7. sistem imun spesifik.ppt

8/10/2019 7. SISTEM IMUN SPESIFIK.ppt

1/159


2/159

SEL-SEL SISTEM IMUN

SPESIFIK

Oleh :Mulyati sari

Dr. Emilia Dr. FerceeDr. Vitri Yenti Dr. Eva JulitaDr. Yudi Yusrizal Dr. Imelda


3/159

20 % dari leukosit sirkulasi darah orangdewasa sel T dan sel B kunci pengontrolsistem imun

Secara morfologik sangat sulit membedakan

berbagai limfosit dan diferensiasi subkelas sel Bdan sel T

Sel-sel tersebut mengenal benda asing danmembedakan dari jaringan sendiri


4/159

Sel limfosit bereaksi terhadap benda asing tapitidak terhadap sel sendiri

Dalam tubuh, 10 12 trilyun disirkulasikan terus-menerus dalam darah dan limfe migrasi kerongga jaringan dan limfoid serta perantaraberbagai sistem imun

Sel limfosit berperan utama dalam sistem imunspesifik sel T dalam imunitas seluler dan sel Bdalam imunitas humoral


5/159

Imunitas humoral sel T CD4 + berinteraksi

dengan sel B proliferasi dan diferensiasi sel B

Imunitas seluler sel T CD4 + mengaktifkan

makrofag (untuk menghancurkan mikroba) atauCD8 + (membunuh mikroba intraseluler)

Kedua sistem imun nonspesifik & spesifikbekerja sangat erat satu dengan lainnya.


6/159

I. Anatomi Aktivasi Limfosit

Respon imun spesifik limfosit naif (dari sumsumtulang atau timus) migrasi ke organ limfoid tempatdiaktifkan antigen berproliferasi dan diferensiasi

jadi sel efektor, sel memori dan beberapa migrasike jaringan

Limfosit naif efektor dan memori selalu ditemukandi berbagai tempat seluruh tubuh populasi sel tsb

dpt dibedakan dalam beberapa fungsi dan kriteriafenotip


7/159


8/159


9/159

II. Reseptor Sel

Sel B dan T matang mengekspresikan reseptor(BCR dan TCR) pada permukaan sel berperan

dalam diversitas, spesifisitas dan memori.


10/159


11/159


12/159


13/159


14/159

III. Sel B

5-25% dari limfosit darah jumlah sekitar 1000-2000 sel/mm 3

Limfosit asal sumsum tulang >> (hampir 50%),1/3 berasal dari KGB dan limfe, sisanya < 1%dari timus


15/159

A. Pematangan Sel B

Unggas sel B berkembang dalam bursafabricius yang terbentuk dari epitel kloakaManusia ? Belum ada yang analogdengan bursa, pematangan di sumsumtulang atau tempat yang belum diketahuiSetelah matang bergerak ke organ-organ seperti limpa, KGB dan tonsil


16/159

Diproduksi pertama pada fase embrionik danberlangsung terus selama hidupSebelum lahir, yolk sac, hati dan sumsum tulang

janin tempat pematangan utama sel B

Setelah lahir pematangan di sumsum tulangPematangan terjadi beberapatahap berhubungan dengan Ig yang diproduksi


17/159


18/159


19/159

Pematangan limfosit melalui proses : seleksi

(Positif dan negatif)Seleksi pematangan primer tjd dlm organ limfoidprimer (sutul :sel B, timus:sel T)

Oleh krn Bbrp self Ag tdk ditemukan dlm sutulsel B yg mengekspresikan mIg spesifik utk Ag

tsb tdk dpt disingkirkan oleh seleksi negatifdlm sutul.

Utk mencegah tjd Rx autoimun diperlukanproses eliminasi atau yg menjadikan inaktif di

jar limfoid perifer


20/159

Sel B dan sel T dari sel prekursor yang

sama, diproduksi sumsum tulangtermasuk pembentukan reseptorPematangan sel B sumsum tulang

Progenitor sel T migrasi ke dan menjadimatang di timus

Sel-sel berproliferasi terutama ataspengaruh sitokin IL-12 yang meningkatkan sel imatur


21/159


22/159

Perkembangan sel B : mulai sel prekursor

limfoid yang berdiferensiasi jadi sel progenitor B(pro-sel B) yang mengekspresikantransmembran tirosinfosfatase (CD45R)

Proliferasi dan diferensiasi pro-B jadi prekursorB perlu lingkungan mikro stroma sel sumsumtulang.


