2018.09.27.

1

A vér szerepe az ember életében

• Transzport (vérgázok, tápanyagok és

végtermékek, hormonok és vitaminok,

hőenergia)

• A milieu interieur fenntartása (kémiai anyagok,

pH, hőmérséklet)

• A vérvesztés csökkentése (vérzési és alvadási

idő)

• Immunfunkció

• Kommunikáció (hormonok)

A vértérfogat

Felnőtteknél a testsúly 6-8%, gyerekeknél 8-9%.

Felnőttek vértérfogata 4-6 liter (normovolemia)

emelkedése: hypervolemia,

csökkenése: hypovolemia

Mérése: hígitásos módszerrel C=M/V

A plazmavolumen (Evans-kék), vvt-volumen (Cr51)

2018.09.27.

2

• Hematokrit

• Vérviszkozitás

• Vérsüllyedés

A vér egyidőben:

- Szuszpenzió- Kolloid- Valódi oldat

Vörösvérsejtek süllyedési sebessége (Westergren módszer)

Alvadásában gátolt vérben a nehézségi erő hatására a vörösvérsejtek leülepednek.

Normál érték: férfiban: 2-6 mm/h, nőben: 8-10 mm/h

Gyorsult süllyedés:összecsapzódott vörösvérsejtekemelkedett globulin vagy fibrinogén koncentráció a

plazmában

2018.09.27.

3

A vér alakos elemei

A vér alakos elemei

Fehérvérsejt (leukocyta)Granulocyta

NeutrofilEozinofilBazofil

LymphocytaMonocyta

Vörösvértest (erythrocyta)nők:férfiak:

Vérlemezke (thrombocyta)

Átlagos számuk1 µl vérben

Fehérvérsejtek%-os megoszlásaTípus

4000-10 000

4,8 millió 5,4 millió 150 000-300 000

60-801-50-1

20-302-6

2018.09.27.

4

A vérsejtek élettartama korlátozott!Néhány óra: neutrofil granulocytaNéhány hónap: vörösvértestTöbb év: bizonyos lymphocyták

Vérsejtek képződésének helye:magzatban - máj, lépfelnőttben - vörös csontvelő (1,5 kg)

hosszú csöves csontok proximális epifízisebordákszegycsontmedencecsontcsigolyák

Vörösvértestek (vvt)

Élettartam: 120 nap

Alak: bikonkáv korongférfiak 5,2 millió / µl vér

nők 4,8 millió / µl vér

Vastagság: 2.5 µm

Átmérő: 7-8 µm

Számuk:

7.5µm

4.3-5.2 T/l

2018.09.27.

5

Bürker kamra, VVT és FVS számlálás,

Elektronikus megoldások, CellSorter

ErythropoesisErythropoesis

• Helye:– embrionális korban:

• máj és lép, • 6. hónaptól inkább csontvelő

– Születés után: csontvelő– 5 éves kor után: vörös csontvelő

(szegycsont, medencecsont, csigolyák, humerus, tibia)

• Folyamata:– differenciálódással

– reticulocyta krízis: fokozott vérképzéskor megnő a számuk a keringésben

• normál értékük:0,7-1,5%

omnipotens /

el nem kötelezett

őssejt

vérkeringés

elkötelezett

őssejt

CFU = colony forming unit

2018.09.27.

6

Csontvelő vér

Retikulocyta Erythrocyta

Erythropoetin érzékenység Hemoglobin tartalom

Pluripotens

őssejt

Vörösvérsejtek fejlődése

Vér retikulocyta tartalma: az összes vörösvértest 0,4 – 1,5%-a

Vérveszteséget követően emelkedhet az aránya.

Retikulocyta

2018.09.27.

7

Fejlődés:

erythropoetin (Glykoprotein)

Képzése: Vese (90 %), Máj (10 %).

Az erythropoetin a csontvelő erythropoetin-érzékeny sejtjeire hat.

