A leggyakrabban előforduló A leggyakrabban előforduló daganatféleségek daganatféleségek

klinikuma,therápiás klinikuma,therápiás lehetőségeklehetőségek

Dr.Árkosy PéterDr.Árkosy Péter

A daganatok kialakulásának A daganatok kialakulásának pathomechanizmusapathomechanizmusa

Iniciáció (genetikai változás)Iniciáció (genetikai változás)

Promóció (daganatos sejtek Promóció (daganatos sejtek szaporodása)szaporodása)

Invázió (genetikai változás, behatolás Invázió (genetikai változás, behatolás a környező szövetekbe)a környező szövetekbe)

Progresszió, metastasisProgresszió, metastasis

Daganatos betegségek Daganatos betegségek előfordulásaelőfordulása

11 millió új eset évente11 millió új eset évente Kb. 8 millió halálozás-az összhalálozás 14 Kb. 8 millió halálozás-az összhalálozás 14

%-a%-a Leggyakoribb rosszindulatú daganatok: Leggyakoribb rosszindulatú daganatok: FérfiakFérfiak: tüdőrák: tüdőrák vastag- és végbélrákvastag- és végbélrák gyomorrákgyomorrák NőkNők: emlőrák: emlőrák tüdőráktüdőrák vastag-és végbélrákvastag-és végbélrák

A leggyakrabban előforduló A leggyakrabban előforduló daganatokdaganatok

TüdőTüdő BélBél ProsztataProsztata EmlőEmlő

TÜDŐRÁK TÜDŐRÁK

EpidemiológiaEpidemiológia

80/100 000/év80/100 000/év Férfi:nő 3:1Férfi:nő 3:1 A rákos megbetegedések 25 %-aA rákos megbetegedések 25 %-a Férfiaknál a leggyakoribb rákos Férfiaknál a leggyakoribb rákos

halálozáshalálozás Leggyakoribb előfordulás 55-60 év Leggyakoribb előfordulás 55-60 év

között között

OkokOkok

Dohányzás (85%)-napi 2 doboz Dohányzás (85%)-napi 2 doboz cigaretta 30x-os kockázat, a latencia cigaretta 30x-os kockázat, a latencia idő 30 évidő 30 év

Passiv dohányzás - 1,5-2x-es rizikóPassiv dohányzás - 1,5-2x-es rizikó Karcinogének (króm, arzén, Karcinogének (króm, arzén,

azbeszt,ionizáló sugárzás, nikkel)azbeszt,ionizáló sugárzás, nikkel) Genetikai pedispositio (2-3 x-os)Genetikai pedispositio (2-3 x-os)

PathogenesisPathogenesis

Karcinogén expositioKarcinogén expositio Genetikai károsodás (DNS)Genetikai károsodás (DNS) Epithelium dysplasiaEpithelium dysplasia In situ carcinomaIn situ carcinoma

HisztológiaHisztológia

Kissejtes (SCLC) 25%Kissejtes (SCLC) 25% Nem kissejtes (NSCLC) 75% Nem kissejtes (NSCLC) 75%

(laphámrák, adenocarcinoma, (laphámrák, adenocarcinoma, nagysejtes)nagysejtes)

G1: jól, G2: mérsékelten, G3: rosszul G1: jól, G2: mérsékelten, G3: rosszul differenciált, G4:nem differenciáltdifferenciált, G4:nem differenciált

TünetekTünetek

Nincs korai jel!Nincs korai jel! Köhögés, dyspnoe,mellkasi fájdalom, Köhögés, dyspnoe,mellkasi fájdalom,

véres köpet már késői jelvéres köpet már késői jel 40 év felett minden újonnan 40 év felett minden újonnan

jelentkező, visszatérő tüdőbetegség jelentkező, visszatérő tüdőbetegség mögött cc. Lehetmögött cc. Lehet

Recurrens paresis, phrenicus Recurrens paresis, phrenicus paresis,mellkasi folyadékgyülem már paresis,mellkasi folyadékgyülem már inoperabilitás jeleiinoperabilitás jelei

TünetekTünetek

A tüdőcsúcs perifériás rákja A tüdőcsúcs perifériás rákja ( Pancoast tumor)-Horner triász, váll-( Pancoast tumor)-Horner triász, váll-kar fájdalom, kar megduzzadáskar fájdalom, kar megduzzadás

Paraneoplasiás tünetek (SCLC)-Paraneoplasiás tünetek (SCLC)-polymyositis, thrombocytozis, polymyositis, thrombocytozis, dermatomyositisdermatomyositis

DiagnosztikaDiagnosztika

Kerekárnyék gyanús! ( dohányzó, Kerekárnyék gyanús! ( dohányzó, >40 éves, nem meszes, növekvő göb)>40 éves, nem meszes, növekvő göb)

RTG, CT, PET-CT,RTG, CT, PET-CT, BronchoscopiaBronchoscopia Szövettani diagnozis( bronchoscopia, Szövettani diagnozis( bronchoscopia,

VATS,MSC)VATS,MSC) Távoli metastasis kizárása( hasi UH, Távoli metastasis kizárása( hasi UH,

koponya CT, csontizotóp,PET-CT)koponya CT, csontizotóp,PET-CT) Preoperativ légzésfunkció Preoperativ légzésfunkció

A tüdőrák kezelése-NSCLCA tüdőrák kezelése-NSCLC

Ha a tumor nem infiltrál életfontos Ha a tumor nem infiltrál életfontos szervet és eltávolítható , ha csak szervet és eltávolítható , ha csak lokális peribronchiális és azonos lokális peribronchiális és azonos oldali mediastinális nycs. áttétek oldali mediastinális nycs. áttétek vannak –kurativ műtétvannak –kurativ műtét