23/159

Pematangan progenitor sel B disertai modifikasigen berperan dalam diversitas produk akhirdan penentuan spesifitas sel B

Pematangan di sumsum tulang tidak perluantigen, tetapi aktivasi dan diferensiasi sel Bmatang di KGB perifer perlu antigen


24/159

Aktivasi sel B diawali pengenalan antigenspesifik oleh reseptor permukaan

Dalam perkembangannya, sel B mula-mulamemproduksi IgM atau isotipe Ig lain (IgG),menjadi matang atau menetap sebagai sel

memori


25/159


26/159


27/159

B. Reseptor Sel B

BCR yang mengikat antigen multivalen asing, akanmemacu 4 proses : proliferasi, diferensiasi mjd selplasma yang memproduksi antibodi, membentuksel memori dan mempresentasikan antigen ke sel TProliferasi sel B merupakan senter germinal KGBBCR kompleks protein transmembran, terdiri atasmIg dan disulfida heterodimer, disebut Ig / Ig BCR mengawali sinyal transduksi yang efeknyaditingkatkan oleh molekul kostimulator yangkompleks


28/159


29/159


30/159


31/159

Kontak antara antigen dan sel B muda ini tidak

menimbulkan ekspansi dan diferensiasi lebihlanjut.

Dalam perkembangan selanjutnya, dibentuk IgDyang kemudian juga bergerak ke arah membransel.

Sel yang sudah memiliki IgM dan IgD sebagaireseptor dianggap matang.


32/159


33/159

Perkembangan sel B dalam sumsum tulangadalah antigen independen tetapiperkembangan selanjutnya membutuhkanrangsangan dari Ag.

Sel B dalam keadaan istirahat berukuran kecildan hanya memiliki sitoplasma sedikit sekali.

Bila diaktifkan berkembang menjadi limfoblas

beberapa diantaranya menjadi matang/selplasma yang mampu memproduksi Ab bebas.

Beberapa limfosit berkembang menjadi sel

memori.


34/159

2. Reseptor Fc

Semua sel B memiliki reseptor untuk fraksi Fcdari IgG (Fc -R)Reseptor tersebut dapat diperlihatkan denganmenambahkan sel darah merah biri-biri yangdilapisi antibodi IgG ke larutan sel B yang akanmembentuk rosetFcR menunjukkan afinitas terhadap bagian Fc

dari Ig yang dilepas esensial untuk banyakfungsi biologis antibodi


35/159


36/159

Ikatan Ab dan Ag oleh FcR pada makrofag atauneutrofil sinyal efektif untuk fagositosis(opsonisasi atau ADCC) kompleks Ag-Ab yang

efisien

Ikatan Ag-FcR-Ab memacu sinyalimunoregulator yang mengaktifkan sel, induksidiferensiasi dan pada beberapa hal menekanrespon seluler


37/159


38/159

3. Reseptor C3

Sel B memiliki pula reseptor untuk komponenkomplemen yang diaktifkan C3b

Oleh karena itu sel B dapat pula diperlihatkandengan cara roset seperti di atas denganmenggunakan sel darah merah biri-biri yangdilapisi dengan C3


39/159


40/159

Molekul Ig sendiri, bila disuntikkan ke spesieshewan lain, dpt berfungsi sbg imunogen potenyg dpt menginduksi respon imun

Determinan antigen atau epitop pdimunoglobulin tdr atas 3 kategori mayor :determinan isotip, alotip dan idiotip yg terletakdlm bag khas molekul

5. Determinan antigenik imunoglobulin


41/159


42/159

Setelah Ag diikat mIg sel B memakan Ag,memproses, mengekspresikan epitop Ag dicelah MHC dan mempresentasikannya ke sel T

Sel T memodulasi fungsi sel B mel sejumlahcaraSitokin asal sel T : IL-4, IL-5, IL-6, IL-2, IFN- y meningkatkan proliperasi sel B dan diferensiasimjd sel plasma yg membtk antibodi

C. Aktivasi Sel B1. Aktivasi sel B yang T dependen


43/159

Interaksi fisik antara sel B dan sel T memberikansinyal melalui koreseptor CD40L-CD40 yg ataspengaruh IL-4 berperan ptg dlm imunoregulasidan pengalihan kelas Ig.Sel B naif mempresentasikan IgM dan IgD pdpermukaanya dan atas pengaruh rangsangan, selB mengalihkan kelas Ig yg memproduksi IgG,IgA,atau IgE.


44/159


45/159

Aktivasi sel B oleh antigen protein larut memerlukanbantuan sel Th.

Tanpa adanya interaksi dg TCR dan sitokin, ikatan

antigen dengan mIg pd sel B sendiri tdk akanmenginduksi proliferasi dan diferensiasi.Pd waktu yg sama, sebagian sel B akan kembali ke dlmfase istirahat, sebagian sel mjd matang, mjd sel memoriyg dpt memberikan respon imun dg lbh cepat pdpajanan ulang dg antigen yg sama.


46/159

Ikatan antigen juga mengawali sinyal mel BCR ygmenginduksi sel B meningkatkan ekspresisejumlah molekul membran sel spt MHC-II danligan kostimulator B.Peningkatan ekspresi kedua protein membran tsbmeningkatkan kamampuan sel B berfungsi sbg

APC dlm aktivasi sel Th.Pada umumnya diperlukan 30-60 menit utkmemproses dan mempresentasikan antigen melMHC-II pd perm sel.