Androgén hormonok, pajzsmirigy hormonok és a növekedési

hormon erősíti a hatását.

Egyéb faktorok: B12 vitamin, folsav

Hemopoetikus őssejt

Proerythroblast

Vörösvértest

Szöveti oxigenizáció

csökken

Oxigenizációt csökkentő faktorok:1. Vértérfogat csökkenése2. Vörösvértest szám csökkenése3. Hemoglobin tartalom csökkenése4. Lassult véráramlás5. Tüdőbetegség6. Magaslat

csökken

erythropoetin(EPO)

2018.09.27.

8

Extrinsic faktor: B12 vitamin Intrinsic faktor: transcorrin (glycoprotein) a gyomor nyálkahártya fedősejtjei termelik

DNS szintézis

Cyanocobalamin (B12 vitamin)

Forrás: hús, máj, tojás, tej

folsav

DNS szintézis

Forrás: zöldség, máj

Napi szükséglet: 1-3 µg

Egészséges

Anaemia perniciosa

Átmérő

Price-Jones görbe

Darabszám

2018.09.27.

9

Anaemia (vérszegénység)Anaemia (vérszegénység)

= A VVT állomány ~1%-a cserélődik ki naponta.

VVT szám csökkenés

Oka lehet:– vérképzés ↓ v. vérvesztés ↑

• vashiány

• B12 vitamin hiány

• folsav hiány

• VVT fokozott pusztulása (sugárzás)

Anaemiák csoportosításaAnaemiák csoportosítása1. Vérvesztéses ~: akut és krónikus

2. Aplasztikus ~: sugárzás miatt

3. Megaloblasztos ~:

anaemia perniciosa (hyperchrom macrocyter)

4. Hemolitikus ~:

spherocytosis

sarlóssejtes ~ (Afrika),

újszülöttkori

5. Vashiányos ~: hypochrom, microcyter

2018.09.27.

10

Makrocitózis

Anaemia perniciosa

Normális

Anisocytosis – nagyságbeli eltérések

Poikilocytosis – alaki eltérések

Nincs sejtmag, endoplazmás retikulum, Golgi-apparátus, mitokondriumok

Van: sejtmembrán (vércsoport antigének)

membránfehérjék (glükóz transzporter)

(Na-K-pumpa)

enzimek (szénsav-anhidráz)

hemoglobin

intracelluláris fehérjeháló

(spectrin, actin, ankyrin)

A vörösvértest felépítése

Glycophorin

Actin4.1-sáv fehérje

Spectrin-dimer

Cl-/HCO3- kicserélő

Kettőslipidmembrán

Ankyrin

2018.09.27.

11

A VVT ozmotikus rezisztenciája

0,9% NaCl-oldat az „izotóniás” oldat

Hipotóniás oldat

Hemolizáló VVT-k

Hemolízis (%)

endothel sejt

kapilláris(átmérő 5 µm)

plazma

vörösvértest

A VVT útja a kapillárisban

2018.09.27.

12

A szervezet vasforgalmaA szervezet vasforgalma

Felnőtt szervezet vastartalma: ~4000 mg

Plazma vas: férfi: 23 µmol/l (1.3 mg/l)

nő: 19 µmol/l (1.1 mg/l)

Raktár vas ~ 1000 mg (ferritin), főleg májban

„funkcionális vas” ~3000 mg• VVT Hb-ban (70%)

• mioglobinban (3%)

• enzimekben (peroxidázok, katalázok, cytochromok)

VasforgalomVasforgalom• Vasszállító fehérje: transzferrin

• Napi vasszükséglet:

– elvesztett vas pótlása

– fokozott vasszükséglet (terhesség)

• Napi bélhámsejtekből: 1 mg

– nőknél menstruáció alkalmával: 2-3 mg

– gyermekek: 2-3 mg

2018.09.27.

