A troponin mA troponin m óódszerek dszerek analitikai bizonytalansanalitikai bizonytalansáága ga

a diagnosztikus a diagnosztikus hathatáárr éértrt éékek kkek köözelzeléébenben

Hartman Judit, Dobos Imréné, Bárdos Éva, Mittli Ödönné

Vas megyei Markusovszky Lajos Általános és Gyógyfürdı Kórház, Egyetemi Oktató Kórház, Központi Laboratórium, Szombathely

MOLSZE, 2007. Budapest

BevezetBevezetééss� Az acut coronaria syndroma (ACS) egy jellegzetes, szorító mellkasi fájdalommal járó, klinikai megjelenésében a stabil anginától az acut myocardiális infarctusig (AMI )terjedı, heveny életveszélyre figyelmeztetı állapot.

� Magyarországon közel 25 ezer újonnan felismert szívinfarctusos eset fordul elı évente. A halálozás több mint 50%-a az elsı órákban következik be.

� A túlélést és a gyógyulást biztosító korai reperfúzióskezelések elıfeltétele az idejekorán felállított, biztos diagnózis. Ehhez nyújt segítséget egy szervspecifikus marker: a cardiális Troponin (cTn).

• A cTn myocardiumsérülés után szabadul fel, intakt szívizom esetében nem mutatható ki.

• A cTn egy I-C-T komplexként fordul elı a szövetben, melybıl a ledisszociált, keringésbe kijutó I és T alegységet mérhetjük.

• féléletideje: < 5 perc

A A cTncTn komplex:komplex:

• A cTn bármilyen mértékû emelkedése nagy valószínőséggel miocardiális nekrózis jele. • A vér cTn koncentrációja erısen korrelál az irreverzibilisen sérült szövet kiterjedésével így szintje prognosztikus értékő a betegség kimenetelére nézve.

Klinikai jelentKlinikai jelent ıısséégege

CCéélkitlkit őőzzééss

Megvizsgálni négy immunometrikus cTr módszer precízióját:

• a diagnosztikus cut off érték körül,

• a klinikailag releváns idıintervallumban.

MM óódszerek I. : hdszerek I. : háárom rom TroponinTroponin --IIkemiluminometrikuskemiluminometrikus --assayassay

Architect(ATrI;

Cut off < 0,3 ng/ml)Abbott

Axsym( AxTrI;

Cut off < 0,4 ng/ml)

Abbott

Liaison(LTrI; Cut off < 0,1 ng/ml)

Diasorin

MM óódszerek II.: egy Troponin dszerek II.: egy Troponin TT--elektroelektro--kemiluminometrikuskemiluminometrikus --assayassay

Elecsys 2010(ETrT; Cut off < 0,1 ng/ml) Roche

A mA móódszerek fontosabb jellemzdszerek fontosabb jellemzııii

0,10,40,30,1AMI

Diagnosztikus határ

0,03 ng/ml20%-nál

0,032 ng/ml0,03 ng/mlFunkcionális érzékenység

10% CV-nél

0,005 ng/ml0,02 ng/ml0,01 ng/ml0,01 ng/mlAnalitikai érzékenység

0-22,8 ng/ml 0,01-50 ng/ml0,01-25 ng/ml Mérés-tartomány

Troponin ICLMA

Liaison

Troponin IMEIA

Axsym

Troponin ICLMA

Architect

Troponin TECLMA

Elecsys 2010

A módszerek jellemzıi

Egészséges véradókban nem detektálható!

MintMint áák k Az alábbi mintákat vizsgáltuk,

párhuzamosan, mind a négy módszerrel

⇒ 35 db egyedi betegszérum- a regressziós analízishez.

⇒ 6 db, a diagnosztikus határérték körüli szérum pool - a funkcionális szenzitivitás meghatározásához.

