6.simpatomimetic

Curs 6 farmacologie 10.11.2010

SNV parasimpatic – colinergicSNV simpatic – adrenergic Mediatorii chimici: peste 50

Structura adrenalinei: nucleo catecolic, 2 at de C, grupare aminoFarmacologie ilustrată – Lipincott – schema α1 – vaseα2 – sinapsaβ1 – cordβ2 – musculatura netedă a uterului

ADRENALINA (simpatomimetic, agonistic adrenergic)

Mecanism de acțiune:

Stimulează toți receptorii adrenergici, la doze mici efectele sunt predominat de tip beta

Efecte farmacologice:

1. Cardiovasculare Cord – crește forța de contracție -crește frecvența cardiacă -crește debitul cardiacVase – prin receptorii α – vasoconstricție la nivel mucos, cutanat și viscere -prin receptorii β2 – vasodilatație la nivelul mușchilor scheletici și la artere hepatice => crește TA sistolică, scade TA diastolică = crește diferențiala (și în insuficiența aortică crește) 2. Respiratorii – bronhodilatație – prin stimularea receptorilor β2 3. Metabolice – hiperglicemie – glicogenoliză prin stimularea receptorilor β2 hepatici/eliberarea de glucagon prin stimularea β2 pancreatici

Indicații

- șoc anafilactic (transpirații, dispnee. la tensiune sub 8 încetează perfuzia renală. De pe la 7,6 începe șocul)

- criza de astm bronșic (subcutanat) – astmul bronșic se caracterizează prin bronhospasm – adrenalina provoacă bronhodilatație

- oftalmologie (colire cu 2% adrenalină-scăderea secreției umorii apoase – în tratamentul glaucomului)

- asociere cu anestezice locale – prelungirea anesteziei (vasoconstricția scade absorbția medicamentelor)

Reacții adverse

- aritmii cardiace1

- creșterea TA + angină pectorală, hemoragie cerebrală, EPA (edem pulmonar acut)

- SNC: anxietate, teamă, cefalee, tremor

NORADRENALINA


Stimulează receptorii α1,α2,β1

Efectele farmacologice

- Cardiovasculare: vasoconstricție – acțiune predominant de tip α

- Reflex baroreceptor: dacă scade TA, se stimulează receptorii de arc aortic și de la nivelul sinusului carotidian, impulsurile se duc la nivelul trunchiului cerebral care dă comenzi. Răspunsul reflex: impulsurile eferente reflexe via SN autonom produc inhibiția parasimpaticului și activ componentei simpatice

Indicații

- Hipotensiune sau șoc

IZOPRENALINA


Stimulează r β1 și β2 (are un radical voluminos – izopropil – la niv catenei laterale)


Cord – crește forța de contracție, ritmul ventricular și debitul cardiacVase – vasodilatație (musculatura scheletică); crește diferența între TA sistolică (crește) și diastolică (scade)Pulmonar – bronhodilatație Metabolice – crește glicemia și acizii grași

Indicații

- Bloc atrioventricular grad 1 (crește funcția cronotropă, inotropă și dromotropă)

- Astmul bronșic

Reacții adverse

- Aritmii cardiace

- Crize de angor pectoris – fenomenul patogenic este existența unui dezechilibru dintre cerere și oferta de oxigen. Dacă se administrează izoprenalină, noradrenalină, adrenalină se stimulează frecvența cardiacă, și are nevoie de și mai mult oxigen

2

DOBUTAMINA

= catecolamină de sinteză. Este o substanță metabolizată rapid. Își face efectul doar cât e administrată în perfuzie

Mecanism de acțiune

Acțiune selectivă beta1

Efecte farmacologice = predominant pe cord

- Crește forța de contracție

- Crește alura ventriculară

- Crește debitul cardiac

Indicații

- șoc cardiogen

- insuficiența cardiacă refractară

NB: crește puțin sau deloc consumul de oxigen. Toleranța – când este folosită îndelungat

Contraindicații

- fibrilația atrială – există în fibrilație o dif între contracția atrială și cea ventriculară, pt că contracția atrială este dată de toate impulsurile, dar nu ajung toate și la ventricul pt că la niv nodulului AV se produce o întârziere fiziologică. Dacă dăm dobutamină, conducerea e mai rapidă, perioada refractară de la niv nodulului AV este mai mică și deci ajung mai multe impulsuri la ventricul.

AGONIȘTI SELECTIVI B2 ADRENERGICI


- bronhodilatație

- relaxare a uterului =: împiedicarea contracțiilor uterine (medicamente tocolitice)

Indicații:

- astm bronșic

- iminența de avort sau naștere prematură

Reacții adverse:

3

- minime dacă se administrează inhalator

- tahicardie (pt că în doze mari pot acționa și pe b1)

- hiperglicemie

- toleranța la nivelul unor țesuturi

Clasificare

- bronhodilatatoare: beta2 agoniști cu acțiune scurtă (Salbutamol, Fenoterol, Terbutalina, Pributerol, Albuterol, Metaproterenol) și cu acțiune lungă (Salmeterol, Fomoterol; nu se folosesc în criza de astm bronșic pt că au efect întârziat)

NB: tratamentul de fond al astmului se face cu antiinflamatoare (corticoizi și antileucotriene)- tocolitice: Salbutamol, Fenoterol, Terbutalina, Ritodrina, Hexoprenalina (Gynipral)

