9a lezione corso di laurea med ch- oncologia
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La Medicina Nucleare in Oncologia
Medicina Nucleare- Università di Cagliari
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Indicatori positivi
Radiofarmaci capaci di concentrarsi selettivamente in cellule ad elevato turnover
• 67Gallio
• 99mTc Sestasmibi
• 123/131 MIBG
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Scintigrafia totale corporea con 67Gallio
Scintigrafia con indicatori positivi
Indagini che prevedono l’impiego di radionuclidi o di radiofarmaci che per la loro intrinseca caratteristica di tropismo per processi neoplastici o infiammatori rientrano nella categoria degli “indicatori positivi” di lesione (oncotropi e non).
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Scintigrafia con 67Gallio
Indagine che mediante l’impiego del Gallio, uno tra i più sperimentati “indicatori positivi”, è mirata all’individuazione di siti di accumulo in corso di patologie neoplastiche o infiammatorie
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67Gallio
• 67Gallio citrato
• Prodotto da ciclotrone per irradiazione protonica dello Zn
• Emissione γ ( 83, 93, 185, 300 keV)
• T½ = 78 ore
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Farmacocinetica del 67 Gallio citrato
• Si lega alla transferrina e lactoferrina plasmatica
• Si accumula nei lisososmi
• Fisiologico accumulo su fegato, milza e scheletro
• Eliminazione iniziale per via renale
• Eliminazione tardiva intestinale per escrezione biliare e colica
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Farmacocinetica del 67 Gallio citrato
• Necessità delle cellule neoplastiche ad elevata replicazione di incrementare i livelli di Fe per la sintesi del DNA
• Le cellule tumorali presentano un elevato numero di recettori di membrana per la transferrina
• Il 67Gallio si lega ai recettori di membrana per la transferrina
• Elevato uptake focale di 67Gallio in tali cellule
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Principali indicazioni all’impiego del 67Gallio citrato
• Indicatore oncotropo (Linfoma di Hodgkin, di Burkitt, Linfoma nonHg, Sarcoma etc)
• Ricerca di metastasi di melanoma
• Localizzazione di processi infiammatori
• Patologie infiammatorie polmonari
• Sarcoidosi
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Scintigrafia con 67Gallio
Total bodyscan:
48a ora
POST ANT
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Scintigrafia con 67Gallio
scan segmentario toraco-addominale
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99mTc-metossi-isobutil-isonitrile(SESTAMIBI)
• Composto cationico• Composto lipofilo• Elettiva concentrazione intracellulare in funzione
della differenza di potenziale transmembrana• Particolare concentrazione intramitocondriale
per differenza di potenziale citosol/mitocondri • Elevato numero di mitocondri nelle cellule
iperfunzionanti e ad elevato turnover
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Farmacocinetica del 99mTc-Sestamibi
• Localizzazione intracellulare ed in particolare intramitocondriale
• Uptake correlato al flusso ematico distrettuale
• Uptake correlato alla vitalità cellulare
• Uptake correlato allo stato di iperfunzione cellulare
• Escrezione epatica
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Principali indicazioni all’impiego del 99mTc-SESTAMIBI
• Carcinoma della mammella
• Carcinomi tiroidei differenziati
• Paragangliomi
• Linfomi
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Scintimammografia
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Scintigrafia tiroidea con indicatore positivo
99mTcO4- 99mTc-Sestamibi
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131I/123I-Meta-iodobenzilguanidina (MIBG)
• La MIBG rappresenta la combinazione tra il gruppo benzilico del bretilium ed il gruppo guanidinico della guanetidina.
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131I/123I-Meta-iodobenzilguanidina (MIBG)
• Analogo della noradrenalina
• Si concentra con meccanismo di trasporto attivo della membrana cellulare
• Dalla membrana cellulare viene trasferita nei “granuli di accumulo” (sinaptosomi) di cui abbondano le cellule cromaffini
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Principali indicazioni all’impiego del 131I/123I-MIBG
• Multiple endocrine neoplasia (MEN)
• Neuroblastoma
• Tumori della cresta neurale:
Carcinoide, carcinoma midollare della tiroide, paragangliomi, APUDomi
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Scintigrafia con 131I/123I-MIBG
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Scintigrafia recettoriale : (octreoscan)
• Indagine atta ad individuare la distribuzione di recettori per la somatostatina in una larga serie di patologie neoplastiche spesso di origine neuroendocrina
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Somatostatina e analoghi
SOMATOSTATINA
• Tetradecapeptide, isolato da ipotalamo,cortreccia cerebrale, pancreas, intestino
• Azione fisiologica di tipo neuroendocrino, mediata dalla combinazione con recettori di membrana
• Emivita: < 2 min
OCTREOTIDE
• Octapeptide di natura sintetica
• Emivita: 90 min
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Somatostatina e analoghi
• Azione mediata da recettori di membrana
• 5 tipi di recettori
• Specifico legame ai recettori di tipo 2 e verosimilmente di tipo 5
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Neoplasie esprimenti recettori per la SomatostatinaTumori Pituitari
(secernenti e non secernenti)
• GH-OMA TSH-OMA• PROLATTINOMA• ACTH-OMA• LH-OMA• FSH-OMA
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Neoplasie esprimenti recettori per la Somatostatina
Tumori cerebrali
• MENINGIOMI• GLIOMI
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Neoplasie esprimenti recettori per la Somatostatina
Linfomi
• MORBO DI HODGKIN• LINFOMA NON-HODGKIN
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Neoplasie esprimenti recettori per la Somatostatina
APUDOMI (Amine Precursor Uptake and Decarboxylation-cell
• Tumori neuroendo crini GEP (Gastrinoma, Vipoma, Insulinoma, Glucagonoma)
• Carcinoide
• Microcitoma polmonare
• Tumori della cresta neurale (Neuroblastoma,Paraganglioma, Feocromocitoma, Carcinoma midollare della tiroide)
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Scintigrafia recettoriale : (111In-octreoscan)
• Scansione total body alla 3a ora : proiezioni Post ed Ant
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Scintigrafia recettoriale : (111In-octreoscan)
Gastrinoma
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Scintigrafia recettoriale : (111In-octreoscan)
Insulinoma
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Ricerca linfonodo sentinella
• Indagine mirata ad evidenziare il primo linfonodo che riceve il flusso linfatico dal processo neoplastico primario e quindi ad essere interessato da eventuali metastasi.
