保胎药的临床应用

保胎药的临床应用

张建平张建平中山大学附属第二医院中山大学附属第二医院

e-maile-mail ：： [email protected]@126.comhttp://jianping zhang haodf.comhttp://jianping zhang haodf.com

流产和早产是妊娠期最常见的两大并发症 —— 各种类型的药物进行保胎治疗

流产和早产的界定在国际上还没有统一 —— 国内以 28 孕周，有些国家以 20 孕周为界

早期妊娠的保胎药主要： —— 支持黄体功能的激素、维生素、止血药、抗凝剂、皮质激素、静脉注射用免疫球蛋白及解痉药等

中晚期妊娠的保胎药主要：宫缩抑制剂

早期妊娠的保胎药

• 激素• 维生素• 止血药• 抗凝剂• 皮质激素• 静脉注射用免疫球蛋白• 解痉药等

绒毛膜促性腺激素（ HCG ）

作用：促进及支持黄体功能 / 含负电荷，覆盖在滋

养细胞表面，防止母体免疫细胞的攻击（安小巧， 2006 ）

HCG 制剂：适用于黄体功能不全、先兆流产、复发性流产孕期用药属于 FDA C 类

用法：用量为 1000 － 2000IU ， im ， qd ，至孕 7－

10 周副作用：乳房肿大、头痛、易激动、精神抑郁、易疲劳等，偶有注射局部疼痛、过敏反应禁忌症：垂体增生或肿瘤、血栓性静脉炎、妊娠合并卵巢过度刺激综合征患者

目前没有证据表明其有致畸作用

黄体酮正常妊娠在孕 7-9 周时黄体－胎盘功能替换，胎盘滋

养细胞接替黄体产生孕激素并维持妊娠

< 孕 10 周流产可能——黄体产生的孕激素不足、或利用障碍，妨碍孕卵着床和胚胎发育

孕激素在母胎的免疫耐受上也起着重要的作用

孕激素制剂常用于：黄体功能不全所致的先兆流产复发性流产

孕期用药属于 FDA D 类

常用有天然黄体酮针剂、地屈孕酮口服片等

用法：天然黄体酮针剂： 10 － 20mg/d ， im qd 或 q2-3w

地屈孕酮 : 10 － 20mg/d ， po ， qd 或 q2-3w,

用至孕 10 － 12 周

副作用：人工合成孕激素有弱致畸作用；天然孕激素尚未发现有致畸作用

大剂量孕激素可致胎儿畸形或女胎男性化，尚没有证据表明小剂量孕激素有类似作用

该类药禁用于严重肝功能障碍患者

维生素 E

抗氧化剂，有利于孕卵发育，孕期可适量补充

孕期用药属于 FDA A 类

常用剂量： 100mg/d ， po ，可维持至整个孕期

维生素 K 缺乏而引起的低凝血酶原血症及缺铁性贫血 —— 应谨慎用药，以免病情加重

长期使用维生素 E 可能 : 血栓栓塞、肺栓塞、高血压、疲倦、乳腺肿瘤等的发生有关

尚未发现对胎儿有致畸作用

叶酸属于维生素 B族，为核酸合成过程中所需

孕期叶酸缺乏易发生：早产、低体重新生儿、胎儿生长受限、神经管畸形儿（ Theresa O ， 2000 ）

叶酸主要用于：各种原因引起的叶酸缺乏及叶酸缺乏所致的巨幼红细胞贫血

孕期用药属于 FDA A 类

已证明：该药可预防胎儿神经管畸形发生，常于孕前 1 个月开始口服，预防剂量为 0.4 mg/d ，直到妊娠 3 个月

副作用：主要有厌食、恶心、腹胀等胃肠道发应


先兆流产患者常有少量阴道流血

有些患者虽然没有阴道流血，但可出现绒毛下或蜕膜后血肿

止血药物对这些患者有一定的作用，多数止血药物对胎儿是安全的

氨甲环酸为人工合成的抗纤溶药，能竞争性抑制纤溶酶原的激活

孕期用药属于 FDA B 类

母体的副作用主要：腹泻、恶心、呕吐，由于此药可进入脑脊液，可致视力模糊、头痛、头晕、疲乏等症

偶有药物过量所致颅内血栓形成和出血有血栓形成者禁用，肾功能不全者慎用

有研究表明：妊娠期用药不增加孕妇发生血栓栓塞的风险

本药能通过胎盘，动物试验未发现有致畸作用。在人类，是否有致畸作用尚无充分的研究报道

（蒋式时， 1999 ）

抗凝剂在孕期主要用于 —— 血栓前状态、抗磷脂抗体综合征等所引起 RSA

目前临床上应用最多的有：普通肝素低分子肝素（ LMWH ）阿司匹林

普通肝素作用机制：

• 抗凝血作用：带负电荷的肝素与带正电荷的抗凝血酶Ⅲ（ ATⅢ）的赖氨酸残基结合，使 ATⅢ发生构型改变而暴露出精氨酸反应中心，与活化的丝氨酸蛋白酶结合而将其灭活

