抗动脉粥样硬化药Antiatherosclerotic Drugs

第 24 章

药理学系 章国良

Tel: 82802725, 82802433

一、概述（一）血脂代谢

胆固醇 (Cholesterol ）

甘油三酯（ Triglyceride, TG ）

游离脂肪酸

乳糜微粒（ Chylomicron,CM ）极低密度脂蛋白 (VLDL, 前 - 脂蛋白 )

中间密度脂蛋白 (IDL)

低密度脂蛋白 (LDL, - 脂蛋白 )

高密度脂蛋白 (HDL, - 脂蛋白 )

Classification of hyperlipoproteinemia and drug treatment

Type lipoprotein Ch TG AS risk drug treatment elevated

I CM + +++ NE none

IIa LDL ++ NE high HMG-CoA reductase inhibitors

IIb LDL+VLDL +++ ++ high fibrates, HMG-CoARI

III ++ ++ moderate fibrates,

IV VLDL + ++ moderate fibrates,

V VLDL + ++ NE none

CM+ VLDL

（二）抗动脉粥样硬化药物分类 1. 降血脂药（ Lipid-lowering drugs ）（ 1 ）影响胆固醇合成 : HMG-CoA 还原酶抑制剂

洛伐他汀（ lovastatin ）、辛伐他汀 (sinvatatin)

（ 2 ）影响胆固醇吸收和转化 : 胆汁酸结合树脂 考来烯胺 (colestyramine)

（ 3 ）影响脂蛋白合成、转运及分解： 苯 氧 酸 类 : 氯 贝 特 (clofibrate), 吉 非 贝 齐(gemfibrozil)

烟酸类：烟酸 (nicotinic acid)

3. 多不饱和脂肪酸类：亚油酸等

4. 保护动脉内皮药：硫酸软骨素 A

2. 抗氧化药：普罗布考（ probucol ）

洛伐他汀（ lovastatin ） 影响胆固醇合成

【应用】各种原发性和继发性高胆固醇血症。

肝脏 LDL 受体 , LDL 转运至肝内

血浆中 LDL-C

羟甲戊二酰辅酶A （ HMG-CoA ）

甲羟戊酸 内源性胆固醇合成

还原酶

肝脏

【药理作用】

一 . 甲基戊二酸单酰辅酶 A 还原酶抑制剂 (HMG-CoA reductase inhibitor, 他汀类 , statins)

降血脂药（ Lipid-lowering drugs ）

洛伐他汀（ lovastatin ）

【不良反应】

1. 胃肠道反应、头痛或皮疹。

2. 转氨酶升高用药后 1 ~6 个月检测肝功能。

3. 骨骼肌溶解症 : 肌痛、肌球蛋白尿、肾功能衰竭，在合用免疫抑制剂环孢素或降血脂药烟酸、吉非贝齐时较易发生。

4. 孕妇及哺乳妇女禁用。

二 . 胆汁酸结合树脂 (bile acid bindidng resin)

强碱性阴离子交换树脂

与胆汁酸形成络合物 排出肠道

胆汁酸重吸收入肝

肝内源性胆固醇 肠道吸收外源性胆固醇

肝 LDL 受体，血浆 LDL 向肝中转移

血浆 TC 、 LDL-C ， HDL-C

考来烯胺 (cholestyramine, 消胆胺 )

【药理作用】 影响胆固醇吸收和转化

考来烯胺（ cholestyramine ）

【临床应用】 用于 IIa 型高脂蛋白血症。

可与烟酸或 HMG-CoA 还原酶抑制剂合用。 用药后 4~7 天起效， 2 周接近最大效应。

【不良反应】 恶心 , 腹胀 , 便秘。 干扰脂溶性维生素的吸收 , 高剂量时可发生脂肪痢。

【药物相互作用】 妨碍噻嗪类、巴比妥类、香豆素类及洋地黄类药物在肠内的吸收。合用时需在本类药用前 1 小时或用后 4 小时服用。

影响脂蛋白合成、转运及分解【药理作用】水溶性维生素

1. 甘油三酯脂肪酶游离脂肪酸 TG,VLDL,LDL

2. HMG-CoA 还原酶 血浆总胆固醇

烟酸树脂 HMG-CoA 还原酶抑制剂

LDL- 胆固醇：》 69% 。3. HDL- 胆固醇

4. 抑制血小板聚集、扩张血管

三 . 烟 酸 类 （ nicotinic acid,

niacin ）

烟酸类（ nicotinic acid ）

【临床应用】 II 、 III 、 IV 、 V 型高脂血症， 预防心肌梗塞及胰腺炎。

【不良反应】1. 消化道刺激症状、颜面潮红、皮肤瘙痒，预先服用阿司匹林

可减轻。

2. 大剂量有肝毒性：黄疸、转氨酶升高。

3. 高血糖及高尿酸血症。4. 烟酸肌醇酯：体内水解为烟酸和肌

醇而发挥作用。

吉非贝齐 (gemfibrozil) ，氯贝特（ clofibrate, 安妥明），非诺贝特 (fenofibrate), 环丙贝特 (ciprofibrate), 苯扎贝特（ benzafibrate ） 影响脂蛋白合成、转运及分解【药理作用及机制】1 、增加脂蛋白脂酶活性 , 抑制脂肪组织中 TG 水解 ,

2 、降低肝脏对游离脂肪酸的摄取 , 甘油三酯和 VLDL 合成

3 、促进肠道 TG 排泄，轻度升高 HDL 。

--- 血浆中 VLDL 及甘油三酯水平

四 . 苯氧酸类 (fibric acid) ：

吉非贝齐 (gemfibrozil) 【临床应用】

主要用于 IIa 、 IIb 和 IV 型高脂血症患者。

吉非贝齐及新一代贝特类 :对高 VLDL 、高 IDL 及高 TG 效佳。 【不良反应】

氯贝特 : 皮疹、脱发、性功能减退，可致肝脏肿瘤等。

新一代苯氧酸类：不良反应较氯贝特轻，偶见胃肠道反应。

【药理作用及应用】 人工合成的亲脂性抗氧化剂

1 、降低血管内皮细胞摄取 OX-LDL 能力 , 抑制 OX-LDL 的形成。

2 、亲脂性强，一次用药后可在脂肪组织保留数月。

可与树脂类合用于各种高胆固醇血症病人。

五、抗氧化药 : 普罗布考 (probucol,丙丁酚）

【不良反应】 1 、胃肠道刺激症状，

2 、偶见嗜酸性粒细胞增多，血管神经性水肿。

3 、可发生心电图异常，故心律失常病人不用。

-3 类： - 亚麻油酸、长链 PUFA ：二十碳五烯酸 (EPA)

和 二十二碳六烯酸 (DHA) 等，降血脂作用较显著。

海藻、海鱼脂肪中（多烯康胶丸等鱼油类制剂）

-6 类：亚油酸和 - 亚麻油酸，降血脂作用弱。

玉米油、葵花子油、红花油、亚麻油等植物油中，

六、多不饱和脂肪酸类( 多烯脂肪酸类 ,polyunsaturated fatty acid,PUFA)

【药理作用】又称不饱和脂肪酸。

根据不饱和双键开始出现的位置分为：

多烯脂肪酸类 (PUFA)

1 、与胆固醇结合成酯使胆固醇易于转运、代谢和

排泄血中胆固醇、甘油三酯降低。

2 、 N-3 类：可抑制血小板聚集，降低血液粘滞度。

【临床应用】

适用于 II 型高脂蛋白血症。疗效尚需进一步观察。 【不良反应】 长期应用可诱发胆结石和自发性出血等。