a hemosztázis élettana
TRANSCRIPT
![Page 1: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/1.jpg)
A hemosztázis élettana
Babik Barna
Szegedi Tudományegyetem,
Aneszteziológiai és Intenzív Terápiás Intézet
Hemostasis továbbképző nap Szeged, 2018
![Page 2: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/2.jpg)
Salus aegroti suprema lex esto!
![Page 3: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/3.jpg)
Perioperatív körülmények között a haemostasis elváltozásai:
• többszerv-elégtelenség keretei között,
• többszörös defektusként,
• gyorsan változó klinikai képet alkotva jelenhetnek meg,
• többnyire gyógyítható alapbetegség mellett,
• veszélyeztetik a beteg életét
![Page 4: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/4.jpg)
Élettan:
Generalizált, szervspecifikus, egyensúlyi
állapot
• Vér: folyékony halmazállapot
• „Folyamatos figyelő” rendszer
Élettani kórélettan: (érfal fizikai sérülése)
Lokális trombotikus hatások:
• Érfal ideiglenes folytonosság
• Keringő vérvolumen megtartása
• Antiinflammatorikus hatások
• Lokális áramlás helyreállítása
Generalizált antitrombotikus hatások
Véralvadás
![Page 5: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/5.jpg)
Nevezéktan. Vagy több?
Primer hemosztázis: Thrombocyták aggregációja
Szekunder hemosztázis: Plazma alvadási faktorok koagulációs folyamatai
Tercier hemosztázis: Alvadék oldódása
Hoffman, M. Thromb Haemost, 2001, 85, 958-65.
Guzzetta, N. A. Paediatr Anaesth, 2011, 21, 3-9.
![Page 6: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/6.jpg)
Primer hemosztázis: Thrombocyták aggregációja
Szekunder hemosztázis: Plazma alvadási faktorok koagulációs folyamatai
Tercier hemosztázis: Alvadék oldódása
Hoffman, M. Thromb Haemost, 2001, 85, 958-65.
Guzzetta, N. A. Paediatr Anaesth, 2011, 21, 3-9.
Szekvenciális kapcsolatokra utal
• Részben igaz, pl.:
• thrombocyta dugó képződés
• fibrinképződés – fibrinolysis
• Félrevezető a hemosztázis egészének funkcionális megértésében
![Page 7: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/7.jpg)
Primer hemosztázis: Aggregációs - antiaggregációs
Szekunder hemosztázis: Koagulációs - antikoagulációs
Tercier hemosztázis: Fibrinolitikus - antifibrinolitikus
Hemosztázis:
• ideiglenes,
• helyi,
• összetett,
• dinamikus,
• párhuzamosan és/vagy sorosan kapcsolt
• enzimatikus vagy membránfolyamatok
• kvalitatív és/vagy kvantitatív egyensúlya.
![Page 8: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/8.jpg)
Működés I.
Aggregációs folyamatok
![Page 9: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/9.jpg)
BM
EC
GP
Ib
vWF
vWF
GP
Ib
GP
IIb-I
IIa
GP
IIb-I
IIa
koll
koll
Primér hemosztázis
ADP
![Page 10: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/10.jpg)
BM
EC
GP
Ib
vWF
vWF
GP
Ib
GP
IIb-I
IIa
GP
IIb-I
IIa
koll
koll
Primér hemosztázis
PS
PS
P2Y12
ADP
ADP
![Page 11: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/11.jpg)
Működés II.
Antiaggregációs folyamatok
![Page 12: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/12.jpg)
EC
GP
Ib
vWF
vWF
GP
Ib
GP
IIb-I
IIa
GP
IIb-I
IIa
koll
koll
PS
PS
Pro
stac
yclin
e / P
GE
2
ADAMTS 13
NO
AD
P-a
se
ADAMTS 18
P2Y12
ADP
![Page 13: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/13.jpg)
Működés III.
