5°forum italiano sulla fibrosi...
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5° ForumitalianosullaFibrosiCistica
Farmacioriginali,farmaciequivalentiegalenici“equivalenti”
DEFINIZIONEDI FARMACOEQUIVALENTE
• nonesserecopertodabrevetto• possederelastessaformafarmaceuticadisomministrazione(fiale,compresse)
• ugualenumerodicompresseofialenellaconfezione• lastessaefficaciaterapeutica• paripotenzadiazione,deltempodicomparsadell’effettoedellasuadurata
• medesimieffetticollateralielororilevanza• sicurezzagarantitadall’AgenziaItalianadelFarmaco(AIFA).
Aspettiregolatoriperl‘autorizzazioneallacommercializzazionediunFarmacoEquivalenteLeAutoritàRegolatorie,richiedonodiottemperareduepuntiinquantononvièalcunaragionescientificaperipotizzarediversaefficacia
• IlfarmacovieneprodottoinGMPinmodotaledagarantirnelaqualità
• Haunafarmacocinetica(curvadelleconcentrazioniplasmaticheneltempo)sovrapponibileaquelladelprodottooriginatore
PrincipidiBioequivalenza diunFarmacoEquivalente• Inbaseallanormativainvigoreprovarelabioequivalenza attraversounostudiofarmacocineticoequivaleadimostrarelasovrapponibilitàterapeutica.
• Sapendochenelfarmacoequivalenteilprincipioattivoèidentico,mapossonodifferireglieccipienti,ilquesitoscientificosiincentraprincipalmentesugliaspettifarmaceuticiefarmacocinetici.Ciòsignificacheilfarmacoequivalentenonèmaiperfettamenteugualeaquellooriginalemaessenzialmentesimile.
• Ledifferenzenonsonoperòtalidacomportarerisultatiterapeuticisignificativamentedifferenti.
StudiodibioequivalenzaDueprodottifarmaceuticisonoconsideratibioequivalenti quandoiloroprofiliconcentrazione-tempo,ottenuticonlastessadosesomministrata,sonocosìsimilicheèimprobabileproducanodifferenzerilevantineglieffettiterapeuticie/oavversi
Bioequivalenza farmacocineticaeterapeutica
• Glistudidibioequivalenza nonutilizzanoparametriclinicidiefficaciamaconfrontanolabiodisponibilitàdidueprodotticonunrange divariabilitàconvenzionalmentericonosciutocome “intervalloaccettabile”
• Perifarmaciconunindiceterapeuticobassol’intervalloconvenzionaledibioequivalenza potrebbeesseretroppoampiopergarantireconsufficienteaffidabilitàcheduebioequivalenti sianoancheterapeuticamente equivalenti
Bioequivalenza dipopolazione
• Lametodologiautilizzataneglistudidibioequivalenza consentedivalutarela“bioequivalenza dipopolazione”manonla“bioequivalenza individuale”
• Ilmedicopuòaspettarsiunrisultatoterapeutico“mediamenteequivalente”nellapopolazionecomplessivadegliutilizzatorimanonhainformazionicircalaprobabilitàchelarispostadelsingolopazientealledueformulazionisialastessa
Concettodisostuibilità• Mantenendovalidoilconcettodisostituibilitàtrafarmacodiriferimentoefarmacoequivalenterisulterebbeimportanteperilmedicoavereadisposizione,perisingolifarmacialternativi,ilrangediscostamentodeiparametridiconfrontopereventualmentesceglierequellochemenosidiscostadall’originale
• Importanzamaggioreperfarmaciadusocontinuativoeconmodestoindiceterapeutico
ImportanzadeglieccipientiLanormativavigentestabiliscechegliequivalentidebbanonecessariamenteaverelastessacomposizionequali-quantitativa inprincipiattivi,lastessaformafarmaceuticaelestesseindicazioniterapeutiche,nonprevedendolacomposizionedeglieccipienti
• Perdefinizionenessuneccipientepresenteinunaformulazionesvolgeunasignificativaazionefarmacologica,tuttaviaalcunidiquestipossonoinfluiresualcuniaspettifarmacocineticiedistabilitàdellemolecole
• Siconsideraperòchequesteazionivengonominimizzatedall’ampiasuperficiediassorbimentoediluizioneneltrattointestinale