47/159

Ok. Sel B mengenal dan memakan antigenmelalui ikatan mIg, sel B dpt mempresentasikanantigen ke sel T dlm kadar yang 100-10.000 kalilebih rendah dibanding kadar yg diperlukan utkpresentasi o/ makrofag atau SD.

Bila kadar Ag tinggi, makrofag dan SDmerupakan APC efektif, ttp bila kadar Ag

rendah/turun, sel B akan mengambil alih danberperan sbg APC utama utk sel Th.


48/159

Sel B yg diaktifkan mulai mengekspresikanreseptor membran utk berbagai sitokin IL-2, IL-4, IL-5.Sitokin berikatan dg reseptornya pd sel B danmemacu proliferasi dan diferensiasi mjd selplasma dan sel memori, pengalihan kelas dan

pematangan afinitas.


49/159


50/159

2. Aktivasi sel B yang T independen

Pd keadaan ttu, sel B dpt memberikan respon danberproliferasi mel mekanisme yg tdk memerlukan sel T(T independen), biasanya pd Ag dg epitop yg berulang

dan panjang shg memungkinkan tjd ikatan silang dgreseptor imunoglobulin pd perm sel B.Kejadian seluler dini yg diinduksi kompleks ikatansilang antara Ag-sel B mengawali proliferasi dandiferensiasi sel B utk selanjutnya berinteraksi degan sel

Th


51/159


52/159

Ag yg sel T independen dpt dibagi menjadi duatipe antigen.

Ag tipe 1 berasal dr bag luar membran bakterinegatif-gram dan asam nukleat bakteri yg lebihmerangsang sel B melalui TLR dibanding BCR.

Ag tipe 2 : polisakarida kapsul yg memp subunitmultipel berulang dan merangsang sel B melaluiikatan silang dg bbrp BCR bersama


53/159


54/159

Sel B yg T independen lebih memilih hidup di

tempat khusus spt limpa dan peritoneumdibanding di KGB.Sel B tsb dirangsang o/ Ag non protein khusus.

Bbrp bakteri mis. Sp pneumokok danhaemofilus memiiki kapsul luar yg mgdpolisakarida (dan tdk protein) utk dpt melawanfagositosis, komplemen dan sel T.


55/159

Sel B demikian hanya memproduksi Ig dgafinitas rendah yg memp kecenderungan utk

bereaksi dg Ag lain, mis antibodi yg dipacusakarida asal bakteri dpt bereaksi silang dgsakarida asal perm sel darah merah


56/159

Peran komplemen CR2/CD21 pd aktivasi sel B

Aktivasi sel B ditingkatkan o/ sinyal asal proteinkomplemen dan CD21 koreseptor ygmenunjukkan interaksi antara imunitasnonspesifik dan spesifik


57/159


58/159

Pengalihan imunoglobulin

Sbg respon thd ikatan CD40 dg sitokin, bbrpprogeni sel B yg mengekspresikan IgM dan IgDmenunjukkan pengalihan isotip (kelas) yg

menghasilkan antibodi dg rantai berat drberbagai kelas spt , ,y.


59/159

IV. Sel T

Progenitor sel asal sumsum tulang migrasi ketimus berdiferensiasi sel T

Sel T non aktif disirkulasikan ke KGB danlimpa (konsentrasi di folikel dan zona marginalsekitar folikel)


60/159

A. Pematangan Sel T

Sel T imatur dipersiapkan dlm timus utkmemperoleh reseptor.

Timosit imatur matang, bila reseptornya tidak

berintegrasi dengan peptida sel tubuh sendiri(self Ag) yang diikat MHC dan dipresentasikan APCSawar darah timus melindungi dari hal tersebutSel T yang self reaktif mengalami apoptosisProses tersebut disebut seleksi positiftimosit menghasilkan Tc atau Th


61/159


62/159


63/159

Timosit yang berkembang penuh melewatidinding venul postkapilar sirkulasisistemik organ limfoid perifer, beberapadiresirkulasikan

Sel T berdiferensiasi bila terpajan Ag spesifikyang dipresentasikan APC dalam organ limfoidsekunder (limpa, kelenjar limfoid dan MALT)


64/159

Pematangan sel T dalam timus


65/159

Pematangan sel T dari progenitornya melibatkanserangkaian dan ekspresi gen TCR, proliferasisel, seleksi yang diinduksi Ag dan perolehankemampuan untuk berfungsi


66/159


67/159

B. Reseptor Sel T

Kemampuan limfosit T matang untuk mengenalbenda asing ekspresi TCR

TCR memiliki sifat diversitas, spesifisitas,memori dan berperan dalam imunitas spesifik

T b l 5 6 Ci i i i l k l l T l ti


68/159

Tabel 5.6 Ciri-ciri molekul sel T yang mengenal antigen

Ciri antigen yang dikenal sel T Keterangan

Sel T terbanyak mengenal peptide dan bukan molekul lain

Sel T mengenal antigen yang diikat seldan tidak antigen larut

Sel CD4 + dan CD8 + memilih untukmengenal antigen yang masing-masingdiproses melalui vesikel dan sitosolik

