尖锐湿疣尖锐湿疣浙江大学附属第一医院浙江大学附属第一医院皮肤性病科皮肤性病科 方德仁方德仁

本章节常用单词本章节常用单词 尖锐湿疣（尖锐湿疣（ Condyloma Acuminatum Condyloma Acuminatum ）） 生殖器疣（生殖器疣（ genital wart genital wart ）） 人类乳头瘤病毒（人类乳头瘤病毒（ Human papilloma virus HPVHuman papilloma virus HPV

）） 醋酸白试验（醋酸白试验（ acetowhite test acetowhite test ）） 假性湿疣（假性湿疣（ pseudo condylomapseudo condyloma ）） 阴茎珍珠样丘疹（阴茎珍珠样丘疹（ Pearly penile papules Pearly penile papules ）） 皮脂腺异位（皮脂腺异位（ Ectopic Sebaceoas Glands Ectopic Sebaceoas Glands ）） 挖空细胞（挖空细胞（ koilocytotic cell koilocytotic cell ）） 光动力治疗（光动力治疗（ photodynamic therapy photodynamic therapy ，， PDTPDT ））

本章节常用单词本章节常用单词

液氮冷冻治疗（液氮冷冻治疗（ liquid nitrogen cryotherapy liquid nitrogen cryotherapy ）） CO2CO2 激光治疗（激光治疗（ CO2 laser treatmentCO2 laser treatment ）） 咪喹莫特（咪喹莫特（ ImiquimodImiquimod ））

尖锐湿疣（尖锐湿疣（ CACA ））

人类乳头瘤病毒人类乳头瘤病毒 (HPV)(HPV) 引起的性传播性疾引起的性传播性疾病，常发生于外生殖器和肛门部位，主要病，常发生于外生殖器和肛门部位，主要通过性接触直接传染。通过性接触直接传染。

人类乳头瘤病毒人类乳头瘤病毒（（ Human papilloma virus Human papilloma virus HPV HPV ）） 是一种嗜上皮性病毒，在是一种嗜上皮性病毒，在

人和动物中分布广泛，有人和动物中分布广泛，有高度的特异性 ；高度的特异性 ；

HPVHPV 是一组病毒的总称，是一组病毒的总称，组成一个科，其病毒形态组成一个科，其病毒形态类似，但类似，但 DNADNA 限制性内限制性内切酶图谱各异，核壳体蛋切酶图谱各异，核壳体蛋白质的抗原性不同。目前白质的抗原性不同。目前已经确定的已经确定的 HPVHPV 型别大型别大约有约有 100100 余种 。余种 。

HPVHPV 分型分型

依其感染的上皮所在部位分：依其感染的上皮所在部位分： 皮肤型皮肤型 HPVHPV 生殖道上皮生殖道上皮 HPVHPV ，，

大约大约 3535 种型别可感染妇女生殖道，约种型别可感染妇女生殖道，约 2020 种与肿瘤相关。种与肿瘤相关。 依据不同型别依据不同型别 HPVHPV 与肿瘤发生的危险性高低分：与肿瘤发生的危险性高低分：

低危险型低危险型 HPVHPV ：： 低危险型别低危险型别 HPVHPV 包括包括 HPV6HPV6 、、 1111 、、 4242 、、 4343 、、 4444 等型别，常引起等型别，常引起

外生殖器湿疣等良性病变包括宫颈上皮内低度病变（外生殖器湿疣等良性病变包括宫颈上皮内低度病变（ CIN ICIN I ），）， 高危险型别高危险型别 HPVHPV ，，

HPV16HPV16 、、 1818 、、 3131 、、 3333 、、 3535 、、 3939 、、 4545 、、 5151 、、 5252 、、 5656 、、 5858 、、5959 、、 6868 等型别，与宫颈癌及宫颈上皮内高度病变（等型别，与宫颈癌及宫颈上皮内高度病变（ CIN II/IIICIN II/III ）的发）的发生相关，尤其是生相关，尤其是 HPV16HPV16 和和 1818 型。 型。

HPV 16HPV 16 是我国子宫颈高度病变中最常见感染型别 是我国子宫颈高度病变中最常见感染型别

尖锐湿疣尖锐湿疣（（ condyloma acuminatumcondyloma acuminatum ））

病原体：乳头瘤病毒，病原体：乳头瘤病毒， 66 、、 1111 、、 4040 ～～4545 、、 5151 型，免疫力低下时型，免疫力低下时 1616 、、 1818 型。型。在我国多为在我国多为 HPV6HPV6 、、 HPV11HPV11 。。

