a somatostatin-receptorok patológiai kimutatásának · pdf filelymphoid...
TRANSCRIPT
A somatostatin-receptorok
patológiai kimutatásának
lehetőségei
Zalatnai Attila
Semmelweis Egyetem ÁOK, I.sz. Patológiai és Kísérleti Rákkutató
Intézet, Budapest
1973, Brazeau: SRIF
Emésztőrendszer
gyomor, duodenum, vékonybél,
vastagbél (hámsejtek között +
idegvégződésekben)
Pancreas
Epeutak hámja
Bronchialis hám
Somatostatin-28 és somatostatin-14 képződése
1 (3q28) 92
preprosomatostatin
1 64 92
proteáz
prosomatostatin
proteáz proteáz
1 64 1 28 1 78 1 14
SS28 SS14
A somatostatin hatásai sokirányúak, alapvetően gátló jellegűek
Hormonrelease:
GH
ACTH
prolactin
TSH
CCK
gastrin
secretin
neurotensin
glucagon
insulin
PP
renin
Exocrin secretio:
amiláz
sósav
pepsinogén
bicarbonát
epe
Motilitás:
gastrointestinalis
epe
Absorptio:
glukóz
zsír
aminosavak
Véráramlás:
portalis traktus
Angiogenesis:
Sejtciklus:
G1/S
Növekedési faktorok:
IGF-1
EGF
TGF-
Lymphoid rendszer:
lymphocyta-proliferáció
Ig-szintézis
Apoptosis-
indukció
Hatásmechanizmus
Direkt hatás Indirekt hatás
somatostatin-receptorok (sstr1-5) GH/IGF-1 tengely
hypophysis Ca-transzport
agy angiogenesis-gátlás
belek
pancreas
lymphoid szövetek
NE sejtek
NE tumorok (főleg sstr2) > 80 %
medulloblastoma
astrocytoma (glioblastoma: ø)
SCLC
emlőrák (> 50 %)
prostatarák
NHL-k
(pancreas)
tumor körüli vénák
sstr1 sstr5 sstr4
sstr2 sstr3
Somatostatin-receptor gének lokalizációja
sstr1: 14q13
sstr2: 17q24
sstr3: 22q13
sstr4: 20p11
sstr5: 16q13
sstr1 sstr2 sstr3 sstr4 sstr5
A.C. gátlás + + + + +
PTP aktiválás + + + + +
MAPK modulálás + + + + +
PTP-függő apoptosis-indukció +
p53 aktiváció +
Bax aktiváció +
Sejtciklus-gátlás + + + +
Rb, p21 indukció + + + +
PLC + +
PLA2 +
GH-secretio gátlása + +
Insulin-secretio gátlása +
Glucagon-secretio gátlása +
Ca2+ csatorna + +
K+ csatorna + + + +
Na+/H+ antiporter +
Somatostatin-receptorok által mediált hatások
Cys
Cys
S
S
Cys
Cys
S
S
D-
PheCys
Cys
Cys
Cys
Cys
Cys
S
S
S
S
NH2
D-
TrpS
S
NH2
Ala Pro Asn Ser Asn Ala Ser
Met
Ala
Pro Arg Glu Arg Lys Ala Gly Lys Asn Phe Phe
Trp
Lys
Ser Thr Phe Thr
Ala Gly Lys Asn Phe Phe
Trp
Lys
Ser Thr Phe Thr
D-
Phe
SS-28
SS-14
Octreotid
(SANDOSTATIN)
Phe
D-
Trp
Lys
ThrThr
-ol
RC-160 (Vapreotid)
Tyr
D-
Trp
Lys
Trp Val
BIM 23014 (Lanreotid)
D-
NaITyr
Lys
Thr Val
Somatostatin és fontosabb
analógjai
Somatostatin-receptorok kimutatási lehetőségei
Northern blot
In situ hybridisatio
RT-PCR
Radioligand-kötődés
Receptor-autoradiographia
Immunhisztokémia
Sstr-2 immunhisztokémiai kimutatása
Polyclonalis anti-sstr-2
(SIGMA, MBL)
Antigénfeltárás
Nikkel-utókezelés (opcionális)