Slyos krnikus neutropenia

Kziknyv betegek s csaldtagjaik szmra

Eredeti cm: Understanding Severe Chronic Neutropenia Fordtotta: Dr. Vitlis Eszter

A Slyos Krnikus Neutropenia Nemzetkzi Regiszter felkrsre rtk:

Audrey Anna Bolyard, R.N., B.S. Tammy Cottle

Carole Edwards, R.G.N/R.S.C.N., BSc. Sally Kinsey, M.D.

Beate Schwinzer, Ph.D. Cornelia Zeidler, M.D.

Tartalom Bevezets a magyar kiadshoz Bevezets 3 A vrkpzs 4 Mi a neutropenia? 5

A slyos krnikus neutropenia formi 6 Slyos veleszletett neutropenia 7 Ciklikus neutropenia 10 Shwachman-Diamond szindrma 11 1B tpus glikogntrolsi betegsg 12 Autoimmun neutropenia 12 Idiopathis neutropenia 12 Egyb neutropenival trsult llapotok13 A slyos krnikus neutropenia diagnzisa 13 Vrkp monitorozs 13 Egyb vrvizsglatok 14 Csontvel aspirci/csontbiopszia 14 Cytogenetikai vizsglat 14 Vizsglatok egyb llapotokban 14 A slyos krnikus neutropenia kezelse 15 Granulocyta kolnia-stimull faktor (G-CSF) 15 Csontvel tltets 17 Egyb kezelsi mdok 17 A slyos krnikus neutropenia hossztv vonatkozsai 18 Csontvel monitorozs 18 Terhessg 19 Pszichoszocilis hatsok 19 A slyos krnikus neutropenia nemzetkzi regiszter 20 nsegt csoportok 24 Gyakori krdsek s vlaszok 25 Fggelk 29 Kissztr 30

2

Bevezets Slyos krnikus neutropeninak (SKN) nevezzk azokat az llapotokat, ahol a

neutrophileknek nevezett fehrvrsejtek hinya a f problma. A neutropenia slyossga

s tnetei eltrek lehetnek a betegsg klnbz alcsoportjai kztt, de

betegenknt is klnbzhetnek az egyes csoportokon bell. Ezt a knyvet azrt

rtuk, hogy n jobban megrthesse a SKN-t, s vlaszt kapjon a neutropenival s

kezelsvel kapcsolatban felmerl krdsekre. Remljk, hasznosnak tallja, s

segteni fogja nt s gyermekt, hogy megkzdjenek ezzel a betegsggel. E knyv

clja, hogy informcit szolgltasson, s btorsgot adjon nnek, hogy

visszamenjen az orvoshoz, s krdseket tegyen fel neki. lland vizsglatok s

kutatsok folynak a SKN-val s kezelsvel kapcsolatban. ppen ezrt ez a

kziknyv nem tartalmaz minden jdonsgot. Tovbbi napraksz informcikat

a Nemzetkzi Regiszter web-lapjn tallhat.

A Slyos Krnikus Neutropenisok Nemzetkzi Regiszternek (SKNNR)

munkatrsai rtk ezt a kziknyvet. A SKNNR-t 1994-ben alaptottk az Amgen

Inc., Thousand Oaks, CA, USA szponzorlsval. 2000. jlius 1-n a SKNNR

fggetlen szervezett vlt, mely a krnikus neutropenikkal kapcsolatos kutat s

oktat munkt tmogatja. Szeretnnk ksznetet mondani a SKNNR Tancsad

Testletnek tagjainak a kzremkdskrt valamint Debra Scarlatanak s

Carol Fiernek az Amgen Inc.-tl a tartalom tnzsrt.

Ebben a knyvben az n nre s gyermekre vonatkozik.

A szvegben tallkozhat dlt betkkel szedett szavakkal s kifejezsekkel, ezek

magyarzatt megtallja a Kissztr cm fejezetben a knyv vgn.