Hanya peptide diikat MHC

Molekul MHC adalah proteinmembran yang dapat mengikat peptidedengan kuat pada permukaan sel

Jalur asembli molekul MHCmemastikan bahwa MHC-II mengikat

peptide asal protein ekstraseluler yangdimakan dan diproses di vesikel APC,

sedang MHC-I mempresentasikan peptide asal protein sitosolik. CD4 danCD8 mengikat masing-masing regionnonpolimorfik MHC-II dan MHC-I


69/159

Satu sel limfosit hanya mengekspresikanreseptor untuk satu jenis Ag hanya mengenalsatu jenis Ag saja

Reseptor sel T di permukaan sel T matang mengenal peptida Ag yang diikat MHC dandipresentasikan APC


70/159


71/159

Sel T perifer terbanyak mengekspresikan rantai atau pada permukaannyaSel yang mengekspresikan rantai dan hanya 5% dari sel T dalam sirkulasi orang sehatPerbedaan antara regio yang mengikat Ag dari

TCR dan TCR tidaklah ekstrim,meskipun Ag yang dapat dikenalnya berbedaDiduga, mempunyai fungsi berbeda pula


72/159


73/159

l k l


74/159

C. Molekul Asesori

Fase induksi maupun efektor sel T naifdipacu oleh kompleks Ag-MHC yangdipresentasikan APC/SD

SD di kulit menangkap Ag- migrasi kekelenjar limfoid mempresentasikan Ag ke sel TIkatan spesifik TCR dengan Ag relevan yg sudahdiproses dan dipresentasikan melalui MHC-IIoleh APC belum cukup untuk memberikansinyal aktivasi sel T


75/159

Berbagai molekul seperti CD80 (B7-1) dan

CD86 (B7-2) dan beberapa molekul adhesilainnya masih diperlukan sebagai kostimulatorSel T yang mengenal fragmen peptida

berproliferasi jadi sel T efektor dan memoriCiri APC seperti sel B, makrofag, SD kemampuannya mengekspresikan MHC-II dan

memproduksi sitokin yang mengaktifkan sel T


76/159

Interaksi APC dan sel T terjadi melalui berbagaimolekul adhesi/asesori dan ligannya, tapi untukaktivasi sel Tpenuh memerlukan molekulkostimulatorIkatan hanya dengan TCR tanpa disertaisedikitnya 2 sinyal kostimulator (B7) menimbulkan anergi


77/159


78/159

D. Fungsi Sel T

Umumnya berperan dalam inflamasi, aktvasifagosis makrofag, aktivasi dan proliferasi sel Bdalam produksi Ab

Berperan juga dalam pengenalan danpenghancuran sel yang terinfeksi virus


79/159

Sel T terdiri atas sel Th yang mengaktifkanmakrofag untuk membunuh mikroba dan selCTL/Tc yang membunuh sel terinfeksi

mikroba/virus dan menyingkirkan sumberinfeksiFungsi heterogen sel T dan spesifitas imunologi

serum anti-sel T gambar 5.21, tabel 5.7 dan5.8


80/159


81/159


82/159


83/159

E. Subset sel T

Sel T terdiri atas sel CD4+ , CD8+ , sel T naif,NKT dan Tr/Treg/Ts/Th3Sel T naif yang terpajan dengan kompleks agMHC dan dipresentasikan APC atau rangsangansitokin spesifik berkembang jadi subset sel Tberupa CD4 +dan CD8 + deangan fungsi efektor

yang berlainan

1 Sel T Naif (sel T virgin)


84/159

1. Sel T Naif (sel T virgin) adalah sel limfosit matang yang meninggalkantimus dan belum berdiferensiasi, belum pernahterpajan dengan ag, menunjukkan molekulpermukaan CD45RA

Dari timus ke darah dan organ limfoid periferSel T naif yang terpajan ag berkembang jadi

Th0 jadi sel efektor Th1 dan Th2 yang akandibedakan atas dasar jenis sitokin yangdiproduksinya

Th0 memproduksi sitokin dari ke2 jenis seltersebut IL-2, IFN dan Il-4


85/159

2. Sel CD4 + dan


86/159

Perkembangan Th1 dan Th2

Sel Th disebut juga T inducer subset sel T yangdiperlukan dalam induksi respon imun terhadap

Ag asing

Ag yang ditangkap diproses dandipresentasikan makrofag (MHC-II) ke sel CD4+

sel CD4+ diaktifkan mengekspresikan IL-2R dan memproduksi IL-2 yang autokrin(melalui ikatan dengan IL-R) sel CD4+ berproliferasi


87/159

Proliferasi dan diferensiasi sel CD4+ menjadisubset sel Th1 atau sel Tdth atau Th 2 mensintesis sitokin mengaktifkan fungsi selimun lain (sel sel CD8+ , sel B , makrofag dan selNK)

Sel B berdiferensiasi sel plasma mensintesis Ab dan makrofag yang diaktifkan perannyadalam hipersensitivitas tipe IV /lambat


