5º congresso de ciÊncias farmacÊuticas riopharma interaÇÕes medicamentosas profa. eline matheus
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5º CONGRESSO DE 5º CONGRESSO DE CIÊNCIAS CIÊNCIAS
FARMACÊUTICASFARMACÊUTICAS
RIOPHARMARIOPHARMA
5º CONGRESSO DE 5º CONGRESSO DE CIÊNCIAS CIÊNCIAS
FARMACÊUTICASFARMACÊUTICAS
RIOPHARMARIOPHARMA
INTERAÇÕES INTERAÇÕES MEDICAMENTOSASMEDICAMENTOSAS
Profa. Eline MatheusProfa. Eline Matheus
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSASINTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
MEDICAMENTOS
MEDICAMENTOS
ALIMENTOS
TABACOÁLCOOL
Profa. Eline MatheusProfa. Eline Matheus
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSASINTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
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INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA
É O FENÔMENO FARMACOLÓGICO
ONDE OS EFEITOS DE UM FÁRMACO
PODEM
SER MODIFICADOS PELA ADMINISTRAÇÃO
ANTERIOR OU CONCOMITANTE A OUTRO.
(McInnes et al, 1988)
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A IMPORTÂNCIA DE UMA INTERAÇÃO DEVE SER ANALISADA
CASO A CASO LEVANDO-SE EM CONTA SUAS CONSEQÜÊNCIAS CLÍNICAS, ISTO É, A RELAÇÃO
RISCO-BENEFÍCIO PARA O PACIENTE.
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AS INTERAÇÕES OCORREM COM MAISAS INTERAÇÕES OCORREM COM MAIS
FREQÜÊNCIA EM PACIENTES QUE FAZEMFREQÜÊNCIA EM PACIENTES QUE FAZEM
USO DE MEDICAÇÃO CONTÍNUA PARAUSO DE MEDICAÇÃO CONTÍNUA PARA
DOENÇAS CRÔNICAS.DOENÇAS CRÔNICAS.
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O QUE DEVE SER O QUE DEVE SER AVALIADO?AVALIADO?
FATORES LIGADOS AO PACIENTEFATORES LIGADOS AO PACIENTE
FATORES LIGADOS AO FÁRMACOFATORES LIGADOS AO FÁRMACO
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FATORES DO PACIENTEFATORES DO PACIENTE Genéticos Doenças Alimentação Meio Fumo Álcool
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FATORES DO FÁRMACOFATORES DO FÁRMACO Dose Duração Esquema posológico Vias de administração Formas farmacêuticas
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TIPOS DE INTERAÇÕESTIPOS DE INTERAÇÕES
1.FARMACOTÉCNICA1.FARMACOTÉCNICA
2.FARMACOCINÉTICA2.FARMACOCINÉTICA
3.FARMACODINÂMICA3.FARMACODINÂMICA
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quando os fármacos interagem quando os fármacos interagem na própria forma farmacêutica na própria forma farmacêutica
(reação físico-química) (reação físico-química) implicando em inativação de implicando em inativação de
um ou todos eles.um ou todos eles.
FARMACOTÉCNICAFARMACOTÉCNICA
REAÇÕES DE OXI-REDUÇÃO: atropina + permanganato
vitamina C + sulfato ferroso
REAÇÕES DE PRECIPITAÇÃO: tetraciclina + cátions
ADSORÇÃO: carvão ativado + alcalóides
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FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA
quando ocorre quando ocorre ALTERAÇÃO DA ALTERAÇÃO DA
CONCENTRAÇÃOCONCENTRAÇÃO do fármaco do fármaco
no sítio de ação.no sítio de ação.
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FARMACODINÂMICAFARMACODINÂMICA
quando um fármaco quando um fármaco ALTERA A AÇÃO ALTERA A AÇÃO
FARMACOLÓGICAFARMACOLÓGICA de outro de outro sem alterarsem alterar
sua concentração sua concentração no sítio de ação.no sítio de ação.