Előrehaladottabb esetben palliativ Előrehaladottabb esetben palliativ műtét és/vagy radio- és kemoterápiaműtét és/vagy radio- és kemoterápia

A tüdőrák kezelése-SCLCA tüdőrák kezelése-SCLC

Radio- és kemoterápia ( a dg. idején Radio- és kemoterápia ( a dg. idején már disszeminált)már disszeminált)

Ha a tumor kiterjedt –csak Ha a tumor kiterjedt –csak kemoterápia ACO-adriamycin, kemoterápia ACO-adriamycin, cyclophosphamid, vincristincyclophosphamid, vincristin

NSCLC (nem kissejtes) terápiás NSCLC (nem kissejtes) terápiás algoritmusaalgoritmusa

Laphámrák: első vonalban platina Laphámrák: első vonalban platina bázisú, kettős bázisú, kettős kombináció( gemcytabin/platina)kombináció( gemcytabin/platina)

Progresszió esetén docetaxel Progresszió esetén docetaxel monoterápiamonoterápia

Harmadvonalbeli lehetőség nincsHarmadvonalbeli lehetőség nincs

NSCLC (nem kissejtes) terápiás NSCLC (nem kissejtes) terápiás algoritmusaalgoritmusa

Nem laphámsejtes rákban : első Nem laphámsejtes rákban : első vonalban hagyományos vonalban hagyományos KT+bevacizumab (progresszióig)KT+bevacizumab (progresszióig)

Másodvonalban gerfitinib ( EGFR) Másodvonalban gerfitinib ( EGFR) pemetrexed ( K-RAS)pemetrexed ( K-RAS)

Docetaxel monoterápiaDocetaxel monoterápia

A tüdőrák célzott terápiájaA tüdőrák célzott terápiája

Előrehaladott, nem kissejtes tumor kezelési Előrehaladott, nem kissejtes tumor kezelési alternativája alternativája

Egészséges sejtek megkíméléseEgészséges sejtek megkímélése HER1/EGFR növekedési faktor receptor HER1/EGFR növekedési faktor receptor

jelenléte a sejtekbenjelenléte a sejtekben A receptor szerepet játszik a A receptor szerepet játszik a

sejtnövekedésben sejtnövekedésben A receptor hibás működése daganatos A receptor hibás működése daganatos

átalakuláshoz vezetátalakuláshoz vezet A daganatos sejtek támadása ( jelátviteli út)A daganatos sejtek támadása ( jelátviteli út) Kevesebb mellékhatásKevesebb mellékhatás

Palliativ kezelésekPalliativ kezelések

KemoterápiaKemoterápia Bronchoscopos lézerkezelésBronchoscopos lézerkezelés Endoluminális. 192-indium Endoluminális. 192-indium

besugárzásbesugárzás BisphosphonátokBisphosphonátok FájdalomcsillapitásFájdalomcsillapitás

PrognózisPrognózis

5 éves túlélés átlagosan 5 %5 éves túlélés átlagosan 5 % NSCLC T1N0M0: 60%!NSCLC T1N0M0: 60%! Nem kiterjedt SCLC: 10%Nem kiterjedt SCLC: 10% Korai diagnozis-szűrésKorai diagnozis-szűrés Megelőzés!!Megelőzés!!

BéldaganatokBéldaganatok

A CRC epidemiológiájaA CRC epidemiológiája

A colorectális carcinoma a GI tractus A colorectális carcinoma a GI tractus leggyakoribb malignus betegségeleggyakoribb malignus betegsége

Magyarországon a második Magyarországon a második leggyakoribb halálokleggyakoribb halálok

Férfi: nő = 1,2:1Férfi: nő = 1,2:1 2/3-a a vastagbélben, 1/3-a a 2/3-a a vastagbélben, 1/3-a a

végbélbenvégbélben Leggyakoribb 60-70 év körülLeggyakoribb 60-70 év körül

CRC -epidemiológiaCRC -epidemiológia

A gazdaságilag fejlett országokban A gazdaságilag fejlett országokban gyakoribbgyakoribb

Környezeti tényezők befolyásoljákKörnyezeti tényezők befolyásolják

1980-as évek óta gyakorisága nő1980-as évek óta gyakorisága nő

Klinikai tünetekKlinikai tünetek

Székelési habitus megváltozásaSzékelési habitus megváltozása Véres székletürítésVéres székletürítés Székrekedés, puffadásSzékrekedés, puffadás Gyengeség, fogyásGyengeség, fogyás AnaemiaAnaemia Jobb oldali vastagbéldaganatok tünet Jobb oldali vastagbéldaganatok tünet

nélkülieknélküliek

VizsgálómódszerekVizsgálómódszerek

AnamnesisAnamnesis Fizikális vizsgálat Fizikális vizsgálat Rectális digitális vizsgálat! ( RC 35%-a ujjal Rectális digitális vizsgálat! ( RC 35%-a ujjal

elérhető)elérhető) Képalkotó eljárások( irrigoscopia, rectális Képalkotó eljárások( irrigoscopia, rectális

UH, CT,MR,PET-CT)UH, CT,MR,PET-CT) Endoscopia (colonoscopia, Endoscopia (colonoscopia,

rectoscopia,sigmoidoscopia)rectoscopia,sigmoidoscopia) Laborvizsgálatok (székletvér kimutatás, Laborvizsgálatok (székletvér kimutatás,

tumormarkerek)tumormarkerek)

Kockázati tényezőkKockázati tényezők

A széklet volumene csökkenti a daganat A széklet volumene csökkenti a daganat előfordulásátelőfordulását

Gyümölcsben és zöldségben gazdag diéta Gyümölcsben és zöldségben gazdag diéta előnyöselőnyös

Magas rosttartam csökkenti a rák Magas rosttartam csökkenti a rák előfordulásátelőfordulását

Fizikai aktivitás jelentőségeFizikai aktivitás jelentősége Alkoholfogyasztás növeli a rák előfordulásátAlkoholfogyasztás növeli a rák előfordulását Dohányzás szerepe?Dohányzás szerepe?

