a ii.sz. pathologiai intézet rutin laboratóriuma€¦ · ii.sz.pathologiai intézete budapest...
TRANSCRIPT
![Page 1: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/1.jpg)
MÁJPATHOLOGIA (3)
Prof.Dr.Schaff Zsuzsa
Semmelweis Egyetem
II.sz.Pathologiai Intézete
Budapest
2019. február
![Page 2: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/2.jpg)
MÁJPATHOLOGIA (3)
• Fokális májbetegségek
– A máj daganatos és daganatszerű betegségei
• Májtranszplantáció
• Az epehólyag és epeutak megbetegedései
– Az epehólyag megbetegedései
– Az extrahepatikus epeutak betegségei
– Az epehólyag és epeutak daganatai
» (**), (×), mint eddig!!!
![Page 3: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/3.jpg)
Fokális májléziók (**)
• A máj „daganatszerű” elváltozásai– FNH (? Tu?), NRH, mezenhimális hamartoma, cysták,
inflammatórikus pseudotumor, abscessus, infarctus
• Jóindulatú májdaganatok– Nem epithelialis: haemangioma, fibroma,
angiomyolipoma etc
– Epithelialis: adenoma (FNH?, HCA, CCA)
• Rosszindulatú májdaganatok– Nem epithelialis: haemangiosarcoma, -endothelioma
embrionalis sarcoma, lymphoma
– Epithelialis: hepatocellularis cc, cholangicc., kevert, hepatoblasoma
– Áttéti daganatok
![Page 4: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/4.jpg)
Classification of benign epithelial liver
tumors and tumor-like lesions (WHO)
• Large regenerative nodule
• Low-grade dysplastic nodule
• High-grade (borderline) dysplastic nodule
• Hepatocellular adenoma
• Focal nodular hyperplasia
• Bile duct adenoma
• Bile duct hamartoma
• Biliary cystadenoma
• Intraductal biliary papillomatosis
• Congenital biliary cysts
• Focal fatty change
![Page 5: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/5.jpg)
Primary malignant epithelial liver tumors
• Hepatocellular carcinoma, including fibrolamellar variant
• Combined hepatocellular and cholangiocellular carcinoma
• Cholangiocarcinoma, intrahepaticus, hilaris/perihilaris, distalis
• Biliary cystadenocarcinoma
• Intraductal papillary adenocarcinoma
• Hepatoblastoma
WHO Classification
![Page 6: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/6.jpg)
Nonepithelial benign tumors and tumor-
like lesions of the liver (WHO)
• Haemangioma
• Angiomyolipoma
• Infantile hemangioendothelioma
• Mesenchymal hamartoma
• Localized fibrous tumor
• Solitary necrotic nodule
• Inflammatory pseudotumor
• Infectious cysts
• Other rare benign tumors
![Page 7: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/7.jpg)
Nonepithelial malignant tumors of the
liver
• Epithelioid haemangioendothelioma
• Angiosarcoma
• Undifferentiated sarcoma (embryonal sarcoma)
• Lymphoma and other hemopoetic tumors
• Kaposi’s sarcoma
• Other malignant tumors
WHO Classification
![Page 8: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/8.jpg)
Focal epithelial lesions in non-
cirrhotic liver
• Focal nodular hyperplasia (FNH)
• Hepatocellular adenoma (HCA)
• (Nodular regenerative hyperplasia)
![Page 9: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/9.jpg)
A májcysták osztályozása (1) (×)
I. Parazitás
II. Nem-parazitás
A. Szoliter
B. Herediter
1. Nem-kommunikáló ductalis
2. DPM („ductal plate malformatio” - kommunikáló)
• CHF (cong. hepaticus fibrosis)
• ARPKD
• malformációs szindrómák (Meckel-Gruber,
Ivemark)
3. Izolált hepatikus
*Witzleben, G. L., Ruchelli, E.