• 抗血栓作用：肝素 - ATⅢ复合物可对抗多个活化的凝血因子 , 促进纤溶

孕期用药属于 FDA C 类

副作用：出血、血小板减少症、骨质疏松症、过敏反应 ——分子量较大，不能通过胎盘，故对胎儿安全

近年由于低分子肝素的广泛应用，已少用于保胎

低分子肝素（ LMWH ）与普通肝素相比：

• 同属于抗凝血酶Ⅲ (AT )Ⅲ 依赖性凝血酶抑制剂• 半衰期长，对血小板功能、脂质代谢影响少，抗凝

血因子 Xa/APTT活性比肝素大，极少增加出血倾向


用法： 5000-10000U qd 皮下注射诊断妊娠即开始用药，治疗过程监测：

• 如果胎儿生长发育良好，与孕周相符，凝血纤溶指标检测项目恢复正常，即可停药

• 停药后必须每月复查凝血纤溶指标，有异常时重新用• 必要时治疗可维持整个孕期，一般在终止妊娠前 24h停止使用

禁用于：对本药过敏、急性细菌性心内膜炎、血小板减少症、事故性脑血管出血患者

孕期使用对母体是相对安全的，药物不良反应发生机会很小

需注意及时停药： —— 发生药物过敏、严重的出血事件及肝素诱导的血小板减少症时

LMWH 不通过胎盘，亦不分泌于乳汁中，对胎儿安全，无致畸作用

阿司匹林作用机制：有效地抑制血栓烷 A2 的生成，从而缓解血管收缩，降低血栓形成（杨柳青， 2007 ）


用法：孕前即可以开始用药，可用至妊娠结束。常用剂量为 50 mg～ 75 mg ， po ， qd

禁忌症：有出血症状的溃疡病或其它原因的活动性出血；血友病或血小板减少症

对母体的副反应主要：胃肠道出血或溃疡、支气管痉挛性过敏反应、皮肤过敏反应、肝或肾功能损害

阿司匹林易通过胎盘，动物试验表明，在妊娠前 3 个月应用可致畸胎，如：

• 脊椎裂、头颅裂• 面部裂、腿部畸形• 中枢神经系统、内脏和骨骼的发育不全

在人类也有报道应用后发生胎儿缺陷者：妊娠晚期长期使用可致胎儿动脉导管收缩或过早关闭，导致新生儿持续性肺动脉高压及心力衰竭

皮质激素类药物主要用于：免疫机制异常所致复发性流产患者，尤其是自身免疫性抗体阳性所致复发性流产患者

诊断妊娠即可用药，常用药物为强的松


强的松用药方案：

• 5mg ， bid ，从受精周期第一天开始，妊娠试验阳性时，改为 10mg ， bid ，维持至 10 周，或至化验结果正常后可逐渐停药

• 持续小剂量应用， 5mg ， qd ，至化验结果正常后即可停药

禁用于：有严重的精神病史、活动性胃、十二指肠溃疡、明显的糖尿病、严重的高血压等患者

副作用：• 小剂量应用对母体无明显副作用• 因可通过胎盘，动物试验研究证实孕期给药可增加：胚胎颚裂、胎盘功能不全、自发性流产和胎儿宫内

发育受限的发生率

尚未证明对人类有致畸作用需注意新生儿是否出现肾上腺皮质功能减退的表现

静脉注射用免疫球蛋白（ IVIG ）

IVIG 是来自数以万计血液供体的一种 IgG 制剂

从 1980年开始用于各种免疫紊乱疾病，近年已用于同种免疫异常型复发性流产患者，还可联合低分子肝素或阿司匹林治疗抗磷脂抗体阳性的复发性流产患者

（刘玉昆，张建平， 2006 ）


目前 IVIG 的用法尚未达成一致• 大多数研究组采用，从妊娠第 5 周（目前尚未有成

功处理 4 周内妊娠流产的资料）开始• 静脉注射为每月 350-500mg/kg ，或每 2 周 150-2

50mg/kg

• 大多数学者认为 IVIG 的半衰期是 25 天，一般临床常用为 25gIVIG21-28 天给药一次

