1

A New Paradigm in Drug Discovery

INC.

생각을바꾸면세상이바뀝니다

2

Disclaimer

본 자료는 현재까지의 진행상황에 대해 최대한 객관적으로 준비되었습니다.

이러한 결과들이 미래의 결과를 보장하는 것은 아니며, 당사가 예상치 못한

상황에 의해 변동될 수 있음을 알려드립니다.

또한 본 자료는 순수히 현재 진행상황에 대한 참고용으로 작성되었으므로

당사는 본 자료에 대한 법률적 책임을 지지 않습니다.

본 자료의 내용은 본사에 모든 권리가 있고, 본 자료의 내용을 취득한 자가

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혁신신약 (first-in-class) 개발은 고위험 사업으로서, 본 자료의 내용을 투자에

활용할 시에는 전문가적 판단에 근거해야 함을 알려드립니다.

1. 회사 소개 및 핵심 역량

2. 개발 전략 및 차별점

3. 임상 2상 진행 상황 및 결과

4. 개발 로드맵 및 시장성

5. 현재 진행 상황 및 미래 전략

목 차

1. 회사 소개 및 핵심 역량

5

주요연혁

• 2008년 6월 설립된 바이오 벤처

• 신약개발의 새로운 파라다임 (network pharmacology, multi-target drug) 구현

신약개발의 비용과 시간을 획기적으로 절감한 신약발굴 원천기술 보유

• 항암제 시장 다음으로 시장규모가 큰 진통제 개발에 적용

• 신개념의 비마약성, 비소염제성 진통제 발굴 : VVZ-149 (first-in-class 합성신약)

가장 강력한 진통제인 모르핀에 필적하는 효능을 지님

회사 개요

창립VVZ-149

발굴

전임상진입

임상1상진입

2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017

한국과 미국임상2상

진입

보건복지부지원(10억)

보건복지부지원(14억)

보건복지부지원(54억)

한국임상3상진입예정

미국임상3상진입예정

한국특허등록

미국특허등록

특허출원

2031년 11월 말 특허 만료신약 독점판매권은 최소 2036년 11월 말까지

6

Vivozon의 신약개발 핵심 기반기술

1. 다중타겟 치료제 기반기술

2. 조직수준 효능검사법 3. 세계 최고 기술력의 동물효능 연구

7

글로벌 제약사 R&D 조직의 핵심부서에서의 경험

Therapeutic Area

InflammationMetabolic Disorder

OncologyNeuroscience

Medicinal Chemistry

Protein Science

(항체개발의 경우)

Pharmacology(ADME)

APIFormulation

HTS

IP(특허)

Business Development

Clinical Development

Marketing

Regulatory Affairs

Leader’s Group

이 두현 박사

대표이사 겸 연구소장

일라이 릴리, 존슨앤존슨, 암젠 출신 (10년 경력)

의화학 담당 영입중

*** 박사

글로벌제약사 13년 경력

정혜자 박사

최고생산 책임자 / 상무Chief Manufacturing Officer

비엠에스 출신 (13년 경력)현재 VVZ-149 생산 관리(한미정밀에서 생산 중)

2. 개발 전략 및 차별점

9

이 시점부터 글로벌기술이전 여건 성숙

개발이 쉽고 빠른 주사제의 후광 효과를 이용하여주사제와 경구제를 한 package로기술이전 하는 전략

First-in-Class 글로벌 신약 개발 전략

10

개발 배경 – 효능이 우수하고 부작용이 심각하지 않은 적절한 진통제의 부재

효능이 우수하고 부작용이 적은 적절한 진통제의 부재제 3세대 진통제 – 비마약성, 비소염진통성으로서 효능이 마약성만큼 우수해야만 함

강력한 효능WHO에서 사용량 최소화하도록 권고

비마약성

소염진통제(Non-steroidal anti –inflammatory agent)

마약성 진통제

경미한 효능

보조치료제(Anti-epileptic,Anti-depressant))

중간 정도의효능

부작용• 구토• 호흡억제• 가려움증 유발• 중독• 내성

부작용• 위장관 출혈• 심장마비

부작용• 내성• 자살충동• 졸림 등

침해성 통증

급성 통증, 사고성 통증, 수술후 통증 등

염증성 통증

관절염이 대표적인 예

신경병리성 통증

복합통증 증후군

선택의 문제가 아닌피해야 할 약물

효능이 동등 또는우월하며 부작용이없으면 뚜렷한 개선에해당

마약성과 소염제성만피해도 약가 산정에유리함 (예: 보조치료제들은 고가)