• Finalità: stadiazione, approccio chirurgico, prognosi.
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Ricerca linfonodo sentinella
Metodologia di acquisizione
• Somministrazione perilesionale transdermica nelle lesioni superficiali
• Somministrazione perilesionale o intralesionale sotto guida ecografica nelle lesioni profonde non palpabili
• Posizione paziente: identica a quella sul tavolo operatorio
• Inizio indagine entro 10 min
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Ricerca linfonodo sentinella
• Monitoraggio continuo, eventualmente sino alla 3a ora
• Individuazione primo sito di accumulo
• Localizzazione area di proiezione cutanea mediante marcatore radioattivo, su due proiezioni
• Identificazione profilo somatico in studio
• Punto di repere corrispondente segnalato con matita dermografica
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Ricerca linfonodo sentinella (LS)
Esame al tavolo operatorio
• Mapping preoperatorio per corrispondenza tra punto di repere tatuato e “hot spot”
• Valutazione del background
• Radiolocalizzazione esterna del LS
• Radiolocalizzazione intraoperatoria del LS
• Valutazione ex vivo del LS
• Rivalutazione con gamma probe dell’area chirurgica dopo rimozione del LS
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Ricerca linfonodo sentinella (LS)
Sistema di rilevazione trasportabile in sala operatoria per la radiolocalizzazione del LS
Sonde
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Ricerca linfonodo sentinella
Melanoma piede dx
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Ricerca linfonodo sentinella
LS ascella dx:Ca supero-esterno
mammella dx
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TOMOGRAFIA PER EMISSIONE POSITRONICA
PET
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Radionuclidi β+ emittenti
Elemento Simbolo T½
• 11Carbonio 11 C 20 min
• 13 Azoto 13 N 10 min
• 15 Ossigeno 15 O 2 min
• 18 Fluoro 18 F 110 min
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Positroni Annichilazione e PET
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18F-Fluorodeoxyglucosio (18FDG)
Radiofarmaco β+ emittente di più comune impiego per lo studio del metabolismo
cellulare
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Razionale dell’impiego della PET con 18FDG in Oncologia
• Il flurodeoxyglucosio (FDG) ed il glucosio sono i substrati che competono per essere fosforilati dalla Esokinasi
• Le forme fosforilate sono intrappolate all’interno della cellula
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Razionale dell’impiego della PET in Oncologia
• Le cellule tumorali presentano un incrementato uptake del glucosio in funzione di un aumentato metabolismo
• Le cellule tumorali presentano una alterazione della barriera plasmatica per il trasporto del glucosio
• Le cellule tumorali presentano un incremento dei livelli di Esokinasi, enzima deputato appunto alla fosforilazione del glucosio
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Motivazioni alla esecuzione di una 18FDG PET in Oncologia
• Individuare la recidiva
• Individuare/escludere metastasi a distanza
• Valutare la risposta terapeutica
• Diagnosi differenziale tra aree cicatriziali e recidiva
• Diagnosi differenziale tra noduli benigni e maligni
• Staging dei linfomi
• Restaging dei linfomi
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Principali indicazioni alla esecuzione di una 18FDG PET in Oncologia
• Carcinoma della mammella
• Carcinoma colo-rettale
• Carcinoma dell’esofago
• Carcinomi del capo-collo
• Carcinomi polmonari
• Melanoma
• Carcinomi tiroidei
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Indicazioni alla esecuzione di 18FDG PET in Oncologia
• Tumori dell’encefalo
• Tumori muscolo-scheletrici
• Carcinoma dell’ovaio
• Carcinoma del pancreas
• Linfomi
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18FDG PET
Carcinoma polmonare con metastasi
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18FDG PET
Metastasi da carcinoma della mammella
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18FDG PET
Carcinoma colo-rettale con metastasi
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18FDG PET CT
CT PET FUSION
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18FDG PET CT
CT PET
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18FDG PET CT
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18FDG PET CT
Carcinoma colorettale