Kockázati tényezőkKockázati tényezők

Fokozott húsfogyasztás növeli az előfordulástFokozott húsfogyasztás növeli az előfordulást Jól átsült, magas hőfokon készített hús a Jól átsült, magas hőfokon készített hús a

carcinogenesist növelicarcinogenesist növeli Zsírsavak (linolen sav) elősegítik a Zsírsavak (linolen sav) elősegítik a

colorectalis carcinogenesistcolorectalis carcinogenesist E-vitamin, szelénium, béta-karotin E-vitamin, szelénium, béta-karotin

protektivek protektivek Családi halmozódás bizonyított ( herediter Családi halmozódás bizonyított ( herediter

nonpolyposis colorectal cancer)nonpolyposis colorectal cancer) Vastagbélrák műtéten átesett betegek Vastagbélrák műtéten átesett betegek

esélye 3x a 2. daganat megjelenéséreesélye 3x a 2. daganat megjelenésére

SzűrővizsgálatokSzűrővizsgálatok

ColonoscopiaColonoscopia Capsula (31mm; Capsula (31mm;

sens.50%;spec.76%;az 5 mm feletti sens.50%;spec.76%;az 5 mm feletti polypokat mutatja ki)polypokat mutatja ki)

Markerek ( CEA, CA 19-9)Markerek ( CEA, CA 19-9) Székletvizsgálatok vér, DNA)Székletvizsgálatok vér, DNA)

Öröklődő bélkarcinomaÖröklődő bélkarcinoma

Az összes béldaganat 5%-a öröklődikAz összes béldaganat 5%-a öröklődik A béldaganatok 25%-a családi A béldaganatok 25%-a családi

előfordulással társulelőfordulással társul Kevert polyposis tünetegyüttesKevert polyposis tünetegyüttes Fontos: genetikai rizikó kizárása, Fontos: genetikai rizikó kizárása,

anamnesztikus adatok, sebészi anamnesztikus adatok, sebészi profilaxisprofilaxis

Öröklődő bélkarcinomaÖröklődő bélkarcinoma

A FAP a leggyakoribb polyposis A FAP a leggyakoribb polyposis tünetegyüttestünetegyüttes

Évente 6000 ( USA)Évente 6000 ( USA) A polyposis diagnózisa után 10-15 A polyposis diagnózisa után 10-15

évvel alakul ki carcinomaévvel alakul ki carcinoma A második évtizedben észlelt A második évtizedben észlelt

esetekben 100% a CRC diagnózisaesetekben 100% a CRC diagnózisa A sporadikus bélrák incidenciája :70 évA sporadikus bélrák incidenciája :70 év Öröklődő bélrák incidenciája:40 év Öröklődő bélrák incidenciája:40 év

Öröklődés-kit vizsgáljunk?Öröklődés-kit vizsgáljunk?

Magas rákos frekvencia a családban Magas rákos frekvencia a családban

Közvetlen leszármazottak, testvérekKözvetlen leszármazottak, testvérek

Multiplex polyposis, peri-orális Multiplex polyposis, peri-orális pigmentációpigmentáció

Rokonok informálása, Family Rokonok informálása, Family Information ServiceInformation Service

Makroszkópos képMakroszkópos kép

Ulcerativ -61%Ulcerativ -61% Fungiform-25%Fungiform-25% Stenotizáló-7%Stenotizáló-7% Egyéb-7%Egyéb-7%

StádiumbeosztásStádiumbeosztás

Célja: támpont a daganat prognózisáraCélja: támpont a daganat prognózisára A prognózis egyéb tényezői: A prognózis egyéb tényezői:

Daganat méreteDaganat mérete

Infiltráció mélységeInfiltráció mélysége

Szervhatár túllépéseSzervhatár túllépése

Regionális nyirokcsomó érintettségRegionális nyirokcsomó érintettség

Távoli metastasisTávoli metastasis

Stádium beosztásStádium beosztás

I. bélfalra lokalizádik-Dukes AI. bélfalra lokalizádik-Dukes A II. bélfalat áttöri, nincs nycs. II. bélfalat áttöri, nincs nycs.

érintettség-Dukes Bérintettség-Dukes B III. nyirokcsomó érintettség- Dukes C III. nyirokcsomó érintettség- Dukes C

(C1: reg.nycs. C2: paraaortikus (C1: reg.nycs. C2: paraaortikus nycs. met.)nycs. met.)

IV. távoli áttétIV. távoli áttét

Stádiumok a felismeréskorStádiumok a felismeréskor

I. stádium: 10-15%I. stádium: 10-15% II. stádium: 20-30%II. stádium: 20-30% III. stádium: 30-40%III. stádium: 30-40% IV. stádium: 25-30%IV. stádium: 25-30%

Stádium és 5 éves túlélésStádium és 5 éves túlélés

I. stádium: nincs jelentőségeI. stádium: nincs jelentősége II. stádium: 84,7%II. stádium: 84,7% III. stádium: 59,5%III. stádium: 59,5% IV. stádium: 20-30%IV. stádium: 20-30%

Nyirokcsomók szerepe a túlélésbenNyirokcsomók szerepe a túlélésben

Eltávolított Eltávolított nyirokcsomóknyirokcsomók

1-7 ny.cs.1-7 ny.cs. 8-12 ny.cs.8-12 ny.cs. >13 ny.cs.>13 ny.cs.