![Page 10: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/10.jpg)
Ecchinococcus cysta (a betét a „karmot” mutatja cytológiai anyagban)
![Page 11: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/11.jpg)
1 cm
Hepar polycysticum
![Page 12: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/12.jpg)
II. Nem-parazitás (folytatás)
C. Szisztémás biliaris dilatativ
1. Choledochus cysta nélkül
(„egyszerű” Caroli etegség)
2. Choledochus cystával
D. Egyéb
1. Traumás, infarctus
2. Duodenalis duplikáció
3. Daganatos
• cystadenoma/-carcinoma
• mesenchymalis hamartoma
• óriás cavernosos haemangioma
• teratoma
• egyéb
4. Peliosis
*Witzleben, G. L., Ruchelli, E.
A májcysták osztályozása (2) (×)
![Page 13: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/13.jpg)
1 cm
Mesenchymalis hamartoma (gyermekben, benignus)
![Page 14: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/14.jpg)
Peliosis hepatis (tágult sinusoidok)
![Page 15: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/15.jpg)
Peliosis hepatis
definició: vérrel telt üregek a májban, melyeket bélelnek (vagy nem) sinusoidalis sejtek
forma: diffúz/fokális
változó - néhány cm
más szervben is
jellemző: lehet fal-fibrosis
HC necrosis, atrophia
normális sinusoidokkal continuus
phlebectaticus/parenchymás
nincs funkcionális abnormalitás, de lehet ruptura, vérzés
asszociáció: tbc, malignus tumor, krónikus sepsis, anabolikus steroid, HIV/ bakteriális fertőzés
pathogenesis: ?
![Page 16: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/16.jpg)
Nem daganatos gócos
májbetegségek (**)
“Tumorszerű” elváltozások
– Focalis nodularis hyperplasia (FNH, TU?)
– Inflammatorikus pseudotumor
– Mesenchymalis hamartoma
– Noduláris regeneratív hyperplasia
– Infarctus
– Granulomák (Boeck, tbc stb)
![Page 17: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/17.jpg)
Focalis nodularis hyperplasia (FNH)(**)
- éles határ
- tok nincs
- centrális heg
- szín (halvány, zsírfényű, bevérzett stb.)
-FONTOS!!!
![Page 18: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/18.jpg)
Focalis NodularisHyperplasia (FNH)(centrális heg!!!)
![Page 19: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/19.jpg)
1 cm
Focalis nodularis hyperplasia (centrálisan tág
vaskosfalú erek és fibrosis)
![Page 20: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/20.jpg)
1 cm
????? De ez, a centrális heg ellenére
Fibrolamelláris hepatocelluláris carcinoma.Képalkotók figyelem!!!
![Page 21: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/21.jpg)
Forms of Focal Nodular Hyperplasia (X)
• Classic variant • „Not classic” variants
– Teleangiectatic
– Mixed hyperplastic-
adenomatous
– Cytologic atypia
Wanless et al. Lancet 351:1251-2 1998
Paradis et al. Gastroenterology 126:1323-9, 2004
Bioulac-Sage et al. J.Hepatol. 46:521-527, 2007: „Bordeaux classification”
![Page 22: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/22.jpg)
Infarctus anaemicus hepatis, vérzéses egyenetlen szél.
![Page 23: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/23.jpg)
Haemangiomahepatis(óriás, többszörös.Lehet igen kicsinyés szoliter is!)
