A szelektív VDR aktiváció jelentősége aA szelektív VDR aktiváció jelentősége akrónikus vesebetegek terápiájában:krónikus vesebetegek terápiájában:

a csontanyagcsere és ami mögötte vana csontanyagcsere és ami mögötte van

Dr. Ladányi Erzsébet Dr. Ladányi Erzsébet orvos-igazgató

FMC Miskolci Nephrologiai Központ, MiskolcFMC Miskolci Nephrologiai Központ, Miskolc

Dr. Ladányi ErzsébetFMC Miskolci Nefrológiai Központ

A szelektív VDR aktiváció jelentősége a A szelektív VDR aktiváció jelentősége a

krónikus vesebetegek terápiájában:krónikus vesebetegek terápiájában:

a csontanyagcsere és ami mögötte vana csontanyagcsere és ami mögötte van

DNN 2009. június 3-6.

D vitamin rendszer: metabolikus és D vitamin rendszer: metabolikus és ásványianyag homeosztázisásványianyag homeosztázis

aktív D vitamin

1α hydroxiláz

CaCalcitriol lcitriol mmetabolietabolizzmmusus

Brown et al. Am J Physiol 1999; 277: F157-75.

Vitamin D ErgocalciferolCholecalciferol

25-hydroxyvitamin D3

Prohormone

1,25-dihydroxyvitamin D3

Calcitriol

máj vese

HO

OH

OHHO

OH

HO

A natív D és 1 alfa OH D metabolizmusa is 1,25D3-t, calcitriolt eredményez

OHHO

OH

liver

OHHO

Alfacalcidol 1,25-dihydroxyvitamin D3

Calcitriol

Llach and Yudd, Am J Kidney Dis., 1998, Vol 32, pp S3-S12

CCalcitriolalcitriol és PTH szint alakulása és PTH szint alakulása idült vesebetegségben idült vesebetegségben

P<0.01

Inta

ct P

TH

(p

g/m

L)

Inta

ct P

TH

(p

g/m

L)

Cal

cit

rio

l (p

g/m

L)

Cal

cit

rio

l (p

g/m

L)

CalcitriolPTH

45

40

35

30

25

20

15

10

5

0

100

200

300

400

GFR (mL/min/1.73 mGFR (mL/min/1.73 m22))

105 95 85 75 65 55 45 35 25 15

P<0.01

KVE I. KVE I. KVE II.KVE II. KVE III.KVE III. KVE IV.KVE IV.

A cA calcitriol alcitriol csökkenti a csökkenti a PTHPTH,, de növeli a Cde növeli a Caa szintet szintet

Slatopolsky, JCI 74 (6):2136-43, 1984

A A Ca Ca szint és a mortalitási rizikó szint és a mortalitási rizikó krónikus vesebetegségbenkrónikus vesebetegségben

Block et al. J Am Soc Nephrol 2004;15(8):2208-18

A kalcifikáció és a túlélés összefüggése A kalcifikáció és a túlélés összefüggése végstádiumú veseelégtelenségbenvégstádiumú veseelégtelenségben

P<0.0001

N = 1100

0.25

0.5

0.75

1

0 20 40 60 80

Követés (hónap)

Tú

lélé

si v

aló

szín

űsé

g

0

1

2

3

4

kalcifikációsscore

Blacher. Hypertension. 2001;38:938-942.

-1.5

-3.0

-4.5

-6.0

BM

D v

álto

zás

(%/é

v)

*

**

***

Az aorta calcifikáció összefüggése a Az aorta calcifikáció összefüggése a csontenzitássalcsontenzitással

1st

N=392nd

N=394th

N=403rd

N=39

Ao

rtic

Cal

cific

atio

n(%

/yea

r)