11

마약성 진통제 규제 강화

현재 미국에서 유명 연예인을 비롯 많은 사람들이 마약성 진통제 남용으로 사망하고 있음

http://www.cdc.gov/vitalsigns/PainkillerOverdoses/index.html

Drug overdose deaths up for 11 years

For the 11th consecutive year,U.S. drug overdose deaths increased,

mostly by opioids

http://www.upi.com/Health_News/2013/02/20/Drug-overdose-deaths-up-for-11th-year/UPI-9661361411367/?rel=96871364655817http://www.upi.com/Health_News/2013/03/30/Painkillers-a-factor-in-rising-OD-deaths/UPI-96871364655817/

The U.S. FDA is considering new regulations for painkillers

12

Positioning – 효능 / 부작용 프로파일

효능

부작용

좋음

약함

심함 (unacceptable) 약함 (acceptable)

퇴출 대상 약물

효능이 약하면서도 부작용이 심한 약물

대안이 없는 경우 어쩔 수 없이 사용

퇴출 대상 약물

효능은 좋지만 부작용이 심한 약물

대안이 없는 경우 어쩔 수 없이 사용

이상적인 약물

효능이 우수하고 안전성도 뛰어난 약물

효능과 독성이 공존할 수 밖에 없는약물의 특성으로 매우 희귀한 약물

대체 약물

안전성은 뛰어나지만 효능이 확실치않은 약물

13

Positioning – 효능 / 부작용 프로파일

1

1. opioid receptor agonist

효능

부작용

좋음

약함

심함 (unacceptable) 약함 (acceptable)

이상적인 약물은 매우 희귀함

중독호흡억제변비구토가려움증내성급성 치매 등등치료용량 내 부작용

2

32. COX 억제제

3. COX2 억제제

위장관 출혈치료용량 내 부작용

심장발작 가능성치료용량 내 부작용

4

5. 항간질제

4. 항우울제

5

자살충동중추신경계 부작용치료용량 내 부작용

향정신성중추신경계 부작용치료용량 내 부작용

6

6. VVZ-149 (임상 1상과 2a상 결과를기반으로 한 예측 범위)

임상1상과 2상 모두에서 안전성은매우 좋은 것으로 나타남

퇴출 대상 약물

퇴출 대상 약물

이상적인 약물

대체 약물

14

명확하고 확인된 작용 기전

+++

+++

+++

+ + +

- --

Brain

Trauma

++

Descending facilitatory tract

Descending inhibitory tract

Peptidergic

Non-peptidergic

+

+

GlyT25HT2A

5HT2A

5HT2A

CNS = GlyT2+5HT2ACNS = GlyT2+5HT2APNS = 5HT2A+PNS = 5HT2A+

Spinal dorsalhorn

중추신경계와 말초신경계 모두에서 작용 함

다중 타겟에 의한 시너지 효과 확인

Simplified diagram from Fillingim RB & Ness TJ. Sex-related hormonal influences on pain and analgesic responses. Neurosciences & Behavioral Reviews, 2000, 485-501

VVZ-149

PAIN

3. 임상 2상 진행 및 결과

16

임상 2상 진행 현황

주관연구기관 – ㈜ 비보존

비마약성 다중표적 진통제 VVZ-149의수술후 통증 치료제 글로벌 임상 2상 개발

연세대학교 세브란스병원마취통증의학과

초기 위암 환자의 복강경 위절제수술후 환자를 대상으로 VVZ-149 Injection의 진통 효능 및 안전성평가를 위한 무작위 배정, 이중눈가림, 평행군, 위약대조 임상시험

PI – 배선준, M.D.& Ph.D.

하버드의대 부속Brigham & Women’s Hospital

복강경 대장절제 수술후 환자를대상으로 VVZ-149 Injection의진통 효능 및 안전성 평가를 위한무작위 배정, 이중눈가림, 평행군, 위약대조 임상시험

총괄PI – Srdjan Nedeljkovic, M.D.