![Page 24: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/24.jpg)
Hepatocellularis adenoma (**)
- éles határ
- tok
- homogén szerkezet
- zsír
- nincs epeút
-Orális contraceptív szerek, anabolikus
steroidok (sportolók!!!) szedésével
kapcsolatos lehet
![Page 25: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/25.jpg)
Adenoma hepatocellulare (sárgás szín, jól elhatárolt, tok van)
![Page 26: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/26.jpg)
1 cm
Adenoma hepatocellulare (kiterjedt bevérzés,
rupturára hajlamos)
![Page 27: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/27.jpg)
Classification of HCA(X)
(HNF1α and β-catenin mutations, histology/inflammation)
• „Archeotypic” (classic)
– Monoclonal, no mutation
– Minimal atypia, no ductular formations,
– No inflammation
• Variant 1
– Mutation of HNF1α gens (40-50%, somatic)
• Steatosis, no atypia, no inflammation
– Germ cell mutation of HNF1α (younger, with or without diabetes)
• Association with liver adenomatosis and MODY 3-diabetes
• Variant 2
– ß-catenin gene mutation (<10% of HCA)
• More common in males, mild atypia, acinar pattern, less frequently steatotic
• „borderline lesions”
• Variant 3 (no mutation)
– Monoclonal, previously called „teleangiectatic FNH”, BDs
Bioulac-Sage et al. Hepatology 46:740-748, 2007 Zucman-Rossi et al. Hepatology 43:515-524 2006
Bioulac-Sage et al. J.Hepatol. 46:521-527, 2007 Bioulac-Sage et al. Gastroenterology 128:1211-18 2005
![Page 28: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/28.jpg)
Zucman-Rossi et al., Hepatology 2006;43;515
Classification of hepatocellular adenoma:
association with HCC or borderline lesion (X)
![Page 29: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/29.jpg)
Lesions in Cirrhotic Liver
• Large Regenerative Nodule (LRN)
(Macroregenerative nodule, MRN)
• Low-grade Dysplastic Nodule (LGDN)
• High-grade Dysplastic Nodule (HGDN)
• Hepatocellular Carcinoma (HCC)
![Page 30: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/30.jpg)
cirrhosis
HCC
![Page 31: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/31.jpg)
Hepatocarcinogenesis
Dysplastic Nodule-HCC-Sequence
not
Adenoma-HCC-Sequence
![Page 32: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/32.jpg)
Hepatocellularis carcinoma (**)
- cirrhosis (70%)
- HBV/HCV/alkohol/steatosis stb
- egyenetlen határ, - fiók daganatok
- tok rendszerint nincs
- vérzés, - necrosis-
- Progresszió:
ha van tok, infiltráció
vena invázió
![Page 33: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/33.jpg)
HCC
fiókdaganat
cirrhosis
HCC
necrosis
![Page 34: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/34.jpg)
1 cm
Fibrolamellaris HCC
![Page 35: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/35.jpg)
![Page 36: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/36.jpg)
HCC
cirrhosis
cirrhosis
HCC HCC, trabecularis forma
![Page 37: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/37.jpg)
A HCC különböző hisztológiai formái
HCC, trabecularis forma HCC, pseudoglandularis forma
HCC, anaplasticus, óriássejtes forma
HCC, vena invázió
![Page 38: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/38.jpg)
Variants of HCC
• Clear cell variant
• Fibrolamellar variant
• Combined hepatocellular-cholangiocellular
• Sclerosing type
![Page 39: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/39.jpg)
![Page 40: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/40.jpg)
![Page 41: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/41.jpg)
![Page 42: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/42.jpg)
MEGJEGYZENDŐ (**)
Nem minden multiplex májlézió metastasis
Primer tumor is lehet multiplex (pl.haemangioma, FNH)
Nem minden szoliter vagy multiplex májlézió tumor
A multiplex gócok nem feltétlenül azonos természetűek (FNH-
haemangioma, FNH-HCA, stb)
A makroszkópos megjelenés félrevezető lehet (pl.FNH, HCC)
Nekrózis/bevérzés benignus májtumorban/lézióban is
A leggyakoribb primer májtumor a haemangioma
A leggyakoribb malignus májtumor a metastasis (40X)
A leggyakoribb primer malignus májtumor a HCC
![Page 43: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/43.jpg)
A hepatocellularis carcinoma
etiopatogenezise az újabb adatok
tükrében (×)
• A következő ábrákon az újabb
patogenetikai faktorok és összefüggések
vanna feltüntetve, nem kötelező, csak az
érdeklődőknek, TDK hallgatóknak.