输注速度不应超过 25ml/h ，同时应准备肾上腺素以备急用 ——给药过程中可能发生一些副反应（如呼吸困难、腹痛、高血压、虚脱和死亡等

妊娠的第 7-9月， IgG通过胎盘↑——母体 IgG 的半衰期↓，

同时 IgG水平可降至保护值以下 ——频繁给予免疫球蛋白治疗以维持母体 IgG水平在 200mg/dL 以上

满意效果——妊娠 24 周（少数报道）， 28 周或直至妊娠足月为止（多数）

各国研究者对 IVIG 的使用总量及时间

总量（克）共用时间（周）

German trial 150 20

Christiansen et al 465 30

Coulam et al 240 30

Stephenson et al 30 卵泡期

Perino et al 75 4

Jablonowska et al 80 10

Mamoru Morikawa et al

100 5

最近研究表明：小剂量 IVIg长期应用于免疫性流产患者也可以有效地降低流产的危险性，具有良好疗效

IVIG 应用安全性较高，很少发生严重不良反应

不良反应：头痛、肌痛、发热、发冷、头晕、恶心、呕吐等


先兆流产的患者常因子宫痉挛导致下腹隐痛，宫缩的敏感增高与复发性流产也有一定的关系

宫缩抑制剂和解痉剂在先兆流产、复发性流产的保胎中有一定的作用

几乎所有的的宫缩抑制剂和大多数的解痉药不适用于早期妊娠，只有间苯三酚是唯一可选用的药物

间苯三酚为亲肌性非阿托品类、非罂粟碱类纯平滑肌解痉药，

作为子宫肌解痉药，疗效显著

适用于：孕 20 周前各种原因引起的不规则宫缩、下腹胀痛或 / 和阴道流血的先兆流产患者


对母体的副作用少，实验表明该药对动物没有致畸、致突变及致癌性

中晚期妊娠的保胎药主要是宫缩抑制剂：

妊娠 20 周以后的先兆流产和早产必须使用硫酸镁、 β2 肾上腺素能受体激动剂最常用

• 硫酸镁• β2 肾上腺素能受体激动剂• 缩宫素受体拮抗剂• 钙离子通道阻滞剂• 前列腺素合成酶抑制剂• 一氧化氮供体

作用机理– 钙离子拮抗剂，抑制神经肌肉冲动，松弛平滑肌（ B 类）

硫酸镁抑制宫缩有效，但不及利托君

一级医院或缺乏对利托君监护能力的二级医院可作为首选，或用于利托君不适宜者

—硫酸镁用法及禁忌症

用法：首次剂量为 5 g ivdrip 1/2h 内）—— 2 g/h

—— 宫缩抑制后继续维持 4～ 6 h——

改 1 g/h ，宫缩消失后继续点滴 12 h

禁忌证：重症肌无力、肾功能不全、近期心肌梗死史和心肌病史

—硫酸镁副作用孕妇：发热、潮红、头痛、恶心、呕吐、肌无力、低血压、运动反射减弱、严重者呼吸抑制、

心跳停止、水肿

胎儿：无负荷试验 (NST)无反应型增加，胎心率变异减少，基线下降，呼吸运动减少

新生儿：呼吸抑制、低 Apgar评分、肠蠕动降低腹胀

—硫酸镁监测指标

呼吸、心率、尿量、膝腱反射，有条件者监测血镁浓度

血镁浓度 1.5～ 2.5 mmol／ L 可抑制宫缩，但血镁浓度过高可抑制呼吸，严重者可使心跳停止

准备 10％葡萄糖酸钙 10 ml 用于解毒备用

中晚期妊娠的保胎药

主要是宫缩抑制剂：


利托君（安宝）

孕期用药属于 B 类

作用机理–选择性刺激子宫平滑肌 β2肾上腺素能受体–降低细胞内钙离子浓度

安宝－应用方法

100mg ，加入输液 500ml ，静点起始剂量 5滴 /min 每 10min 增加 5滴直至宫缩被抑制最大量 35滴 /min 宫缩完全停止后继续维持 18 小时以上逐渐减量后改口服片剂心率≥ 140次应停药

