凝胶剂

戚建平复旦大学药剂学教研室

凝胶剂

• 概述• 水凝胶剂基质• 水凝胶剂制备

概述• 凝胶剂（ Gels ）– 指药物与能形成凝胶剂的辅料制成的均一、混悬或乳剂型的胶状稠厚液体或半固体制剂

• 分类– 按作用部位

• 全身用• 局部用

– 按分散系统• 单相

– 水性– 油性

• 双相

概述

• 水性凝胶剂的基质：西黄芪胶、明胶、淀粉、纤维素衍生物、聚羧乙烯（ Carbomer ）和海藻酸钠等加水、甘油或丙二醇等制成；

• 油性凝胶剂的基质：由液状石蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂构成。

水凝胶（ Hydrogel）基质

• 常用的有卡波姆、海藻酸钠和纤维素衍生物等。

• 大多在水中溶胀成水凝胶而不溶解。• 具有易涂展、洗除，无油腻感，能吸收组织渗出液，不妨碍皮肤正常功能，稠度小而利于释药等特点。

• 缺点：润滑作用差，易失水和霉变，常需添加保湿剂和防腐剂。

水凝胶（ Hydrogel）基质• 甘油明胶–甘油 10-30%

–明胶 1-3%

–加水至 100%

–加热制成

水凝胶基质

• 卡波姆（ Carbomer ）–系由丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物，商品 名为卡波普 (carbopol) 。

–按粘度分规格： 934 、 940 、 941 等–特点：• 引湿性很强的白色松散粉末• 可以在水中迅速溶胀，但不溶解• 当用碱中和时，随大分子的不断溶解，粘度逐渐上升，在低浓度时形成澄明溶液，浓度较大时形成半透明的凝胶

水凝胶基质• 卡波姆

1％水分散液pH3.11，

粘度较低

三乙醇胺或NaOH中和

逐渐溶解，粘度↑

低浓度：澄明溶液

高浓度：半透明凝胶

pH6~11,粘度和稠度最大

中和 1g卡波姆约需 1.35g三乙醇胺或 400mgNaOH

水凝胶基质

• 卡波姆–本品制成的基质无油腻感，使用润滑舒适，特别适宜于治疗脂溢性皮肤病。

–配伍禁忌：盐类电解质、碱土金属离子以及阳离子聚合物、强酸等

水凝胶基质• 卡波姆基质处方

水凝胶基质

• 纤维素衍生物–水中溶胀或溶解为胶性物–调节适宜的稠度可形成水溶性软膏基质–常用的品种有甲基纤维素（ MC ）和羧甲基纤维素钠 (CMC-Na)

–两者常用的浓度为 2 ％－ 6 ％

水凝胶的制备

• 一般制法

水凝胶的制备

• 举例 - 吲哚美辛软膏吲哚美辛吲哚美辛 10.0g10.0g 主药主药交联型聚丙稀酸钠交联型聚丙稀酸钠（（ SDBL-400)SDBL-400)

10.0g10.0g 水凝胶基质水凝胶基质

PEG-4000PEG-4000 80.0g80.0g 透皮吸收促进剂透皮吸收促进剂甘油甘油 100.0g100.0g 保湿剂保湿剂苯扎溴铵苯扎溴铵 10.0ml10.0ml 防腐剂防腐剂蒸馏水加至蒸馏水加至 1000g1000g

膜剂（ Films）

戚建平复旦大学药剂学教研室

膜剂与涂膜剂• 膜剂概述• 成膜材料• 处方组成• 制备工艺• 涂膜剂

膜剂概述• 膜剂（ films ）–系指药物溶解或均匀分散于成膜材料中加工成的薄膜制剂

–膜剂可供口服 、口含、舌下给药，也可用于眼结膜囊内或阴道内；外用可作皮肤或粘膜创伤、烧伤或炎症表面的覆盖。

–膜剂分为单层膜、多层膜（复合）与夹心膜等。–厚度一般为 0.1~0.2μm ，面积为 1cm2的可供口服， 0.5cm2的供眼用。

膜剂概述• 特点– 优点

• 工艺简单，生产中没有粉末飞扬；• 成膜材料较其他剂型用量小；• 含量准确；• 稳定性好；• 吸收快；• 体积小、质量轻，应用、携带及运输方便。

– 缺点• 载药量小，只适合于小剂量的药物，而且其重量差异不易控制，收率不高。

成膜材料• 具备的条件–生理惰性，无毒，无刺激；–性能稳定，不降低主药药效，不干扰含量测定，无不适嗅味；

–成膜、脱膜性能好，成膜后有足够的强度和柔韧性；

–用于口服、腔道、眼用膜剂的成膜材料应具有良好的水溶性，能逐渐降解、吸收或排泄；外用膜剂应能迅速完全释放药物；

–来源丰富，价格便宜。

成膜材料• 种类–天然高分子• 明胶、虫胶、阿拉伯胶、琼脂、淀粉、糊精 • 特点：可降解或溶解，但成膜、脱模性能较差，常与其他材料合用。

–合成高分子• 聚乙烯醇（ PVA ）

– 特点：成膜性能优良，成膜后的强度与柔韧性均较好。 • 纤维素衍生物

– HPMC 、 CMC-Na 、 HPC 、 CA

成膜材料• 常用品种–聚乙烯醇（ PVA ）

• 来源：醋酸乙烯→聚醋酸乙烯 + 甲醇→ PVA • 规格： PVA 05-88 17-88• 聚合度： 500~600 和 1700~1800 ，分别用 05 和 17表示。

• 分子量：分别为 22000~26400 和 78400~79200 ，醇解度：均为 88%±2% 。

• 应用：前者水溶性大而柔韧性差，后者水溶性小而柔韧性好，两者以 1:3 混合使用。。

• 性质：对粘膜和皮肤无毒、无刺激性。吸收少， 48小时后 80% 随大便排出。

成膜材料• 乙烯 - 醋酸乙烯共聚物 (EVA)–来源：乙烯 + 醋酸乙烯→ EVA

– EVA 的性能与其分子量及醋酸乙烯的 含量有很大关系。

–本品成膜性能良好，膜柔软，强度大，常用于制备眼、阴道、子宫等控释膜剂。

处方组成• 主药

0~70%(W/W) • 成膜材料 (PVA ) 等

30~100%• 增塑剂 ( 甘油、山梨醇 ) 0~20% • 表面活性剂 ( 聚山梨酯 80 、十二烷基硫酸钠 ) 1~2% • 填充剂 (CaCO3 、 SiO2、淀粉 ) 0~20%• 着色剂 ( 色素， TiO2 等 )

0~2%(W/W)• 脱膜剂 ( 液体石蜡 ) 适量

制备工艺• 匀浆制膜法 (PVA)

• 热塑制膜法 (EVA)

• 复合制膜法–（一般用于缓释膜的制备）

大量生产流延法 涂膜法

小量制备刮板法

成膜材料浆液 → 加入药物、着色剂等 → 脱泡 → 涂膜 → 干燥 → 脱膜 → 含量测定 → 包装

涂膜剂• 涂膜剂（ Paints ）–系指将高分子成膜材料及药物溶解在挥发性有机溶剂中制成的可涂布成膜的外用胶体溶液制剂。

• 制法• 应用• 举例