Kontroll

>1,0

0,3-1,0

0,11-0,3

0,04-0,1

<0,03

CLMALiason

MEIAAxsym

CLMAArchitect

ECLMAElecsys2010

Kontroll

>1,0

0,3-1,0

0,11-0,3

0,04-0,1

<0,03

CLMALiason

MEIAAxsym

CLMAArchitect

ECLMAElecsys2010

Kontroll

>1,0

0,3-1,0

0,11-0,3

0,04-0,1

<0,03

CLMALiason

MEIAAxsym

CLMAArchitect

ECLMAElecsys2010

Kontroll

>1,0

0,3-1,0

0,11-0,3

0,04-0,1

<0,03

CLMALiason

MEIAAxsym

CLMAArchitect

ECLMAElecsys2010

Kontroll

>1,0

0,3-1,0

0,11-0,3

0,04-0,1

<0,03

CLMALiaison

MEIAAxsym

CLMAArchitect

ECLMAElecsys2010

Célértékek (ng/ml)

1.nap1.nap

FunkcionFunkcionáális lis szenzitivitszenzitivitáás s

vizsgvizsgáálatlat

2. nap2. nap

5. nap5. nap4. nap4. nap

3. nap3. nap

AXSYM = 1,3 + 0,74 * LIASON

r = 0,83

Troponin I (ng/ml) LIASON

Tro

poni

n I (

ng/m

l) A

XS

YM

-0.5

3.5

7.5

11.5

15.5

19.5

23.5

-0.5 4.5 9.5 14.5 19.5 24.5 29.5 34.5 39.5

ARCHITECT = -0,82 + 8,4 * ELECSYS

r = 0,98

Tropinin T (ng/ml) ELECSYS

Tro

poni

n I (

ng/m

l) A

RC

HIT

EC

T

-0.5

9.5

19.5

29.5

39.5

49.5

-0.5 0.5 1.5 2.5 3.5 4.5 5.5 6.5

EredmEredméényeknyek: Korrel: Korrel áácicióók N=35k N=35

A A nnéégygy mmóódszerreldszerrel mméértrt Troponin Troponin szintekszintekN=35N=35

S.E

0

1

2

3

4

5

6

Architect Axsym LIASON Elecsys

Tro

poni

n sz

inte

k (n

g/m

l)

p<0,02

Liaison

Troponin Troponin leletekleletek éértrt éékelkeléésese

0

2

4

6

8E

sets

zám

Architect Axsym Liason Elecsys

Alcsony Magas

23%N=8

77%N=27

Egyezı leletek

Ellentmondásos leletek

Liaison

AlacsonyAlacsony

FunkcionFunkcionáális szenzitivitlis szenzitivitáásoksok

Troponin módszerek recíziós profilok

0%2%4%6%8%

10%12%14%

0 0,05 0,1 0,15 0,2 0,25 0,3 0,35 0,4 0,45 0,5 0,55Troponin T és I szintek (ng/ml)

CV

%

Elecsys Architect LIA AXYM

A troponin mA troponin m óódszerek analitikai dszerek analitikai bizonytalansbizonytalansáága a diagnosztikus ga a diagnosztikus

hathatáárr éértrt éék kk köözzéében ben

6,75,6 5,3

3,7

01234567

Inte

r-as

say

CV

%

Axsym: 0,4

Liason: 0,1

Architect:0,3

Elecsys: 0,1

AMI határ ng/ml:

Liaison:

KK öövetkeztetvetkeztetéések I.sek I.

� A módszerek közötti jó korreláció ellenére megállapítható, hogy a mérhetı cTr szintek tekintetében szignifikáns eltérések tapasztalhatóak.

� Ezért a betegség, illetve a terápia (reperfúzió) monitorozáshoz használni csak egy ugyanazon módszert szabad.

� A legjobb funkcionális szenzitivitást az Elecsys és a Liaison automatán mértük, míg az Axsym automatán tapasztalt funkcionális szenzitivitás az Architect analizátoron mérthez képest bizonyult jobbnak.

Következtetések II.� Mind a négy módszerrel mért cTn eltérı cut off érték

alkalmazása mellett 7% alatti analitikai bizonytalansággal segíti az AMI diagnosztikáját.

�A módszerfüggı analitikai bizonytalanságok eltérıek, így ezt minden laboratóriumnak tudatni kell a leletet értékelıszakorvosokkal.

Köszönöm megtisztelıfigyelmüket!