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FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA
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ABSORÇÃO
DISTRIBUIÇÃO
BIOTRANSFORMAÇÃO
EXCREÇÃOETAPASETAPAS
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ABSORÇÃOABSORÇÃO
ALTERAÇÃO DA MOTILIDADE GASTROINTESTINAL
FORMAÇÃO DE SUBSTÂNCIAS INSOLÚVEIS
ALTERAÇÃO DE pH
FORMAÇÃO DE SUBSTÂNCIAS INSOLÚVEISFORMAÇÃO DE SUBSTÂNCIAS INSOLÚVEIS
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TETRACICLINA , ÁCIDO SALICÍLICO +
ALUMÍNIO, CÁLCIO, MAGNÉSIO, BISMUTO, FERRO E ZINCO
WARFARINA, DIGOXINA +
COLESTIRAMINA
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ESTÔMAGO
AINEs, BARBITÚRICOS + ANTI-ÁCIDOS (-)
ANFETAMINAS, EFEDRINA E QUINIDINA + ANTI-ÁCIDOS (+)
ALTERAÇÃO DE pH
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ALTERAÇÃO DA MOTILIDADE GASTROINTESTINAL
AUMENTO DA MOTILIDADE: METOCLOPRAMIDA e ERITROMICINA
DIMINUIÇÃO DA MOTILIDADE: ANTICOLINÉRGICOS e OPIÁCEOS
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DISTRIBUIÇÃODISTRIBUIÇÃO
VOLUME APARENTE DE DISTRIBUIÇÃO
FORMA LIVRE E LIGADA A ALBUMINA
COMPETIÇÃO E DESLOCAMENTO
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FRAÇÃO LIVRE DO FÁRMACO NO SORO HUMANO
ANTICOAGULANTES:WARFARIN 0.5%
BIS-HIDROXICUMARINA 1%
ANTIINFECCIOSOS:OXACILINA 8%
SULFISOXAZOL 10%
ANTIINFLAMATÓRIOS:FENILBUTAZONA 3%INDOMETACINA 10%
ÁCIDO SALICÍLICO 18%
CARDIOVASCULARES:PROPRANOLOL 7%
DIAZÓXIDO 9%
SISTEMA NERVOSO CENTRAL:DIAZEPAM 1%
AMITRIPTILINA 4%IMIPRAMINA 4%
CLORPROMAZINA 4%FENITOÍNA 10%
DIURÉTICOS:FUROSEMIDA 3%
CLOROTIAZIDA 5%
HIPOGLICEMIANES ORAIS:TOLBUTAMIDA 5%
CLORPROPAMIDA 13%
FRAÇÃO LIGADA0 - 25% 30 - 75% 80%
AmpicilinaAntipirina
CanamicinaCicloserina
CefalosporinasEtanol
Fenobarbital
CloranfenicolDigoxina
LincomicinaNitrofurantoína
PenicilinasPentobarbital
QuininaSecobarbitalTetraciclinas
Ácido mefenâmicoÁcido nalidíxico
Anticoagulantes oraisAnfotericina
Ácido acetilsalicílicoClofibrateDiazepamDigitoxina
HidroclorotiazidaIndometacinaFenilbutazona
Estrógenos
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Droga A90% de ligação
Droga A80% de ligação
Droga B90% de ligação
Droga A10% livre
Droga A20% livre
COMPETIÇÃO E DESLOCAMENTO
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VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO
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VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO (Vd)
1. Fármacos confinados ao compartimento plasmático: O volume do plasma é 0.05 L/Kg do peso corporal; Heparina e Warfarina
2. Fármacos distribuídos no compartimento extracelular: O volume extracelular total é 0.2 L/Kg do peso corporal; Compostos polares; Baixa lipossolubilidade.
3. Fármacos distribuídos através da água corporal: Água total do corpo é 0.55 L/Kg do peso corporal; Compostos apolares; Alta lipossolubilidade.
Vd = Q / Cp
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WARFARINA + FENILBUTAZONA ou CLOFIBRATO HEMORRAGIA
TOLBUTAMIDA + FENILBUTAZONA ou SALICILATOS COMA HIPOGLICÊMICO
TIROXINA + CLOFIBRATO HIPERTIROIDISMO
DIGOXINA + VERAPAMIL ou QUINIDINA INTOXICAÇÃO DIGITÁLICA
FENITOÍNA + FENILBUTAZONA AUMENTO DOS NÍVEIS SÉRICOS DA FENITOÍNA
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BIOTRANSFORMAÇÃOBIOTRANSFORMAÇÃO CYPs:
INDUÇÃO ENZIMÁTICA:
INIBIÇÃO ENZIMÁTICA:
↓ a concentração do fármaco e seu efeito
↑ a concentração do fármaco e seu efeito
SCIENCE & MEDICINE – JANUARY/FEBRUARY 1998
Philip D. Hansten
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LOCAIS: • fígado (sistema microssomal hepático e não-microssomal)• enterócitos• estômago• pulmão• sangue
