神经内分泌学概论

生理学教研室

内容提要 第一节 神经内分泌学发展史

第二节 神经内分泌学的研究方法

第三节 神经肽的一般特征

第四节 神经内分泌调节的细胞和分子机制

第五节 主要神经内分泌激素的生物学作用及其分 泌的调节

第六节 神经 - 内分泌 - 免疫调节网络 第七节 激素对脑功能的影响 第八节 衰老的神经内分泌

第一节 神经内分泌学发展史一 . 神经内分泌学的诞生

（一） . 神经系统与内分泌系统

1. 存在形态、功能差异

2 . 两者存在密切联系

（二） . 中枢神经系统调节腺垂体功能的证据

1. 各种神经性刺激影响腺垂体分泌功能 2. 精神性应激影响腺垂体功能 3. 刺激或损伤脑区对腺垂体功能的影响 4. 切断垂体柄的早期观察

（三） 腺垂体与 CNS 间的联系

1. 腺垂体与下丘脑的神经联系 2. 腺垂体与下丘脑的血管联系 3. 垂体门脉的功能

（四） 神经内分泌的早期发现

★ 1870 年 Fleming 首先发现某些大神经 细胞具有神经细胞与腺细胞的特性

★ 1928 年 Scharrer 首次提出“神经分泌”概念

（五） 神经分泌的有力证据

关于神经垂体激素来源的研究 Gomori 法染色证实神经垂体激素来自下丘

脑，神经细胞可合成并释放激素

（六）下丘脑调节腺垂体的神经—体液学说

Harris 根据前述证据提出神经—体液学说，第一次把 NS 与内分泌系统有机结合

（七） TRH 的分离、纯化、鉴定—宣告神经内分泌学的诞生

神经—体液学说由假说变成科学理论

二 神经内分泌学的发展

（一） . 一系列下丘脑促垂体激素相继被分离、鉴定

（二） . 对促垂体激素的分布及作用的研究

（三） . 对促垂体激素本身的分泌及其调节有了更深入的认识

（四） . 全面探索腺垂体激素的调节

（五） . 追踪许多神经递质系统的通路和功能，发现了不少作为神经递质和神经肽的肽能神经系统；了解了各种神经肽和神经递质在神经内分泌整合中的作用。

（六） . 人工合成了大量促垂体激素的类似物

（七） . 改变了许多传统观念

（八） . 发展前途深远

（九） . 应用前景广阔

第二节 神经内分泌学的 研究方法一 . 组织学和组织化学方法（一） 电镜技术 ★ 观察神经内分泌细胞的亚细胞或超微

结构 ★ 电镜结合免疫组织化学或放射自显影技

术，可详细观察突触或囊泡及其变化

（二）组织化学方法

利用细胞中所含物质的化学特征，通过化学效应使其显示的方法。如 Gomori 染色显示神经内分泌细胞的分泌颗粒

（三）免疫组织化学法

利用标记抗体与组织抗原高度特异结合的特征，配以光镜或荧光显微镜观察组织中抗原（激素）定位，获得激素与递质分布的资料。80 年代后不断有新方法应用如非标记的免疫酶法。