5 éves túlélés5 éves túlélés

49,8%49,8% 56,2%56,2% 63,4%63,4%

DifferenciáldiagnosztikaDifferenciáldiagnosztika

Gyulladásos bélbetegségek Gyulladásos bélbetegségek különböző formáikülönböző formái

PolypokPolypok AdenomákAdenomák DiverticulitisDiverticulitis

Műtéti indikációMűtéti indikáció

Lokoregionális stádiumban a Lokoregionális stádiumban a sebészet az elsősebészet az első

Generalizált esetekben először Generalizált esetekben először szisztémás kemoterápia, majd szisztémás kemoterápia, majd esetleg palliativ műtétesetleg palliativ műtét

Carcinois vagy más testüregben levő Carcinois vagy más testüregben levő daganat jelent inoperábilitástdaganat jelent inoperábilitást

Gyógyszeres kezelés lehetőségeGyógyszeres kezelés lehetősége

AdjuvansAdjuvans

Neo-adjuvansNeo-adjuvans

Neo-adjuvans KRTNeo-adjuvans KRT

Csak végbél daganatok esetébenCsak végbél daganatok esetében A 25 alkalommal adott RT jobb, mint A 25 alkalommal adott RT jobb, mint

az 5 alkalommal adottaz 5 alkalommal adott Sphincter megtartás 39%Sphincter megtartás 39% Toxicitás 30%Toxicitás 30% PFS nő-OS?PFS nő-OS?

Adjuvans KT-II.stádiumAdjuvans KT-II.stádium

pT4pT4 PerforációPerforáció IleusIleus Alacsony differenciációAlacsony differenciáció 13 alatti nyirokcsomó13 alatti nyirokcsomó 40 éves kor alatt40 éves kor alatt

Adjuvans KT III. stádiumAdjuvans KT III. stádium

Arany standard: 6 hónap FOLFOXArany standard: 6 hónap FOLFOX

Célterápia egyelőre eredménytelenCélterápia egyelőre eredménytelen

Metastatikus CRC kezeléseMetastatikus CRC kezelése

Egyre inkább krónikus betegséggé Egyre inkább krónikus betegséggé válikválik

Átlagos túlélés 2 éven túlÁtlagos túlélés 2 éven túl

5 éves túlélés : 10%-os5 éves túlélés : 10%-os

A metastatikus CRC kezeléseA metastatikus CRC kezelése

1960-best supportiv care– 8 hónap 1960-best supportiv care– 8 hónap medián túlélésmedián túlélés

1970-1980 5 FU– 11 hónap1970-1980 5 FU– 11 hónap 1990 5FU/LV—13 hónap1990 5FU/LV—13 hónap Irinotecan—16 hónapIrinotecan—16 hónap FOLFOX—20 hónapFOLFOX—20 hónap FOLFOX/FOLFIRI szekvenciális—22 hónapFOLFOX/FOLFIRI szekvenciális—22 hónap Oxaliplatin+5FU+bevacizumab—29 Oxaliplatin+5FU+bevacizumab—29

hónaphónap

Végbéldaganatok gyógyszeres Végbéldaganatok gyógyszeres kezelésekezelése

A KT javítja a teljes túlélést ny.cs. A KT javítja a teljes túlélést ny.cs. pozitiv esetekbenpozitiv esetekben

Míg a colonban kevés a locális Míg a colonban kevés a locális recidiva, addig a végbélben többrecidiva, addig a végbélben több

Emiatt RTEmiatt RT

A májmetastasisok kezeléseA májmetastasisok kezelése

MűtétMűtét Az R0 rezekáltak 5 éves túlélése 50 %-osAz R0 rezekáltak 5 éves túlélése 50 %-os Ha nincs műtét , akkor az 5 éves túlélés 5 %Ha nincs műtét , akkor az 5 éves túlélés 5 % Neoadjuvans KT-val az eredendően Neoadjuvans KT-val az eredendően

irrezekábilis betegek 20%-ában végezhető irrezekábilis betegek 20%-ában végezhető műtétműtét

RadioterápiaRadioterápia Sugárhepatitis-30 Gy fölöttSugárhepatitis-30 Gy fölött Az OS nem nőAz OS nem nő Yttrium izotóp therápiával kezdeti Yttrium izotóp therápiával kezdeti

tanulmányoktanulmányok

Időskorú betegek kemoterápiájaIdőskorú betegek kemoterápiája

70 év felett70 év felett

Cave: társbetegségekCave: társbetegségek

Elvben minden ugyanaz, mint a Elvben minden ugyanaz, mint a fiatalabbaknálfiatalabbaknál

Peritonitis carcinomatosa kezelésePeritonitis carcinomatosa kezelése

Citoreduktiv műtét+hypertermiás Citoreduktiv műtét+hypertermiás intraperitoneális KTintraperitoneális KT

FOLFOX mellé MMC-t is tesznek FOLFOX mellé MMC-t is tesznek hypertermiábanhypertermiában

CRC prevencióCRC prevenció Szűrés (székletvér)Szűrés (székletvér) Magas kockázatú betegeknél rendszeres Magas kockázatú betegeknél rendszeres

colonoscopiacolonoscopia Magas rosttartalmú ételek fogyasztásaMagas rosttartalmú ételek fogyasztása Ca és D vitamin hatékonyCa és D vitamin hatékony Carotinok alkalmazásaCarotinok alkalmazása Non-steroid gyulladásgátlók csökkentik a Non-steroid gyulladásgátlók csökkentik a

kockázatotkockázatot Hormonpótló kezelés csökkenti a CRC Hormonpótló kezelés csökkenti a CRC

kockázatát, azonban egyéb betegségek kockázatát, azonban egyéb betegségek kockázatát növelikockázatát növeli