• Magyar nyelvű irodalom: Kiss és mtsai
Orvosi Hetilap, 2003.
![Page 44: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/44.jpg)
HCC gyakoriság/100ezer fő
![Page 45: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/45.jpg)
Epidemiológia
A májrák az 5-6. leggyakoribb daganat a világon
Garcia M, et al. American Cancer Society, 2007. www.cancer.org. Accessed March 20, 2008., GLOBOCAN
2012 (http://globocan.iarc.fr
196,298
226,787
230,555
200,774
314,256
330,963
529,283
559,094
711,128
782,647
1,066,543
1,167,020
1,301,867
1,549,121
0 200,000 400,000 600,000 800,000 1,000,000 1,200,000 1,400,000 1,600,000 1,800,000
Non-Hodgkin Lymphoma
Corpus Uteri
Ovárium
Szájüreg
Hólyag
Leukemia
Oesophagus
Méhnyakrák
Máj
Prosztata
Gyomor
Kolorektális
Emlő
Tüdő
![Page 46: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/46.jpg)
Az elsődleges májrák (hepatocellularis carcinoma, HCC)
GLOBOCAN 2008 (IARC 2010)
Nordenstedt et al. Dig.Liver Dis 2010 42S:S206-214
Cancer Res UK News and Res web site, Cancer Stats
http://info.cancerresearchuk.org/cancerstats
A HCC az összes rák 4 %-a
A májrák incidenciája világszerte növekszik
(5-6. hely):
Férfi: 5., nő: 7.hely
A májrák mortalitásban a 3. (2.) helyen áll
73,4% HBV/HCV fertőzéssel kapcsolatos
A cirrhotikus betegek mortalitásának egyik fő oka
![Page 47: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/47.jpg)
A májrák (hepatocellularis carcinoma)
GLOBOCAN 2008 (IARC 2010)
Nordenstedt et al. Dig.Liver Dis 2010 42S:S206-214
Cancer Res UK News and Res web site, Cancer Stats
http://info.cancerresearchuk.org/cancerstats
JAMA Oncol 2015. 505-527
2002: éves HCC incidencia 626 162
598 321 mortalitás
2008: éves HCC incidencia 750 000
695 000 mortalitás
2013: éves HCC incidencia 792 000
mortalitás 818 000
![Page 48: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/48.jpg)
HBV, HCV
HCC
Mutagén
hatások
Cirrhosis !
Aflatoxin
Fusarium toxin
Hepatocarcinogenesis
etiológiai
faktorokAlkohol
Androgének
Metabolikus betegségek
schistosoma
![Page 49: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/49.jpg)
a virális gének integrációja
Növekedési faktorok
expressziójának módosítása
Korai
génkárosodásokKésői génkárosodások
Krónikus
májgyulladás
cirrhosis
dysplastikus
nodulusok
áttétek
vírus
Anyagcsere
betegségek
alkohol
májrák
Gyulladásos reakció
Májsejt regeneráció
Preneoplasia 10 év
dysplasia 3-5 év
Korai HCC
A májrák kialakulásának folyamata
![Page 50: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/50.jpg)
Génalterációk:
deletio, amplificatio;
cis-activatio (HBV);
demethylatio
normál sejtiniciált sejt preneoplasiás lésió malignus tumor
genetikai változás
klonális expanzió
genetikai változás
genetikai változás
Klinikailag
det. HCC
invasio,
metasztázis
proliferáció apoptosis
genetikai változás
HCVcore, E2, NS3, NS5A
HBVHBx,HBsAg; PreS2 ; Integráció
![Page 51: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/51.jpg)
A HCC stádiumbeosztása
TNM-Classification
T1 solitary tumor without vascular invasion
T2 solitary tumor with vascular invasion or
multiple tumors < 5 cm diameter
T3 multiple tumors > 5 cm diameter or
tumor invasion of major veins
T4 tumor(s) with invasion of adjacent organs
