肥胖發炎與糖尿病
DESCRIPTION
肥胖發炎與糖尿病. 國防醫學院生理學研究所 謝 博軒教授兼所長. 成人肥胖定義及分類. 定義 肥胖是指體脂肪囤積過多 評估方式 身體質量指數 (body mass index, BMI) = Body weight (kg) / height 2 (m 2 ) 與體脂肪有高度相關性 BMI 易造成分類錯誤之個案 ， 運動員 ( 高估 ) 、 少女和年長者 ( 低估 ) 合併腰圍和 BMI 測量 ， 能減少錯誤分類 相同 BMI ≠ 相同體脂率 ( 男 < 女 ， 年長 > 年輕 ). “Thrifty gene” hypothesis. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
肥胖發炎與糖尿病
國防醫學院生理學研究所謝博軒教授兼所長
成人肥胖定義及分類
• 定義 肥胖是指體脂肪囤積過多• 評估方式
– 身體質量指數 (body mass index, BMI) = Body weight (kg) / height2 (m2) 與體脂肪有高度相關性
– BMI 易造成分類錯誤之個案，運動員 ( 高估 ) 、 少女和年長者 ( 低估 )
– 合併腰圍和 BMI 測量，能減少錯誤分類– 相同 BMI ≠ 相同體脂率 ( 男 < 女，年長 > 年輕 )
“Thrifty gene” hypothesis
The prevalence of overweight (BMI>24 kg.m-2) and obesity(BMI>27 kg.m-2) in Taiwanese adults categorized by gender and calendar years (Obesity review 2008)
台灣成人過重與肥胖的盛行率
6
肥胖臨床併發症
肥胖對死亡率之影響
肥胖與糖尿病
肥胖與糖尿病的盛行率
肥胖發炎與糖尿病
免疫機制與營養狀態之關聯性
肥胖發炎與疾病的關聯性
肥胖和脂肪組織發炎
Obesity is associated with macrophage accumulation in adipose tissue J. Clin. Invest. 112:1796–1808 (2003).
Chronic inflammation in fat plays a crucial role in the development of obesity-related insulin resistance J Clin Invest. 112(12):1821-30 (2003).
Crown-like structure
肥胖組織發炎與胰島素抗性
脂肪細胞與巨噬細胞在代謝與免疫反應的 共同機轉
肥胖誘發的發炎反應與胰島素抗性之關聯性
19
Adaptive immune system
Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008;28:1211-1213
Circulation. 2007;115:1029-1038
T-cell and RANTES
20International Journal of Obesity (2008) 32, 451–463
21
15 (8): 914-921, 2009
15 (8): 930-939, 2009
後天免疫系統對脂肪組織發炎的影響
Adipose tissue cell interactions during High-fat diet induced inflammation
CIITA, class II transactivator, the master transcriptional regulator of the MHCII pathwayMHCII, major histocompatibility complex II
Cell Metabolism 17:411-422, 2013
Obesity and Adipose Tissue Inflammation
肥胖造成發炎反應機轉及系統性胰島素抗性產生關係
抗發炎性藥物在肥胖治療上的開發與應用
Obesity and Inflammation
抗發炎性藥物在肥胖誘發胰島素抗性和心血管疾病的治療潛力
■ Yuan MS et al. Reversal of obesity- and diet-induced insulin resistance with salicylates or targeted disruption of IKKβ. Science 2001 31:1673-1677
■ Hirosumi J et al. A central role for JNK in obesity and insulin resistance. Nature 2002 420:333-337
JNK, c-jun amino-terminal kinase
The Importance of Adipose Cyclooxygenase 2 activation in the Development ofObesity-induced Insulin Resistance and Fatty Liver
Circulation 2004;109;1729-1734
COX-2 ↑
MCP-1↑
TNF-α 、 MCP-1
COX-2 inhibitor
MCP-1↓
Improved insulin
sensitivity
Obesity
COX 2 Activation and Obesity-induced adipose inflammation
Adipose tissue inflammation
Pro-inflamatory cytokines and chemokines
TNF-α, MCP-1
Differentiation
COX-2
COX-2
COX-2 inhibitor
Adipocyte hypertrophy
COX 2 Activation and Obesity-associated suppression In adipocyte differentiation
Obesity 2009 17(6):1150-1157
European J Clinical Investigation 2010:40(2):164-171
Life Science 2011:89:107-114
European Journal of Clinical Investigation 2008 38 (11): 812-819.
肥胖與免疫治療
Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008;28:1211-1213
37
Nature Medince 15(8):921-930, 2009Diet-induced obese mice
ob/ob obese mice
T helper type 1 (TH1) cells T helper type 2 (TH2) cells
CD3-specific antibody 10 ug/d x 5Lasting > 4 months
結論
I. 肥胖發炎在第二型糖尿病的發展上扮演重要角色II.肥胖發炎主要來自於脂肪組織發炎III.先天 (Innate immunity) 和後天免疫 (adaptive
immunity) 系統在肥胖造成脂肪組織發炎中均扮演重要角色
IV.特定抗發炎性藥物具有改善肥胖發炎和胰島素抗性的潛力
V. 免疫治療具治療肥胖相關第二型糖尿病的潛力
身體對營養過剩與病原體感染之反應系統之異同
肥胖病人都需要接受治療嗎 ?
肥胖治療策略
脂肪組織發炎脂肪組織無發炎
系統性胰島素抗性心血管疾病
正常生理功能
( 需積極治療族群 )
減重 ( 飲食運動 )
抗發炎性藥物 ??
Thank you for your attention
展望未來Where will we be tomorrow?
• 肥胖盛行率往後可能會持續升高• 學者依目前肥胖增加趨勢，預計到 2030 年
每個人都會變成肥胖