MEDICAMENTE ANTIASMATICE

Astmul Clinic: sindrom care determină obstrucție bronșică generalizată recurentă, reversibilă care se manifestă prin: dispnee expiratorie, wheezingFuncțional: hiperreactivitate bronșică la diferiți stimuliAnatomopatologic: boală inflamatorie (cronică eozinofilică descuamativă) la nivelul pereților bronișici

Patogenie astmObstrucția bronșică este determinată de:

- constricția musculaturii bronșice (det de mediatori chimici: histamina, acetilcolina, adenozian, leucotriene, PAF, tahichinine)

Bronhodilatatoare - acțiune prin SNV: simpatomimetice, parasimpatolitice

- acțiune directă pe musculatura bronșică: aminofilinaAntiinflamatoarii

- glucocorticoizi

- antileucotrieneInhibitori ai degranulării mastocitelor

- ketotifenul

- cromoglicatul disodic Medicamente ajutătoare în tratamentul astmului:

- expectorante mucolitice

- antibiotice

AGONISTE ALE RECEPTORILOR ALFA ADRENERGICI

FENILEFRINA, ETILEFRINA

- asemănătoare structural cu adrenalina

4

- se produc prin sinteza

- nu sunt degradate de COMT

Efecte farmacologice

Vasoconstricție =: crește TANB: nu acționează pe cord, dar dau bradicardie reflexă

Indicații

Topic – pe mucoasa nazală/în sacul conjunctival ȘochTA – oralTPSV (tahicardia paroxistică supraventriculară) – crește tensiunea și prin reflex scade excitabilitatea

Efecte secundare

Cefalee – prin creșterea TA

METOXAMINA

- se prod prin sinteza

- se leagă predominant pe a1


Vasoconstricție – creste TAefecte pe vag – scade frecvența cardiacă

Indicatii

TPSV – prin acțiunea pe vaghTA – determinată de halotan

Efecte secundare

cefalee prin creșterea TA

XILOMETAZOLINA (OLINTH)

MEDICAMENTE AGONISTE DOPAMINERGICE

DOPAMINA

Caractere generale

5

- catecolamină naturală

- are receptori atât la periferice cât și la SNC

- este metb f rapid

Mecanism de acțiune – este în funcție de doză:

La doze mici – efect de tip dopaminergic La doze medii – dopaminergic+beta adrenergicLa doze mari – beta adrenergic (mai ales)F mari – alfa adrenergic Consecințe: la doze mici – vasodilatație renală (crește perfuzia renală) și mezenterică prin stimularea receptorii D1 și D2La doze mari – stimulare cardiacă prin stimularea β receptorilor și vasoconstricție prin stimularea α receptorilor


Cord: crește forța de contracție, crește frecvența cardiacă, creste debitul cardiacVase: vasoconstricție, creste TARenal și visceral: vasodilat renală și mezeneterică: creste fluxul plasmatic renal și respectiv ultrafiltrării glomerulare

Indicații

Șoc: dopamina = medicamentul de elecție în tratamentul șocului

BROMOCRIPTINA


Agonist selectiv pe receptorii dopaminergici D2


Scăderea sintezei de prolactinăScăderea eliberării hormonului de creștere

Indicații

AcromegalieGalactoreeAmenoreeEncefalopatie portală (există teoria conform căreia e provocată de afectarea receptorilor dopaminergici D2)Unele forme de Parkinson

6

MEDICAMENTE AGONISTE DOPAMINERGICE

APOMORFINA


Acționează pe D2


Stimulează centrii vomei

Indicații

Provocarea vomei

Sd Mendelson: când mori înghițând propria vomă

SIMPATOMIMETICE INDIRECTE (NEUROSIMPATOMIMETICE) ȘI MIXTE


Determină eliberarea de NE din butonii terminali în fanta sinaptică =: stimulare

Exemple

Tiramina – produs de degradare a tirozinei – în brânzăAmfetaminaEfedrina Nafazolina

AMFETAMINA

Stimulant psihomotorFolosită în al II-lea RM

Mecanism acțiune

Stimulează eliberarea de NE în fanta sinaptică Blochează acțiunea monoaminoxidazei asupra noradrenalinei – NE =: disponibilul de NE în fanta sinaptică =: stimulare (asemănătoare cu a cocainei care împiedică recaptarea NE)


SNC: stimulare măduvă, TC, cortex =: convulsii (doze mari)7

SNS: stimulare întreg SNS

Indicații

Limitate pt că determină dependență psihică, fizică și toleranță mai ales pt anorexie, euforie - deficit de atenție

- scădere apetit

- depresie

EFEDRINA

Caractere structurale

Nu are OH fenolici =: mai puțin polară =: se absoarbe mai ușor, mai greu degradată de MAO și trece mai ușor în SNC Prezența CH3 îi mărește stabilitatea


Stimulează eliberarea de NE în fanta sinapticăStimulează direct receptorii


- crește TA sistolică și diastolică

- bronhodilatație

- crește contracția musculaturii striate =: indicată în miastenia gravis asociată cu anticolinesterazice

- stimulează SNC: crește vigilența, scade oboseala, îndepărtează somnul

- îmbunătățește performanțele atletice

Indicații:

- decongestiv nazal

NAFAZOLINA (RINOFUG)


Stimulează eliberarea de NE în fanta sinaptică Stimulează direct receptorii


Vasoconstricție locală

IndicațiiDecongestionant în rinite, sinuzite, conjunctivite

8

Efecte adverse - la folosirea abuzivăTahifilaxie (epuizarea rezervelor)Rinita cronică – prin hipertrofia/atrofia mucoasei nazale

9

6.simpatomimetic

Documents