하버드의대부속Brigham & Women’s Hospital

5HT2A/GlyT2 수용체 길항제VVZ-149 Injection이신경병증성 통증 경감에 미치는 효능을 검증하기 위한 임상 1b/2a 시험

PI – Christine Sang, M.D & Ph.D

하버드의대 부속Brigham & Women’s Hospital

Site PI – Darin Correll, M.D.

하버드의대 부속Massachusetts General Hospital

Site PI – Sheldon Bao, M.D & Ph.D

하버드의대 부속 Beth Israel Deaconess Medical CenterSite PI – Natalie Naiman, M.D.

㈜ 바이오코아

한국 임상 CRO

Covance

Top 임상 CRO (뉴저지, 미국)

2a 완료, 보고서 마무리 중, 2b 진행 중 2a완료, 데이터 분석 중, 곧 2b 진행예정 1b/2a 진행 중

17

임상 1상안전성 검증

임상 2상효능과 안전성 검증

임상 3상효능과 안전성 검증

임상 2a상효능과 안전성 검증

임상 2b상효능, 안전성, 용량 및 시험방법 검증

다지점 (multi-sites) 연구로 진행되는임상 3상을 위한 예비시험

임상 2상 시험

18

수술후통증 임상시험의 방법

이상적인 시험 상황

현실의 시험 상황

수술 마취에서회복

위약군

시험군 시험약 투여

위약 투여

수술 마취에서회복

위약군

시험군 시험약 + 마약성진통제 투여*

위약 + 마약성진통제 투여*

수시로 마약성 진통제 투여

일반적으로 시험약이 위약군에 비해 마약성진통제 사용을 얼마나 줄여주는가를 측정

소염진통제의 경우 마약성진통제 사용을 약 30% 줄여 줌

*, 마약성 진통제는 rescue dose 와 PCA 형태로 제공

19

한국에서의 임상 2a상 결과

초기 위암 환자의 복강경 위절제 수술후 환자를 대상으로VVZ-149 Injection의 진통 효능 및 안전성 평가를 위한무작위 배정, 이중눈가림, 평행군, 위약대조 임상시험

VVZ-149 : 세계 최초로 개발 된 이중 타겟 (5HT2A + GlyT2) 합성의약품 후보 임상 물질

대부분의 (90% 이상) 비마약성 진통제 개발은 임상 2a상에서 실패 (효능 부재)

VVZ-149의 경우 임상 2a상 성공 및 마약성 진통제보다 우월할 가능성 확인

“positive and exciting results”가더 적절한 표현

20

피험자 분류N = 43

시험 참여

N = 38

최종 참여

N = 38

투여 시작

N=5

스크리닝 탈락

By inclusion/exclusion criteria=2 , subject request=2, investigator judgment=1

N = 25

시험약 (VVZ-149)N = 13위약

N = 12Completed

N = 1Withdrawn

R010: treatment process problem

N = 24Completed

N = 1Withdrawn

R025: inclusion/ exclusion criteria

21

오피오이드 절감과 오피오이드 요청회수의 감소

Post Dosing Time (h)

0-2h2-4h

4-6h6-8h

8-10h10-12h

12-14h14-16h

16-18h18-20h

20-22h22-24h

Con

sum

ptio

n of

Fen

tany

l Equ

ival

ent (

mcg

/2hr

)

0

50

100

150

200 Placebo (n=13)VVZ-149 (n=25)

*

약물투여

Y축은 매 두시간 간격의 오피오이드 사용량

PCA demand = 매 두시간 간격의 오피오이드 요청 회수 (아무리 많이 눌러도 2시간에 20번만 유효)

첫 두시간 동안 많은 량의 오피오이드가 투여되어 이미 2시간 이후부터는 오피오이드 소모량이 바닥에도달했음에도 불구하고 VVZ-149는 오피오이드 소모량을 더욱 줄여 줌

오피오이드 요청 회수가 많다는 것은 통증이 더 심하다는 의미

VVZ-149는 오피오이드 요청 회수를 유의미하게 감소시킴

Post Dosing Time (h)0 5 10 15 20 25

PCA

dem

and

/2hr

0

20

40

60

80

100

Placebo (n=13)VVZ-149 (n=25)