好发于外生殖器部及肛门附近的皮肤、粘好发于外生殖器部及肛门附近的皮肤、粘膜湿润区域，偶见于足跖间、腋窝、脐窝、膜湿润区域，偶见于足跖间、腋窝、脐窝、乳房等处乳房等处

尖锐湿疣尖锐湿疣（（ condylomata acumlnatacondylomata acumlnata ））

呈乳头样或菜花样突起，湿润柔软，污呈乳头样或菜花样突起，湿润柔软，污灰色，常有蒂，易出血；灰色，常有蒂，易出血；

病程不定，可于几个月内自然消退，但病程不定，可于几个月内自然消退，但亦可持续多年不消退，易复发；亦可持续多年不消退，易复发；

在阴道、阴茎或肛周部位的生殖器疣，在阴道、阴茎或肛周部位的生殖器疣，可转化为鳞状细胞癌，其转化时间通常可转化为鳞状细胞癌，其转化时间通常需要需要 55 ～～ 4040 年。年。

尖锐湿疣的临床表现尖锐湿疣的临床表现

1.1. 潜伏期潜伏期：： 22 周周 ---8---8 月，平均月，平均 33 月。月。2.2. 好发部位好发部位：：

1.1. 男性男性：冠状沟、龟头、包皮、系带、尿道、：冠状沟、龟头、包皮、系带、尿道、阴茎体、肛门和阴囊；阴茎体、肛门和阴囊；

2.2. 女性女性：大小阴唇、处女膜残端、尿道口、子：大小阴唇、处女膜残端、尿道口、子宫颈、阴道壁、肛周、阴阜宫颈、阴道壁、肛周、阴阜

尖锐湿疣的好发部位尖锐湿疣的好发部位 (( 男性男性 ))

冠状沟尖锐湿

疣 尿道口尖锐湿

疣

阴茎体尖锐湿疣

包皮、龟头尖锐湿

疣

尖锐湿疣的好发部位尖锐湿疣的好发部位 (( 女性女性 ))

女性小阴唇、处女膜残端

小阴唇、处女膜残端尖锐湿疣

女性大小阴唇、尿道口

大小阴唇、尿道口尖锐湿疣

尖锐湿疣的临床表现尖锐湿疣的临床表现

33 、皮损形态：、皮损形态：初起为柔软的疣初起为柔软的疣状淡红色小丘疹，状淡红色小丘疹，后渐增大，数目后渐增大，数目增多。增多。

尖锐湿疣的临床表现尖锐湿疣的临床表现 44 、分型、分型：：

丘疹型；丘疹型；乳头型；乳头型；菜花型；菜花型；鸡冠型；鸡冠型；蕈样型。蕈样型。

尖锐湿疣的临床表现尖锐湿疣的临床表现

巨大型尖锐湿疣巨大型尖锐湿疣 疣体生长迅速，疣体生长迅速，

形成疣状或菜花状，可形成疣状或菜花状，可发生坏死和感染，形态发生坏死和感染，形态上像癌，而组织病理学上像癌，而组织病理学表现为良性变化。表现为良性变化。

易发生在细胞免疫功能易发生在细胞免疫功能减低的患者，如减低的患者，如 HIVHIV阳阳性患者、免疫抑制剂治性患者、免疫抑制剂治疗者、疗者、 HodgkinHodgkin 病患者病患者或妊娠等情况的人。或妊娠等情况的人。

脏器移植患者有免疫抑脏器移植患者有免疫抑制，可在肛门发生巨大制，可在肛门发生巨大尖锐湿疣 尖锐湿疣

醋酸白试验 醋酸白试验

方法方法：将：将 3%—5%3%—5% 醋酸液涂抹在可醋酸液涂抹在可疑的受损皮肤上而使有尖锐湿疣的疑的受损皮肤上而使有尖锐湿疣的疣体发白，故称为醋酸白试验。疣体发白，故称为醋酸白试验。

原理原理：变白是蛋白质凝固的结果，：变白是蛋白质凝固的结果，由于由于 HPVHPV 感染细胞产生的角蛋白与感染细胞产生的角蛋白与正常的未感染上皮细胞产生的角蛋正常的未感染上皮细胞产生的角蛋白不同，前者可被醋酸脱色变白而白不同，前者可被醋酸脱色变白而后者则不变白。后者则不变白。