• Importanzanelleintolleranze(Amido,Lattosio,Saccarosio,Aspartame)
Eccipientieprodottofinito
• Tuttiiprodottimedicinalidipendonodaglieccipientiperstabilizzare,consentirelafabbricazione,rilasciareilprincipioattivo
• Qualitàedefficaciadiunprodottofarmaceuticodipendonomoltodacomesicomportanoglieccipienti
• Qualitàdelprodottofinitoinfluenzatadavariabilitàdiimpurezze odiproprietàfunzionalitralottoelottodieccipiente
• Sceltainbaseall’economiaaziendale
ControllisugliEquivalenti
• Industria:Ilaboratoridicontrolloqualitàeffettuanoperiodicamenteesuognilottotutteleanalisiprevisteconfermandolaconformitàdelprodottoconlespecifichediapprovazione(costimoltoelevati)
• Ministero:Controlliacampionedalcanaledistributivoeconfrontoconidossieranaliticidepositati.Sevengonoriscontratideifuorispecificadaitesteffettuati,illottovienebloccato
Interscambiabilitàtraequivalenti
• Inbaseallanormativavigentenonesistedistinzionetraidiversiequivalentidellostessofarmacooriginale
• Itestdibioequivalenza sonoperòfattitrailsingoloprodottogenericoedilprodottobrand
• Ammettendochediversiequivalentidellostessofarmacosianotralorobioequivalenti vipossonocomunqueesseredelledifferenzedibiodisponibilitàanchesensibili
“Equivalenti”galenici
Farmacipreparatineilaboratorigalenicidellefarmacieterritorialieospedalierelimitatia:
• Farmaciorfaniperprincipioattivo• Farmaciorfaniperformafarmaceuticaodosaggio(off-label)
• Farmaciperlunghiperiodinondisponibilisulmercato
Nonrichiedonostudidibioequivalenza vista“l’eccezionalità”delloroimpiego
PROGETTOFARMACIORFANI
OBIETTIVI:• Aiutoareperireifarmacinonpiùprodottidall’industria,quelliadosaggiparticolariedoff-label,necessariperlaterapiaeproducibiligalenicamentenellefarmacieterritorialiaderentialprogetto
• Supportoallefarmacieospedaliere,perfavorirelacontinuitàassistenzialeabeneficiodipazientichepossonoreperireilfarmaconellapropriaASLdiresidenzasenzadoverlocercareinaltreregioni.
SITUAZIONEATTUALE• Prescrizioneconpianoterapeuticodifarmacigaleniciedoff-label dapartediCentriSpecialistici
• ForniturainizialedelfarmacodallafarmaciaospedalieradelCentroprescrittore
• FornituresuccessiveacaricodelServizioFarmaceuticodellaASLdiresidenza
DISPENSAZIONE
“Ladispensazione deimedicinaligaleniciavvienetramiteilServizioFarmaceuticodellestruttureprescrittrici,ovepossibile,oppuretramiteilServiziofarmaceuticodellaASLdiresidenzadell’assistito.”
FARMACIOFF-LABELPrescrizionedifarmaciperpatologiechenondispongonodivalidaalternativaterapeutica
• Leggen.94/1998(LeggeDibella)Farmaciatotalecaricodelpaziente
• Leggen.648/1996PossibilitàdierogazioneatotalecaricodelSSN
• Preparazionigalenichedifarmaciindosipediatrichenonincommercioe/osituazioniparticolariErogazioneacaricodelSSNperquelliprodottinellefarmacieospedaliere,acaricodelpazienteperquelliprodottinellefarmacieterritoriali(salvodeliberaASLdicompetenza)
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Sospen
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Farmacioggettodisospensionedapartedeipazienti
FasciaA
FasciaH
FasciaC
Off-label
Orfani
NoEMAIt
Altro
Motivisospensioneterapiadapartedeipazienti
• Economici:differenzetraRegioni• Sospensioneproduzione• Ritirodalmercatonazionale• IrreperibilitàinItalia• Burocratici:riconoscimentodiunfarmacooff-label perlaparticolarepatologia,importazionefarmacidall’estero,praticheperusocompassionevole
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terapie%
Causedisospensioneterapiadapartedeipazienti
Motivieconom.Pazienti
Motiviecon.Amm
Burocrazia
NormativeReg.