ÖsszefoglalásÖsszefoglalás

Napjainkban a betegség túlélése kb. Napjainkban a betegség túlélése kb. kétszeresére növekedettkétszeresére növekedett

Prevenció előtérbe került Prevenció előtérbe került ( társadalmi, anyagi nehézségek)( társadalmi, anyagi nehézségek)

PROSZTATA CARCINOMAPROSZTATA CARCINOMA

Prosztatarák-EpidemiológiaProsztatarák-Epidemiológia

Belső hím nemi szervBelső hím nemi szerv Simaizom és mirigyállománySimaizom és mirigyállomány Két oldalsó egy középső lebenyKét oldalsó egy középső lebeny Az összes rákféleség 10%-aAz összes rákféleség 10%-a 1500 halál évente Magyarországon1500 halál évente Magyarországon Sokáig rejtett, nincs önvizsgálatSokáig rejtett, nincs önvizsgálat

Kockázati tényezőkKockázati tényezők

Prosztata hyperpláziaProsztata hyperplázia Genetikai tényezők (3x gyakoriság)Genetikai tényezők (3x gyakoriság) Zsírban gazdag táplálkozásZsírban gazdag táplálkozás Kadmium expozició (forrasztás, Kadmium expozició (forrasztás,

akkumulátor, gumigyár)akkumulátor, gumigyár) Hormonális hatások ( magas Hormonális hatások ( magas

tesztoszteronszint, eunuchok)tesztoszteronszint, eunuchok) Szűrővizsgálat! ( 40 év felett)Szűrővizsgálat! ( 40 év felett)

TünetekTünetek

A prosztata tömegének növekedése, a A prosztata tömegének növekedése, a húgycső összenyomása révén fellépő húgycső összenyomása révén fellépő vizelési panaszok (gyakori vizelés, vizelet vizelési panaszok (gyakori vizelés, vizelet rekedés)rekedés)

A daganatok a húgycsőbe, vagy a A daganatok a húgycsőbe, vagy a húgyhólyagba történő betörése révén húgyhólyagba történő betörése révén fellépő panaszok ( véres ondó ürítése, fellépő panaszok ( véres ondó ürítése, vérvizelés, húgycsővérzés)vérvizelés, húgycsővérzés)

A daganat környezetre terjedése miatt A daganat környezetre terjedése miatt gáti, keresztcsonti, deréktáji fájdalomgáti, keresztcsonti, deréktáji fájdalom

TünetekTünetek

Hólyagalapot infiltrálva a felső Hólyagalapot infiltrálva a felső húgyutak pangását, tágulatát húgyutak pangását, tágulatát okozhatjaokozhatja

Távoli áttét tünetei ( csontfájdalom, Távoli áttét tünetei ( csontfájdalom, csonttörés)csonttörés)

Általános tünetek ( gyengeség, Általános tünetek ( gyengeség, fogyás, vérszegénység)fogyás, vérszegénység)

DiagnosztikaDiagnosztika

RDVRDV TRVSTRVS Prosztata biopszia (6 szegmentum)Prosztata biopszia (6 szegmentum) Hasi UHHasi UH Csontizotóp vizsgálatCsontizotóp vizsgálat Nyirokcsomó biopsziaNyirokcsomó biopszia Laborvizsgálat ( marker, PSA)Laborvizsgálat ( marker, PSA) endoscopiaendoscopia

StádiumbeosztásStádiumbeosztás

Stádium A – ( nincs klinikai jele, Stádium A – ( nincs klinikai jele, „véletlen” lelet)„véletlen” lelet)

Stádium B- (1,5 cm-nél nagyobb, Stádium B- (1,5 cm-nél nagyobb, nem terjed túl a tokon)nem terjed túl a tokon)

Stádium C- (ondóhólyag, húgycső, Stádium C- (ondóhólyag, húgycső, húgyhólyag infiltráció)húgyhólyag infiltráció)

Stádium D- (távoli áttét)Stádium D- (távoli áttét)

Kezelés-műtét ( A,B stádium)Kezelés-műtét ( A,B stádium)

Radikális prosztata eltávolítás Radikális prosztata eltávolítás (szövődmények!)(szövődmények!)

TUR ( vizelési nehézséget okozó TUR ( vizelési nehézséget okozó tumorok)tumorok)

KryosebészetKryosebészet Kasztracio, orchydectomia Kasztracio, orchydectomia

( tesztoszteront termelő szerv ( tesztoszteront termelő szerv kiírtása)kiírtása)

Kezelés-sugárterápiaKezelés-sugárterápia

Külső, belső sugárkezelés (A,B Külső, belső sugárkezelés (A,B stádium)stádium)

C stádiumban elsődleges kezelésC stádiumban elsődleges kezelés

szövődmények: impotencia, szövődmények: impotencia, hasmenéshasmenés

Kezelés-hormonterápiaKezelés-hormonterápia Hím nemi hormonok szintjének csökkentése Hím nemi hormonok szintjének csökkentése

(tesztoteron, androgének)(tesztoteron, androgének) Kasztráció ( irreverzibilis, hőhullámok, pszichés Kasztráció ( irreverzibilis, hőhullámok, pszichés

zavar)zavar) Kémiai kasztráció ( LHRH -analógok, reverzibilis, Kémiai kasztráció ( LHRH -analógok, reverzibilis,

az agyalapi mirigyben termelődő szabályozó az agyalapi mirigyben termelődő szabályozó hormonok termelődését gátolja)hormonok termelődését gátolja)

Antiandrogének ( tesztoszteron kötődését gátolja Antiandrogének ( tesztoszteron kötődését gátolja a prosztata sejtekhez)a prosztata sejtekhez)

