A széklet transzplantáció

(FMT) indikációi, hatása

Arató András

SE I. Gyermekklinika

Az FMT történelmi előzményei

• 4. század (Ge Hong):

– Orálisan emberi széklet szuszpenzió (sárga leves)

súlyos hasmenések és ételmérgezés kezelésére

• 16. század (Li Shinzen): fermentált széklet oldat

alkalmazása lázra, súlyos hasmenésre, hányásra és

székrekedésre

• 17. század: Állatorvosi gyakorlatban

– Széklet átvitel rectalisan egészséges

lóból egy másik lóba a hasmenés

kezelésére

• 1958: FMT beöntés

– Eismann, et al. 4 beteg

– Pseudomembranosus colitis miatt

– Drámai javulás 48 órán belül

• Transfaunatio

• Lovaknak hasmenés esetén egészséges

lovak székletét adják per rectum

• Szarvasmarháknak per os

FMT az állatorvosi gyakorlatban

www.openbiome.org

Felhívás széklet donációra (Boston, MA

környékén)

Mikrobiota transzplantáció

• Minimálisan manipulált mikroorganizmus

közösség átvitele egyik emberből a

másikba abból a célból, hogy a recipiens

mikrobiota közösségét befolyásoljuk.

• FMT esetén széklet átültetés történik

• Lehetséges azonban vaginális, bőr, orr- és

szájüregi mikroflóra transzplantáció is.

Az FMT módja

• Felső endoszkópiával a jejunumba

• Nasojejunalis szondán keresztül

• Kolonoszkópiával

• Beöntéssel

• Szájon keresztül kapszulázva (összesen

15 kapszula bevételére van szükség),

vagyis kis gyermekekben ez nem

alkalmazható

FMT donor szűrése

Szérum vizsgálatok

• HAV-IgM

• HbsAg

• Anti-HCV-Ab

• HIV-EIA

• Rapid plasma reagin

(szifilisz szűrés)

Széklet vizsgálatok

• C.difficile toxin B (PCR

javasolt)

• Enterális patogénekre

tenyésztés

• Pete és parazita,

amennyiben azt az

utazási anamnézis

indokolja

Davidovics ZH. JPGN 2019, 68, 130-143

Az ideális donor

• 18 év felett van

• Vékony

• Nem szenved krónikus betegségben

• Nem hajlamos diabéteszre és más krónikus

betegségekre (pl. NAFLD, SM, IBD)

• Alacsony trimetilamin-N-oxid (TMAO)-termelő

bélflóra, TMAO atherogen hatású

• Az elmúlt hónapokban nem szedett

antibiotikumot

Univerzális donor és széklet bankok

• Előnyösebb donornak, mint a közeli családtag,

mert azoknak a bélflórája hasonló lehet a

recipienshez, pl. a gyermek C. difficile fertőzése

esetén bennük is előfordulhat.

• IBD esetén a családtagok esetén is kedvezőtlen

lehet a bélflóra összetétele

• Egyszerűbb a szűrővizsgálatok elvégzése is.

A széklet előkészítése

• Az ajánlott széklet dózis: 50-100 g,amit 300-700

ml fiziológiás sóban, vagy vízben oldanak fel

• Figyelni kell a külső körülményekre, oxigén

expozíció a széklet homogenizálása során

megváltoztathatja a mikrobiota összetételt.

• Friss széklet, illetve fagyasztott, majd

felolvasztott széklet alkalmazásával az

eredmények hasonlóak

A recipiens előkészítése az FMT-re

• Antibiotikum:

– Előnyös lehet a metronidazol, orális vancomycin,

vagy fidaxomicin legalább az FMT előtt 3 nappal.

– Az antibiotikum adását 12-48 órával az FMT előtt el

kell hagyni

• Bél lavage: Retrospektív vizsgálatok előnyösnek tartják

• PPI adása: Felső gastrointestinalis bevitel esetén

javasolják.

Az FMT direkt és indirekt hatásai Ooijevaar RE Annu Rev Med 2019, 70, 28.1-28.17.

Clostridium difficele fertőzés

• Gyakoribb, ha az intestinalis microbiotában sok a:

– fakultatív anaerob baktérium

– Ruminococcus gnavus

– Klebsiella pneumoniae

és kevés

– Bifidobacteria és Bacteriodes baktériumok

• Ritkább, ha bőséges:

– Bifidobaktériumokban

A Clostridium difficile

fertőzés kezelésének

algoritmusa

Davidovics ZH. JPGN 2019, 68, 130-143

NAAT: nucleic acid

amplification testing

Az FMT eredményessége gyermekkori rCDI-ben Wang AZ et al. WJG 2016

Mcllroy et al. J Aliment Pharmacol Ther 2017, 1-17.

Therapeutical possibilites for the modulation of microbiota in ulcerative colitis and Crohn disease

FMT kezelés hatása felnőtt colitis ulcerosás betegekben

Syal G et al. Am J Med2018, 131,1714-1024

FMT kezelés hatása felnőtt colitis ulcerosás betegekben

Syal G et al. Am J Med2018, 131,1714-1024

FMT Crohn beteg felnőttekben (Nincs RCT)

Jeon SR et al.Curr Infect Dis Re 2018, 20,21.

FMT Crohn beteg felnőttekben (Nincs RCT)

Jeon SR et al.Curr Infect Dis Re 2018, 20,21.

FMT hatása gyermekkori IBD-ben (eset szériák) Wang AZ et al. WJG 2016

FMT IBS-ben

• FMT colonoscopiával

• Kontroll csoport autológ FMT-t-kapott

• IBS score alakulása 3 hónap után

– 65 százalékos (36/55) javulás a donor FMT-t

kapott csoportban

– 43 százalékos a kontroll csoportban

Johnsen PH et al. Lancet Gastroenterol Hepatol 2018, 3, 17-24.

FMT hatékony még….

• Hepatikus encaphalopathia

• Graft versus host disease

• Multi drug rezisztens baktérium

kolonizáció

• Metabolikus szindróma

• Autizmus

Az FMT hatásossága multirezisztens

törzsek ellen

Ooijevaar RE et al. Annu Rev Med 2019. 70, 28.1-28.17-

FMT hatása további kórképekben

Ooijevaar RE et al. Annu Rev Med 2019. 70, 28.1-28.17-