OBJETIVOS:• inativação da substância
• aumentar a polaridade - hidrossolubilidade - facilitar a eliminação
CONSEQUÊNCIAS:• ativação (o metabólito é mais ativo que o fármaco)
• mais tóxico (o metabólito é mais tóxico que o fármaco)
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ENZIMAENZIMA POLIMORFISMPOLIMORFISMOO
SUBSTRATOSUBSTRATOSS
INIBIDORESINIBIDORES INDUTORESINDUTORES
CYP2C9CYP2C9 raroraro IbuprofenoIbuprofeno
FenitoínaFenitoína
TolbutamidaTolbutamida
WarfarinWarfarin
AmidaronaAmidarona
CimetidinaCimetidina
FluconazolFluconazol
ZafirlukastZafirlukast
BarbitúricosBarbitúricos
CarbamazepinaCarbamazepina
RifamicinaRifamicina
ENZIMAENZIMA POLIMORFISMPOLIMORFISMOO
SUBSTRATOSUBSTRATOSS
INIBIDORESINIBIDORES INDUTORESINDUTORES
CYP1A2CYP1A2 -- CafeínaCafeína
ClozapinaClozapina
TeofilinaTeofilina
CiprofloxacinaCiprofloxacina
FluvoxaminaFluvoxamina
MexiletinaMexiletina
ZileutonZileuton
BarbitúricosBarbitúricos
CarbamazepinaCarbamazepina
FumoFumo
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ENZIMAENZIMA POLIMORFISMOPOLIMORFISMO SUBSTRATOSUBSTRATOSS
INIBIDORESINIBIDORES INDUTORESINDUTORES
CYP2D6CYP2D6 Ausente em 8% Ausente em 8% dos brancos e em dos brancos e em 1% dos asiáticos1% dos asiáticos
CodeínaCodeína
FluoxetinaFluoxetina
MetoprololMetoprolol
AmiodaronaAmiodarona
CimetidinaCimetidina
FluoxetinaFluoxetina
ParoxetinaParoxetina
QuinidinaQuinidina
RitonavirRitonavir
não é muito não é muito susceptível à susceptível à
induçãoindução
ENZIMAENZIMA POLIMORFISMOPOLIMORFISMO SUBSTRATOSUBSTRATOSS
INIBIDORESINIBIDORES INDUTORESINDUTORES
CYP2C19CYP2C19 Ausente em 20% Ausente em 20% dos asiáticos, em dos asiáticos, em
4 a 8% dos 4 a 8% dos negros e em 3% negros e em 3%
dos brancosdos brancos
DiazepamDiazepam
LansoprazolLansoprazol
OmeprazolOmeprazol
FluconazolFluconazol
FluoxetinaFluoxetina
OmeprazolOmeprazol
BarbitúricosBarbitúricos
RifamicinaRifamicina
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ENZIMAENZIMA POLIMORFISMOPOLIMORFISMO SUBSTRATOSUBSTRATOSS
INIBIDORESINIBIDORES INDUTORESINDUTORES
CYP2E1CYP2E1 -- ParacetamolParacetamol
ÁlcoolÁlcool
IsoniazidaIsoniazida
Álcool agudoÁlcool agudo
DissulfiramDissulfiram
IsoniazidaIsoniazida
Álcool crônicoÁlcool crônico
IsoniazidaIsoniazida
ENZIMAENZIMA POLIMORFISMPOLIMORFISMOO
SUBSTRATOSSUBSTRATOS INIBIDORESINIBIDORES INDUTORESINDUTORES
CYP3A4CYP3A4 -- AlprazolamAlprazolam
CarbamazepinaCarbamazepina
CiclosporinaCiclosporina
ErgotaminaErgotamina
FelodipinaFelodipina
LovastatinaLovastatina
SaquinavirSaquinavir
TerfenadinaTerfenadina
TriazolamTriazolam
Alcalóides da Alcalóides da VincaVinca
ClaritromicinaClaritromicina
CiclosporinaCiclosporina
EritromicinaEritromicina
ItraconazolItraconazol
CetoconazolCetoconazol
RitonavirRitonavir
IndinavirIndinavir
VerapamilVerapamil
ZafirlukastZafirlukast
BarbitúricosBarbitúricos
CarbamazepinCarbamazepinaa
GriseofulvinaGriseofulvina
FenitoínaFenitoína
PrimidonaPrimidona
RifamicinaRifamicina
TroglitazonaTroglitazona
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A INDUÇÃO AINDA PODE AUMENTAR A TOXICIDADE DE UM FÁRMACO DEVIDO
A PRODUÇÃO DE UM METABÓLITO TÓXICO.
O ÁLCOOL E OS BARBITÚRICOS ACELERAM A BIOTRANSFORMAÇÃO
DO PARACETAMOL, FORMANDO O METABÓLITO
BENZOQUINONAIMINA QUE É HEPATOTÓXICO.
INDUÇÃO ENZIMÁTICA
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INIBIÇÃO ENZIMÁTICA
ALLOPURINOL + MERCAPTOPURINA (IMUNOSSUPRESSOR) AÇÃO
IMAO + ANFETAMINA ou TIRAMINA EXACERBAÇÃO DO SISTEMA NERVOSO SIMPÁTICO
DISSULFIRAM ou METRONIDAZOL + ÁLCOOL SÍNDROME ACETALDEÍDICA:
FACE VERMELHA E QUENTE, DOR DE CABEÇA, DIFICULDADE RESPIRATÓRIA, NAUSEAS, VÔMITOS,
SUDORESE, DOR NO PEITO.