TAB (sebészi vagy kémiai TAB (sebészi vagy kémiai kasztráció+antiandrogének)kasztráció+antiandrogének)

hormonrezisztenciahormonrezisztencia

Kezelés-kemoterápiaKezelés-kemoterápia

Előrehaladott stádiumbanElőrehaladott stádiumban Hormonrezisztencia eseténHormonrezisztencia esetén Taxotere monoterápiaTaxotere monoterápia Cabazitaxel,Abirateron ( mCRPC)-Cabazitaxel,Abirateron ( mCRPC)-

kasztráció rezisztenskasztráció rezisztens

Prosztata kezelések mellékhatásaiProsztata kezelések mellékhatásai

MűtétMűtét: impotencia, száraz : impotencia, száraz orgazmus,vizeletcsurgásorgazmus,vizeletcsurgás

SugárkezelésSugárkezelés: : impotencia,bőrreakciók,hasmenés,vizelési impotencia,bőrreakciók,hasmenés,vizelési zavarokzavarok

HormonterápiaHormonterápia: impotencia, szexuális : impotencia, szexuális vágy elvesztése, hőhullámok, vágy elvesztése, hőhullámok, emlőérzékenység, emlőduzzanat, víz-, emlőérzékenység, emlőduzzanat, víz-, sóvisszatartássóvisszatartás

KemoterápiaKemoterápia: gyorsan szaporodó : gyorsan szaporodó sejtpopulációk károsodásasejtpopulációk károsodása

EMLŐRÁKEMLŐRÁK

EpidemiológiaEpidemiológia

Leggyakoribb malignus daganatLeggyakoribb malignus daganat Az összes rák 32%-aAz összes rák 32%-a Gyakorisága leggyakoribb 50-60 év Gyakorisága leggyakoribb 50-60 év

közöttközött 25% 50 év alatt, 5% 30 év alatt25% 50 év alatt, 5% 30 év alatt

EpidemiológiaEpidemiológia Morbiditás világszerte emelkedik Morbiditás világszerte emelkedik

(Magyarországon évi kb. 6000 új eset)(Magyarországon évi kb. 6000 új eset) Incidencia növekedés okai :Incidencia növekedés okai : 1. szűrés1. szűrés 2. növekvő életkor 2. növekvő életkor 3. postmenopauzális hormonterápia 3. postmenopauzális hormonterápia

4. elhízás4. elhízás 5. alkoholizmus5. alkoholizmus Mortalitás Magyarországon évi kb. 3000Mortalitás Magyarországon évi kb. 3000 Az összes rákos halálozás 15%-a emlőrákAz összes rákos halálozás 15%-a emlőrák

Magas kockázati tényezőkMagas kockázati tényezők

BRCA1 és BRCA2 mutációkBRCA1 és BRCA2 mutációk Idős korIdős kor Családi halmozódás (emlő és Családi halmozódás (emlő és

ovarium daganatok)ovarium daganatok) Jóindulatú emlőelváltozások(atypusos Jóindulatú emlőelváltozások(atypusos

hyperplasia)hyperplasia) Ionizáló sugárzásIonizáló sugárzás Korábban előforduló emlőrákKorábban előforduló emlőrák

Közepes kockázati tényezőkKözepes kockázati tényezők

Korai menarche, késői menopausaKorai menarche, késői menopausa Nem szűlt nőknél, ill. késői terhesség ( 30 Nem szűlt nőknél, ill. késői terhesség ( 30

év felett)év felett) Jó szociális, gazdasági körülményekJó szociális, gazdasági körülmények AlkoholfogyasztásAlkoholfogyasztás Anamnesisben ovárium-, méh-, Anamnesisben ovárium-, méh-,

vastagbélrákvastagbélrák Orális fogamzásgátlók ( több, mint 10 év)Orális fogamzásgátlók ( több, mint 10 év) Postmenopausában oestrogénpótló terápiaPostmenopausában oestrogénpótló terápia

Valószínű kockázati tényezőkValószínű kockázati tényezők

Pszichoszomatikus tényezőkPszichoszomatikus tényezők

Magas zsírtartalmú étrendMagas zsírtartalmú étrend

Első terhesség megszakításaElső terhesség megszakítása

FibroadenomaFibroadenoma

Csökkenti az emlőrák kockázatCsökkenti az emlőrák kockázat

Számos terhességSzámos terhesség

SzoptatásSzoptatás

Szűlés 20 éves kor alattSzűlés 20 éves kor alatt

MozgásMozgás

Nem jelent kockázati tényezőtNem jelent kockázati tényezőt

Az emlő méreteAz emlő mérete

Fibrocystás megbetegedés Fibrocystás megbetegedés proliferáció nélkülproliferáció nélkül

DohányzásDohányzás

Az invasiv emlőrák kockázata Az invasiv emlőrák kockázata szövettani eltérések alapjánszövettani eltérések alapján

Nem emeli a kockázatot: Nem emeli a kockázatot:

AdenosisAdenosis

DuctectasiaDuctectasia

PapillomaPapilloma

Sclerotizáló adenosisSclerotizáló adenosis

Az invasiv emlőrák kockázata Az invasiv emlőrák kockázata szövettani eltérések alapjánszövettani eltérések alapján

Enyhén emelkedett kockázat (4-5%):Enyhén emelkedett kockázat (4-5%): Atypusos ductalis hyperplasiaAtypusos ductalis hyperplasia Atypusos lobularis hyperplasiaAtypusos lobularis hyperplasia

Magas kockázat (8-10%): ( carcinoma in Magas kockázat (8-10%): ( carcinoma in situ)situ)