NormativeNaz.
Sosp.Prod.Farmaco
Ritiromercato
IrreperibileIt.
Altro
Lagalenicacomesupportooalternativa
• Preparazionedelfarmacoutilizzandoilprincipioattivopuroevitandolapraticadellosconfezionamento dellaspecialitàmedicinale
• Utilizzodieccipientispecificitenendocontodieventualiintolleranzedelpaziente
• Formulazioniadosaggiopersonalizzato• Maggiorefacilitàdiaccessoallacura
INTERCONNESSIONESTRUTTUREEROGANTI
• Elaborazionediunprontuariogalenicoconattribuzionediuncodicenazionaleunivoco,codiceATCetariffaperognipreparato
• Formularioinseritoon-lineadisposizionedicliniciefarmacistiperuniformareprescrizionieprocedurediallestimento
• Creazionediunaretemistainterconnessa• Partecipazioneallafornituradeidatietenutadeiregistriprevistidallalegge648/1996
SportelloinformativoMalattieRare
• SensibilizzazionedeicittadinipermezzodiiniziativelocaliinaccordoconleAssociazioniperleMalattieRare
• Disponibilità,dopoformazionespecifica,afornireunaiutoconcretoneldistricarsitralenormativelocalienazionalieassumendounruoloattivonellospiegareprocedureemodalitàperl'accessoafarmacierimborsi
• Ruolointermediodicollegamentotrapazienteemedico• Partecipazionealcontrollodellacorrettacompliance della
terapia• VeicolodiinformazionietrattodiunioneconASL,Medicidi
medicinageneraleeAssessoratiRegionali
VANTAGGIPROGETTOUTIFAR-UPFARM
• Fornituradifarmacipersonalizzabiliedifficilmentereperibili
• Facilitazioniall’accessodeifarmaciedelleprestazionisanitarie
• Monitoraggioallacorrettaaderenzadellaterapiadapartedelpaziente
• Contribuzioneallafarmacovigilanzadeimedicinalidistribuiti
• Produzionefarmaco“doveserveequandoserve”
ESEMPIORIDUZIONECOSTI:
Uso:instillazionivescicalinellacistiteinterstiziale
Farmacoindustriale:Rimso® 50ml,prezzo190$
Farmacogalenico:flacone50ml,prezzo45€
Tamoxifene 20mgcapsule(capsule privedilattosio)
LaspecialitàcontieneTAMOXIFENECITRATOildosaggiosiriferisceaTAMOXIFENEBASE
Tamoxifene citrato30,4mgparia20mgdibaseSilicemicr.Anidra20mgSodiolauryl solfato10mgcellulosamicrocristallina* qb avolumepercps 3
*oamidodimais
USO DELL’ERITROMICINA DOPO TRAPIANTO DIPOLMONE IN PAZIENTI AFFETTI DA FIBROSI CISTICA
• LasimultaneasomministrazionediTacrolimus eEritromicinaadosaggidi200-300mgpermettediridurrefinoa50volteildosaggiodelfarmacoantirigettoperlarallentatametabolizzazioneconvantaggineiconfrontidieffetticollateraliecostoditerapia.
• IldosaggiodelTacrolimus puòesserecosìcalcolatomonitorandonelaconcentrazioneematicaconanalisiematochimiche.
ERITROMICINA Cps
Eritrocina =FarmacoorfanoAdUPFARMvienerichiestoungalenicochesopperisseallaspecialitànonpiùincommercio.
L’eritromicinaetilsuccinato nonèdisponibilepressoifornitori,percuisioptaperl’eritromicinabase(preparazionepresenteinBPcomecapsulegastroresistenti).