a importância da imunogenética no contexto dos transplantes
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A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes. Profa. Dra. Valéria Sperandio Roxo Laboratório de Imunogenética e Histocompatibilidade Universidade Federal do Paraná. O que é a Imunogenética?. IRIS: Immunogenetic related information source. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
A Importância da Imunogenética no Contexto dos
Transplantes
Profa. Dra. Valéria Sperandio Roxo
Laboratório de Imunogenética e Histocompatibilidade
Universidade Federal do Paraná
O que é a Imunogenética?
IRIS: Immunogenetic related information source
Número de genes com função imune: 1562 Número total de genes (LocusLink): 21389 Porcentagem de genes do genoma humano
relacionados com a imunidade: 7,30% Porcentagem do genoma imune associado com
doenças:18,76%
Número de genes em cada categoria funcional
Genes da resposta inata: 656 Genes da resposta adaptativa:432 Genes da inflamação: 320 Genes de citocinas: 264 Genes envolvidos na coagulação:114 Genes envolvidos no processamento de
antígenos:153
Os transplantes ao longo da História
James Blundell e a primeira tentativa de transfusão sangüínea-1818
Primeira tentativa de transplante de medula-1896
A medula era administrada por via oral depois das refeições.
Primeiro transplante renal bem sucedido em 1954- Dr. Murray- Boston
Primeiro transplante de coração
Realizado em Cape Town, na África do Sul em 1967, pelo Dr. Christiaan Barnard,com uma sobrevida de 18 dias.
Os transplantes e a década de 60
1962: Primeiro transplante renal “post-mortem” 1963: Primeiro transplante de pulmão 1963-1964: Várias tentativas de xeno-enxertos 1967: Primeiro transplante de fígado; primeiro
transplante de pâncreas Na década de 70: Primeiro transplante de medula
óssea. 1979: Primeiro TMO no Brasil, no Paraná
Transplante autólogo: no mesmo indivíduo
Transplante singênico: entre gêmeos idênticos
Transplante alogênico: entre indivíduos da mesma espécie aparentados ou não
Xeno-enxerto: entre indivíduos de espécies diferentes
Estatística dos transplantes do Brasil (2006)
Órgãos sólidos: (14100)
1. Coração: 147
2. Córnea: 9848
3. Fígado: 930
4. Pâncreas: 85
5. Pulmão: 53
6. Rim: 2904
7. Rim/Pâncreas: 121
8. Figado/Rim: 12
Medula óssea (1032)
1. TMO autólogo: 508
2. TMO alogênico aparentado: 461
3. TMO alogênico não aparentado: 63
Qual a relação entre a Genética e os transplantes?
“O principal obstáculo para o sucesso de um transplante é a resposta imune que o receptor monta contra o transplante (rejeição) ou que o doador monta contra o receptor (doença do enxerto vs. o hospedeiro)”. Estas respostas imunes são geneticamente determinadas.
Peter Gorer e George Snell (1936):O Complexo Principal de Histocompatibilidade
(MHC ou CPH)
Enxertos de pele entre permitiram a identificação de um “locus” no cromossomo 7 chamado de H-2 responsável
pela aceitação ou rejeição de tecidos transplantados.
A descoberta do MHC humano por Jean Dausset em 1954
Van Rood & Payne (1958)-anticorpos em soro de multíparas
Os antígenos leucocitários humanos (HLA): antígenos de histocompatibilidade
Antígenos HLA=Antígenos do MHC
A região mais conhecida e seqüenciada do nosso genoma-6p21.3
Região MHC de Classe I
2Mb/1 gene/20 kb.
Genes
HLA-A, HLA-B, HLA-C
HLA-E, HLA-F,HLA –G
Região MHC de Classe II0.8Mb; 1 gene/40 kb.
Genes de Classe II
HLA-DRA, HLA- DRB HLA-DQA, HLA-DQB HLA-DPA, HLA-DPB
Região do MHC de Classe III2.2 Mb; 1 gene/15 kb.