3

A vrkpzs A vrkpzs a csontvelben folyik. A csontvel, mint a neve is rzkelteti, a csontok belsejben helyezkedik el. A felntt ember csontvza klnbz tpus csontokbl pl fel. A vgtagok csontjai hossz csves csontok, melyeknek bels rege van, amit fknt zsrszvet, idegek, s erek tltenek ki. A hossz csves csontok veleje srga szn, s zsrtartalma miatt srga vagy zsros csontvelnek nevezzk. Ez a srga csontvel nem vesz rszt a felntt ember vrkpzsben. A vrs, vrkpz csontvel msfajta csontokban helyezkedik el, ezek laposak, mint pldul a mellcsont vagy a cspcsont. Ezek a csontok bell szivacsszer gerendahlzatot tartalmaznak, ami csontszvetbl pl fel. A gerendk kztti hzagokban helyezkednek el a vrkpz sejtek kis szigetei, a tmaszt sejtek s az idegek, valamint a kis tpll erek hlzatai. A vrkpzst orvosi szakszval haematopoesisnek hvjuk (ld. 1. bra). A vrsejteknek hrom f tpusa van: - a vrsvrtestek (erythrocytk) szlltjk az oxignt a tdbl a test sszes

szvethez; - a vrlemezkk (thrombocytk) a vralvadshoz fontosak; - a fehrvrsejtek (leukocytk) a szervezet fertzsek elleni vdekezsben jtszanak

szerepet. A fehrvrsejteknek hrom f tpusa van: a granulocytk, a monocytk s a lymphocytk. A neutrophilek alkotjk a granulocytk legnagyobb csoportjt.

1. bra: Az utols sorban szerepl sszes vrsejt-flesg egyetlen anya-sejtbl

szrmazik, amit pluripotens haemopoetikus ssejtnek neveznk.

4

A vrkpzs szigoran ellenrztt folyamat a csontvelben, hogy minden sejt-flesgbl megfelel szm kpzdjn, hogy a szervezet egszsges maradjon. Krlbell 3 milli vrs, s 120 ezer fehrvrsejt keletkezik minden msodpercben. Az rett sejtek elhagyjk a csontvelt, s belpnek a vrkeringsbe, gy keringenek a testben. Az sszes vrsejt tpus egyetlen sejtflesgbl ered, az gynevezett ssejtbl. A csontvelnek s a vrsejteknek csak nagyon kis hnyada ssejt. Az ssejt- vagy csontvel-tltetshez ezekre a sejtekre van szksg (ld. 23. oldal). Vgl minden vrsejt meghal, de lettartamuk sejttpusonknt klnbz. A vrs vrtestek kb. 4 hnapig lnek miutn elhagytk a csontvelt, mg a vrlemezkk s a granulocytk (neutrophilek ) csak nhny napig

Mi a neutropenia? A neutropenia kifejezs azt jelenti, hogy a vrben a neutrophilek szma tl alacsony. A neutrophilek nagyon fontosak a fertzsek lekzdsben, ezrt a neutropenis betegek fokozottan ki vannak tve a bakterilis fertzseknek. A neutnropenia tbb okbl is kialakulhat. A rkos betegek neutropeniss vlhatnak a kemotarpia miatt, nha vrusinfekci okoz neutropenit. Van, aki veleszletetten neutropenis, s nha a neutropenia oka ismeretlen marad.

2. bra: A vrram ltkpe az rfalon lev ablakon keresztl A neutropenia foka jelentsen vltozhat. ltalban egy egszsges felntt vrben 1500-7000 neutrophil van mm3-enknt (1,5-7,0 x 109/l). 6 v alatti gyermekekben a neutrophil szm alacsonyabb lehet. A neutropenia slyossga az abszolt neutrophil szmtl (ANSZ) fgg, s a kvetkezkppen jellemezhet:

5

- enyhe a neutropenia, amikor az ANSZ 1500/mm3 (1,5 x 109/l) al esik, de

1000/mm3 (1,0 x 109) fltt marad - mrskelt a neutropenia, amikor az ANSZ 500-1000/mm3 (0,5-1,0 x 109/l) kztt