0

15

30

45

60

Schulz et al, JCEM 2004 89:4246

* p < 0.05

** p < 0.01

*** p < 0.005

Post-Menopausaban lévő nők osteoporosissal

A szérumA szérum Ca Ca szint regulációjaszint regulációja

Mineralization

Bone

KidneyIntestine

1,25(OH)2D3 PTH

Plasma Ca++Neuro

Muscular

XX

Calcitriol analógok fejlesztéseCalcitriol analógok fejlesztése

A calcitriol hatásának megőrzése, ill. maximalizálása a

mellékpajzsmirigy hormon génexpresszióra

Ugyanakkor a szérum Ca és P szintre kifejtett hatás lehetőség szerinti minimalizálása

SZELEKTIV VDR AKTIVÁCIÓSZELEKTIV VDR AKTIVÁCIÓ

Mellékpajzsmirigy

Vese

Belek

Csont

Kardiovaszkuláris rendszer

Hasnyálmirigy

Immunrendszer

PTH szintézis, szekréció csökkentése, hyperplasia kontroll

Proximalis és distalis tubulus, gyűjtőcsatorna Ca/P reabszorpció

Nyelőcső, gyomor, vékony és vastag bél Ca/P felszívódás

Ca/P felszívódás

osteoblasts, osteocytes, chondrocytes

Antiproliferativ, differenciáció gátló, RAS gátló Vascular smooth muscle

cells, endothelial cells

Inzulin szintézis, szekrésió β-sejtek

Immunmodulátor hatás T, B sejtek, macrophagok, monocyták,

lymphocyták, thymus, csontvelő

D vitamin receptorD vitamin receptor (VDR) (VDR) disztribúciódisztribúció

Bőr, mell, hajhagymák

Epidermis

IzomHarántcsíkolt

Máj parenchyma sejtekMáj

Központi idegrendszer

Agyi neuronok

Reproduktív szervek

Tominaga, 1996; NKF KDOQI 2002; Bro, 1997; Avram, 1978; Driessen, 1995; Rostand1999; Horl, 2004; Gennari, 1995; Goodman, 2004

Testis, ovarium, placenta, endometrium, sárgatest

D vD vitamin itamin rreceptor eceptor akaktivtivációáció

VDR

VDR

Nukleus

Heterodimerizáció

VDRRXR

RXRDNS kötődés

RNS Pol IIVDR

VDRE

Cytoplasma

Aktivált

Vit D

1, 25-(OH)2Viatamin D3

OHOHHOHO

OHOH

RNS Pol II

CoReg

Transzkripció kontroll

VDR RXR

B mRNS

Ligand kötődés

Lindberg et al. Clin Nephrol. 2001;56:315-323.

GENE

Szelektív VDR aktiválókSzelektív VDR aktiválók

Nem alakul át 1,25 OH származékká 19-Nor-1, 25-dihydroxyvitamin D2 Paricalcitol

19 carboxyl csoport eltávolítás az A gyűrűbőlmethyl csoport hozzáadás az oldallánchoz:

Csökkent kalcémiás és P emelő hatást hozott létre

OHCH3

OHHO

H3C

CH3

CH3

Brown, 2001; Hudson, 2006; Coyne 2006; Frazao 2000 Abbott data on file

A paricalcitol, az első szelektívA paricalcitol, az első szelektív VDR VDR aktiválóaktiváló

Egyedi struktúra / A gyűrűben változtatott VDR aktiváló hatás

VDR affinitás

ligand felvétel, stabilitás

Szelektiv gén aktiváció pSzelektiv gén aktiváció prereklinikai klinikai tanulmányokbantanulmányokban

Kroeger PE et al. ASN 2007, animal model.

Urémiában bizonyos gének aktivációja cardiovasculáris betegségek felerősítésében vesz részt (ezek: inflammáció, dyslipidémia és oxidativ stress)

A doxercalciferol (nem szelektív VDRA) és a paricalcitol (szelektiv VDRA) számos „urémiás gént” fordít vissza normál funkcióba.

Vörös: up-regulationZöld: down-regulation

Fekete: változatlan

Uremia Uremia

Effect of pari

Effect of doxer

Ezeket az urémia által aktivált géneket csak a paricalcitol volt

képes „kikapcsolni”.