88/159

Sel sel CD4+ naif yang diaktifkan danberdiferensiasi menjadi sel memori menetap diorgan limfoid atau migrasi ke kelenjarnonlimfoid

Sel T di organ limfoid (seperti KGB) menetapbertahun-tahun sebelum terpajan Ag atau mati

Dalam kondisi yang berbeda dapat dibentuk duasubset T sel yang berlawanan : Th1 dan Th2


89/159

Sitokin yang diproduksi respon imunnonspesifik terhadap mikroba ata respon imunspesifik yang dini mempengaruhi diferensiasi selCD4+ naif ke Th1 dan Th2

Sitokin yang diproduksi dini mengontrol jalurperkembangan subset tersebut


90/159


91/159

Perkembangan fenotip Th1 dan Th2 yang

berasal dari sel prekursor (Th0) atas pengaruhsitokin lokalSetiap sel melepas sitokin subset fenotipik yang

memacu respon efektorSekresi sitokin juga memacu modulasi responsubset yang lain dan mencegah perkembangan

fungsi alternatif


92/159


93/159


94/159

Diferensiasi Th1 merupakan respon terhadap

infeksi mikroba atau atas pengaruh aktivasi selNK, rangsangan ag bakteri intraseluler sepertilisteria dan mikrobakteri, beberapa parasitseperti leismania dan semua mikroba yangmenginfeksi makrofag serta rangsangan virusdan ag protein yang diberikan ajuvan


95/159

Infeksi dan imunisasi memacu imunitasnonspesifik yang merangsang makrofag untukmemproduksi IL-12Beberapa mikroba diikat reseptor ( Toll-like ) pada

makrofag dan SD yang diaktifkan untuk segeramemproduksi IL-12

Perbedaan utama antara sel Th1 dan Th2sifat S b Th1 S b Th2


96/159

sifat Subset Th1 Subset Th2

Sitokin yg diproduksi

IFN-yIL-4, IL-5, IL-13IL-10IL-3,GM-CSF

+++-

+/-++

-+++

++++

Ekspresi reseptor sitokinRantai IL-12R IL-18R

++++

--

Ekspresi reseptor kemokinCCR4CXCR3, CCR5

+/-

++

++

+/-Ligan utk selektin E dan P ++ +/-

Isotipe Ab dirangsang

Aktivasi makrofag

IgG2a (tikus)

+++

IgE,IgG1(tikus)/IgG4(manusia)

-

Fungsi sel CD4+ dan CD8+ yg MHC dependen


97/159

Gambaran Jalur MHC-II Jalur MHC-I

Jenis APC Sel dendritik, fagositMN, sel B, sel endotel,epitel timus

Semua sel dengannukleus

Respon sel T CD4+ CD8+

Enzim ygberperan dlmproduksi peptida

Protease endosom danlisosom (mis.Katepsin)

Protease sitolitik

b Th2


98/159

b. Th2

Atas pengaruh sitokin IL-4, IL-5, IL-10, IL-13yang dilepas sel mast yang terpajan dengan agatau cacing, Th0 berkembang jadi Th2 yangmerangsang sel B untuk meningkatkan produksiabSel Th adalah CD4+>>> mengenalkompleks ag MHC-II yang dipresentasikan APC

Ak i i l B l h i l l k


99/159

Aktivasi sel B oleh protein larut memerlukanbantuan sel Th

Ikatan ag dengan sel B-mIg tidak menimbulkanproliferasi dan diferensiasi sel menjadi efektortanpa bantuan interaksi dengan molekulmembran pada sel Th dan sitokin yang benar


100/159

Perkembangan sel T prekursor jadi sel Th1memacu reaksi sitotoksik dan hipersensitivitaslambat serta mengaktifkan makrofag yangmeningkatkan proteksi terhadap patogenintraselulerSel prekursor juga memproduksi faktortranskripsi spesifik STAT4, STAT6 dan GATA-3 yang memperngaruhi perkembangan sel

3. Sel T CD8 + (C i T/C li TCTL )


101/159

(Cytotoxic T/Cytolituc TCTL )

Sel T CD8+ naif yang keluar dari timus CTL/Tc.CD8+ mengenal Ag yang dipresentasikanbersama molekul MCH-1, yang ditemukan padasemua sel tubuh yang bernukleusFungsi utama: menyingkirkan sel terinfeksi virus,menghancurkan sel ganas, sel histoinkompatibelyang menimbulkan penolakan pada transplantasi


102/159

Dalam keadaan tertentu, CTL/Tc dapat juga


103/159

p j gmenghancurkan sel yang terinfeksi bakteriintraselularSel Tc :* menimbulkan sitolisis melalui perforin/

granzim, FasL/Fas (apoptosis), TNF- * memacu produksi sitokin Th1 dan Th2

Istilah sel T inducer digunakan untukmenunjukkan aktivitas sel Th dalammengaktifkan sel subset T lainnya


104/159

Sel TCL atau Tc mengekspresikan koreseptorCD8+ dan menghancurkan sel terinfeksi secara Ag spesifik yang MHC-1 dependen