醋酸白试验的敏感性很高，对醋酸白试验的敏感性很高，对确诊确诊HPVHPV 感染特别是亚临床感染很有帮感染特别是亚临床感染很有帮助助。但其他原因引起的慢性炎症致。但其他原因引起的慢性炎症致上皮增厚时也可出现假阳性反应。上皮增厚时也可出现假阳性反应。

尖锐湿疣的组织病理改变尖锐湿疣的组织病理改变

1.1. 上皮呈疣状或乳头状上皮呈疣状或乳头状增生，常伴有上皮脚增生，常伴有上皮脚延长、增宽呈假上皮延长、增宽呈假上皮瘤样增生。 瘤样增生。

2.2. 在表皮内见到散在或在表皮内见到散在或群集的群集的凹空细胞凹空细胞

3.3. 真皮浅层有多少不等真皮浅层有多少不等的淋巴细胞及浆细胞的淋巴细胞及浆细胞为主的细胞浸润为主的细胞浸润

尖锐湿疣的诊断尖锐湿疣的诊断

根据病史，即多数患者有婚外性接触史、根据病史，即多数患者有婚外性接触史、嫖娼史或配偶感染史，以及典型的生殖器嫖娼史或配偶感染史，以及典型的生殖器部位的乳头状、鸡冠状或菜花状疣等容易部位的乳头状、鸡冠状或菜花状疣等容易诊断。不典型者可做诊断。不典型者可做 55％醋酸试验，组织％醋酸试验，组织病理检查和病理检查和 HPV-DNAHPV-DNA 检测检测 HPVHPV 。 。

尖锐湿疣的治疗尖锐湿疣的治疗

尖锐湿疣治疗方法多．但疗效欠佳，复发率较高 .

尖锐湿疣的治疗尖锐湿疣的治疗

一、局部药物治疗 一、局部药物治疗 二、物理疗法 二、物理疗法 三、手术治疗 三、手术治疗 四、调节免疫功能四、调节免疫功能

一、局部药物治疗一、局部药物治疗

１、１、 0.5%0.5% 足叶草毒素酊足叶草毒素酊 即 即 0.5%0.5%鬼臼毒素酊，外鬼臼毒素酊，外用，用， 22 次次 //日，连用日，连用 33日，停药日，停药 44日，为日，为 11 疗程。疗程。可用可用 11 至至 33 个疗程。任何部位的尖锐湿疣，包括男个疗程。任何部位的尖锐湿疣，包括男性尿道内及女性阴道内的尖锐湿疣均可用此药，效性尿道内及女性阴道内的尖锐湿疣均可用此药，效果好。本品有致畸作用，孕妇禁用。果好。本品有致畸作用，孕妇禁用。

２、２、 10%10% ～～ 2%2% 足叶草酯酊足叶草酯酊 外用，每周一次，搽 外用，每周一次，搽药药 22 ～～ 44 小时后洗去，注意保护损害周围的正常皮小时后洗去，注意保护损害周围的正常皮肤、粘膜，用药肤、粘膜，用药 66次未愈则应改用其他疗法。本品次未愈则应改用其他疗法。本品有致畸作用，孕妇禁用。有致畸作用，孕妇禁用。

一、局部药物治疗一、局部药物治疗

３、３、 50%50% 三氯醋酸溶液，三氯醋酸溶液，外用，每日外用，每日 11次，通过对蛋白的化学凝固作用而破坏疣次，通过对蛋白的化学凝固作用而破坏疣体。注意保护损害周围正常皮肤和粘膜。体。注意保护损害周围正常皮肤和粘膜。用药用药 66次未愈则应改用其他疗法。次未愈则应改用其他疗法。

４、４、 5-5- 氟脲嘧啶氟脲嘧啶 (5-Fu)(5-Fu) 软膏软膏外用，每日外用，每日11次，勿接触正常皮肤和粘膜。孕妇禁用。次，勿接触正常皮肤和粘膜。孕妇禁用。

咪喹莫特咪喹莫特

属咪唑喹啉类化合物。是一个小分子免疫属咪唑喹啉类化合物。是一个小分子免疫调节剂。其治疗外生殖器调节剂。其治疗外生殖器 // 肛周疣的作用肛周疣的作用机制尚不清楚。机制尚不清楚。