Aorta gének cluster diagramjaONOFF

Szelektív VDR aktiváció

D Vitamin Aktív• calcitriol (1,25 (OH)2D3)

Aktiválás szükséges az 1,25-D formához

• vitamin D2 (ergocalciferol)

a máj és a vese aktiválást igényli

• vitamin D3 (cholecalciferol) a máj és a vese aktiválását igényli

• 25 (OH)D3 (calcidiol)

a vese aktiválását igényli

• 1α-(OH)D2 (doxercalciferol) a máj aktiválását igényli

• 1α-(OH)D3 (alfacalcidol)

a máj aktiválását igényli

Szelektív VDR aktiválók

Aktív

paricalcitol (19-nor-1,25-dihydroxyvit.D2)

• maxacalcitol (22-oxacalcitriol)

Brancaccio D et al. Drugs 2007; 67: 1981–91..

http://www.zemplar.com/zemplar/iv/hcp/how_zemplar_works_ms.jsp

Preklinikai vizsgálatokPreklinikai vizsgálatok

Ca Ca ésés P P intesztinális aintesztinális absbszzorporpcióció

n = 21; *P < 0.01 vs kontroll patkányok; †P < 0.01 vs paricalcitol-kezelt patkányok

Fe

lve

tt

fos

zfo

r (/

24

h (

%)

placebo

*†

30

35

40

45

50

25Calcitriol Paricalcitol Doxercalciferol

10 ng 100 ng 100 ng

*†

Fe

lve

tt k

alc

ium

/2

4 h

(%

)

10

15

20

25

30

35

40

placebo Calcitriol Paricalcitol Doxercalciferol

10 ng 100 ng 100 ng

*† *†

Slatopolsky et al. Kidney Int. 2002;62:1277-1284.

Intesztinális Intesztinális VDR VDR kötődés kötődés 3 H

-Cal

citr

iol s

pec

ifik

us

kötő

dés

(f

mo

l/mg

pro

tein

)

*

†*

0

50

100

150

200

uremia

calcitriol paricalcitol

Normal 0 2 ng 6 ng 25 ng 100 ng

Slatopolsky et al. Am J Kidney Dis. 1998;4:S40-S47.

n = 11-15 patkányok *p < 0.01 vs urémiás + calcitriol (6 ng)†p < 0.05 vs urémiás + calcitriol (6 ng)

A csont Ca reszorpció patkányokbanA csont Ca reszorpció patkányokban

*

*

***

0

1

2

3

4

5

6

25 ng 50 ng 100 ng 50 ng 100 ng 1000 ng

P < 0.01

P < 0.05

Ion

izál

t C

alci

um

(m

g/d

L)

Calcitriol ParicalcitolControl

Finch et al. J Am Soc Nephrol. 1999;10:980-985.

P < 0.01 vs control

N = 41, Ca hiányos diéta

Ca felszabadulás és kollagén szintézis a csontban

paricalcitol

• kisebb mértékű Ca

felszabadulás

(sejtkultúrában)

• jobb kollagén

szintézis serkentő

hatás

Kontroll

M-8

PTH, 10 -1

0 -9 -8 -7 -6-1

0 -9 -8 -7 -6-1

0 -9 -8 -7 -60

10

20

30

40

50

60

70

Parikalcitol Kalcitriol Aktív doxerkalciferol

**** **

***

**

**

***

Ca

fe

lsza

ba

du

lás

(n

g/µ

l k

öze

g)

[log M]

Ko

lla

gé

n s

zin

tézi

s(%

ös

szf

eh

érj

e)

KontroLl

M-8

PTH, 10

-10 -9 -8 -7 -6 -1

0 -9 -8 -7 -6 -10 -9 -8 -7 -6

0

1

2

3

4

5

6

7

Parikalcitol Kalcitriol Aktív doxerkalciferol

***

******

***

**

***

****

******

***

[log M]

Nakane M et al. J Steroid Biochem. Mol. Biol 2006, 98, 72-77.