Ductalis carcinoma in situDuctalis carcinoma in situ Lobularis carcinoma in situLobularis carcinoma in situ

Rizikófaktorok-diagnozisRizikófaktorok-diagnozis

Familiáris adatokFamiliáris adatok Életkor (70%-a 50 év felett alakul ki)Életkor (70%-a 50 év felett alakul ki) Első és utolsó menstruáció idejeElső és utolsó menstruáció ideje Első szűlés idejeElső szűlés ideje Szűlések és abortuszok száma ( nem szűlteknél Szűlések és abortuszok száma ( nem szűlteknél

gyakoribb)gyakoribb) Előzetes emlőműtétekElőzetes emlőműtétek Hormonális kezelésekHormonális kezelések Korábbi daganatos megbetegedések( fokozott Korábbi daganatos megbetegedések( fokozott

rizikó)rizikó) Táplálkozás (állati zsíradék túlzott fogyasztása)Táplálkozás (állati zsíradék túlzott fogyasztása)

Fizikális vizsgálatFizikális vizsgálat

MegtekintésMegtekintés TapintásTapintás Korábbi műtéti hegek vizsgálataKorábbi műtéti hegek vizsgálata Nyirokcsomók vizsgálata ( axilláris, Nyirokcsomók vizsgálata ( axilláris,

supraclaviculáris)supraclaviculáris)

DiagnózisDiagnózis

Laborvizsgálatok-markerek isLaborvizsgálatok-markerek is Emlő UH vizsgálatEmlő UH vizsgálat Emlő MR vizsgálatEmlő MR vizsgálat MammographiaMammographia DuctographiaDuctographia CsontscintigraphiaCsontscintigraphia PETPET Hasi UH, mellkas RTGHasi UH, mellkas RTG

DiagnózisDiagnózis

Aspirációs citológiaAspirációs citológia

UH- CT vezérelt mintavételUH- CT vezérelt mintavétel

Core biopszia ( vastag tűvel végezve)Core biopszia ( vastag tűvel végezve)

EmlőszűrésEmlőszűrés

45-65 év közötti nők 2 évenkénti 45-65 év közötti nők 2 évenkénti mammographiás vizsgálatamammographiás vizsgálata

Emlőszűrés Hajdú-Bihar Emlőszűrés Hajdú-Bihar megyében(2002-2010)megyében(2002-2010)

Emlőcentrum-DebrecenEmlőcentrum-Debrecen 930 műtétre javasolt930 műtétre javasolt 217 benignus (28,6%)217 benignus (28,6%) 542 malignus (69,5%)542 malignus (69,5%) Részvételi arány 56% (2010)!!!Részvételi arány 56% (2010)!!!

Staging és klasszifikációStaging és klasszifikáció

Staging céljaStaging célja 1.terápiás terv1.terápiás terv 2.lehetséges prognózis felállítása2.lehetséges prognózis felállítása 3.terápiával elért eredmények 3.terápiával elért eredmények

összesítéseösszesítése

TNM klasszifikációTNM klasszifikáció T: tumorT: tumor N: nyirokcsomóN: nyirokcsomó M: metastasisM: metastasis

Kezelés-sebészetKezelés-sebészet

Abszolút műtéti indikáció:Abszolút műtéti indikáció:

1. biztos malignitásra utaló lelet birtokában1. biztos malignitásra utaló lelet birtokában

2. core-biopszia esetén a a diagnózis biztos2. core-biopszia esetén a a diagnózis biztos

3. a döntés multidiszciplináris-onkoteam3. a döntés multidiszciplináris-onkoteam

Kezelés -sebészetKezelés -sebészet

Relatív műtéti indikáció:Relatív műtéti indikáció:

A malignitás nem biztos,de nem A malignitás nem biztos,de nem zárható kizárható ki

A beteg kéréseA beteg kérése

Nem tapintható elváltozások Nem tapintható elváltozások megjelölése dróthurokkalmegjelölése dróthurokkal

Emlőműtétek típusaiEmlőműtétek típusai

Emlőmegtartó műtétekEmlőmegtartó műtétek

Emlő eltávolítás (skin sparing)Emlő eltávolítás (skin sparing)

Nyirokcsomó dissectio típusaiNyirokcsomó dissectio típusai

Sentinel nyirokcsomó ( tumorból Sentinel nyirokcsomó ( tumorból elvezető nycs. lánc első tagja)elvezető nycs. lánc első tagja)

Alacsony axilláris dissectio: 6-8 nycs.Alacsony axilláris dissectio: 6-8 nycs.

Komplett axilláris dissectio.: 10-15 Komplett axilláris dissectio.: 10-15 nycs.nycs.

Axilláris stagingAxilláris staging

Őrszemnyirokcsomó eltávolításaŐrszemnyirokcsomó eltávolítása ( izotóp) ( izotóp) T1;T2 tumoroknál 30 mm. nagyságig, negativ T1;T2 tumoroknál 30 mm. nagyságig, negativ

axilláris tapintási vagy UH lelet eseténaxilláris tapintási vagy UH lelet esetén Ellenjavalt: Ellenjavalt: tapintható elváltozástapintható elváltozás előrehaladott cc. előrehaladott cc. többgócú elváltozástöbbgócú elváltozás sugárkezelés utánsugárkezelés után Pozitivitás esetén axilláris dissectiót kell Pozitivitás esetén axilláris dissectiót kell

végeznivégezni

Prognosztikus faktorok emlőrákbanPrognosztikus faktorok emlőrákban

TNM stadiumTNM stadium Axilláris nyirokcsomó statusAxilláris nyirokcsomó status Histológiai tipus, grade, Histológiai tipus, grade,