or perforation of visceral peritoneum
Stage Grouping
Stage I T1 N0 M0
Stage II T2 N0 M0
Stage IIIA T3 N0 M0
Stage IIIB T4 N0 M0
Stage IIIC any T N1 M0
Stage IV any T any N M1
Terápiás relevancia
![Page 52: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/52.jpg)
Llovet J.M., Bruix J. Hepatology 2008.48:1312-27
![Page 53: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/53.jpg)
A HCC molekuláris patogenezise
• A hepatocarcinogenezisben több faktor is szerepet játszik:
– Májcirrhosis
– Mutációk: egy vagy több onkogén vagy tumor szuppresszor gén állományában
– Az intracellularis jelzőrendszerek kórosműködése
• Raf/MEK/ERK
• Wnt/β-catenin
• Pl3K/AKT/mTOR
• Angiogén szignál
ERK=extracell signal-regulated kinaseMEK= mitogen-extracellular kinase
![Page 54: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/54.jpg)
Llovet J.M., Bruix J. Hepatology 2008.48:1312-27
![Page 55: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/55.jpg)
MÁJRÁK
P53 mutáció
Kromoszóma instabilitás
β-catenin mutáció
Wnt jelátvitel
Epigenetikus változások
HBV HCV
Aflatoxin b1
![Page 56: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/56.jpg)
Llovet J.M., Bruix J. Hepatology 2008.48:1312-27
![Page 57: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/57.jpg)
• Proangiogén faktorok, amelyek túltermelése igazolt HCC-ben :
–Vascular endothelial growth factor (VEGF)
–Platelet-derived growth factor (PDGF)
–Placental growth factor
–Transforming growth factor α and β
–Basic fibroblast growth factor
–Epidermal growth factor (EGF)
–Hepatocyte growth factor
–Angiopoietinek
–Interleukin (IL)-4, IL-8
Angiogenezis és HCC
Semela D, Dufour J-F. J Hepatol 2004;41:864–80
![Page 58: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/58.jpg)
HCC progresszió folyamata
• A VEGF expresszió és a MAPK jelzőrendszer aktiválódása a HCC méretével és differenciáltsági fokával változik
Kis tumor
< 1 cm3
- Jól differenciált
-- Rosszul vaszkularizált
-- Magas VEGF
- Magas EGF/EGFR
- Alacsony MAPK
- Portális vérellátás
Közepes méretű tumor
> 1 cm3, < 2.8 cm3
Nagy tumor
> 2.8 cm3
- A rosszul differenciált
szubpopuláció klonális
expanziója
- Rosszul differenciált
- Jól vaszkularizált
- Alacsonyabb VEGF
- Alacsonyabb EGF/EGFR
- Magas MAPK
- Artériás vérellátás
![Page 59: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/59.jpg)
Sorafenib : Gátolja a tumorsejt-proliferációt és az angiogenezist
Wilhelm SM, et al. Cancer Res 2004;64:7099–109
PDGF = platelet-derived growth factor;
EGF = epidermal growth factor;
VEGF = vascular endothelial growth factor
HGF = hepatocite growth factor
TGF- = transforming growth factor-alpha
Mcl-1 = myeloid cell leukemia-1
RAS
Endothelsejt vagy pericyta
Proliferáció
Angiogenesis:
PDGF-b VEGF
VEGFR-2PDGFR-b
Paracrin stimuláció
Differenciálódás
n
Mitochondrium
Apoptosis
Tumorsejt
PDGF
VEGF
TGF-
Proliferation
Survival
Mitochondria
EGF/TGF-/HGF
HIF-2
Nucleus
Autocrin “hurok”
Apoptosis
ERK
RAS
MEK
RAF
Nucleus
ERK
MEK
RAF
Sorafenib
Migráció
Érfal kialakulása
Mcl-1
![Page 60: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/60.jpg)
HCC Összefoglalás
• Az 5-6. leggyakoribb szolid tumor a világon,mortalitásban a 3.