Metabolização da FELODIPINA pela CYP3A4
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EXCREÇÃOEXCREÇÃO
INIBIÇÃO DA SECREÇÃO TUBULAR
REABSORÇÃO TUBULAR
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DROGA
PENICILINAINDOMETACINACEFALOSPORINASDIGOXINAÁCIDO NALIDÍXICO
INIBIDOR
PROBENICIDASULFONAMIDASÁCIDO ACETILSALICÍLICOVERAPAMIL E QUINIDINADIURÉTICOS TIAZÍDICOS, INDOMETACINA E DICUMAROL
INIBIÇÃO DA SECREÇÃO TUBULAR
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REABSORÇÃO TUBULAR
ALCALINIZAÇÃO DA URINA BICARBONATO ou LACTATO DE SÓDIO
ACIFICAÇÃO DA URINA ÁCIDO ASCÓRBICO ou CLORETO DE AMÔNIA
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FÁRMACO
ÁCIDOS• FENOBARBITAL• SALICILATOS• FENILBUTAZONA• ÁCIDO NALIDÍXICO• ACETAZOLAMIDA
BÁSICOS• ANFETAMINAS• QUINIDINA• IMIPRAMINA• AMITRIPTILINA• NICOTINA• MORFINA
EXCREÇÃO
NA URINA ÁCIDA NA URINA BÁSICA
DIMINUI AUMENTA
AUMENTA DIMINUI
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FENOBARBITAL ANFETAMINA
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FARMACODINÂMICAFARMACODINÂMICA
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SINERGISMO = EFEITOS SEMELHANTES
ADIÇÃO mecanismos semelhantes
SOMAÇÃO mecanismos diferentes
POTENCIAÇÃO efeito é maior
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ANTIPARKINSONIANOS, ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS,
ANTIPSCÓTICOS
ÁLCOOL, ANTIEMÉTICOS,ANTI-HISTAMÍNICOS,
HIPNÓTICOS e SEDATIVOSANTIDEPRESSIVOS
GENTAMICINA E CEFALOSPORINAS
VERAPAMIL E BLOQUEADOR
FENITOÍNA E CIMETIDINA
METILDOPA E SALBUTAMOL
↑ ATIVIDADE ANTICOLINÉRGICA
DEPRESSÃO DO SNC
NEFROTOXICIDADE
DEPRESSÃO MIOCÁRDICA
NEUTROPENIA
HIPOTENSÃO
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ANTAGONISMO = EFEITOS OPOSTOS
FISIOLÓGICO por mecanismos diferentes• ADRENALINA E ACETILCOLINA
FARMACOLÓGICO competitivo (reversível e irreversível) e não-competitivo
• HISTAMINA E ANTIHISTAMÍNICOS• HISTAMINA E ADRENALINA
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FÁRMACO A
SULFONAMIDAS
BRONCODILATADOR
BARBITÚRICOS EBENZODIAZEPÍNICO
HIPNÓTICOS
PILOCARPINA
FARMACO B
pABA OU PROCAÍNA
BLOQUEADOR NÃO-SELETIVO
ANFETAMINAS
CAFEÍNA
ANTICOLINÉRGICO
RESULTADO DA INTERAÇÃO
ATIVIDADE DA SULFA
ATIVIDADEBRONCODILATADORA
EFEITO ESTIMULANTE
EFEITO HPNÓTICO
EFEITO DOANTICOLINÉRGICO
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FIBRILAÇÃO ATRIAL: QUINIDINA + PROPRANOLOL
FÓRMULA PARA EMAGRECERFÓRMULA “A”• ANFETAMÍNICOS
FÓRMULA “B”1. DIURÉTICO (POUPADOR DE K+?)2. LAXANTE3. BENZODIAZEPÍNICO4. BLOQUEADOR e/ou 5. HORMÔNIO TIREOIDIANO
ICC: CARDIOTÔNICOS + DIURÉTICOS
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ANTIMICROBIANOSANTIMICROBIANOS
BACTERICIDA + BASTERIOSTÁTICO
CORTICÓIDES SÃO INDUTORES ENZIMÁTICOS
DESTROEM A FLORA INTESTINAL = ↓ FATORES VITAMINA K DEPENDENTES
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PENICILINAS, CEFALOSPORINAS, FLOXACINAS + ANTI-ÁCIDOS = ↓
PENICILINAS + DIURÉTICOS POUPADORES DE K+ = HIPERCALEMIA
METRONIDAZOL, CEFALOSPORINAS + ÁLCOOL = síndrome aldeídica
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+ BENZODIAZEPÍNICO = efeito sedativo+ ANTIÁCIDOS = absorção do antipsicótico
+ ANTICONVULSIVANTES = níveis séricos do AP+ ANTIARRÍTMICOS = efeito depressor do miocárdio
