a hólyagrák aktuális kérdései a pathologus...

A hólyagrák aktuális kérdései a

pathologus szemszögéből

Iványi Béla

SZTE Pathologia

Hólyagrák

• 7. leggyakoribb carcinoma

• Férfi : nő arány 3.5 : 1

• Csúcsa: 60-80 év között

• Oka: jórészt ismeretlen

• Rizikótényezők: dohányzás

aromás aminok

Hólyagrák - pathologia

• Túlnyomórészt urothelsejtes carcinoma - UCC

• A transitiocellularis carcinoma elnevezést a

2004-es WHO nem használja

• Stádium: ~ 70% nem-invazív pTa

~ 30% invazív pT1 - 4

5-éves túlélés <50%

Nem-invazív urothelsejtes daganatok

(1998 WHO/ISUP; 2004 WHO)

• Papilloma

• PUNLMP (Papillary Urothelial Neoplasm of Low

Malignant Potential)

• Alacsony grádusú papillaris UCC

• Magas grádusú papillaris UCC

• In situ UCC

Székely E: Az urothelialis daganatok

új nómenklatúrája

A citológiai atypia fokozatai

nem-invazív papillaris UCC-ban

2004 WHO PUNLMP

Carcinoma

Low-grade

High-grade

1973 WHO

Carcinoma

Enyhe - G1

Közepes - G2

Súlyos - G3

Egyszerűbb? Reprodukálhatóbb?

A citológiai atypia fokozatai

invazív UCC-ban

2004 WHO

Alacsony grádusú

Magas grádusú

1973 WHO

Enyhe - G1

Közepes - G2

Súlyos - G3

Egyszerűbb? Reprodukálhatóbb?

PUNLMP: érvek* a dg mellett

1998 WHO/ISUP

• Az esetek döntő többsége nem viselkedik

carcinomaként

• Jó egyezéssel kórismézhető

• A citológiai és a szövettani diagnosisok

közötti egyezés javul

• A biztosítótársaságok nem számolhatnak

fel carcinomás kockázati díjat

* Inkább vágyak, mint tények

PUNLMP biológiai viselkedése

Hosszú utánkövetés

Recidiva: 30-60%, mely

• többnyire low-grade, ritkán high-grade cc

• 10% invazív carcinoma

A PUNLMP lényegében nagyon jól

differenciált carcinoma

Az UCC grádusai:

vizsgálók közötti egyezés

• Akár 3-fokozatú, akár 2-fokozatú rendszer a

grádus megállapítására eltérések az

egyezésben

• PUNLMP vs low-grade UCC: 50% eltérés

• A 2004-es WHO az „interobserver

agreement“ tekintetében nem hozott javulást

Vörös A: Low-grade és high-grade UCC-k: -statisztika

Chen Y et al. Arch Pathol Lab Med 2008; 132: 224-231

European Association of Urology

szerkesztőségi kommentárja (2007)

Javasolja a cytologiai atypia fokozatát

az 1973-as WHO és a 2004-es WHO

szerint egyaránt megadni

MacLennan GT et al. Histologic grading of noninvasive

papillary urothelial neoplasms. Review. Eur Urol 2007; 51:

889-98

Montironi R: Editorial comment, uo.

Hólyagcitológia

• Nem különíti el megbízhatóan a PUNLMP,

ill. a low-grade UCC eseteit

• A low-grade UCC vonatkozásában nem

eléggé érzékeny

Citológia + FISH,

Citológia + nuclear matrix protein-22

biomarker

A szenzitivitás , az álpozitív esetek

A hólyagrák genetikai és

immunhisztológiai jellegzetességei

Knowles MA. Carcinogenesis 2006; 27: 361-373

Knowles MA. World J Urol 2007; 25: 581-93

MacLennan GT et al. Eur Urol 2007; 51: 889-98

Mitra AP et al. World J Urol 2007; 25: 563-71

Chen YB et al. Arch Pathol Lab Med 2008; 132: 224-231

Lindemann-Docter K, Knüchel-Clarke R (2008) Urologe DOI

10.1007/s00120-008-1736-7; CME.springer.de

1) Nem-invazív low-grade pUCC

• Lehet többgócú

• Recidiva gyakori; < 20% invazív

• Hyperplasia előzi meg

• 9-es kromoszóma deléciója

• FGFR3-t aktiváló mutáció*

• Genetikai stabilitás

*Sükösd F: Törpékről és tumorokról:

új szereplők a hólyagrák genetikában



1) Nem-invazív low-grade pUCC

• Lehet többgócú

• Recidiva gyakori; < 20% invazív

• Hyperplasia előzi meg

• 9-es kromoszóma deléciója

• FGFR3-t aktiváló mutáció

• Genetikai stabilitás

• CK 20+ basalisan is

• Alacsony proliferációs index

• p53 festődés nincs, vagy gyér

• FGFR expresszió

CK20

FGFR3

p53

Ki67

Normális urothel vs nem-recidiv PUNLMP

CK 20+ felszinen felszínen

FGFR3 enyhe-kp kifejezett

MIB-1 alacsony alacsony

nr PUNLMPNormális

Barbisan et al. Cancer 2008;112: 636-44

2) Izom-invazív UCC

• Rákelőző állapota a dysplasia in situ cc

• p53 mutáció, RB1 gén inaktiváció, 8p deléció

+ számos egyéb genetikai eltérés

• Genetikai instabilitás



2) Izom-invazív UCC

• Rákelőző állapota a dysplasia in situ cc

• p53 mutáció, RB1 gén inaktiváció, 8p deléció

+ számos egyéb genetikai eltérés

• Genetikai instabilitás

• p53 pozitivitás

• Diffus CK20+

• Erős proliferációs aktivitás

3) Nem-invazív high-grade papillaris UCC

• Nem mutatható ki a p53 gén mutációja

• Megfigyelhető a 9-es kromoszóma vesztése

Az urothelialis carcinogenesis harmadik, részleteiben

legkevésbé feltárt ösvénye?



A hólyagrák klinikai vonatkozásai

A 2004-es klasszifikáció újat nem hozott a

hólyagrák kezelési stratégiájában

Pajor L: A hólyagrák aktuális kérdései

a klinikus szemszögéből

Összefoglalás

Akkor jó egy klasszifikáció, ha

• egyszerű

• reprodukálható

• klinikailag releváns

• tudományosan megalapozott

1973 WHO

UCC, G1

G2

G3

2004 WHO

PUNLMP

UCC, LG

HG

Összefoglalás

Akkor jó egy klasszifikáció, ha

• egyszerű,

• reprodukálható

• klinikailag releváns

• tudományosan megalapozott

IH

CK20

p53

Ki67

FGFR3

1973 WHO

UCC, G1

G2

G3

2004 WHO

PUNLMP

UCC, LG

HG

a hólyagrák aktuális kérdései a pathologus...

Documents