Sel TCL atau Tc membunuh secara direk danmelalui induksi apoptosis

Mekanisme sitoksisitas sel T CD8+Kelompok Mediator Fungsi


105/159

Kelompok Mediator Fungsi

Protein granular sitoksik Perforin

Granzim

Perforin menempatkan diri sendiri kedlm membran sel target dan membtkpori. Sel CD8+ menggunakan pori iniutk memasukkan isi granul lgs ke dlmsitosol sel target.Protease yh menginduksi sel targetmati dg cepat mel aktivasi molekul

proapototik, kaspase, BID, DFF45

Reseptor FasL

TWEAK TRAIL

FasL menyatukan diri dg Fas reseptordi sel target. Fas lgs mengaktifkankaspase dan memacu apoptosis seltargetMemacu apoptosis mel mekanisme ygsama

Sitokin TNF- Mengaktifkan kaspase di sel target

Induksi apoptosis terjadi melalui 2 proses:


106/159

Induksi apoptosis terjadi melalui 2 proses:1. Sel Tc yang diaktifkan mengekspresikan

perforin (mirip MAC komplemen) melubangipermukaan sel T granzim dimasukkan ke selsasaran mengaktifkan kaspase

2. Sel Tc yang diaktifkan mengekspresikanFasL mengikat Fas di permukaan sel

sasaran mengaktifkan kaspase


107/159

4 Sel Ts Th 3 atau sel Treg/Tr


108/159

4. Sel Ts, Th 3 atau sel Treg/Tr

Sel Th kelas ke 3, Th3/Treg/Tr/Ts didugaberperan dalam toleransi oral dan regulatorimunitas mukosa, imunoregulasi dengan

menekan sejumlah respon imun seperti responterhadap self Ag, alo Ag, Ag tumor dan patogen


109/159

Treg dibentuk dari timosit di

timus mengekspresikan dan melepas TGF- dan IL-10 diduga petanda supresifIL-10 menekan fungsi APC dan aktivasimakrofag

TGF- menekan proliferasi sel T dan aktivasimakrofag


110/159


111/159

Responnormal

supresi


112/159

Sel T mengenal kompleks ag yg diproses


113/159

g p g yg pMHC yg dipresentasikan APC.

Sel T ttu dpt bereaksi dg ag protein yg tdkdiproses/ dipresentasikan oleh MHC.Ok. Kedua reseptor tsb diduga memp fungsi ygberlainan.Sel T tdk memerlukan proses dan presentasiag mel MHC utk dpt dikenal.Fungsi T belum jelas dan peran dlm imunitasthd patogen asing atau dlm autoimunitas masihperlu diteliti

Jumlah dalam sirkulasi sel T < T


114/159

Jumlah dalam sirkulasi sel T T

Kebanyakan sel T dlm sirkulasi mengenal agfosfolipid mikroba spt M.TBC, bakteri danparasit lain.

Peran T :


115/159

dalam imunitas spesifik memberikan respon

cepat tanpa proses terlebih dahuluMembunuh sel terinfeksi atauorganisme seperti CTL (granulisisn dan

perforin)Pada penyakit autoimun (LES, miositis dansklerosis multipel) melepas sejumlah kemokin

dan sitokin imodulasi dalam mengerahkan sel T ke tempat invasi patogen

.Peran T


116/159

Pertahanan terdepan mengenal mikroba yang

masuk kulit dan saluran cerna membantuproteksi permukaan mukosa epitel denganmelepas sitokin , menolong sel B, mengaktifkan

makrofag dan menghancurkan sel terinfeksi virus

Fungsional sel T dan adalah sama


117/159

Perbedaan yang mencolok, sel T dapatmengenal antigen nonpeptida seperti fosfolipiddinding bakteri tanpa memerlukan presentasidan proses terlebih dahulu oleh APCRespon T terhadap Ag terbatas, yaituterhadap Ag mikobakterium dan heat shock proteinDiagram skematis mengenai kesamaan struktursel T dan IgM yg berikatan dg membran pdsel B. Sel T homing ke lamina propria ususdan fungsinya blm diketahui


118/159

6. Sel NKT


119/159

Sel NKT memilki ciri-ciri sel NK dan T TCR sel NKT berinteraksi dengan molekulserupa MHC CD1(bukan MHC-I atau MHC-II)

Sel NKT memiliki berbagai tingkat CD16 danreseptor lain yang khas untuk sel NK dan dapatmembunuh sasaran

Sel NKT yang diaktifkan dengan cepatmelepas sitokin>> untuk membantu produksi Ab, inflamasi dan ekspansi sel Tc


120/159


121/159

7. Th 17


122/159

Belum lama diidentifikasi dalam tikus danmanusiaMemproduksi famili IL-17 (IL-17A dan IL-

17F) berperan dalam pengerahan aktivasi danmigrasi neutrofil Terlibat dalam autoimunitas, infeksi berbagaibakteri dan fungus