13

VasforgalomVasforgalom• Vasbevitel formái: napi 10-20 mg

– táplálékkal anorganikus Fe3+ (ferri vas)

– állati eredetű táplálék hemoproteinjéből: bélben szabaddá válik a hem, enterocyta felveszi, intracellulárisan felszabadul a vas

• Vas felszívódása– aktív folyamat

– duodenum, prox. jejunum

– Fe2+ (redukáló anyagok - C-vitamin)

– nyálkahártya blokk• Túlzott vasbevitel:LIZOSZÓMÁKBAN: ferritin aggregátum = hemosziderin

apoferritin

Fe

A vas felszívódása

2018.09.27.

14

HemoglobinHemoglobin

• Max. 4 molekula O2-t köt meg reverzibilisen

• Oxigénaffinitást befolyásoló tényezők– pCO2, pH, hőmérséklet, VVT 2,3-DPG

• 5 l vér 250-280 ml O2-t szállít percenként a tüdőből a szövetekbe (fizikai munka alatt 4000 ml is lehet)

• százalékos telítettsége (szaturáció) 0-100 % között változhat– (oxigenált Hb / összes Hb) x 100

Hemoglobin (64 kDa)

4 alegységből épül fel, ezek mindegyike egy polipeptid láncból és az

ahhoz kötött vastartalmú (Fe2+) porfirinszármazékból, a HEMből áll.

Hemoglobin A(α2β2)

Hemoglobin-koncentráció: [Hb]

150 g/l vér

Funkciója: oxigén és széndioxid

szállítás

A szervezet nyugalmi oxigénigénye

250 ml /perc

A vörösvértestek teljes

fehérjetartalmának 95 %-a

hemoglobin.

A vörösvértestek tömegének 1/3 -ad

része hemoglobin.

2018.09.27.

15

Az oxigén parciális nyomása pO2(Hgmm)

Sza

turá

ció

(%

)A hemoglobin és a mioglobin oxigénszaturációs görbéje

A hemoglobin fajtáiA hemoglobin fajtái• 1. OxiHb (oxigenált)• 2. DezoxiHb (deoxigenált - redukált), sötét szín• 3. MetHb

– oxidáló anyagok hatására Fe2+ → Fe3+

– vér sötét, bőr cianotikus– fiziológiásan a NADH-methemoglobin reduktáz visszaalakítja

Hb-ná• 4. KarboxiHb (CO)

– affinitása a CO iránt 200-szor erősebb, mint az O2 iránt– csökkenti a vér O2 szállító kapacitását

• 5. KarbaminoHb– a CO2 -t kötött Hg

2018.09.27.

16

A Hb lebontásaA Hb lebontása• Élettartam: 120 nap• Pusztulás oka: membrán rugalmasság

csökken

• Lebontás: lépben, phagocyták: HEM + GLOBIN

• Hem → biliverdin (kékeszöld), bilirubin (narancsvörös)

• vér: bilirubin-albumin komplex indirekt/nem konjugált/kötött bilirubin

• máj: glükuronsav konjugáció →direkt/konjugált/szabad bilirubin →epe

2018.09.27.

17

• epe → vékonybél (baktériumok) →urobilinogén → urobilin (narancssárga), szterkobilinogén → szterkobilin (aranysárga)

• széklet: szterkobilin ~ 200 mg/ nap• portális keringés → 1. vese ~ 1-2 mg/nap

→ 2. máj (enterohepatikus körforgás)

2018.09.27.

18

Icterus (sárgaság)Icterus (sárgaság)Oka: hyperbilirubinaemia ⇒ a bilirubin bekerül a szövetekbe

(sclera, bőr)

norm: bilirubin: 5-17 µmol/l

sárgaság: bilirubin > 34-43 µmol/l

a) hemolitikus ~ : fokozott hemolízis; indirekt bilirubin szint ↑(magzat, újszülött)

b) hepatocelluláris ~: májsejtek primer megbetegedése, epeszekréció zavara ⇒ konjugált bilirubin bejut a sinusoidokba,

direkt és indirekt bilirubin szintje is emelkedik.

c) obstrukciós ~ : májon kívüli epeutak elzáródása ⇒ acholiás széklet, vizeletben nincs UBG

2018.09.27.