van. - slyos a neutropenia, amikor az ANSZ 500/mm3 (0,5 x 109/l) al esik. A neutropenia idtartama lehet rvid, ilyen esetekben akut neutropenirl beszlnk. Amennyiben azonban a beteg tbb mint 3 hnapja szenved neutropeniban, krnikus neutropenirl van sz. A tnetek a neutropenia slyossgtl fggenek. Minl alacsonyabb a neutrophilek szma annl nagyobb a fertzs veszlye. A rizik tovbb n, ha a neutropenia 3 napnl hosszabb ideig tart. A fertzs jelentkezhet kzpflgyulladsknt, mandulagyulladsknt, torokfjsknt, szjregi feklyknt, nygyulladsknt vagy gennyes brtlyogknt. Ilyen esetekben minden lzat (38,5 C-nl magasabb testhmrsklet) komolyan kell venni, s orvoshoz kell fordulni. A slyos neutropenia komoly problmkhoz vezethet, ami folyamatos odafigyelst s nha azonnali elltst ignyel, mivel a betegnl brmikor jelentkezhet bakterilis, gombs vagy vegyes fertzs. Ezek a fertzsek az letet is veszlyeztethetik, ha a beteg hossz ideig slyosan neutropenis, ppen ezrt nagyon fontos, hogy ha egy neutropenis betegnl fertzsnek brmilyen tnett vagy jelt szlelik, azonnal vigyk orvoshoz.

A slyos krnikus neutropenia formi A slyos krnikus neutropenia fennllhat szletstl fogva (congenitalis neutropenia) vagy megjelenhet az let brmelyik szakaszban (szerzett neutropenia). Kifejldhet magtl, vagy mint valamilyen alapbetegsg ksr tnete. A kvetkez felsorols pldkat tartalmaz a slyos krnikus neutropenia fajtira: Szletskor mr jelenlev neutropenik: - slyos veleszletett neutropenia (Kostmann-szindrma) - ciklikus neutropenia Neutropenival jr anyagcsere betegsgek: - Shwachman-Diamond-betegsg - 1b-tpus glikogntrolsi betegsg Az let folyamn szerzett neutropenik: - idiopathis neutropenia - autoimmun neutropenia A klnbz tpus neutropenik rszletes lersa albb tallhat.

6

SLYOS VELESZLETETT NEUTROPENIA VAGY KOSTMANN-SZINDRMA A Kostmann-szindrma a neutropenia ritka formja, mely mr szletskor jelen van. Mivel rkletes betegsg, gyakran tbb csaldtag is rintett, de sporadikus (szrvnyos) elforduls is lehetsges, amikor csak egy csaldtag beteg. Jelenleg nincs olyan vizsglat, amellyel szlets eltt kimutathat lenne. ltalban nagyon slyos forma, s a neutrophilek teljesen hinyozhatnak is a beteg vrbl. A Kostmann-szindrmban szenved betegeknl ltalban a neutrophilek rsnek korai fzisa krosodott, ezrt nem alakulnak neutrophil sejtjeik rett sejtekk, melyek kpesek harcolni a fertzsek ellen.

3. bra: Egszsgesekben a neutrophil granulocytk rse karjozott magv neutrophilek keletkezshez vezet, amelyek elhagyjk a csontvelt s belpnek a vrkeringsbe. Kostmann-szindrmsoknl az rs megll egy korai elalaknl, amelyet promyelocytnak hvunk.

A betegek letk els hnapjaiban slyos bakterilis fertzsekben szenvednek, mint pldul omphalitis (a kldk gyulladsa), tdgyullads, brtlyogok vagy kzpfl-gyullads. ppen ezrt a legtbb esetben a veleszletett neutropenit mr csecsemkorban diagnosztizljk. Vrminta s csontvel vizsglat szksges a korrekt diagnzishoz (a 13 oldalon). Amikor csontvelt vesznk diagnosztikus clbl, elszr megnzzk a sejteket mikroszkppal (ld. 4. bra), azutn klnfle ms mdszerekkel is tanulmnyozzuk ket, mint pl. cytogenetikai vizsglat, G-CSF- (granulocyta rst serkent faktor) receptor vizsglat, s ha lehetsges a mintbl kldnk kutatsi clra

7

4. bra: Neutropenis beteg tipikus csontvel kpe: hinyoznak az rett neutrophilek (jobb oldali bra). Hasonltsuk ssze az egszsges ember csontvelejvel, amelyben a neutrophilek mindegyik rsi alakja megtallhat (bal oldali bra).

A cytogenetikai vizsglattal a csontveli sejtek kromoszmit tanulmnyozzuk. A neutropenis betegek nagy tbbsgnl ez a vizsglat teljesen normlis eredmnyt ad. A kromoszmkban bekvetkez vltozsok lehetnek teljesen rtalmatlanok, de nhny esetben arra utalnak, hogy leukeamis talakuls indult meg (ld. 5. bra). Emiatt kell vente csontvel vizsglatot vgezni.

5. bra: Minden emberi sejt (kivve a petesejteket s a spermiumokat) 2x22