a szteroid hormon szintézis kompartmentalizációja
DESCRIPTION
A szteroid hormon szintézis kompartmentalizációja. ACTH 39 as-ból álló peptid ACTH: mellékvese kéreg állományt stimulálja Magzatnál: DHEA-S szülés ACTH (cAMP) Eszteráz Cit P 450 scc Scc 22 –OH Scc 20 -OH Mitokondrium: - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
A szteroid hormon szintézis kompartmentalizációja
• ACTH 39 as-ból álló peptid– ACTH: mellékvese kéreg
állományt stimulálja– Magzatnál: DHEA-S szülés
• ACTH (cAMP)– Eszteráz– Cit P450 scc– Scc 22 –OH– Scc 20 -OH
• Mitokondrium: • SCC-inhibitor = szteroid
hormon szintézis gátlószer: amino-gluthetimid
A szteroid hormon szintézis a különböző sejtekben csak egyes lépésekben különbözik
• Szteroid hormont termelő sejtek képesek a de novo koleszterin szintézisre / 20-30 %
• Fő forrás:70-80 % plazma LDL-frakció
• Raktár
• ACTH (cAMP) Cit P450 scc
HO
A B
C D
HO
C
CH3
O C C C
C
CO
H
+
Pregnenolon + Izokaproaldehid
A szteroid hormonok
Progesztagének C21
Mineralokorikoidok C21 Glukokortikoidok C21 Androgének C19
Ösztrogének C18
Koleszterin C27 Pregnenolon C21
Mineralokortikoidok Glukokortikoidok Androgének
Pregnenolon 17- hidroxiláz
17-hidroxipregnenolon C17,20-
liáz
Dehidroepiandro-szteron
3-hidroxiszteroid dehidrogenáz: 5,4 izomerázProgeszteron 17-hidroxi-
progeszteron4 Androsztén3,17-
dion
21-hidroxiláz11-
deoxikortikoszteron11-deoxikortizol
11--hidroxiláz
Kortikoszteron Kortizol
18-hidroxiláz
18-hidroxidehidrogenáz
Aldoszteron
Mineralocorticoidok
• C21
• Zona glomerulosa• Aldoszteron
– Vese: Na+ reabszorpció
– H2O – követés,
– vér nyomás fenntartása.
C O
O
HO
CH2 OHOHC
Aldoszteron: 11 -, 21-dihidroxi-4-pregnén-3,20 dion, 18-al
Alapváz: Pregnán
C O
O
CH2 OH
O C
H
Aldoszteron: 11 -, 21-dihidroxi-4-pregnén-3,20 dion, 18-al
(ciklofélacetálos forma)
Alapváz: Pregnán
OH
CH3
C
CH3
O
CH3
Pregnenolon
O
CH3
C
CH3
O
CH3
Progesteron
O
CH3
C
CH2
O
CH3
OH
11-deoxikortikoszteron
O
CH3
C
CH2
O
CH3
OH
OH
kortikoszteron
O
CHC
CH3
OH
CH2 OH
OO
Aldoszteron
Az aldoszteron bioszintézise
A mineralokortikoid szintézis szabályozása
A mineralokortikoid szintézis szabályozása
Angiotenzin II
Ca2+ PL
Koleszterin --- PregnenolonKortikoszteron --- Aldoszteron
A renin release-t befolyásoló faktorok
• Stimulátorok– Vérnyomás
csökkenés– Felállás fekvő
helyzetből– .-adrenerg hatások– Só elvomás– prosztaglandinok
• Inhibitorok– Vérnyomás emelkedés
– Álló helyzetből fekvő helyzetbe kerülés
– .-adrenerg antagonisták
– Só terhelés
– Prosztaglandin inhibitorok
– K+
– Vazopresszin
– Angiotenzin II
Aldoszteron
• Clearance: máj
• Nincs carrier fehérje
• Tetrahidroaldoszteron-3-glukuronid
Glükokortikoidok
C O
O
HOOH
CH2 OH
Kortizol: 11 ,17 -,21-trihidroxi-4-pregnén-3,20-dion
Alapváz: Pregnán
• Zona fasciculata, zona reticularis
• C21 anyagcsere / stressz
• Nevük – vér cukor szint emelési képességükből ered.