*p < 0.05; ** p < 0.01; ***p < 0.001

A paricalcitol, mint szelektív D vitamin receptor aktivátor

Preklinikai vizsgálatok:

• A paricalcitol 10 x kevésbé stimulálja a kálcium és foszfát felszívódását a belekből és a csontokból, mint a calcitriol

• 3x-szoros dózisban iPTH szupprimáló hatása megegyezik a calcitriollal

• Szélesebb, „terápiás ablak”

Brown AJ. et al J Lab Clin Med. 2002;139:279-284. Slatopolsky E. et al Kidney Int. 2002;62:1277-1284.

http://www.zemplar.com/zemplar/iv/hcp/how_zemplar_works_ms.jsp

Klinikai vizsgálatokKlinikai vizsgálatok

Csont aktivitási markerekCsont aktivitási markerek változása III-IV. st. változása III-IV. st. krónikus vesebetegségbenkrónikus vesebetegségben

-50-45-40-35-30-25-20-15-10

-505

101520

Paricalcitol Placebo

Vál

tozá

s %

Se csont specifikus ALP (ng/mL) Se Osteocalcin (ng/mL)

Vál

tozá

s %

-40-35-30-25-20-15-10

-505

101520

Paricalcitol Placebo

n =101

n =104

n =100

n =107

p <0.001 p <0.001

Abboud et al. ASN 2004;SU-PO936

13 hónap alatt gyors,

hatékony iPTH csökkentés

iPTH átlagos csökkenése 13

hónap alatt elérte az 59 %-ot

Paricalcitollal kezelt betegek

az 5. hónapra elérték az iPTH

célértéket (100-300 pg/ml)

Hosszútávú hatékonyság Hosszútávú hatékonyság

Lindberg J. et al Clin Nephrol 2001;56:315–23

n=164

88

100

83

13

0

16

0

20

40

60

80

100

120

Mindenbeteg

PD HD

Bet

egek

(%

)

**

*

*p<0,001

iPTH-szint csökkenés két egymást követő méréssel ≥30% (betegek %)

n = 88 (62 HD, 26 PD)

-27,8

-21

-43,9

20,4 22,4

14,1

-50

-40

-30

-20

-10

0

10

20

30

Mindenbeteg

HD PD

Orális parikalcitol

iPT

H k

iin

du

lásh

oz

vis

zon

yíto

tt á

tlag

os

vált

ozá

sa %

-ban

kif

ejez

ve

A kiindulás és az utolsó kezelési vizit közötti változás

t = 11 hó

**

*

Gyors, tartós PTH csökkentés

Ross EA et al. Am J Nephrol 2008; 28: 97–106.

placebo

HHypercalcemiypercalcemia és a és CaCa×P ×P szorzat szorzat haemodializáltakbanhaemodializáltakban

0

5

10

15

20

25

30

35

Calcitriol n = 133Paricalcitol n = 130

*

Bet

egek

s (%

)

(P = 0.008)

*P = 0.008 Betegek ( %) hypercalcemia két egymást követő vérvételnél és/vagy Ca x P szorzat >4,4 négy vérvétel alkalmával.

Sprague et al. Kidney Int. 2003;63:1483-1490

n = 37 paricalcitol iv. kezelés *P < 0.001 vs baseline

Ca,

P (

mg

/dL

)

iPT

H (

pg

/mL

)

iPTHCalcium (Ca)Phosphorus (P)

1000

800

600

400

200

0Baseline 6 hó 12 hó 16 hó

11.5

10.5

9.58.5

7.5

6.5

5.5

4.5

3.5

*

* *

A paricalcitol hosszú távon hatékonynak és biztonságosnak bizonyult

a calcitriol rezisztens esetekben is

Llach et al. AJKD 2001;38(5 suppl):S45-S50.