TNF, LTA, C4,
Um novo conceito de MHC: (xMHC-extendend MHC)
Como são os genes HLA
Polialélicos Polimórficos Segregam em blocos denominados
haplótipos Expressão codominante
Diversidade alélica dos genes HLA
3
640
26
128
3491
DR DP DQ
Class II
1029
649
350
A B C
Núm
ero
de a
lelo
s
Class I
http://www.anthonynolan.org.uk/HIG/index.html Julho 2008
1179 alleles 725 alleles
Certos tipos HLA são freqüentes em todos os grupos raciais
HLA-A2; HLA-B35;HLA-DR15
HLA-B42
HLA-A24 HLA-A1
Outros são mais freqüentes ou restritos a certos grupos raciais
A herança de haplótipos
A segregação dos genes HLA em haplótipos
Como são os produtos dos genes HLA?
São conhecidos como antígenos de histocompatibilidade
São glicoproteínas de superfície celular que se expressam em todas as células nucleadas (moléculas de Classe I) ou em células imunocompetentes (moléculas de Classe II)
Sua função biológica é apresentar peptídeos às celulas T CD8+ ou CD4+
As moléculas HLA de classe I e II
Os produtos dos genes HLA são moléculas de superfície que apresentam peptídeos antigênicos
Epítopos próprios
Epítopos reconhecidos como não próprios
Apresentação de antígenos exógenos por moléculas HLA de classe II
Apresentação de antígenos endógenos por moléculas HLA de classe I
Os antígenos de histocompatibilidade no contexto dos transplantes
O que é ser HLA compatível? É ser HLA idêntico, situação que ocorre entre gêmeos monozigóticos ou entre irmãos que herdam os mesmos haplótipos
O que é ser HLA incompatível? É ser diferente....todo o resto...
O que é ser HLA compatível?
A B DRB1
PACIENTE2901
3507
08022303
DOADOR2901
3507
08022303
O que é ser HLA não compatível?
O número de mismatches (diferenças) está diretamente relacionado com o sucesso do transplante.
Existem mismatches permissíveis? Como escolher o melhor doador?
A B DRB1
PACIENTE2901
4207
08022303
DOADOR2901
3507
08022303
Os 6 genes mais importantes no contexto de um transplante
A compatibilidade entre doador e receptor
Um doador haploidêntico
A probabilidade de encontro de um doador
A possibilidade de encontro de um doador depende da população a qual ele pertence
30%
Doador encontrado na família
70%
Doador não aparentado: a chance de encontrar um doador é de 1/20.000 a 1/100.000
Situação mundial no transplante demedula óssea
Quais as conseqüências da não compatibilidade?
Complicações pós-transplante: Rejeição do enxerto Doença do enxerto vs o hospedeiro Duração e intensidade das terapias
imunossupressoras Mortalidade
A rejeição em mão dupla
O estado da arte das tipagens HLA
Melhora contínua nos níveis de resolução Preferência por tipagens de alta resolução em nível
de alelo ou nucleotídeo Existem mismatches mais aceitáveis e menos
aceitáveis Doadores aparentados e não aparentados
apresentam riscos diferentes em pacientes de alto risco e de risco standard
Existem antígenos menores de histocompatibilidade
Laboratório de Imunogenética e Histocompatibilidade-Ligh
Ensino, Pesquisa e Extensão Universitária
Alunos de graduação (iniciação científica e extensão)
Alunos de pós-graduação (mestrado e doutorado)
Conscientização da população para a importância do TMO e de ser um doador voluntário de medula óssea (DVMO)
Recrutamento de doadores voluntários de medula óssea
Conscientização em praças públicas da capital do estado e no interior
Projeto de Extensão Universitária “Doador de Medula Óssea do Presente ao Futuro”
Parceria Ligh-Brasil Telecom
Peça de teatro:Procura-se uma Estrela
Cadastros no LIGH em comparação ao total no REDOME- Dez.2007
Total no REDOME = 556.478
LIGH = 52.876
O LIGH representa atualmente cerca de 9,5% do REDOME
Perspectivas
Memorial Newton Freire-Maia e
Laboratórios Integrados de Genética Humana (LIGH)
Memorial Newton Freire-Maia e
Laboratórios Integrados de Genética Humana (LIGH)
Obrigada pela atenção!!!