本品本品不具有直接抗病毒活性不具有直接抗病毒活性，也不引起直，也不引起直接的、非特异的细胞溶解破坏作用。接的、非特异的细胞溶解破坏作用。

临床前研究提示本品可能通过临床前研究提示本品可能通过诱导体内包诱导体内包括括 INF-αINF-α 在内的细胞因子而产生抗病毒活在内的细胞因子而产生抗病毒活性性。这些发现的临床相关性尚不清楚。 。这些发现的临床相关性尚不清楚。

二、物理疗法二、物理疗法

１、激光治疗 采用１、激光治疗 采用 CO2CO2 激光治疗，用于激光治疗，用于多发性疣及尿道内疣。多发性疣及尿道内疣。

２、冷冻治疗 采用液氮冷冻，相对价廉，２、冷冻治疗 采用液氮冷冻，相对价廉，治愈率为治愈率为 63%63% ～～ 88%88% 。。

３、电灼治疗 有效率约３、电灼治疗 有效率约 94%94% ，复发率约，复发率约22%22% 。。

艾拉光动力疗法艾拉光动力疗法 (ALA-(ALA-

PDT)PDT)

艾拉（ 5-ALA）【通用名】：盐酸氨酮戊酸；外用盐酸氨酮戊酸散【化学名】： 5-氨基 -4-酮戊酸盐酸盐【英文名】： Aminolevulinic Acid Hydrochloride ，

ALA

【化学式】： C5H9NO3·HCl

【分子量】： 167.59【曾用名】： 5-氨基酮戊酸盐酸盐、 - 氨基酮戊酸盐酸盐、

- 氨基乙酰丙酸盐酸盐【规 格】： 118mg/瓶

O NH3Cl

O

OH

+ -

适应症适应症 适用于尿道内、外的尖锐湿疣，首选男性尿道尖适用于尿道内、外的尖锐湿疣，首选男性尿道尖

锐湿疣锐湿疣

什么是光动力疗法借助某些特定药物（光敏剂）进入患者体内

动态浓集于生长异常之组织（如病毒疣、鲜红斑痣及与年龄相关的黄斑病变等）

在一定波长光辐照下，因其所摄入药物（光敏剂）发生光动力敏化反应而产生单线态氧（ 1O2 ）等活性氧物质，导致生物大分子光氧化失活，并由之造成细胞器损伤而破坏目标组织以达到治疗的目的。

单线态氧单线态氧

单线态氧或单态氧（单线态氧或单态氧（ Singlet OxygenSinglet Oxygen ，， 11OO22 ）是）是 PDTPDT 疗法能够杀伤破坏肿瘤细胞的关键疗法能够杀伤破坏肿瘤细胞的关键性物质性物质

单线态氧是一种特殊能量状态下的氧分子，因单线态氧是一种特殊能量状态下的氧分子，因其外层电子轨道上有其外层电子轨道上有 22 个配对电子，化学性质个配对电子，化学性质非常活泼，寿命非常短暂，在水溶液环境中的非常活泼，寿命非常短暂，在水溶液环境中的寿命约寿命约 2us-5us2us-5us ，在细胞内仅约，在细胞内仅约 0.04us0.04us 。。

其扩散距离仅约其扩散距离仅约 0.01 um-0.02 um0.01 um-0.02 um ，但氧化，但氧化能力非常强，在生物系统中很容易氧化邻近的能力非常强，在生物系统中很容易氧化邻近的蛋白，不饱和脂肪酸与核酸等生物大分子，致蛋白，不饱和脂肪酸与核酸等生物大分子，致使细胞死亡。使细胞死亡。

光动力疗法优点光动力疗法优点

创伤小创伤小　 借助光纤及其他介入技术进行光　 借助光纤及其他介入技术进行光动力治疗，避免手术造成的创伤和痛苦。动力治疗，避免手术造成的创伤和痛苦。

毒性低微毒性低微 进入组织的光动力药物，只有进入组织的光动力药物，只有达到一定浓度并受到足量光辐照，才会引达到一定浓度并受到足量光辐照，才会引发光毒反应杀伤病灶细胞 发光毒反应杀伤病灶细胞