Koagulációs folyamatok
![Page 14: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/14.jpg)
BM
EC
GP
Ib
vWF
vWF
GP
Ib
GP
IIb-I
IIa
GP
IIb-I
IIa
koll
koll
Iniciáció
TF
![Page 15: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/15.jpg)
BM
EC
GP
Ib
vWF
vWF
GP
Ib
GP
IIb-I
IIa
GP
IIb-I
IIa
koll
koll
TF
fVII fVIIa
![Page 16: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/16.jpg)
BM
EC
GP
Ib
vWF
vWF
GP
Ib
GP
IIb-I
IIa
GP
IIb-I
IIa
koll
koll
TF
fVII fVIIafX
fIXa fIXa
fXa
![Page 17: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/17.jpg)
BM
EC
GP
Ib
vWF
vWF
GP
Ib
GP
IIb-I
IIa
GP
IIb-I
IIa
koll
koll
TF
fVII fVIIafX
fIXa fIXa
fXa
fII fIIa
![Page 18: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/18.jpg)
BM
EC
GP
Ib
vWF
vWF
GP
Ib
GP
IIb-I
IIa
GP
IIb-I
IIa
koll
koll
TF
fVII fVIIafX
fIXa fIXa
fXa
fIIa
fXa
fIIa
Amplifikáció
fII
PAR
![Page 19: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/19.jpg)
BM
EC
GP
Ib
vWF
vWF
GP
Ib
GP
IIb-I
IIa
GP
IIb-I
IIa
koll
koll
TF
fVII fVIIafX
fIXa fIXa
fXa
fII fIIa
fXa
fII
PS
PSfIIa
PAR
P2Y12
ADP
![Page 20: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/20.jpg)
BM
EC
GP
Ib
vWF
vWF
GP
Ib
GP
IIb-I
IIa
GP
IIb-I
IIa
koll
koll
TF
fVII fVIIafX
fIXa fIXa
fXa
fII fIIa
fXa
fII
fX
Ca++
fVIII
fVIIIafIXa
fXIa
fXI
PS
PSfIIa
fIX
fXa
PAR
P2Y12
ADP
![Page 21: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/21.jpg)
BM
EC
GP
Ib
vWF
vWF
GP
Ib
GP
IIb-I
IIa
GP
IIb-I
IIa
koll
koll
TF
fVII fVIIafX
fIXa fIXa
fXa
fII fIIa
fXa
fII
fXafX
fVa Ca++
fVa
Ca++
fVIII
fVIIIafIXa
fXIa
fXI
PS
PSfIIa
fIX
PAR
P2Y12
ADP
![Page 22: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/22.jpg)
BM
EC
GP
Ib
vWF
vWF
GP
Ib
GP
IIb-I
IIa
GP
IIb-I
IIa
koll
koll
TF
fVII fVIIafX
fIXa fIXa
fXa
fII
fXa
fII
fXafX
fVa Ca++
fVa
Ca++
fVIII
fVIIIafIXa
fXIa
fXI
PS
PS
Propagáció
fIX
fIIa
PAR
P2Y12
ADP
![Page 23: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/23.jpg)
BM
EC
GP
Ib
vWF
vWF
GP
Ib
GP
IIb-I
IIa
GP
IIb-I
IIa
koll
koll
TF
fVII fVIIafX
fIXa fIXa
fXa
fIIafII
fXafX
fVa Ca++
fVa
Ca++
fVIII
fVIIIafIXafIX
fXIa
fXI
fI fIa
PS
PS
Polimerizáció
PAR
P2Y12
ADP
![Page 24: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/24.jpg)
BM
EC
GP
Ib
vWF
vWF
GP
Ib
GP
IIb-I
IIa
GP
IIb-I
IIa
koll
koll
TF
fVII fVIIafX
fIXa fIXa
fXa
fIIafII
fXafX
fVa Ca++
fVa
Ca++
fVIII
fVIIIafIXafIX
fXIa
fXI
fI
PS
PS
Polimerizáció
PAR
P2Y12
ADPfIa
![Page 25: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/25.jpg)
BM
EC
GP
Ib
vWF
vWF
GP
Ib
GP
IIb-I
IIa
GP
IIb-I
IIa
koll
koll
TF
fVII fVIIafX
fIXa fIXa
fXa
fIIafII
fXafX
fVa Ca++
fVa
Ca++
fVIII
fVIIIafIXafIX
fXIa
fXI
fI fIa
PS
PS
fXIII
fXIIIa
Stabilizáció
PAR
P2Y12
ADP
![Page 26: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/26.jpg)
BM
EC
GP
Ib
vWF
vWF
GP
Ib
GP
IIb-I
IIa
GP
IIb-I
IIa
koll
koll
TF
fVII fVIIafX
fIXa fIXa
fXa
fIIafII
fXafX
fVa Ca++
fVa
Ca++
fVIII
fVIIIafIXafIX
fXIa
fXI
fI fIa
PS
PS
fXIII
fXIIIa
PAR
P2Y12
ADP
![Page 27: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/27.jpg)
Működés IV.