+ ANTICOLINÉRGICOS = efeito anticolinérgico+ ANTIDEPRESSIVOS = níveis séricos do AP+ ANTIHIPERTENSIVOS = efeito hipotensor
+ CIMETIDINA = níveis séricos do AP+ ANFETAMÍNICOS,LEVODOPA,
BROMOCRIPTINA = antagonismo+ LÍTIO = neurotoxicidade
+ TABACO = níveis séricos do AP
ANTIPSICÓTICOSANTIPSICÓTICOS
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BENZODIAZEPÍNICOS
INTERAÇÕES NÃO RELEVANTES:+ ANTICONCEPCIONAIS+ BLOQUEADOR NEURO MUSCULAR+ ANESTÉSICO LOCAL+ ANTICOLINÉRGICOS+ IMAO+ ANTIINFLAMATÓRIOS+ HORMÔNIOS ESTEROIDAIS
INTERAÇÕES RELEVANTES:+ ANOREXÍGENOS = antagonismo+ BLOQUEADORES BETA = depuração do BZD+ XANTINAS = efeito sedativo e ansiolítico
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ANALGÉSICOSANALGÉSICOS
AAS:+ ANTICOAGULANTES ORAIS = hemorragia+ ANTIDIABÉTICOS ORAIS = hipoglicemia+ CORTICÓIDES = efeitos ulcerogênicos+ VALPROATO = toxicidade pelo valproato
PARACETAMOL:+ ÁLCOOL = hepatotoxicidade+ ANTICONVULSIVANTES = hepatotoxidade
DIPIRONA:+ CUMARÍNICO = ação dos anticoagulantes+ BARBITÚRICOS = efeito analgésico
+ ANTIÁCIDOS = ↓ ABSORÇÃO
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HIPNOANALGÉSICOSHIPNOANALGÉSICOS
+ HIPOTENSOR = efeito aumentado
+ DEPRESSORES DO SNC = idem
+ ANTICOLINÉRGICO = aumenta o efeito constipante
+ CIMETIDINA = aumenta a ação dos opiáceos
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APARELHO CARDIOVÁSCULORENAL
DIURÉTICOS:FUROSEMIDA+ AMINOGLICOSÍDEOS = ototoxicidade
+ COLESTIRAMINA = absorção dos diurético+ DIGITÁLICO = perda de potássio
+ LÍTIO = de 25 a 40% da concentração do lítio
HIPOTENSORES DE AÇÃO CENTRAL:ALFA-METILDOPA E CLONIDINA = deprimem o SNC
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BLOQUEADORES DO CANAL DE CÁLCIO:
DILTIAZEM, CARDIZEM, VERAPAMIL E NIFEDIPINA + DIGOXINA = níveis séricos do digitálico
DILTIAZEM + CARBAMAZEPINA = níveis séricos dacarbamazepina
+ BARBITÚRICOS = níveis séricos dos bloqueadores
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A B EFEITO
absorção
menor [ ]
prejudicado
distribuição
menor [ ]
prejudicado
biotransformação
maior [ ]
exacerbado
excreção
maior [ ]
exacerbado
absorção
maior [ ]
exacerbado
distribuição
maior [ ]
exacerbado
biotransformação
menor [ ]
prejudicado
excreção
menor [ ]
prejudicado
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MEDICAMENTO + FITOTERÁPICOSMEDICAMENTO + FITOTERÁPICOS
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Agnocasto: AGONISTA DOPAMINÉRGICO
Kava-Kava: DEPRESSOR DO SNC
Ioimbina: BLOQUEADOR ALFA-2
Psílio: AUMENTA O PERISTALTISMO
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Erva-de-São João: INDUTOR ENZIMÁTICO
Erva-de-São João e Ginseng : CONTÊM GLICOSÍDEOS CARDIOTÔNICOS
Ginseng: INIBE A ACETILAÇÃO DOS IMAOs
Ginkgo Biloba: INIBE A CYP3A4
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Matricária Camomila: SUPRIME A PRODUÇÃO DE PGs
Abacateiro, Alcachofra, Angélica, Bétula, Carqueja, Cavalinha, Chapéu-de-couro, Cipó-cabeludo, Hibisco, Quebra-pedra, Salsa-parrilha e outras: AUMENTAM O
FLUXO URINÁRIO, O QUE CONTRIBUI PARA A INTOXICAÇÃO PELO LÍTIO
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Angélica sinésis (dong quai): RICO EM FITOCUMARÍNICOS
Ipriflavona: INIBE AS CYPs
Hortelã-Pimenta: BLOQUEIA CANAIS DE Ca++