– A májban gluconeogenesis stimulálása
– Zsírokból és fehérjékből glukózzá alakítható intermedierek
• cortisol– Gyulladás gátló hatás
– Immun válasz gátlása (rheumatoid arthritis)
– Transplantált szervek kilökődésének gátlása
– asthma
OH
CH3
C
CH3
O
CH3
Pregnenolon
OH
CH3
C
CH3
O
CH3
OH
17-Pregnenolon
O
CH3
C
CH3
O
CH3
OH
17-hidroxi-progeszteron
O
CH3
C
CH2
O
CH3
OH
OH
11-deoxikortizol
C O
OH
O
OH
CH2 OH
kortizol
O
CH3
C
CH3
O
CH3
Progesteron
A kortizol bioszintézise
A glükokortikoid hormonszintézis szabályozása
Glukokortikoidok kiválasztása
• Szabad: ~ 8 %• Kötött: Corticosteroid
Binding Protein (CPB)– Máj– Ösztrogének stimulálják
a szintézisét– Köti a
deoxikortikoszteront progeszteront
• Albumin ~ kis hányad
• Kiválasztás:– 80 % kortizol– 20 %
• kortizon, 11-deoxikortizol
• Redukált di- tetrahidro származék
• NADPH• Glukoronidizáció• Szulfát csoport
Mellékvese kéreg: androgén hormonok
• DHEA + szulfát = inaktív
• Reaktiválódhat• Androszténdionná
alakulhat• Az androsztédion
tesztoszteronná alakulhat
HO
O
Dehidroepiandroszteron, DHEA
3- -hidroxi-5-androsztén-17-on
O
O
4 androstene-3,17-dione
OH
CH3
C
CH3
O
CH3
Pregnenolon
OH
CH3
C
CH3
O
CH3
OH
17-Pregnenolon
O
CH3
C
CH3
O
CH3
OH
17-hidroxi-progeszteron
O
CH3
C
CH3
O
CH3
Progesteron
Androgén hormonok bioszintézise
OH
CH3
O
CH3
Dehidroepiandroszteron
O
CH3
O
CH3
4-Androsztén-3,17-dion
A mellékvese kéreg patofiziológiája Mineralokortikoid felesleg következményei
• Conn’s szindroma, elsődleges aldoszteronizmus (Glomerulosa sejtek adenomái): – [Na+] retenció, magas vérnyomás, [K+] depléció,
alkalózis
– [renin] csökken, [angiotenzin II] csökken
• (Másodlagos aldoszteronizmus):– Renális artéria elzáródás
– Ödéma, renin release, fokozott aldoszteron termelés, ---
A glukokortikoid hormon termelés elégtelensége
• Elsődleges mellékvesekéreg elégtelenség (Addison kór)– Mind a 3 zónára kiterjedő progresszív
mellékvesekéreg elégtelenség < 10 % tünet– Hipoglikémia– fokozott inzulin szenzitivitás– Fogyás– anorexia, gyengeség– a stressz helyzeteket nem viseli el a beteg
• Szekunder mellékvesekéreg elégtelenség• Kortikotróp sejtek működése esik ki
– ACTH-hiány– CRH-szekréció kimaradás
• Atrófia glukokortikoid hiány, • nőben androgén hiány, • aldoszteron elválasztás zavartalan
• ACTH szubsztitúció – hosszabb idő után eredményes
A glukokortikoid hormon termelés elégtelensége
A glukokortikoid hormon termelés feleslegben: Cushing-kór
• Szteroidok farmakológiai alkalmazását követően
• Hipofízis adenoma – ACTH túlprodukció
• Mellékvesekéreg adenoma, carcinoma– Hiperglikémia, Glukóz intolerancia,– Izomtömeg vesztés,– Osteoporózis