“梯形”应用方法

低剂量起始，逐渐加速（ 2小时）

最小剂量维持（ 2－ 3天）

宫缩抑制下逐渐减速滴注（ 1－ 2天）

口服维持治疗

宫缩抑制宫缩抑制

“减速滴注”与“口服片剂维持”治疗意在：逐渐降低并保持有效治疗浓度，预防宫缩复发

安宝—禁忌症

绝对禁忌证：孕妇心脏病、肝功能异常、子痫前期、产前出血、未控制的糖尿病、心动过速、低血钾、肺动脉高压、甲状腺功能亢进症、绒毛膜羊膜炎

相对禁忌证：糖尿病、偏头痛、偶发心动过速

安宝－副作用

孕妇：心动过速、震颤、心悸、心肌缺血、焦虑、气短、头痛、恶心、呕吐、低血钾、高血糖、肺水肿

胎儿：心动过速、心律失常、心肌缺血、高胰岛素血症

新生儿：心动过速、低血糖、低钙、高胆红素血症、低血压、颅内出血

安宝－监测指标

英国皇家妇产科学院建议在利托君使用期间：• 每 15分钟监测脉搏和血压• 每 4 小时监测血糖• 每 24 小时检测电解质和肾功能• 严格记录出入量：输液量 <2500ml/d

• 注意肺部听诊

阿托西班

作用机理：•非肽类的催产素受体拮抗剂•效果与肾上腺素能 β受体激动剂相似，副

反应少

副作用：很轻，仅有轻微恶心、呕吐、头晕、头痛。发生率不到 10%

阿托西班－用法

首次单次 6.75mg iv （溶于 0.9mL 生理盐水） 150mg溶于生理盐水 200ml 中 300μg/min （ 24ml/h ） ivdrip 3h 100μg/min （ 8ml/h ） ivdrip 15h

如有效，继续以 100μg/min （ 8ml/h ） ivdrip ，一般疗程 48h

心痛定（片剂）—硝苯地平细胞内钙离子浓度下降 (C 类 ) 一般不作为首选

用药前需让孕妇及家属了解用药风险并签署同意书

首次负荷量 30 mg 口服或 10 mg舌下含， 1次 /20 min ，连续 4次

90 min后改为 10～ 20 mg/4～ 6 h 口服 ,

或 10 mg/4～ 6 h舌下含用药不超过 3 d

硝苯地平—用法

副作用：血压下降、心悸、胎盘血流减少、胎心率减慢

禁忌证：心脏病、低血压和肾脏病

硝苯地平—副作用及禁忌症

消炎痛（吲哚美辛 )（片剂）

使 PG水平下降、减少宫缩 (B／ D 类）一般不作为首选

用药前需让孕妇及家属了解用药风险并签署同意书

150～ 300 mg／ d 首次负荷量为 100～ 200 mg ，直肠给药，吸收快或 50～ 100 mg 口服，以后 25～ 50 mg／ 4～ 6

h 限于妊娠 32 周前短期内应用

吲哚美辛—用法

孕妇：主要是消化道反应，恶心、呕吐和上腹部不适等，阴道出血时间延长，分娩时出血增加

胎儿：如果在妊娠 34 周后使用， PG水平下降使动脉导管收缩、狭窄，胎儿心脏衰竭和肢体水肿，肾脏血流减少，羊水过少等

吲哚美辛—副作用

如硝酸甘油，可松弛平滑肌，抑制宫缩


用于早产可口服，或经皮肤、静脉给药，但疗效并不肯定，效果不及其它宫缩抑制剂

母体低血压为较常见不良反应（ Buhimschi CS ， 2002 ）

EI-Sayed比较：静脉滴注硝酸甘油和硫酸镁治疗 31例孕周 <35 周的孕妇

结果：硝酸甘油抑制宫缩的失败率高于硫酸镁， 25％孕妇因血压过低而不得不终止治疗

应用 NO供体应警惕心血管副作用其有效性和安全性尚需深入研究

（ EI-Sayed YY ， 1999 ）

Thank You !

http://www.wapsh.cn/Photo/List.aspx?ID=13&Sort=click

保胎药的临床应用

Documents