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MEDICAMENTO + ALIMENTOSMEDICAMENTO + ALIMENTOS
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DIMINUIÇÃO DA ABSORÇÃO DIMINUIÇÃO DA ABSORÇÃO
LEITE E DERIVADOS/FRUTAS/LEGUMES/HORTALIÇAS AUMENTO DO pH GÁSTRICO; DIMINUIÇÃO DA SOLUBILIDADE; COMPLEXAÇÃO; QUELAÇÃO; DA BIODISPONIBILIDADE:• ÁCIDO ACETILSALICÍLICO• AMPICILINA • BISMUTO • CIPROFLOXACINA • ISONIAZIDA • NORFLOXACINA• PENICILINA V• RIFAMPICINA• TETRACICLINAS
FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA
ABSORÇÃO
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSASINTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
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RIOPHARMA2007
DIETA HIPERLIPÍDICA DIMINUIÇÃO DA SOLUBILIZAÇÃO;DIMINUIÇÃO DA BIODISPONIBILIDADE :• DIDANOSINA• ERITROMICINA (ESTEARATO)• MISOPROSTOL• ZIDOVUDINA DIETA HIPERGLICÍDICA DIMINUIÇÃO DA
PERMEABILIDADE DA MUCOSA INTESTINAL POR INTERFERÊNCIA DOS GRUPOS ALCÓOLICOS DOS AÇÚCARES; DA BIODISPONIBILIDADE:• ÁCIDO ACETILSALICÍLICO• INDINAVIR• TEOFILINA
DIETA HIPERPROTÉICA AUMENTO DA COMPETIÇÃO COM OSAMINOÁCIDOS PELO TRANSPORTE DA MUCOSA INTESTINAL ;DIMINUIÇÃO DA BIODISPONIBILIDADE :• LEVODOPA• METILDOPA
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AUMENTO DA ABSORÇÃOAUMENTO DA ABSORÇÃO
DIETA HIPERLIPÍDICA AUMENTO DA SOLUBILIZAÇÃO;AUMENTO DA BIODISPONIBILIDADE:• ALBENDAZOL• CARBAMAZEPINA• FENITOÍNA• GRISEOFULVINA• NIFEDIPINA• NITROFURANTOÍNA• TEOFILINA
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DIETA HIPERPROTEÍCA DIMINUIÇÃO DA ELIMINAÇÃOPRÉ-SISTÊMICA; AUMENTO DA BIODISPONIBILIDADE:• HIDRALAZINA• LABETALOL• METOPROLOL• PROPRANOLOL
FARELO DA AVEIA, PECTINA, MUCINA AUMENTO DASOLUBILIDADE; AUMENTO DA BIODISPONIBILIDADE:• LOVASTATINA
LEITE AUMENTO DA LIPOSSOLUBILIDADE E DA BIODISPONIBILIDADE:• CEFUROXIMA• NABUMETONA
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ALBENDAZOL – alimentos ricos em gordura aumentam 4 vezes
CARBAMAZEPINADILTIAZEMFENITOÍNA - alimentos ricos em carbohidratos
GRISEOFULVINAHIDRALAZINAITRACONAZOLLABETALOLLÍTIOLOVASTATINA - alimentos ricos em fibra
MEBENDAZOLMETOPROLOLMETOXALENNITROFURANTOÍNA PROPOXIFENOPROPRANOLOL
FÁRMACOS QUE TEM ABSORÇÃO FÁRMACOS QUE TEM ABSORÇÃO NA PRESENÇA DE ALIMENTOS NA PRESENÇA DE ALIMENTOS
FÁRMACOS QUE TEM ABSORÇÃO FÁRMACOS QUE TEM ABSORÇÃO NA PRESENÇA DE ALIMENTOS NA PRESENÇA DE ALIMENTOS
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NO ESTADO DE SUBNUTRIÇÃO, A HIPOALBUMINEMIA
AUMENTA A COMPETITIVIDADE ENTRE MEDICAMENTO E NUTRIENTE
PELOS SÍTIOS LIGANTES DA ALBUMINA,O QUE RESULTA NO AUMENTO DA FRAÇÃO
LIVRE, FARMACOLOGICAMENTE ATIVA.
DISTRIBUIÇÃO
COMPETIÇÃO E DESLOCAMENTOCOMPETIÇÃO E DESLOCAMENTOCOMPETIÇÃO E DESLOCAMENTOCOMPETIÇÃO E DESLOCAMENTO
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UMA DIETA PREDOMINANTEMENTE UMA DIETA PREDOMINANTEMENTE PROTÉICA PROMOVE O AUMENTO PROTÉICA PROMOVE O AUMENTO
DA ATIVIDADE DAS CYPs E DA ATIVIDADE DAS CYPs E ↓↓ A A MEIA-VIDA DO FÁRMACO, MEIA-VIDA DO FÁRMACO,
ENQUANTO A DIETA RICA EM ENQUANTO A DIETA RICA EM CARBOHIDRATOS E LIPÍDEOSCARBOHIDRATOS E LIPÍDEOS
LEVA À DIMINUIÇÃO DA LEVA À DIMINUIÇÃO DA ATIVIDADE ENZIMÁTICA EATIVIDADE ENZIMÁTICA E O ↑ O ↑
DA MEIA-VIDA.DA MEIA-VIDA.