differenciációdifferenciáció Angiogenesis markerekAngiogenesis markerek Sejtproliferációs markerekSejtproliferációs markerek Oncogen és növekedési faktor Oncogen és növekedési faktor

receptor expressióreceptor expressió

Prognosztikus faktorok emlőrákbanPrognosztikus faktorok emlőrákban

Csontvelő micrometastasisokCsontvelő micrometastasisok Oestrogen, progesteron receptor Oestrogen, progesteron receptor

expressióexpressió Proliferációs markerek ( mitózis Proliferációs markerek ( mitózis

index, S-fázis reakció)index, S-fázis reakció) HER2/neu, EGFRHER2/neu, EGFR

Gyógyszeres kezelés-adjuvans Gyógyszeres kezelés-adjuvans terápiaterápia

Hormonális terápia: Hormonális terápia: OvariectomiaOvariectomia

1. sebészi1. sebészi

2.radiogén2.radiogén

3. gyógyszeres (LHRH 3. gyógyszeres (LHRH agonisták) agonisták)

Hormonális terápiaHormonális terápia

SERM vagy antioestrogének (Tamoxifen)SERM vagy antioestrogének (Tamoxifen) SERD ( Faslodex)SERD ( Faslodex) Szelektív aromatáz inhibitorokSzelektív aromatáz inhibitorok

1.irreverzibilis enzimgátlás(exemestane)1.irreverzibilis enzimgátlás(exemestane)

2. reverzibilis enzimgátlás(anastrozol 2. reverzibilis enzimgátlás(anastrozol letrozol)letrozol)

Progestinek ( Provera)Progestinek ( Provera) Androgenek, antiandrogenekAndrogenek, antiandrogenek CorticosteroidokCorticosteroidok

Adjuvans szisztémás kezelésAdjuvans szisztémás kezelés

Hatékonyan csökkenti a relapszus és a Hatékonyan csökkenti a relapszus és a halálozás kockázatáthalálozás kockázatát

A kombinált kemoterápia hatékonyabb a A kombinált kemoterápia hatékonyabb a monoterápiánálmonoterápiánál

Hatékonyabb az 50 évesnél fiatalabb Hatékonyabb az 50 évesnél fiatalabb nőknél, de minden korosztályban az előny nőknél, de minden korosztályban az előny szignifikánsszignifikáns

Hossza kb. 6 hónapHossza kb. 6 hónap HR negativ betegeken a kemoterápia HR negativ betegeken a kemoterápia

hatékonyabb, mint a pozitivakonhatékonyabb, mint a pozitivakon Antracyclin,taxan, capecitabin,vinorelbinAntracyclin,taxan, capecitabin,vinorelbin

Neoadjuvans terápiaNeoadjuvans terápia Lokálisan inop. vagy gyulladásos emlőrák Lokálisan inop. vagy gyulladásos emlőrák

KT után operálhatóvá válik a daganatKT után operálhatóvá válik a daganat Nagyobb primer tumor esetében Nagyobb primer tumor esetében

emelkedhet az emlőmegtartó műtétek emelkedhet az emlőmegtartó műtétek számaszáma

Rezekábilis emlőrákok neoadjuvans Rezekábilis emlőrákok neoadjuvans terápiája után az emlőmegtartásos műtét terápiája után az emlőmegtartásos műtét jobb kozmetikai eredményt adhat(?)jobb kozmetikai eredményt adhat(?)

A neoadjuvans terápiára adott patológiai A neoadjuvans terápiára adott patológiai válasz prognosztikai értékűválasz prognosztikai értékű

Hátrány: műtéti sebszél, nodális status Hátrány: műtéti sebszél, nodális status negativ vagy fibrotikus lehetnegativ vagy fibrotikus lehet

Célzott terápiaCélzott terápia

Trastuzumab-monoclonalis antitestTrastuzumab-monoclonalis antitest

Bevacizumab VEGF-hez kötődikBevacizumab VEGF-hez kötődik

Ossealis metastasis esetén Ossealis metastasis esetén bisphosphonatbisphosphonat

Az áttétes emlőrák kezelése, helyi Az áttétes emlőrák kezelése, helyi kiújuláskiújulás

A kiújulás , mint primer tumor A kiújulás , mint primer tumor kezelendő (ha lehet műtét)kezelendő (ha lehet műtét)

Emlőmegtartó esetben: ablatioEmlőmegtartó esetben: ablatio Ha RT negativ, akkor irradiatioHa RT negativ, akkor irradiatio Valójában nem gyógyításról, hanem Valójában nem gyógyításról, hanem

hosszútávú életminőségjavításról van hosszútávú életminőségjavításról van szószó

Az emlőrák gyógyulási kilátásaiAz emlőrák gyógyulási kilátásai

T1-2 tumor: 73-75% ( 10 éves T1-2 tumor: 73-75% ( 10 éves túlélés)túlélés)

Regionális nycs. áttét: 39-45% ( 10 Regionális nycs. áttét: 39-45% ( 10 éves túlélés)éves túlélés)

Távoli áttét: 12-14% ( 10 éves Távoli áttét: 12-14% ( 10 éves túlélés)túlélés)

Üzenet otthonraÜzenet otthonra

Az emlőrák nem halálos prognózisAz emlőrák nem halálos prognózis Korai felismeréssel jók a gyógyulás Korai felismeréssel jók a gyógyulás

esélyeiesélyei Az emlő eltávolítása az esetek 85%-Az emlő eltávolítása az esetek 85%-

ában nem szükségesában nem szükséges Emlőrekonstrukciós műtéttel a Emlőrekonstrukciós műtéttel a

betegek rehabilitálhatókbetegek rehabilitálhatók Önvizsgálat, szűrés!Önvizsgálat, szűrés!