19

• fiziológiás sárgaság: születés utáni napokban–Oka: magzati vvt-k élettartama kb. 80 nap, sok bomlik le

egyszerre, ill. a magzati máj bilirubin-konjugáló képessége csekély

MeanCellularVolume

MeanCellularHemoglobin

MeanCellularHemoglobin Conc.

RedCellDistributionWidth Coeff. Variation

MeanPlateletVolume

2018.09.27.

20

Emberi vércsoportok

Csak csoportazonos vér transzfundálható!

• ABO vércsoportrendszer

• Rh vércsoportrendszer• Egyéb: MNs, Kelly, Duffy…

A 44%

B 10%

0 42%

AB 4%

ABO vércsoportrendszer %-os előfordulási gyakorisága az európaiak körében

2018.09.27.

21

ABOABO--vércsoportvércsoport

• Antigének a vvt membránján

– H, A, B

• természetes antitestek (IgM) a

vérplazmában: a csecsemő a táplálékkal bevitt

idegen (azaz a saját vvt-n nem megtalálható)

szénhidrátláncok ellen antitesttermelést indít be.

• antigének megtalálhatók még: a nyálban,

verejtékben, gyomornedvben, könnyben

„A” vércsoport „B” vércsoport

„AB” vércsoport „0” vércsoport

ABO vércsoportrendszer

vércsoport(genotípus)

vvt felszíni antigénje(fenotípus)

antitestek a plazmában(fenotípus)

A vércsoport(AA, A0)

B vércsoport(BB, B0)

AB vércsoport(AB)

0 vércsoport(00)

A antigén B antigén A és B antigének nincs antigén

anti-B antitest anti-A antitest nincs antitest anti-A és anti-B antitestek

vércsoport antigén/antitestek másik elnevezése:antigén = agglutinogén

antitest= agglutinin

2018.09.27.

22

A antigén

A antitestAntigén-antitest komplex

VVT agglutináció A antigén

VVT

kötőhelyekantigén determináns csoportok

Agglutináció=összecsapódás

antitestek/savók: anti-A anti-B anti-A+B

B

A

AB

0

Vércsoportok

2018.09.27.

23

Rh(esus) vércsoportRh(esus) vércsoport

• Rh faktor: C, D, E, c, d, e antigén-variánsok

• RhD+ és RhD- vércsoport– RhD+ (85%) van D-antigén, nincs ellenanyag– RhD- (15%) nincs D-antigén, nincs ellenanyag

• Szenzibilizáció - Ig G antitest termelés beindul– transzfúzió– anya-magzat inkompatibilitás!!

2018.09.27.

24

Rh-inkompatibilitás

Rh- anyának Rh+ magzata foganFelt., hogy: az anya szervezete eddig sosem találkozott Rh+ vvt-kel (vetélés,

vérátömlesztés kapcsán, tehát NINCS a plazmájában anti-D antitest!)

• Az 1. terhesség alatt nincs probléma.• szüléskor (v. vetéléskor) a magzati és az anyai vér keveredik és magzati

(Rh+) vvt-k kerülhetnek be az anyába, melyek anti-D ellenanyag termelést indítanak be.

• A következő terhesség alatt a képződött IgG típusú anti-D antitestek átjutva az Rh+ magzatba immunreakcióba lépnek a magzati vvt-kel és súlyos károsodást (a bilirubin lerakódik az idegrendszeri képletekben), akár magzati halálozást okozhatnak. (Erythroblastosis fetalis)

Megelőzés: Az 1. szülést követően anti-D ellenanyagot kap (=passzív immunizálás) az anya, hogy a vérébe került Rh+ vvt-ket azonnal semlegesítsék és ne indítson a szervezete immunválaszt.