123/159

Gambar 5.29 Aktifitas

Utama sel Th17

V. Perbedaan Sel B dan Sel T


124/159

Reseptor permukaan sel B dan sel T anggota

super famili gen Ig menyandi protein denganmotif disebut domen Ig

Anggota Ig (BCR), TCR, MHC, molekul Tasesori (CD4), molekul adhesi (ICAM-1, ICAM-2) reseptor poli Ig, Ig-, Ig- heterodimer,

Ciri-ciri sel T dan BSel T Sel B


125/159

Tempat pematangan Timus Sumsum tulang

Reseptor antigen TcR Antibodi

MHC utk pengenalan Ya Tidak

Petanda Semua memiliki TcR/CD3,Th-CD4,Tc-CD8

Ig permukaan,CD19/CD20/CD21, CD79

Lokasi utama dlm KGB Parakortikal Folikel

Sel memori ya ya

Fungsi Proteksi thd mikrobaekstraseluler

Proteksi thd mikrobaintraseluler

Produk Th1-IFN-y/TNF- , Th2-IL4,IL5,IL6,Tc-perforin

Antibodi (sel B mjd selplasma)

Ciri2 limfosit naif, efektor dan memori


126/159

VI. Seleksi Klon


127/159

Klon adalah segolongan sel yang berasal dari

satu sel dan karenanya identik secara genetikSelama perkembangannya dalam jaringan limfoidprimer, sel B dan sel T memperoleh reseptor

permukaan yang spesifik untuk satu antigen yangakan memberikan kemampuan untuk bereaksiterhadap antigen tersebut

Reseptor sel T (TCR) tsb akan menetap selamasel hidup, tetapi imunoglobulin permukaan padasel B dapat berubah oleh mutasi somatik

Hal tersebut terlihat dari modifikasi produksi


128/159

imunoglobulin bila sel terpajan dengan antigen

spesifikBila berikatan dengan antigen spesifik, sel akanberproliferasi, berdiferensiasi dan menjadi sel

efektor yang matang.Sel yang dirangsang antigen dan berproliferasiakan menurunkan sel-sel identik secara genetik

(= klon).Fenomena tersebut seleksi klon

Sel memori merupakan sel B dan sel T yang


129/159

p y gpernah dirangsang antigen dan hidup lama

IgG ditemukan pada permukaan sel memori Byang berfungsi sebagai reseptor antigen yangmenunjukkan afinitas yang lebih besar dibanding

dengan IgD dan IgMSel memori T memiliki molekul CD45RO danmenunjukkan peningkatan molekul LFA-3 dan

VLA-4

S l l g b l di g g tig


130/159

Sel-sel perawan yang belum dirangsang antigenbila terpajan dengan antigen yangdipresentasikan APC, akan menjadi sel efektorSebagian sel perawan beserta sel memoritersebut disebar keseluruh jaringan tubuhmelalui sirkulasi darah dan limfe sehingga dapatmemantau jaringan tubuh terhadap seranganmikroorganismeProliferasi sel efektor dan sel memori tersebut diatas disebut respons primer


131/159

Akhirnya sel B berkembang menjadi sel


132/159

plasma membentuk Ab atas pengaruh Ag dan

sel T (T dependen) atau Ag tanpa bantuan sel T(T independen)Sel plasma jarang terlihat dalam sirkulasi (0,2 %

seluruh jumlah leukosit) dan biasanya terbataspada organ limfoid sekunder dan jaringanIg yg dibtk sel plasma dpt ditemukan dlm

sitoplasma dan perm sel dg teknikimunofluoresen.


133/159

Biasanya sel b akan dirangsang mjd sel plasma ygmembtk antibodi antibodi atas pengaruh antigendan sel T (T dependen).

Sel B dpt pula membentuk antibodi atasrangsangan antigen tan pa bantuan sel T ( tindependen)Respon imun humoral dapat dicegah olehumpan balik Ag; ikatan komplek Ag dan Aboleh reseptor Fc mencegah sinyal BCR


134/159

Patogen yang mengandung zimosan, seperti


135/159

jamur mengaktifkan komplemen

menimbulkan lisis atau opsonisasi memudahkan fagositosis oleh makrofag atauneutrofil

Sinyal inflamasi memacu fagosit sepertimakrofag dan neutrofil berikatan dengan

dinding pembuluh darah ke tempat infeksi memakan mikroba penyebab infeksi

Selama proses ini, sinyal inflamasi lain me


136/159

mobilisasi fagosit dan mediator larut CRP, MBL

dan komplemen melalui arus darah ke tempatinfeksiSD memakan dan memproses komponen

mikroba migrasi ke kelenjar limfoid yangdekat mempresentasikan Ag ke sel TSel T yang diaktifkan migrasi ke tempat

infeksi membantu sel NK dan makrofag

Sitokin yang diproduksi selama responifik d k d hk


137/159

nonspesifik mendukung dan mengerahkan

respon imun spesifik ke tempat infeksiLPS (produk mikroba), IFN (produk sel NK dansel T) memacu transkripsi gen APC untuk

memproduksi IL-12 yang memacu diferensiasisel CD4+ menjadi sel efektor Th1 yangmemproduksi IFN- meningkatkanfagositosis makrofag untuk membunuh mikrobadan merangsang sel B untuk memproduksi IgGyang bekerja sebagai opsonin dalam fagositosis