Haemodializált betegek túlélése aHaemodializált betegek túlélése a D vitamin típusának függvényében D vitamin típusának függvényében

Teng et al. N Engl J Med. 2003;349:446-456.

iv. paricalcitol

iv. calcitriol

Tú

lélé

s (%

)

0

10

20

3040

50

60

70

80

90

100

0 5 10 15 20 25 30 35 40

Tú

lélé

s (%

)

Váltás iv. calcitriolra

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90100

0 5 10 15 20 25 30 35 40

Váltás iv. paricalcitolra

3 éves túlélés:59% vs 51%

Log rank P<0.001

2 éves túlélés:73% vs 64%

Log rank P = 0.04

n = 67 399 ! n = 16 483 !

követés (hónap)Retrospektív, obszervációs nagy

tanulmány

A paricalcitol melletti jobb túlélés a calcitriollal A paricalcitol melletti jobb túlélés a calcitriollal szemben haemodializált betegeknélszemben haemodializált betegeknél

Karakterisztika

Calcium (mg/dL)< 8.0 1212 6383 19

8.0-8.45 1040 5557 198.46-8.8 1150 6463 188.9-9.25 835 5770 14

>9.25 777 5839 13Phosphate (mg/dL)

<4.2 1206 6440 194.2-4.95 979 5580 184.96-5.7 1005 6394 165.7-6.6 877 5564 16

>6.6 947 6034 16PTH (quintiles)

1 1111 6239 182 1118 6150 183 1025 5957 174 963 5863 165 797 5803 14

paricalcitol előny calcitriol előny

0.80.60 1.0 1.20.70

halál N %

Teng et al. N Engl J Med. 2003;329:446-456.

A túlélési előny független volt a Ca, P, iPTH -tól

Paricalcitol hatása a mortalitásra Paricalcitol hatása a mortalitásra DOPPSDOPPS study study

0,7

0,75

0,8

0,85

0,9

0,95

1

1,05

1,1

Oral D IV Calcitriol IV Paricalcitol Any D

0.950.95

0.91*0.91*

0.85*0.85*

0.91**0.91**

RR

öss

zes

mo

rtal

itás

adju

sted

fo

r L

abs

Young et al. ASN 2005 Poster TH-PO735

*p<0.05

**p<0.001

25.2% 12.9% 4.1% 43.6%

n = 29 582 ! 627 központban

Vizsg. időszak: 1996-2004.

Retrospektív, obszervációs nagy

tanulmány

Kevesebb kórházi kezelés Kevesebb kórházi kezelés paricalcitol mellettparicalcitol mellett

53.1

19.3

26

26.3

28.5

23.2

39.9

13.2

17.9

17.5

20.2

16.6

0 10 20 30 40 50 60

IPTH –val összefüggő

Érbehatolás szövődménye

Nem infectiv gyulladás

Kardiovaszkuláris (nem HT)

Össz. kardiovaszkuláris

Infectio

Betegek %

calcitriol n = 6 832paricalcitol n = 4 611

Dobrez et al. Nephrol Dial Transplant, 2004, 19, pp1174-1181

Paricalcitol mellett calcitriollal összehasonlítva – indikációtól függetlenül - kevesebb kórházi felvétel történt egy év alatt

A paricalcitol előnyeiA paricalcitol előnyei

Preklinikai tanulmányokban:

Csökkent VDR kötődés a bélbenCsökkent Ca és P abszorpció a bélbőlAlacsonyabb csontreszorpcióElőnyösebb -„anabolikus”- hatás a kollagén szintézisre Csökkent se Ca és P szint emelkedés

Klinikai tanulmányokban:

Csökkent hypercalcaemia és CaxP emelkedés incidencia

Calcitriol rezisztens esetekben is hatékonyságCsökkent hospitalizációs és mortalitási ráta a calcitriol kezelésselösszevetve (nagy tanulmányokban szérum ásványianyag szinttől függetlenül )

Szelektív VDRASzelektív VDRA

Csont

RAS-ANF

Erythropoesis

Kalantar-Zadeh, KI 2006 Teng, NEJM 2003, Teng, JASN 2005. Marco KI 2003,

Tentori, F-PO940 2003, Shoji NDT 2004

P x CaP x Ca

Daganat-immunitás

Endokrin-izom

Apoptosis-proliferáció

Atheroslerosis-gyulladás

TÚLÉLÉS

Nagy betegszámot felölelő,

prospektív, hosszútávú, randomizált

klinikai tanulmányok eredményei

alapján kerülhetnek valóban

megfelelő helyükre a szelektív

VDRA készítmények.