Antikoagulációs folyamatok
![Page 28: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/28.jpg)
fXa
fIIafVIIIa
fVa
TM PCR TFPI
AT
Heparan
TF-fVIIa
Antikoagulációs aktivitás
PC
PS
![Page 29: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/29.jpg)
fXafIIa
fVa, fVIIIa
TM PCR TFPI AT Heparan
PCa TF-fVIIa
PS
Antikoagulációs aktivitás
![Page 30: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/30.jpg)
Működés V.
Fibrinolitikus folyamatok
![Page 31: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/31.jpg)
Plasminogen
Plasminogen
Plasminogen
t-PA PAI-1
Plasminogen
Fibrinolitikus aktivitás
![Page 32: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/32.jpg)
Fibrinolitikus aktivitás
Plasminogén
Plasminogén
Plasminogén
t-PA PAI-1
Plasminogén
![Page 33: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/33.jpg)
Fibrinolitikus aktivitás
Plasminogén
Plasminogén
Plasminogén
t-PA t-PAt-PAt-PA PAI-1
Plasminogén
![Page 34: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/34.jpg)
Plasminogén
Plasminogén
Plasminogén
t-PA t-PAt-PAt-PA PAI-1
Plasmin
Fibrinolitikus aktivitás
Plasminogén
FDPt-PA
Ly
![Page 35: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/35.jpg)
Plasminogén
Plasminogén
Plasminogén
t-PA t-PAt-PAt-PA PAI-1
Plasmin
Fibrinolitikus aktivitás
Plasminogén
FDPLy
![Page 36: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/36.jpg)
Működés VI.
Antifibrinolitikus folyamatok
![Page 37: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/37.jpg)
t-PAt-PAPAI-1 PAI-1
α2antiplasmin
Plasmin
TAFI
Ly
Antifibrinolitikus aktivitás
![Page 38: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/38.jpg)
Működés VII.
A haemostasis egésze
![Page 39: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/39.jpg)
BM
EC
GP
Ib
vWF
vWF
GP
Ib
GP
IIb-I
IIa
GP
IIb-I
IIa
koll
koll
TF
fVII fVIIafX
fIXa fIXa
fXa
fIIafII
fXafX
fVa Ca++
fVa
Ca++
fVIII
fVIIIafIXafIX
fXIa
fXI
fI fIa
PS
PS
fXIII
fXIIIa
Vvt.
membrán
I. Cell-based model
Localizált, kontrollált, komplex, gyors, kiegyensúlyozott,
biológiai amplifikációs rendszer
Hoffman M. Thromb Haemost 2001; 85:958-965.