약물투여

**

22

0 500 1000 1500 2000 2500 3000

Accu

mul

ated

Fen

tany

l Equ

ival

ent (

X10

mcg

)

0

10

20

30

40

50

60

70

80

혈중농도와 효능(오피오이드 사용량 감소)의 상관관계

8시간째의 혈중 농도 (ng/ml)

R2=0.43 **

outlier

상관관계가 높다는 것은 효능이 약물에 의한 것임을 입증

Average EC30-50 in animal studies Average EC80-100 in animal studies

N=21 (one patient with sampling error and three patients, the outlier, with extremely low usage of opioid were excluded)

위약

Maximum Exposure (Cmax=3216ng/ml) in Phase I studies

**, Pearson correlation (p<0.01)

Y축= 8시간 동안총 오피오이드

사용량

23

100 1000 10000

Accu

mul

ated

Fen

tany

l Equ

ival

ent (

X10m

cg)

0

10

20

30

40

50

60

70

80

시간단위당 약물에 대한 총 노출량과 효능의 상관관계

Placebo

30분 동안총 노출량

VVZ-149 (n=21, excluding the 3 outliers & 1 miss-sampled patient)

R2=0.05

R2=0.00

R2=0.14

R2=0.36 **

약물에 대한 총 노출량(AUC)이 증가할수록 상관관계가 명확해짐 약물에 의한 효능 입증

**, Pearson correlation (p<0.01)

Accu

mul

ated

Fen

tany

l Equ

ival

ent (

X10

mcg

)

0

10

20

30

40

50

60

70

80

위약 (n=13)

Outliers (n=3)

1시간 동안총 노출량

4시간 동안총 노출량

8시간 동안총 노출량

24~0.25h~0.5h ~1h ~2h

-0.4

-0.2

0.0

0.2

0.4

0 10 20 30 40 50PID -2

0

2

4

6

0 10 20 30 40 50 0 10 20 30 40 50 0 10 20 30 40 50

0 10 20 30 40 50-2

0

2

4

6

Accumulated Fentanyl Equivalent (X10 mcg)

0 10 20 30 40 50 0 10 20 30 40 50 0 10 20 30 40 50

0-0.25h 0-0.5h 0-1h 0-2h

R2=0.19 R2=0.06 R2=0.05 R2=0.03

R2=0.00R2=0.17 *R2=0.12R2=0.01

Placebo

VVZ-149

위약군은 오피오이드 사용량과 통증감소 정도가 상관이 없음. 오히려 역상관

따라서 적어도 첫 한 시간 동안 오피오이드는 통증을 잘 줄여주지 못함

그러나 VVZ-149는 시간이 지남에 따라 통증이 잘 감소 됨

이는 VVZ-149가 오피오이드 보다 더 우수하거나, 아니면 오피오이드와 복합제로 사용되면 오피오이드 단독으로 사용될 때보다 더 우수하다는 의미

*, Pearson correlation (p<0.05)

*

R오피오이드 사용량과 통증감소 정도와의 상관관계

오피오이드 사용량

25

Correlation between Opioid Consumptioons

0 10 20 30 40 50

Fent

anyl

Equ

ival

ent (

X10

mcg

)

0

5

10

15

20

Opioid Usage 0-2h (mcg)

0 10 20 30 40 50 0 10 20 30 40 50 0 10 20 30 40 50

0 10 20 30 40 500

5

10

15

20

Fentanyl Equivalent during first 2hr (X10 mcg)

0 10 20 30 40 50 0 10 20 30 40 50 0 10 20 30 40 50

2-4h4-6h

6-8h8-10h

R2

0.0

0.1

0.2

0.3

0.4

0.5

2-4h 4-6h 6-8h 8-10h

** 오피오이드가 효능이 있다면 상관관계가 없어야 함

위약군은 정적 상관관계를 보이는데, 이는 초반에 심한 통증을 보이는 환자가8시간째에도 계속 심한 통증이 남아 있다는 의미

반면에 VVZ-149는 초반에 약한 정적 상관을 보이다가 상관관계가 없어짐즉, 심한 통증이 감소된다는 의미

이 역시 VVZ-149 단독 또는 오피오이드와의 복합제로서의 효과가오피이도 단독보다 더 우수함을 보여 줌

**, Pearson correlation (p<0.01)

첫 2시간과 이후 오피오이드 사용량 간의 상관관계

첫 2시간 동안의 오피오이드 사용량

Placebo R2=0.36* Placebo R2=0.29 Placebo R2=0.34* Placebo R2=0.15

VVZ-149 R2=0.03 VVZ-149 R2=0.03 VVZ-149 R2=0.01 VVZ-149 R2=0.15

26

임상 2b 시험 방법 – 오피오이드 효과와 VVZ-149의 효과를 최대한 분리

0 3 6 9 12 15 18 21 24 hrSurgery

VVZ-149 or Placebo (1:1)

