminAtropin i skopolamin

Atropa belladona,Hyosciamus nigerAtropa belladona,Hyosciamus nigerKompetitivni antagonizam sa ACH na M1,2,3Kompetitivni antagonizam sa ACH na M1,2,3Dejstvo:Dejstvo:CNS-atropin neznatno, skopolamin sedativnoCNS-atropin neznatno, skopolamin sedativnoSrce:preovladava simpatikusSrce:preovladava simpatikusGlatki mišići:relaksacija creva,bronhija,mokraćnih i žučnih putevaGlatki mišići:relaksacija creva,bronhija,mokraćnih i žučnih putevaŽlezde.inhibicija sekrecije pljuvačke,znoja,žel.ž.Žlezde.inhibicija sekrecije pljuvačke,znoja,žel.ž.Oko:midrijaza-paraliza m.sphincter pupillae i akomodacije zbog Oko:midrijaza-paraliza m.sphincter pupillae i akomodacije zbog

relaksacije m.cilliarisarelaksacije m.cilliarisaIndikacije:Indikacije:-suzbijanje sin.bradikardije posle infarkta-suzbijanje sin.bradikardije posle infarkta-premedikacija u anesteziji-premedikacija u anesteziji-parliza akomodacije-parliza akomodacije-kolike-spazmolitici-kolike-spazmolitici--antidot kod trovanja gljivama ,insekticidima iorganofosfatimaantidot kod trovanja gljivama ,insekticidima iorganofosfatima

Doziranje i način primeneDoziranje i način primene

Atropin i skopolaminAtropin i skopolamin Parenteralno s.c. Ili i.m. 0.5-1mg kod Parenteralno s.c. Ili i.m. 0.5-1mg kod

trovanja može i i.v.trovanja može i i.v. U oftalmologiji:0.3%-1% rastvor – midrijaza U oftalmologiji:0.3%-1% rastvor – midrijaza

traje dugo 5-7 dana!traje dugo 5-7 dana! ND:neselektivna, suvoća usta, poremećaj ND:neselektivna, suvoća usta, poremećaj

akomodacije,tahikardija,opstipacija,paralizakomodacije,tahikardija,opstipacija,paraliza creva,retencija mokraće...a creva,retencija mokraće...

KI:glaukom i benigna hipertrofija prostateKI:glaukom i benigna hipertrofija prostate

Sintetske zamene za atropin i Sintetske zamene za atropin i skopolaminskopolamin

Midrijatici:homatropin,atropinmetilnitrat,tropikamid,ciklopentolatMidrijatici:homatropin,atropinmetilnitrat,tropikamid,ciklopentolatProuzrokuju kratkotrajniju midrijazu od par sati i pogodni su za Prouzrokuju kratkotrajniju midrijazu od par sati i pogodni su za

dijagnosiku a paraliza akomodacije je slabo izraženadijagnosiku a paraliza akomodacije je slabo izražena

Spazmolitici:skopolaminbutilbromid(Buscopan), atropinmetilnitrat Spazmolitici:skopolaminbutilbromid(Buscopan), atropinmetilnitrat (renalne i žučne kolike)(renalne i žučne kolike)

Antiparkinsonici:triheksifenidil(Artane) i prociklidin(Procipar) Antiparkinsonici:triheksifenidil(Artane) i prociklidin(Procipar) blokiraju M1 rec.u CNS i ublažuju nevoljne pokrete i blokiraju M1 rec.u CNS i ublažuju nevoljne pokrete i rigidnost.Koriste se kao pomoćni lekovi i kada sama l-dopa nije rigidnost.Koriste se kao pomoćni lekovi i kada sama l-dopa nije dovoljna.dovoljna.

Bronhodilatatori:ipratropiumbromid(Atrovent) sintetski analog Bronhodilatatori:ipratropiumbromid(Atrovent) sintetski analog atropina za profilaksu napada u terapiji bronh.astme kao atropina za profilaksu napada u terapiji bronh.astme kao monopreparat il u kombinaciji sa salbutnolom i frenoterolom- kao monopreparat il u kombinaciji sa salbutnolom i frenoterolom- kao aerosolaerosol

Trovanje atropinom i skopolaminomTrovanje atropinom i skopolaminom

Alkaloidima beladone –često zadesno u Alkaloidima beladone –često zadesno u prirodi ili ako se progutaju kapi- deca!prirodi ili ako se progutaju kapi- deca!

Simptomi:Simptomi:

Razdražljivost,manično Razdražljivost,manično ponašanje,halucinacije,suvoća i crvenilo ponašanje,halucinacije,suvoća i crvenilo kože,hipertermija,midrijaza,tahikardija..kože,hipertermija,midrijaza,tahikardija..