选择性好选择性好 光动力治疗的主要攻击目标是 光动力治疗的主要攻击目标是光照区的病变组织，对病灶周边的正常组光照区的病变组织，对病灶周边的正常组织损伤轻微织损伤轻微

光动力疗法优点光动力疗法优点 可消灭隐性病灶可消灭隐性病灶 尖锐湿疣易复发的重要原因是 尖锐湿疣易复发的重要原因是

有亚临床感染，艾拉有亚临床感染，艾拉 -- 光动力疗法对亚临床状态的光动力疗法对亚临床状态的感染也能清除，从而降低复发率感染也能清除，从而降低复发率

可保护容貌及重要器官功能可保护容貌及重要器官功能 对于颜面部的皮对于颜面部的皮肤癌、口腔癌、阴茎癌、宫颈癌、视网膜母细胞瘤肤癌、口腔癌、阴茎癌、宫颈癌、视网膜母细胞瘤等，应用光动力疗法有可能在有效杀伤癌组织的情等，应用光动力疗法有可能在有效杀伤癌组织的情况下，尽可能减少对发病器官上皮结构和胶原支架况下，尽可能减少对发病器官上皮结构和胶原支架的损伤，使创面愈合后容貌少受影响、保持器官外的损伤，使创面愈合后容貌少受影响、保持器官外形完整和正常的生理功能形完整和正常的生理功能

可重复治疗可重复治疗　　 病变细胞如 病变细胞如 HPVHPV 感染的细胞、癌感染的细胞、癌细胞对光敏药物无耐药性，病人也不会因多次光动细胞对光敏药物无耐药性，病人也不会因多次光动力治疗而增加毒性反应，因此可以重复治疗力治疗而增加毒性反应，因此可以重复治疗

ALA-PDTALA-PDT 治疗尖锐湿疣的机理治疗尖锐湿疣的机理

ALAALA 到到 PPIXPPIX 转化过程中的转化过程中的 33 个关键酶个关键酶

光敏剂的光动力反应机理光敏剂的光动力反应机理II 型反应

I 型反应

过氧化物羟基自由基

荧光吸收光子

基态单线态光敏剂 S0

激发单线态光敏剂 S1

激发三线态光敏剂 T1

O2

磷光

单线态氧1O2

细胞毒性

系间窜跃

光动力杀灭异常增生细胞的作用机理光动力杀灭异常增生细胞的作用机理

PDTPDT

细胞坏死细胞坏死

细胞凋亡细胞凋亡

细胞死亡细胞死亡

与质膜结合为主的光敏剂，大多引起细胞坏死；而与线粒体亲和性强的光敏剂，常引起细胞凋亡；与溶酶体结合的光敏剂则常使溶酶体膜破坏，释放水解酶进入胞汁，也易引起细胞坏死。

ALA-PDTALA-PDT对尖锐湿疣同时具有对尖锐湿疣同时具有诊断和治疗意义诊断和治疗意义

药物可以同时被病毒疣体、亚临床感染病灶和临药物可以同时被病毒疣体、亚临床感染病灶和临床前潜伏感染组织吸收富集床前潜伏感染组织吸收富集

Reference: British Journal of Dermatology 2003; 149: 972–Reference: British Journal of Dermatology 2003; 149: 972–976976

病毒疣体

亚临床感染

潜伏感染

正常皮肤

三、手术治疗三、手术治疗

适用于单发或巨大尖锐湿疣。适用于单发或巨大尖锐湿疣。

尖锐湿疣免疫治疗尖锐湿疣免疫治疗

尖锐湿疣的发生、消退、复发及癌变与机体的免疫功能密切相关，尖锐湿疣患者存在细胞免疫受抑制现象。

目前已知，免疫治疗可提高机体免疫功能，降低尖锐湿疣复发率。

尖锐湿疣免疫治疗尖锐湿疣免疫治疗

卡介菌多糖核酸；卡介菌多糖核酸； 胸腺肽肠溶片；胸腺肽肠溶片； 匹多莫德颗粒匹多莫德颗粒 (( 免疫增强剂）免疫增强剂）

尖锐湿疣的判愈标准尖锐湿疣的判愈标准

尖锐湿疣的判愈标准是尖锐湿疣的判愈标准是疣体消失疣体消失。尖锐湿。尖锐湿疣的预后一般良好，治愈率较高，但各种疣的预后一般良好，治愈率较高，但各种治疗均有复发可能。 治疗均有复发可能。

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