PAR
P2Y12
ADP
![Page 40: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/40.jpg)
BM
EC
GP
Ib
vWF
vWF
GP
Ib
GP
IIb-I
IIa
GP
IIb-I
IIa
koll
koll
TF
fVII fVIIafX
fIXa fIXa
fXa
fIIafII
fXafX
fVa Ca++
fVa
Ca++
fVIII
fVIIIafIXafIX
fXIa
fXI
fI fIa
PS
PS
fXIII
fXIIIa
Vvt.
membrán
II. Trigger, 1. TF „Extrinsic véralvadás”
• csak ott, csak akkor, és csak addig képződik fibrinháló,
• ahol, amikor és ameddig thromboplastin kerül a vérbe
PAR
P2Y12
ADP
![Page 41: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/41.jpg)
BM
EC
fXa
fIIafII
fXafX
fVa Ca++
fVa
Ca++
fVIII
fVIIIafIXafIX
fXIa
fXI
fI fIa
PS
PS
FIBRINHÁLÓ
fXIII
fXIIIa
fXIIa
fXII
II. Trigger, 2. Kontakt véralvadás „Intrinsic véralvadás”
• érprotézisek, mechanikus billentyűk, CPB csőrendszere, kanülből vett vér is megalvad
• párhuzamos működésük: „crosstalk”
alvadási idő (8-18 perc) > vérzési idő (4-10 perc)
P2Y12
ADP
![Page 42: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/42.jpg)
Stasis
CtvO2 csökken
Szöveti hipoxia, legerősebben: vénás billentyű endothelje
P-selectin és más gyulladásos mediátor expresszió
Thrombocyta adhézió Monocyta aktivációNeutrophil adhézió
MPsNETs
XIIa-faktor TF TF
Lokális intrinsic alvadás Lokális extrinsic alvadás
Fibrinháló, thrombus
II. Trigger, 3. Alacsony áramlási sebességBergan, J. J. N Engl J Med, 2006, 355, 488-98.
Esmon, C. T. Blood Rev, 2009, 23, 225-9.
Kwaan, H. C. Semin Thromb Hemost, 2010, 36, 286-300.
Versteeg, H. H. Physiol Rev, 2013, 93, 327-58.
![Page 43: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/43.jpg)
II. Trigger, 4.
• Nagy sebességű áramlás az endothel antithromboticus aktivitását (PGI2, NO, t-Pa), Ando, J. Circ J, 2009, 73, 1983-92.
Chiu, J. J. Physiol Rev, 2011, 91, 327-87.
![Page 44: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/44.jpg)
II. Trigger, 4.
Glxcocalix közvetíti a nyíró erő növekedést
![Page 45: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/45.jpg)
II. Trigger, 4.
• Nagy sebességű áramlás az endothel antithromboticus aktivitását (PGI2, NO, t-Pa), Ando, J. Circ J, 2009, 73, 1983-92.
Chiu, J. J. Physiol Rev, 2011, 91, 327-87.
![Page 46: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/46.jpg)
II. Trigger, 4.
• Nagy sebességű áramlás aktiválja a vWF-t is
![Page 47: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/47.jpg)
![Page 48: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/48.jpg)
BM
EC
GP
Ib
vWF
vWF
GP
Ib
GP
IIb-I
IIa
GP
IIb-I
IIa
koll
koll
TF
fVII fVIIafX
fIXa fIXa
fXa
fII
fXa
fII
fXafX
fVa Ca++
fVa
Ca++
fVIII
fVIIIafIXa
fXIa
fXI
PS
PS
fIX
fIIa
PAR
P2Y12