（四）放射自显影技术

利用同位素标记抗体以显示抗原，标记抗原以显示抗体

了解激素的分布，靶细胞定位，受体的分布

二 . 生理学方法 （一）外科技术 垂体柄切断 ，垂体切除，垂体移植等 （二）脑的局限性刺激或损毁 电刺激某脑区以了解影响垂体分泌的特殊脑

区的分布图 损毁方法有电解损毁、热烙或冷冻，外伤损

毁及化学选择性损毁

（三）电生理学方法

细胞内或外记录神经电活动以了解激素、递质参与某些神经内分泌反射

包括：体内、外电生理方法，电压钳和膜片钳技术等

的刺激方法可用于鉴定神经内分泌细胞，配合免疫组化可鉴定神经细胞的性质

( 四） 生物检定技术

利用激素的生物效应为指标进行测定的方法 如检测甲状腺活动的指标耗氧量可了解腺垂

体 FSH 的分泌

（五）激素和神经激素分泌 动态的研究 体内技术有测定外周血的激素含量，垂体门静脉血的收集与分析及推换灌流

体外技术有表面灌流与静态培养。

三 . 生物化学及神经化学方法（一）神经肽的分离、纯化与鉴定从组织中提取粗提物，初步纯化和浓缩，提纯

及鉴定

（二）高效液相层析主要用于生物胺的检测

（三）激素的放射免疫测定

所有垂体及其靶腺激素都有此测定法，多数有标准药盒

四 . 分子生物学方法（一） 核酸分子的提取、纯化及序列分

析（二）核酸分子探针的应用（三） cDNA 文库的构建和筛选

第三节 神经肽的一般特征一 . 神经肽的概念及分类由神经细胞分泌的肽类物质的总称分类：★ 促垂体激素类 ★ 垂体激素类 ★ 脑肠肽类 ★ 内源性阿片类

二 . 神经肽的作用特征

★ 有效浓度低，效力高 ★ 有高度结构特异性 ★ 作用广泛

三 . 神经肽与经典递质共存现象

例： ★支配颌下腺的副交感神经纤维含有Ach 与 VIP

★支配汗腺的交感神经纤维含有Ach 与 VIP

★支配动脉的交感神经纤维可含有NE 、 NPY 和 ATP

共存的意义尚不清楚，但一些研究表明，不同信息分子释放的条件可能不同

有关共存信息分子共同释放的信息分子间有复杂的相互作用 不同信息分子作用持续时间、作用机制等各

不相同 不同部位的同种神经其共存的信息分子可能

不同药物对共存信息分子的影响可相同或不同

四 . 神经肽的合成、释放和降解

DNA 转录 mRNA 翻译 前激素原 （核糖体上） （粗面内质网）

（带信号肽） 脱信号肽 激素原 （或神经肽） （高尔基复合体）

激素原（含加工酶的囊泡） 神经肽 Ca+依赖性胞裂

与受体结合 发挥生物效应

被膜上或内化后被蛋白水解酶降解

第四节 神经内分泌调节的细胞和分子机制

细胞间信息分子（递质、激素等）作用于膜受体或细胞内受体调节细胞活动

一 . 激素与受体相互作用的特征 ★ 专一性与高亲和性 ★ 快速激活，迅速终止

二 . 膜受体结构

1. 基本结构 ★ G蛋白偶联的受体 ★ 含有酪氨酸激酶的受体 ★ 离子通道型受体（第三类受体） ★ 第四类受体（类似酪氨酸激酶受体）

2. 功能区

结合配体区

传递信息区

与效应器相互作用区

酶活性区

三 . 受体及其偶联信息系统

1. 偶联腺苷酸环化酶系统⑴ 偶联腺苷酸环化酶受体 ⑵ G蛋白⑶ 腺苷酸环化酶

2. 偶联磷脂酶C 系统

⑴. 偶联磷脂酶 C 的受体⑵. G蛋白⑶. 磷脂酶 C

3. 受体酪氨酸激酶

⑴. 受体类型⑵. 传导机制

4. 偶联机制不十分清楚的受体

H+R 激活某些蛋白激酶 激活转录因子 调节基因表达

四 . 受体信号的综合调控

（一） . 剩余受体概念 （二） . 激素耐受状态 （三） . 激素信号的综合调控 （四） . 受体的调节 1. 同源性受体调节 2. 异源性受体调节

第五节 主要神经内分泌激素的生物学作用及其分泌的调节

一 . 下丘脑调节肽（促垂体激素类）（一） TRH 三肽 第一个分离、提纯、鉴定（二） GnRH 十肽 第二个分离、提纯、鉴定（三） SS 14/28 肽（四） CRH 41 肽（五） GHRH 44/40 肽

二 . 下丘脑—神经垂体激素 ★ VP （ ADH ） 9 肽 最早提纯之一， 最早合成

★ OT 9 肽 最早提取

三 . 其它神经肽

★ VIP 28 肽 ★ CCK 33 肽

★ EOP 三个系列★ 脑内垂体激素样肽（ LH 、 TSH 、 PRL 、 GH

样物质）★ 神经降压肽（ NT ） 13 肽

★ P 物质（ SP ） ★ AT-Ⅱ ， CGRP 、蛙皮素（铃蟾肽） NPY 、内皮素等

四 . 松果体激素

五五 .. 神经内分泌的调节神经内分泌的调节（一） （一） CNCN 递质对神经内分泌的调节递质对神经内分泌的调节（二） 下丘脑（二） 下丘脑 -- 腺垂体腺垂体 -- 靶腺功能轴的调节—靶腺功能轴的调节—

反馈调节反馈调节

第六节 神经 - 内分泌 - 免疫调节网络

一 . 神经内分泌与免疫系统联系的基础 二 . 相互关系 （一） . 激素对免疫系统的影响 （二） . 神经系统对免疫系统的影响 （三） . 神经内分泌对免疫功能调节的机制 （四） . 免疫系统对神经内分泌的影响 （五） . 免疫 - 神经 - 内分泌之间的双向调节

第七节 激素对脑功能的影响

一一 .. 类固醇激素对神经系统的作用类固醇激素对神经系统的作用二二 ..甲状腺激素对神经系统的作用甲状腺激素对神经系统的作用

第八节 衰老的神经内分泌