• A HBV, HCV, cirrhosis stb, mint etiológiai faktor
• A legtöbb beteg már előrehaladott stádiumbanjelentkezik
• A sebészi és ablativ technikák a korai HCC esetekbenhatásosak , de az előrehaladott betegségbenszenvedők prognózisa igen rossz
• A betegek 70 %-ának kezelése nem megoldott
• Az új, célzott terápiáknak a jövőben nagy szerepe lehet
![Page 61: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/61.jpg)
Epeút eredetű carcinomák osztályozása
Cholangiocarcinoma (CC)
intrahepaticus
perihilaris (Klatskin tumor)
distalis
![Page 62: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/62.jpg)
HCC és CC
• The most common hepatic
malignancy and is the leading cause of
mortality in patients with cirrhosis
• It is the sixth most common malignancy
• Its prognosis unfavorable
• It is the most common biliary tract
malignancy
• Although it is more common in Asia, its
incidence in Europe and North America has
significantly increased in recent decades
• The prognosis of CCA is dismal,
• Its therapy is mostly ineffective
![Page 63: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/63.jpg)
Cholangiocrcinoma. A tumor csaknem a teljes májat beszűri.
(A betegnek kb 1 hónapos anamnézise volt!!!)
![Page 64: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/64.jpg)
A d.hepaticus bifurkációjának területéről kiinduló Epeúti carcinoma. (régebben Klatskin tumor).
![Page 65: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/65.jpg)
CholangiocarcinomaNagy tumor a májban, mely az epeutakon„kinő” a májból.
![Page 66: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/66.jpg)
Cholangiocarcinoma
Ductus choledocus
Tumor, mely „kinőtt” az Epeutakon a májból
![Page 67: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/67.jpg)
![Page 68: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/68.jpg)
![Page 69: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/69.jpg)
Epehólyag (**)
1. Tumor-szerű elváltozások- gyulladásos eredet
(polyp, xanthogranulomatosus
cholecystitis stb.)
- hyperplasia
(papillaris, adenomyomatosus,
myofibroblastos)
- heterotop szövet
(pancreas, gyomor, endocrin)
- egyéb
![Page 70: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/70.jpg)
Epehólyag (**)
2. Daganatok
Benignus
- adenoma
- cystadenoma
- papillomatosis
- kötőszövet eredetű
Malignus
- hámeredetű
- adenocarcinoma
- adenosquamosus cc.
- squamosus cc.
- differenciálatlan
- cystadenocarcinoma
- kötőszöveti eredetű
- endocrin eredetű
- carcinoid
![Page 71: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/71.jpg)
Epehólyag carcinoma jellemzői (**)
Makroszkópos
- infiltráció
- exophyticus
Hisztológia
- adenocarcinoma
Immunhisztokémia
- CEA
- CA 19-9
Egyéb
- TNM (falba való terjedés)
- occult carcinoma
- in situ carcinoma
![Page 72: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/72.jpg)
Epehólyag cc
Adenocarcinoma
![Page 73: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/73.jpg)
A ductus cysticusból kiinduló carcinoma,mely nyák felhalmozódását okozta az epehólyagban
![Page 74: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/74.jpg)
Ductus choledochus carcinoma
![Page 75: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/75.jpg)
A leggyakribb metasztatikus
májdaganatok eredete (**)
• Gastrointestinális tractus, epehólyag/utak, pancreas
• Tüdő
• Vese
• Emlő
• Melanoma
• neuroendocrin
![Page 76: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/76.jpg)
Metastasis hepatis jellemzői (**)
- cirrhosis nincs?
- multiplex
(vagy soliter)
- nincs tok
- necrosis
![Page 77: A II.sz. Pathologiai Intézet rutin laboratóriuma€¦ · II.sz.Pathologiai Intézete Budapest 2019. február. ... • Infantile hemangioendothelioma • Mesenchymal hamartoma •](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071212/6028079a0c8628015a13045f/html5/thumbnails/77.jpg)
Májmetastasis különböző megjelenései