ADP
III. Aggregációs-koagulációs-antikoagulációs-fibrinolitikus
szervomechanizmus, exponenciális kinetika
vWF-, ADP-, thrombin-, TM-, t-PA-burst
fIIa
fVa, fVIIIa
TM PCR
PCa
PS
t-PA t-PAt-PA PAI-1
![Page 49: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/49.jpg)
BM
EC
GP
Ib
vWF
vWF
GP
Ib
GP
IIb-I
IIa
GP
IIb-I
IIa
koll
koll
TF
fVII fVIIafX
fIXa fIXa
fXa
fIIafII
fXafX
fVa Ca++
fVa
Ca++
fVIII
fVIIIafIXafIX
fXIa
fXI
fI fIa
PS
PS
fXIII
fXIIIa
Plasmin
Plasminogén
tPA
FIBRINHÁLÓ fIIa
fVa, fVIIIa
TM PCR
PCa
PS
IV. Thrombin központi moduláló szerepe a teljes
haemostasisban
PAR
TAFI
P2Y12
ADP
ADAMTS 18
![Page 50: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/50.jpg)
BM
EC
GP
Ib
vWF
vWF
GP
Ib
GP
IIb-I
IIa
GP
IIb-I
IIa
koll
koll
TF
fVII fVIIafX
fIXa fIXa
fXa
fIIafII
fXafX
fVa Ca++
fVa
Ca++
fVIII
fVIIIafIXafIX
fXIa
fXI
fI fIa
PS
PS
fXIII
fXIIIa
Plasmin
Plasminogén
tPA
FIBRINHÁLÓ fIIa
fVa, fVIIIa
TM PCR
PCa
PS
V. PCa központi moduláló szerepe a hemosztázisban
t-PAPAR
P2Y12
ADP
![Page 51: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/51.jpg)
Aktív haemostaticus
„őrszolgálati” tényező
Észlelt haemostaticus
noxa
Indított haemostaticus folyamat Haemostaticus
tendencia eltolódás
iránya
Thrombocyta Vérzés Adhézió Aggregációs
Thrombocyta Gyulladás/hypoxia Extrinsic koagulációs út (TF,
MPs)
vWF Vérzés Adhézió
VII-faktor Vérzés Extrinsic koagulációs út Koagulációs
XII-faktor Gyulladás/hypoxia Intrinsic koagulációs út
XII-faktor Idegen felszín Intrinsic koagulációs út
EC Vérzés PAI-1 szintézis Antifibrinolyticus
ADAMTS-13 Thrombus Thrombocyta-aggregátum
szétvágás
Antiaggregációs
TFPI Thrombus VIIa-, Xa-faktor inaktiválás Antikoagulációs
PC Thrombus IIa-, Va-, VIIIa-faktor inaktiválás
AT Thrombus Xa-, IXa-faktor inaktiválás
EC Thrombus t-PA szintézis Fibrinolyticus
VI. „Patrol” funkció
![Page 52: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/52.jpg)
BM
EC
GP
Ib
vWF
vWF
GP
Ib
GP
IIb-I
IIa
GP
IIb-I
IIa
koll
koll
TF
fVII fVIIafX
fIXa fIXa
fXa
fIIafII
fXafX
fVa Ca++
fVa
Ca++
fVIII
fVIIIafIXafIX
fXIa
fXI
fI fIa
VII. Fibrinogén:
• Primér hemosztázis: aggregációhoz nélkülözhetetlen
• Szekunder haemostasis: három egymást követő,
egymással átfedésben működő prothromboticus folyamat
tárgya, és az alvadékképződés alternatíva nélküli alanya
PS
PS
fXIII
fXIIIa
PAR
P2Y12
ADP
![Page 53: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/53.jpg)
BM
EC
GP
Ib
vWF
vWF
GP
Ib
GP
IIb-I
IIa
GP
IIb-I
IIa
koll
koll
TF
fVII fVIIafX
fIXa fIXa
fXa
fIIafII
fXafX
fVa Ca++
fVa
Ca++
fVIII
fVIIIafIXafIX
fXIa
fXI
fI fIa
PS
PS
fXIII
fXIIIa
Vvt.