CYPs X MEIA-VIDACYPs X MEIA-VIDACYPs X MEIA-VIDACYPs X MEIA-VIDA
BIOTRANSFORMAÇÃO
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DIETA HIPOPROTÉICA E HIPOGLICÍDICA DIMINUIÇÃO DA ATIVIDADE ENZIMÁTICA DA CYP; AUMENTO DA MEIA-VIDAPLASMÁTICA;AUMENTO DA BIODISPONIBILIDADE:• BARBITÚRICOS• TEOFILINA• OXAZEPAM
DIETA HIPERPROTÉICA E HIPOGLICÍDICA AUMENTO DA ATIVIDADE ENZIMÁTICA DO CYP; DIMINUIÇÃO DA MEIA-VIDAPLASMÁTICA; DIMINUIÇÃO DA BIODISPONIBILIDADE E DOEFEITO TERAPÊUTICO :• ATENOLOL• ANTIPIRINA
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COUVE E REPOLHO AUMENTAM A ATIVIDADE ENZIMÁTICA;DIMINUIÇÃO DA BIODISPONIBILIDADE:• ANTIPIRINA• FENACETINA
BROCÓLIS, COUVE, REPOLHO, NABO, RABANETE, ERVILHA VERDE,ESPINAFRE, LENTILHA, MILHO, CENOURA, TOMATE, BETERRABA,BATATA, SOJA, FARELOS, GERME DE TRIGO, MEL, FÍGADO, CARNE VERMELHA, GEMA, ALGA MARINHA RICOS EM VITAMINA K.ANTAGONIZAM O EFEITO DOS ANTICOAGULANTES ORAIS:• CUMARÍNICOS
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QUEIJO, FÍGADO, ARENQUE EM CONSERVA, CARNES E PEIXESDEFUMADOS, ENLATADOS, EXTRATO DE CARNE, CHUCRUTE,MOLHO DE SOJA, ABACATE, BANANA, IOGURTE, FIGO EM LATA,UVA-PASSA, CHOCOLATE, VINHO, CERVEJA ALIMENTOS RICOS EM TIRAMINA = PRODUZ AUMENTO DALIBERAÇÃO DE CATECOLAMINAS => HIPERTENSÃO E TAQUICARDIA.PRECISAM DAS MAOs PARA BIOTRANSFORMAÇÃO; NÃO PODEM SER INGERIDOS COM INIBIDORES DAS MAOs:• CLORGILINA• SELEGILINA• FENELZINA• IPRONIAZIDA• MOCLOBEMIDA• TRANILCIPROMINA
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CARNE VERMELHA grelhada em carvão900 mg de fenacetina (cada valor corresponde a média para 9
indivíduos)
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DIETA HIPOPROTÉICA DIMINUIÇÃO DA EXCREÇÃO RENAL:• ALLOPURINOL
BANANA, FIGO, TOMATE, PESSEGO, AMEIXA SECA, LARANJA E GERMEN DE TRIGO, ÁGUA DE COCO RICOS EM POTÁSSIO; CAUSAM RETENÇÃO DE POTÁSSIO E RISCO DE DISTÚRBIOS CARDÍACOS.NÃO PODEM SER INGERIDOS COM DIURÉTICOS POUPADORES DE K+• ESPIRONOLACTONA e EPLERENONA• AMILORIDA• TRIANTERENO
EXCREÇÃO
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BACON, CARNES E PEIXES SALGADOS, SALAME, PRESUNTO,MORTADELA, COPA, SALSICHA, ALIMENTOS SALGADOS RICOS EM SÓDIO; AUMENTAM A PERDA DE POTÁSSIO; PROMOVEM RETENÇÃO DE LÍQUIDOS, AUMENTO DO RISCODE HIPOKALEMIA E HIPERTENSÃO QUANDO INGERIDOS COMDIURÉTICOS NÃO POUPADORES DE K+:• ÁCIDO ETACRÍNICO• FUROSEMIDA• HIDROCLOROTIAZIDA
DIETA HIPERLIPÍDICA DIMINUIÇÃO DA EXCREÇÃO RENAL EAUMENTA O t1/2 :• DIAZEPAM (EV)
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DIETA ALCALINA (LEITE E DERIVADOS; VEGETAIS) AUMENTO DO pH URINÁRIO; AUMENTO DA IONIZAÇÃO;DIMINUIÇÃO DA REABSORÇÃO TUBULAR; AUMENTO DA EXCREÇÃO: • MEDICAMENTOS ÁCIDOS :
• ACETAZOLAMIDA• ÁCIDO ACETILSALICÍLICO• ÁCIDO ETACRÍNICO• AMINOGLICOSÍDEOS• ANTICOAGULANTES ORAIS• BARBITÚRICOS• CEFALOSPORINAS• CLOROTIAZIDA• CLORPROPAMIDA• OXIFENILBUTAZONA• FUROSEMIDA• INDOMETACINA• PENICILINAS• PROBENECIDA• SULFONAMIDAS
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DIETA ALCALINA AUMENTO DO pH URINÁRIO; DIMINUIÇÃO DA IONIZAÇÃO; AUMENTO DA REABSORÇÃO TUBULAR; DIMINUIÇÃO DA EXCREÇÃO:• MEDICAMENTOS BÁSICOS:
• AMITRIPTILINA• ANFETAMÍNICOS• CLOROQUINA• ISOPROTERENOL• IMIPRAMINA• MEPERIDINA• MORFINA• NORTRIPTILINA• PROCAÍNA• QUINIDINA• TEOFILINA• TOLAZOLINA
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DIETA ÁCIDA (CARNE, FRANGO, PEIXE, FRUTOS DO MAR,TOUCINHO, OVO, AMENDOIM, MILHO, LENTILHA, FARINÁCEOS,AMEIXA) DIMINUIÇÃO DO pH URINÁRIO; DIMINUIÇÃO DAIONIZAÇÃO; AUMENTO DA REABSORÇÃO TUBULAR; DIMINUIÇÃODA EXCREÇÃO:• MEDICAMENTOS ÁCIDOS
DIETA ÁCIDA DIMINUIÇÃO DO pH URINÁRIO; AUMENTO DAIONIZAÇÃO; DIMINUIÇÃO DA REABSORÇÃO TUBULAR; AUMENTODA EXCREÇÃO:• MEDICAMENTOS BÁSICOS
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MEDICAMENTO + ÁLCOOLMEDICAMENTO + ÁLCOOL
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CH3CH2OHEtanol
INDUTOR ENZIMÁTICOINDUTOR ENZIMÁTICO
INIBIDOR ENZIMÁTICOINIBIDOR ENZIMÁTICO
AGUDOAGUDO
CRÔNICOCRÔNICO
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MEIAS-VIDAS PLASMÁTICAS DE TRÊS FÁRMACOSMEIAS-VIDAS PLASMÁTICAS DE TRÊS FÁRMACOS
EM ALCOOLISTAS CRÔNICOSEM ALCOOLISTAS CRÔNICOS
(*) = Indivíduos com consumo mínimo de 250mg de etanol durante pelomenos 6 meses, mas que se mantiveram abstêmios por vários dias antesda realização do teste.