KÖSZÖNÖM A FIGYELMET !KÖSZÖNÖM A FIGYELMET !

DilemmákDilemmák

• Újabb, rövidebb periódust vizsgáló, kisebb beteganyagot felölelő vizsgálatok nem mutattak különbséget a szelektív DVR aktiváló paricalcitol javára szérum kalcium, szérum foszfor, iPTH, mortalitás tekintetében.

• Palmer és munkatársai 2007-es metaanalízise alapján nem bizonyított a D vitamin származékok egyértelmű jótékony hatása

• Nagy, prospektív, hosszútávú, randomizált klinikai tanulmányokra van szükség !!

Tentori F, Kidney Int. 2006.Tonelli M, Am Intern Med. 2007.

Palmer SC, Am Intern Med. 2007.

GENE VDRA

GGéén n mmicroarray icroarray aanalysisnalysis

Sejtek + kezelés X-el

mRNS kivonás

Komplementer DNS (cDNS) készítés fluoreszcens jelöléssel VÖRÖSVÖRÖS

A VÖRÖSVÖRÖS-sel és ZÖLDZÖLD-del-jelölt cDNS-ek kinyerése az X- és Y-kezelt sejtekből

cDNS keverék használata microarray chiphez

Sejtek + kezelés Y-al

mRNS kivonás

Komplementer DNS (cDNS) készítés fluoreszcens jelőléssel

ZÖLDZÖLD

Adapted from: http://www.bio.davidson.edu/Courses/genomics/chip/chip.html

Eredmények leolvasása Eredmények leolvasása aa mmicroarray icroarray chip-rőlchip-ről

• A microarray chipek üveg, műanyag vagy szilikon lemezkék, amelyekre több ezer speciális DNS „próba” szekvenciát visznek fel apró pontokban, megfelelően elrendezve.

• Minden pont egy adott DNS szekvenciát tartalmaz, ami egy adott génnek felel meg. Megvizsgálva azt, hogy a VÖRÖS cDNS melyik ponthoz kötődik és összevetve azzal, hogy a ZÖLD cDNS melyik ponthoz kötődik, láthatjuk miben különbözik az egyes kezelések génexpressziós profilja.

Közel 37,500 gént tartalmazó próba és egy részletének kiemelése

• Az X kezelés által bekapcsolt gének a chip pontjait PIROSra színezik; az Y kezelés által bekapcsolt gének pedig ZÖLDRE.

• A SÁRGA pont azt jelzi, hogy az adott gént az X és az Y szer is bekapcsolta.

A FEKETE pontok pedig azt jelentik, hogy az adott gént egyik kezelés sem kapcsolta be.

• A fluoreszcencia intenzitása mutatja meg a génexpresszió mértékét.

Forrás: http://www.gene-chips.com; http://www.bio.davidson.edu/Courses/genomics/chip/chip.html

Zemplar 5 ug/ml oldatos injekció rövidített alkalmazási előírás

Zemplar 5 mikrogramm/ml oldatos injekció 1 ml, 5x1 ml

Hatóanyag:parikalcitol.

Terápiás javallatok A parikalcitol krónikus veseelégtelenségben szenvedő, hemodializált betegek másodlagos hyperparathyreosisának megelőzésére és kezelésére javallt.

Adagolás és alkalmazás: A Zemplar oldatos injekciót a hemodialízisre használt kanülön keresztül alkalmazzák. A kezdő dózis a kiindulási mellékpajzsmirigy hormon (PTH) koncentráció alapján számítandó ki: kiindulási intakt PTH szint pg/ml-ben /80. Ezt az adagot intravénás bolusban kell beadni, nem gyakrabban, mint másnaponta, a hemodialízis ideje alatt bármikor. Szoros monitorozás és individuális dózisbeállítás szükséges a fiziológiás értéktartomány eléréséhez. Gyermekgyógyászati alkalmazására kevés adat áll rendelkezésre és nincs adat 5 év alatti gyermekek kezelésével kapcsolatban.