membrán
VIII. Vörösvérsejtek szerepe:
• IX-faktor aktiválás facilitálása
• Thrombocyták endothel mellé préselése
• Thrombocyták aggregációjának fokozása
PAR
P2Y12
ADP
![Page 54: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/54.jpg)
IX. Alvadék: „scaffold”
![Page 55: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/55.jpg)
![Page 56: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/56.jpg)
Fiziológiás variabilitás 1. Érpályaszakasz endothelfüggése
• Plazma faktorok: ugyanaz
• Thrombocyta: ugyanaz
• Élettani jellegzetességek: különböznek
• Keringés
• Thrombogen felület
• „Vérzéstűrő képesség”
• EC függő komponensek: változnak
![Page 57: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/57.jpg)
Véralvadás integrált modellje:
• EC függő lokális szabályozás
• Normálisan mindenhol egyensúly
van, de másképp
Fiziológiás variabilitás 1. Érpályaszakasz endothelfüggése
![Page 58: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/58.jpg)
Klinikai következmények
• Az átrendeződött hangsúlyok ellenére a csecsemőkori haemostasis
önmagában kiegyensúlyozott:
– önmagukban kiegyensúlyozott aggregációs-antiaggregációs folyamatok
– Párhuzamosan csökkent koagulációs és fibrinolytikus aktivitás
• Developmental mismatch: ha az önmagában kiegyensúlyozott rendszert
vérzés, műtét, betegség miatt felnőttkori transzfúziós készítményekkel
kezelünk, pl. a hiperaktív vWF/ULvWF-l rendelkező újszülöttnek
(természetesen) felnőtt donortól származó thrombocyta szuszpenziót adunkSola-Visner, M. Hematology Am Soc Hematol Educ Program, 2012, 2012, 506-11.
Fiziológiás variabilitás 2. Gyermekkori sajátságok
![Page 59: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/59.jpg)
Aggregációs, koagulációs, antifibrinolyticus túlsúly alakul kiFranchini, M. Crit Rev Oncol Hematol, 2006, 60, 144-51.
Kasjanovova, D. Mech Ageing Dev, 1986, 37, 175-82.
Mehta, J. J Am Coll Cardiol, 1987, 9, 263-8.
Asplund-Carlson, A Diabetologia, 1993, 36, 817-25.
Bastard, J. P. Diabetes Metab Res Rev, 2000, 16, 192-201.
Meigs, J. B. JAMA, 2000, 283, 221-8.
Landin, K. Metabolism, 1990, 39, 1044-8.
Yamamoto, K. Proc Natl Acad Sci U S A, 2002, 99, 890-5.
Cesari, M. Cardiovasc Ther, 2010, 28, e72-91.
Hozzájárul az atherosclerosis, thrombózis, pulmonális embólia korral növekvő
incidenciájáhozCohen HJ. Am J Med 2003; 114:180-187.
McDermott MM. Circulation 107; 3191-3198.
Fiziológiás variabilitás 2. Időskori sajátságok
![Page 60: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/60.jpg)
Az endometriális haemostasis változása a mentruációs ciklus során
Lockwood, C. J. J Clin Endocrinol Metab, 1993, 76, 231-6.
Lockwood, C. J Menopause, 2011, 18, 408-11.
Lockwood, C. J. Am J Obstet Gynecol, 2001, 184, 798-804; discussion 804-5.
Krikun, G., Lockwood, C. J. J Soc Gynecol Investig, 2002, 9, 329-34.
Papp, C., Schatz, F., Krikun, G., et al. Early Pregnancy, 2000, 4, 230-9.
Casslen, B., Astedt, B. Acta Obstet Gynecol Scand, 1981, 60, 55-8.
Christiaens, G. C. Br J Obstet Gynaecol, 1980, 87, 425-39.
Fiziológiás variabilitás 4. Hormonális sajátságok
1 7 14 21 28Napok
Hormonális szakasz
Jellemző ovariális
hormon-növekedés
Endometrium
Endometrium haemostasis
Folliculáris szakasz Luteális szakasz
Ösztrogén Progeszteron
Proliferatív szak Szekréciós szakMens-
truáció
TF TF
PAI-1
t-PA
![Page 61: A hemosztázis élettana](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012100/6169e1b611a7b741a34c67bb/html5/thumbnails/61.jpg)
A haemostasis olyan, mint az aneszteziológia:
• Önálló rendszer, de képesnek kell tudni megfelelnie helyi sajátságoknak is
• Azonnali, mindent felülíró életmentő feladatai vannak, de hosszú távon,
„eseménytelenül” is működik
• Heterogenitást mutat, mégis egy srófra jár
• Abszolút nélkülözhetetlen, mégis kicsit kevesebb gyakorlati klinikai figyelmet kap
más szervrendszerekhez képest
• És – nagyon szép…