Antidot:farmakološki antagonist je Antidot:farmakološki antagonist je FIZOSTIGMIN +hladne FIZOSTIGMIN +hladne obloge+benzodiazepiniobloge+benzodiazepini

Onesposobljavajući bojnoi otroviOnesposobljavajući bojnoi otrovi

Sintetski analozi atropina su potencijalni Sintetski analozi atropina su potencijalni bojni otrovi za uznemiravanje:” BZ otrovi”bojni otrovi za uznemiravanje:” BZ otrovi”

DitranDitran -hinuklidin-benzilat-hinuklidin-benzilatAntidotAntidot- - fizostigminfizostigmin+diazepam+diazepamOn je tercijarne strukture pa prolazi u CNS i On je tercijarne strukture pa prolazi u CNS i

otklanja psihičke poremećajeotklanja psihičke poremećajeNeostigmin se ne može koristiti jer je Neostigmin se ne može koristiti jer je

kvaterno jedinjenjekvaterno jedinjenje

Direktni lekovi Direktni lekovi Muskarinski agonistiMuskarinski agonisti::AcetilholinAcetilholin , ,Muskarin, Karbahol, Muskarin, Karbahol,

Betanehol, PilokarpinBetanehol, Pilokarpin Nikotinski agonistiNikotinski agonisti: : AcetilholinNikotin, Karbahol, AcetilholinNikotin, Karbahol,

SukcinilholinSukcinilholin

IIndirektni lekovindirektni lekovi (Inhibitori holinesteraze) (Inhibitori holinesteraze) AlkoholAlkohol::EdrofonijumEdrofonijum KarbamatiKarbamati::NeostigminNeostigmin, , Piridostigmin, Fizostigmin, KarbarilPiridostigmin, Fizostigmin, Karbaril OrganofosfatiOrganofosfati::EhotiofatEhotiofat, , Paration, DFP, Malation, DihlorvosParation, DFP, Malation, Dihlorvos

Muskarinski antagonistiMuskarinski antagonisti: : AtropinAtropin, , Skopolamin, Ipratropium, Skopolamin, Ipratropium, PirenzepinPirenzepinHomatrpin, Metskopolamin, TropikamidHomatrpin, Metskopolamin, Tropikamid

Nikotinski antagonistiNikotinski antagonisti::Kurare, Kurare, HeksametonijumPankuronijum (Nikotin), HeksametonijumPankuronijum (Nikotin), TrimetafanTrimetafanAtrakurijum, Vekuronijum, MekamilaminAtrakurijum, Vekuronijum, Mekamilamin

Regeneratori HolinetesterazeRegeneratori Holinetesteraze::PralidoksimPralidoksim

Mišićni relaksansi -Nedepolarišući Mišićni relaksansi -Nedepolarišući miorelaksansimiorelaksansi

Kompetitivni antagonisti acetilholina na nikotinskim receptorima u Kompetitivni antagonisti acetilholina na nikotinskim receptorima u neuromišićnoj spojnici- paraliza skeletne muskulature abdmena i neuromišićnoj spojnici- paraliza skeletne muskulature abdmena i

dijafragme.Opuštaju i mišiće larinksa –lakša intubacija!dijafragme.Opuštaju i mišiće larinksa –lakša intubacija! Atrakurijum,pankuronijum,vekuronijum,....Atrakurijum,pankuronijum,vekuronijum,....

TubokurarinTubokurarin sporo započinje dejstvo i dugo traje-ne koristi se – sporo započinje dejstvo i dugo traje-ne koristi se – histaminoliberator je!histaminoliberator je!

ND:ND:--hipotenzija,hipotenzija,-produžena paraliza respiratorne muskulature prekida se i.v. -produžena paraliza respiratorne muskulature prekida se i.v.

primenom neostigmina 50-70mg/kg tokom 1min. , najviše primenom neostigmina 50-70mg/kg tokom 1min. , najviše 5mg +atropin 0.5-1mg.5mg +atropin 0.5-1mg.

!!

Depolarišući miorelaksansiDepolarišući miorelaksansi

Deluju kao ACH , kao agonist na N receptorima,,jače Deluju kao ACH , kao agonist na N receptorima,,jače se vezuju za neuromišićnu ploču a sporije se vezuju za neuromišićnu ploču a sporije razlažu”;relaksaciji prethodi prolazna fascikulacijarazlažu”;relaksaciji prethodi prolazna fascikulacija

Sukcinilholin-5min. traje dejstvo, Sukcinilholin-5min. traje dejstvo, paraliza je potpuna a oporavak paraliza je potpuna a oporavak spontan i brz. spontan i brz.

Nema antidot, ne može se Nema antidot, ne može se antagonizovati neostigminom!antagonizovati neostigminom!

Daje se posle premedikacije i uvoda u anesteziju da Daje se posle premedikacije i uvoda u anesteziju da se izbegnu bolne fascikulacije mišićase izbegnu bolne fascikulacije mišića