FÁRMACO
TOLBUTAMIDAWARFARINAFENITOÍNA
CONTROLES
5,94124
ALCOOLISTAS(*)
2,72716
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MODIFICAÇÕES FARMACOCINÉTICAS
ABSORÇÃO:
• DOSES PEQUENAS pode aumentar a velocidade de absorção por melhorar o fluxo sanguíneo GI;
• DOSES ALTAS diminuição da velocidade de absorção
por causar espasmo pilórico devido a irritação GI.
• AUMENTO DA SECREÇÃO ÁCIDA bebidas com baixo teor alcoólico (cerveja e vinho)
• DIMINUIÇÃO DA SECREÇÃO ÁCIDA bebidas com alto teor alcoólico (destilados)
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DISTRIBUIÇÃO:
• DIMINUIÇÃO DA TAXA DE ALBUMINA (alcoólico crônico) aumenta o Volume de distribuição de vários medicamentos;
• O ÁLCOOL MODIFICA A PERMEABILIDADE DA MEMBRANA facilita a difusão de fármacos (diazepam, pentobarbital
e l-dopa) no SNC;
• AUMENTA O DÉBITO CARDÍACO facilita a distribuição de fármacos.
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BIOTRANSFORMAÇÃO:
• INGESTA AGUDA inibe o sistema citocromo P450
• INGESTA EXCESSIVA (> 200g de álcool/dia) e crônica aumenta a atividade do citocromo P450 e da citocromo redutase causa hipertrofia do retículo endoplasmático liso do hepatócito, com aumento de 5-10 vezes no nível da CYP2E1, contribuindo para a tolerância metabólica
ELIMINAÇÃO:
• INIBE A SECREÇÃO DO HAD aumenta a excreção renal de medicamentos
• ALCOOLISMO CRÔNICO retenção de água diminui a excreção de fármacos
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MODIFICAÇÕES FARMACODINÂMICAS
• AUMENTO DO EFEITO SEDATIVO DE VÁRIOS FÁRMACOS DE AÇÃO CENTRAL:
ANSIOLÍTICOSANTIDEPRESSIVOSNEUROLÉPTICOS
ANTICOLINÉRGICOSANTIHIPERTENSIVOS ANTIHISTAMÍNICOS
• POTENCIALIZA A ATIVIDADE DOS HIPOGLICEMIANTESO etanol interfere com a gliconeogênese hepática,
causando hipoglicemia.
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MEDICAMENTO + TABACOMEDICAMENTO + TABACO
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TABACOTABACO
Nicotiana tabacum
N
NCH3
NICOTINA
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COMPONENTESCOMPONENTES::
a combustão do tabaco gera aproximadamente 4000 compostos em quantidades detectáveis (BENZOPIRENO = INDUTOR ENZIMÁTICO)
o tabaco contém 0.2 a 5% de NICOTINA (INDUTORA ENZIMÁTICA)
detectável no cérebro 8 segundos após a inalação;
um simples cigarro produz nível de concentração plasmática deaproximadamente 25.5 ng/mL;
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N
N
CH3
NICOTINA
CYP2A6
METOXALEN
CH3
N
N
+
NICOTINAION IMINIUM
CH3
N
N
O
COTININA
ALDEÍDOOXIDASE
BIOTRANSFORMAÇÃOBIOTRANSFORMAÇÃO
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EFEITO DO TABAGISMO SOBRE ALGUNS PARÂMETROS FARMACOLÓGICOS
FENACETINA Pico de nível plasmático (g/mL): 2,2 (Controle)
0,4 (Fumantes)
TEOFILINA t ½ plasmática (h) : 7,0 (Controle)
4,3 (Fumantes)depuração (mL/min) : 45 (Controle)
100 (Fumantes)
WARFARINA t ½ plasmática (h) : 51 (Controle)
38,1 (Fumantes)
Maria Eline MatheusFarmacêutica
Professora de FarmacologiaDepartamento de Farmacologia Básica e Clínica
Laboratório de Inflamação e Óxido NítricoBloco J - sala 10/12 - tel.: 2562-6442
Centro de Ciências da SaúdeUniversidade Federal do Rio de Janeiro
[email protected]@terra.com.br
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