a harántcsíkolt vázizom differenciációja,...

A harntcskolt vzizom differencicija,

regenercija

Shahragim Tajbakhsh Current Opinion in Genetics & Development 2003, 13:413422

Gilbert 2000 nyomn

Chorda mezoderma

kzti mezoderma Paraxils mezoderma

Oldals mezoderma

Fej szomitk Kerings, vr,

extra-embrionlis mezoderma

Sclerotome Myotom Dermatome

vese ivarszervek


Aileen McDermott s mtsa, Development 132, 345-357

myotome

sclerotome

syndetome

NT

NC

Pax1

Myf5 Pax3 MyoD

Felszni ektoderma

BMP4, FGF

Wnt BMP-4

Wnt 1,3

Shh

A dermomiotom sorstrkpe

Az izomkpz progenitor sejtek kialakulsa

Szomita

Sclerotome Dermomyotome

Dermotome Dorso-medilis ajak

Ventro-laterlis ajak

Epaxilis myotom Hypaxialis myotom

Testfal, vgtagok, nyelv Mly hti izmok

Aileen McDermott s mtsa, Development 132, 345-357

Az izomkpz progenitor sejtekre hat szignlok

Izomsejt differencici f sejttpusai s a kulcsszerepet jtsz transzkripcis faktorok

Mezodermlis szomita sejt

Pax3/Pax7; c-met; paraxis; Meox2; Lbx1

Myogenic sejt sokszorozds

Shahragim Tajbakhsh Current Opinion in Genetics & Development 2003, 13:413422 s ChargeSophie B. P. and Michael A. Rudnicki. Physiol Rev 84: 209238, 2004; nyomn

MyoD bHLH TF csald

Myf5, Mrf4/Myf6 MyoD myogenin

Notch elengedhetetlen a progenitor sejtek fenntartshoz


Pax3; c-met; paraxis; Meox2; Lbx1



Osztd myoblast

MyoD/Myf5; Mrf4





Osztd myoblast

MyoD/Myf5; Mrf4 Myogenin; MRF4; Myosin HC;

izomspecifikus keratin kinz

Izomrost


Posztmitotikus izomsejt


Michael V. Taylor Current Biology, Vol. 13, R964 2003,

Izomsejt s mioblast fzijban szerepet jtsz fehrjk




Osztd myoblast

MyoD/Myf5; Mrf4

Izomrost


Myogenin; MRF4; Myosin HC;

izomspecifikus keratin kinz

Posztmittikus izomsejt

-vascularizci -beidegzds

rett izomrost


Seale s mtsai., Cell, Vol. 102, 777786,

Satellita sejtek: az izomszvet ssejtjei

Szintn a somita Pax3+/Pax7+ sejtjeibl szrmaznak

Role for Pax7 in the Specification of Satellite Cells

Muscle-derived pluripotent stem cells primarily give rise to myoblasts when cultured in stem-cell medium. By contrast, Pax7-/- muscle stem cells exhibit almost a 10-fold increase in propensity toward hematopoietic differentiation and are incapable of forming adult myoblasts. These data therefore implicate Pax7 in regulating the specification of adult muscle satellite cells by restricting the fate of pluripotent stem cells. Taken together, these experiments suggest the following hypothesis. Pluripotent stem cells (MSC) within muscle represent the progenitors of sublaminar satellite cells that are specified following induction of Pax7. Satellite cells are subsequently activated in response to physiological stimuli to generate daughter myogenic precursor cells (MPC) before terminal differentiation into new or previously existing fibers.


Role for Pax7 in the Specification of Satellite Cells

Felntt izomszvet regenercira kpes sejtjei I. Szatellita sejtek

- Morfolgiailag azonosthatak (Mauro:1961)

Pax7

ChargeSophie B. P. and Michael A. Rudnicki. Physiol Rev 84: 209238, 2004

A ftlis fejlds alatt jelennek meg: csirke E12-13 s E18; E17,5 egr lb; 10-14. ht ember lbban Minden trzsizomban megtallhatak, de a lass izmokban kt hromszor nagyobb arnyban vannak jelen

Arnyuk n az erek s az ideg-izom kapcsolatok krnykn Szmuk az egyed regedsvel cskken (jszltt egr izomzatban 30% is lehet, a szatellit sejtmagok arnya ami 2 hnapos korra 5 % al cskken

Szatellit sejtek embrionlis szomitbl s vagy endotliumbl szrmaznak

Aszimmetrikus osztds: Numb-/Pax3+/Desmin-/Myf5-/MyoD-: osztds Numb+ /Pax3- /Desmin+ /Myf5+: differencici

II. Muscle resident stem cells: lehetsges progenitorai a szatellit sejteknek

III. Endotl s csontvel ssejtek is kpesek izom irny differencicira

Trzs-izomsejtek regenercija

- Felntt patknyban a izomsejtmagok 1-2 %-a cserldik ki hetente

-Emls izom kpes gyors s nagyfok regenercira izomsrls esetn 1/ izom srls 2/ izom degenerci 3/ izom regenerci (myogenezis)

- Izomregenercis vizsglati modellek: izomtoxinok; kzvetlen vgssal vagy fagyasztssal okozott srls; klnleges egrtrzsek (KO: Dystrophin -/- dmx); C2C12 myoblast sejtvonal

Polesskaya s mtsai., Cell, Vol. 113, 841852,

Izomsrls: a sarcolemmal s sarcoplazmatikus reticulum srlsnek kvetkeztben megn a Ca2+ influx megindul a az izomdegenerci, amit fehrvrsejtek bevndorlsa kvet: 1/ 1-6 ra neutrophil granulocita bevndorls 2/ 48 ra makrofg bevndorls

Izom regenerci megindulsa: 1/ megnvekedett sejtosztds 2/ myocitk fzija egymssal (j rost ltrehozsa) s/vagy a srlt rosttal 3/ a regenerldott vagy jonnan keletkezett izomrostok differencicija



Felntt izomszvet regenercijnak szablyozsa

Our experiments suggest the hypothesis that Wnt signals secreted from damaged fibers, resident myoblasts, and possibly other cell types in injured muscle induces the activation of myogenic transcription factors and commitment of stem cells to muscle precursors. Wnt signaling may converge on activation of the Pax7 gene to induce myogenic specification. Following repair, secretion of Wnt antagonists, sFRPs 2 and 3, blocks Wnt signals, thereby nterrupting the myogenic recruitment of stem cells.

Role for Wnt Signaling in Myogenic Recruitment of Adult Stem Cells

Polesskaya s mtsai., Cell, Vol. 113, 841852,

Szvizomszvet srlse s spontn gygyulsa

Szvizomszvet ptlsi lehetsgek

a harántcsíkolt vázizom differenciációja,...

Documents