Sistem imun nonspesifik dan spesifik perlu


138/159

p p pbekerja sama dalam interaksi dan sistemkooperasi yang sangat tinggi yang menghasilkanrespon kombinasi yang lebih efektif

Sistem imun nonspesifik bekerja dengan cepatdan sering diperlukan untuk merangsang sistemimun spesifik


139/159

PAMP dikenaliPRR


140/159

Diikuti sekresisitokin pemacuinflamasi dankemokin

PRR

B. Interaksi Antara sel NK dansistem imun lain


141/159

Sel NK memberikan pertahanan pertamaterhadap infeksi virusSasaran partikel virus

Lisis sel terinfeksi virus oleh sel NKmenyingkirkan infeksi yang diperlukan sampaisistem imun spesifik seperti sel Tc atau ab dapat

bekerja


142/159

IFN juga mediator poten dalam aktivasi


143/159

IFN- juga mediator poten dalam aktivasi

makrofag dan regulator perkembangan sel ThKemokin yang merupakan bagian sitokin memiliki aktivitas kemotaktik dan mengerahkansel spesifik ke tempat sel yang melepas sitokinSitokin berperan dalam komunikasiintraseluler yang disebut penyampaian sinyal

Jadi ada interaksi antara sistem multikomponen


144/159

pimunitas spesifik dan nonspesifik yangmelindungi penjamu dari invasi patogen yangdapat menimbulkan infeksi atau dari sel yangberubah dan dapat menimbulkan kanker yang

dapat ditimbulkan oleh tidak adanya kontrolsistem imun


145/159

Beberapa manifestasi klinis ang dapat terjadikarena disfungsi sistem imun adalah penyakitalergi, penyakit autoimun, penyakit defisiensi

imun dan penolakan tandur serta penyakit Graftversus Host

C. Interaksi Antara sel CD4 + dan CD8 +


146/159

Mikroba yang menginfeksi dan berkembang biakdalamsitoplasma berbagai jenis sel, termasuk selnonfagositik, kadang tidak dapat disingkirkan

oleh fagosit yang diaktifkan sel T melalui DTH

Satu-satunya jalan utk menyingkirkan infeksi

mikroba yg menetap atau virus yg berkembangbiak dlm sitoplasma membunuh selterinfeksi itu sendiri fungsi CTL/Tc/CD8 +

Semua sel bernukleus rentan terhadap infeksi


147/159

Semua sel bernukleus rentan terhadap infeksi

virusProtein virus dalam sel terinfeksi dan sel tumoryang bermutasi dipresentasikan ke sel CD8+dalam bentuk kompleks ag-MHC-IBerbagai jenis mikroba merangsang sel T yangmemberikan respon proteksi yang berrlainan


148/159


149/159

Induksi respon

Migrasi sel T efektordan leukosit lainnyake tempat ag

Fungsi efektor sel T


150/159


151/159

VIII. Sinyal Tranduksi


152/159

Reseptor permukaan sel seperti makrofag menerimasinyal awal yang mengaktifkan respon imun nonspesifikyang kompleksSelanjutnya adalah transmisi sinyal ke interior sel atau

sinyal transduksi yang universil dalam sistem biologisRespon sinyal butuh 3 elemen : sinyal sendiri, reseptordan jalur transduksi sinyal yang menghubungkandetektor dan mekanisme efektorSinyal reseptor transduksi sinyal mekanismeefektor

Pada imunitas nonspesifik, sinyal berupa produkmikroba, reseptornya PRR pada leukosit


153/159

, p y pditransduksi dengan interaksi molekul sinyal

intraseluler spesifikMekanisme efektor menghasilkan klirensmikroba yang menginvasiBeberapa gambaran umum jalur transduksisinyal yang dijelaskan disini, terjadi padatransduksi sinyal melalui TCR

Berbagai sel memproduksi sitokin bereaksi


154/159

dengan reseptornya pada berbagai jenis sel danmemberikan sinyal ke sel untuk menjalankanfungsinya seperti sintesis faktor baru atau untukdiferensiasi menjadi sel baru

Jenis komunikasi intraseluler yang diperankansitokin pemberian sinyalPada dasarnya, pemberian sinyal terdiri darireaksi antara moleul larut (ligan) dan molekulyang diikat membran sel (reseptor) atau antaramolekul yang diikat membran pada 2 sel berbeda


155/159


156/159

Istilah antigen digunakan ok. Dpt diproduksi


157/159

antibodi thdnya.Dalam buku ini dilaporkan 339 molekul CD,beberapa ditemukan pada sel bukan leukositBeberapa petanda CD yang umum digunakanuntuk membedakan fungsi subpopulasi limfosit

tabel 5.16


158/159


159/159

Terima kasih

7. sistem imun spesifik.ppt

Documents