Fentanyl PCA with basal infusion 5mcg/hr (5mcg, 3 min lock-out)

Opioid Consumption Measurement

Pain Intensity (NRS 0-10)

Blood sampling for PK/PD

Remifentanyl (0.03-0.1 mcg/kg/min) infusion during surgery + Fentanyl 30mcgat the beginning of suture

IV infusion (Loading dose 1.8mg/kg for 30 min followed by maintenance dose 1.3mg/kg/hr for 9.5hr)

-1

수술이 끝나기 1시간 전부터 VVZ-149를 투여 마취에서 깨어날 때 통증이 훨씬덜 할 것으로 기대

즉, 가장 극적이고 이상적인 진통제 임상시험 결과 기대

27

임상 2a 시험에서 보고된 부작용

부작용다운 부작용도 없었고 약물과의 관련성도 낮음

4. 개발 로드맵 및 시장성

29

수술후통증치료제

심한 화상 및말기암환자통증치료제

신경병증성통증치료제

항암치료유발신경병증성통증치료제

국소통증치료제

연고/크림제 아토피/피부염치료제

2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023

발매

발매

발매

발매

발매

발매

국소통증치료제

6조원 시장

2.4조원 시장*

?조원 시장

6조원 시장

2.4조원 시장*

5조원 시장

발매 5조원 시장

COX2 복합제 퇴행성관절염치료제

* 암통증 시장규모(24조원, 2015년)의 1/10로 추정 경구제 발매 이후 개발

다양한 개발 기회

30

시장 현황 – 마약성과 소염진통제가 70%를 차지

VVZ-149가 진입을 목표로 하고 있는 진통제 시장

31

Covance의 시장수요예측 팀에서 실시한 예측분석

이차 문헌조사와 기타 시장전망 정보 실사용자 2명(의사와 약사)과 의료제공자 1명(보험회사 약사)과의 일차 면접 연구 2017-2031년까지 약물의 수익 예측 모델 개발

32

Covance의 시장수요예측 팀에서 실시한 예측분석

연간 순수익

수술 후 통증 신경병증성 통증 말기 암 통증 화상통증

총 순수익 $1.75B

이 외에도 항암치료유발 신경병증성 통증, 근막염 통증 및 기타 통증, 아토피 등더 많은 시장이 존재함

따라서 순수익은 2배까지도 증가 가능

그 경우 매출은 순수익 ($3.5B) X 2~3배는 $7~11.5B (= 8조~13조원)

5. 현재 진행 상황 및 미래 전략

34

향후 목표, 계획 및 전략

글로벌 임상 CRO와 진행

Covance와 미국 임상2b 진행

미국 현지의 전문가 확보미국 현지법인 설립전문가 pool 확보 중

미국 현지에서 상업화 진행 전문 대행사와 논의 중

자금 확보 주주배정 유증

연구소 및 파이프라인 연구소 이전 및 확장

글로벌 제약사의 구조 갖추기미국 현지법인 경영진 (CEO, CFO 등)을

현지인으로 확보미국 현지에서 fund raising3상 완료 및 NDA를 위한 자금 확보NDA 시점에 나스닥 상장

상업화 – 임상 3상의 진행, 기술이전 및 회사 매각, NDA 및 출시, 마케팅 등의 광범위한 활동

글로벌 제약사 Vivozon

글로벌 제약사 수준의 신약연구소

35

미국 현지법인

뉴저지, 프린스톤 약 50평 사무실2016년 12월 1일 입주 예정뉴욕에서 1시간 거리

36

용인 신약개발연구소 (구경찰대학옆)

D동 9층 – 전용면적 약 340평2017년 2월 1입 입주 예정

37

경청해 주셔서 감사합니다.