Ellenjavallatok: Túlérzékenység a parikalcitol vagy a készítmény bármely összetevőjével szemben. D-vitamin mérgezés. Hypercalcaemia.

Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések: A hypercalcaemia a digitálisz toxicitását fokozza, ezért fokozott figyelem szükséges, amennyiben digitáliszt rendelnek parikalcitollal kezelt betegnek. Ha klinikailag jelentős hypercalcaemia alakult ki és a beteg kalcium alapú foszfát-adszorbenst szed, a kalcium alapú foszfát-adszorbens dózisát csökkenteni kell, vagy az adagolását abba kell hagyni. Ez a termék 20% V/V etanolt (alkoholt) tartalmaz. Egy dózis akár 1,3 g etanolt is tartalmazhat. Terhes vagy szoptató nők, gyermekek és magas rizikófaktorú betegek (pl.: májbetegség vagy epilepszia) esetén a készítmény alkalmazása megfontolandó. A parikalcitol ketokonazollal történő egyidejű alkalmazásakor elővigyázatosság javasolt.

Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók: A hypercalcaemia fokozza a digitálisz toxicitását, így fokozott elővigyázatosság szükséges digitálisz és parikalcitol együttes alkalmazásakor. Foszfát készítmények és D vitamin származékokat tartalmazó gyógyszerek nem adhatók együtt parikalcitollal. Alumíniumot tartalmazó készítményeket (pl.: antacidák, foszfát-kötők) nem szabad tartósan együtt adni D vitamin gyógyszerkészítményekkel Nagy dózisban adott kalciumtartalmú készítmények vagy tiazid diuretikumok növelhetik a hypercalcaemia kockázatát. Magnéziumtartalmú készítmények (pl.: antacidák) nem adhatók együtt D vitamin készítményekkel. Ketoconazollal együttadva a parikalcitol Cmax-a minimálisan változott, de az AUC0-∞ hozzávetőlegesen megkétszereződött a ketokonazol jelenlétében. Nincsenek adatok a parikalcitol használatáról terhes nőkben. A parikalcitol szoptatás ideje alatt csak fokozott óvatossággal használható.

Mellékhatások: Gyakori: mellékpajzsmirigy elváltozások, hypercalcaemia, hyperphosphateamia, szokatlan ízérzés, viszketés, fejfájás.

Forgalomba hozatali engedély jogosultja: Abbott Laboratories (Magyarország) Kft.

Készült az OGYI-T-9951/01 törzskönyvi számú, 2008. december 04-én jóváhagyott alkalmazási előírás alapján, melyet kérjük tanulmányozzon alkalmazás előtt.

ATC kód: A11CC07

Kiadhatóság: (II./2 csoport):Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz).

Ár: Bruttó fogyasztói ár: 25 125 Ft. Támogatás mértéke: 100%, a. Magyar Közlöny 163/2008 szám (megjelenés dátuma: 2008. november 19.) következő rendelete alapján: „Eü. 100, 39/a.Végstádiumú veseelégtelenségben szenvedõ betegek fenntartó dialízisterápiája során kialakult szekunder hyperparathyreosis (BNO E21.1) kezelésére, amennyiben a beteg szérum iPTH 500-800 pg/ml között van, és a konvencionális aktív D-vitamin kezelést dokumentáltan legalább 2 alkalommal meg kellett szakítani a szérum kalciumszint normál szint fölé emelkedése miatt (Ca>2,4 mmol/l) vagy normokalcaemia esetén (Ca<2,4 mmol/l) és a szérum iPTH>800pg/ml és a mellékpajzsmirigy sebészeti eltávolítása kontraindikált, a kijelölt intézmény nephrológus szakorvosa” rendelheti. Támogatás összege: 25125 Ft. Térítési díj: 300 Ft. Forrás: www.oep.hu.

Bővebb információ: Abbott Laboratories (Magyarország) Kft. Budapest 1139, Teve u.1/a-c- Tel: +36-1-465-2100. Fax: +36-1-465-2199.