A/22. Az akut gyulladás jellemzői, sejtes elemei, kémiai mediátorai, szisztémás hatásai A/23. Az akut gyulladás típusai az exsudatum alapján, szervi példák A/24. Krónikus gyulladás, fibrosis, hegesedés A/25. Granulomatosus gyulladások A/15. Regeneráció, sebgyógyulás

KRÓNIKUS GYULLADÁS

A krónikus gyulladás hosszú időtartamú (hetekig, hónapokig vagy akár évekig tartó) folyamat, amelyben egyidejűleg vannak jelen a gyulladás, a szövetkárosodás, a gyógyulás és gyakran a fibrosis jelei.

Okai:

-Perzisztáló fertőzések.

-Immunmediált gyulladásos betegségek

-Potenciálisan toxikus ágensek tartós expozíciója

-A gyulladás szerepe neurodegeneratív betegségek (pl. Alzheimer-kór), az atherosclerosis, a metabolikus szindróma, 2-es típusú diabetes mellitus, daganatok

A krónikus gyulladás sejtjei: lymphocytak, macrophagok, plasma sejtek, eosinophylek, hízósejtek

Morfológia jellegzetességek:

Mononuclearis sejtes (kis kerek sejtes) infiltratio,

Szövetkárosodás,

Gyógyulás (repair), fibrosissal

Nincs exudatum

-Idegentestek

Macrophagok

A macrophagok a krónikus gyulladás főszereplői

A keringő vér monocytáiból származnak

klasszikus macrophagaktiváció - kórokozók elpusztítását segítik elő -bekebelezik és megsemmisítik a kórokozókat és az elhalt szöveteket alternatív macrophagaktiváció -szöveti gyógyulás (repair) folyamataiban vesznek részt -a hegesedés és fibrosis kialakulásában is részt vesznek

Lymphocyták

A T- és a B-lymphocyták aktivációja az adaptív immunválasz része a fertőzésekben

Eosinophil granulocyták - parazitafertőzések által kiváltott gyulladásos folyamatokban, és a típusosan allergiával kapcsolatos IgE-mediált immunreakciókban vesznek részt.

A hízósejtek őrszemként viselkednek testszerte a kötőszövetekben, és részt vehetnek mind akut, mind pedig krónikus gyulladásokban.

„krónikus exacerbált gyulladás”- leukocyták

A fibrosis mediátorai •Fibroblaszt aktiváció, kollagén termelés: TGF-ß, PDGF, FGF •Angiogenesis: VEGF (vascular endothelial growth factor), FGF Cicatrisatio-cicatrix alakulhat ki

Pleuritis chronica adhaesiva Pericarditis chronica adhesiva Cicatrix myocardii Cirrhosis hepatis

Macrophagok

morfológiai típusai

Habos citoplasmájú

Haemosiderin-tartalmú

Epitheloid sejtek

Óriássejtek

Granulomatosus gyulladás

A krónikus gyulladás speciális formája melyre jellemző a granuloma jelenléte

Langhans Idegen-test Touton

Epithelioid sejtek (módosult makrofágok)-típusos granuloma elemek Óriássejtek (fúzionált epithelioid sejtek)-gyakoriak, de nem kötelezőek Lymphocytak Fibroblastok

Óriássejtek

OSZTÁLYOZÁS INFEKTÍV (Tuberculosis,Syphilis, Lepra, Macskakarmolás-betegség, 1.Immungranulomák NEM-INFEKTÍV (Sarcoidosis, Rheumás láz, PBC, Crohn,Wegener) 2.Idegentest-típusú granulomák

-sebészi fonál, szaru,lipogranuloma stb

VAGY a/ necrosissal (tbc, lues, rheumas csomó) b/ nem necrotizáló-sarcoidosis, Crohn betegség

Whipple kór, Brucellosis, Schistosomiasis)

TBC Mycobacterium tuberculosis: 2-10um hosszú, Ziehl-Neelsen festés -Primer (Ranke-Ghon complex (tuberculoma,lymphangitis, lymphadenitis) -Postprimer

, Ziehl-Neelsen festés

Tuberculoma részei: necrosis, epitheloid-, óriássejtek, lymphocyták Tuberculoma képződés: proliferatív szakasz Landouzy féle typhobacillosis: anergiás fázis, necrosis sejtes reakció nélkül Kórokozó kimutatása: Ziehl-Neelsen,, auramin, PCR Terjedés:lokális, lymphogén, haematogén, canaliculáris, savós hártyákon

Granulomatosus gyulladás

Syphilis, lues kórokozó Treponema pallidum Csaknem kizárólag szexuális úton Szerzett Primer: ulcus durum, bubo indolens Secunder: bakteraemia, maculak-papulak,condyloma latum Tertiaer: Granulomatosus – gumma, mely bármely szervben kialakulhat (máj, KIR,bőr) Cardiovasc: aneurysma, aorta felszálló szakasza Neuoro sy: tabes dorsalis, paralysis prgr. Connatalis Pemphigus syphiliticus Hepato-splenomegalia Pneumonia alba Dubois-tályog Enyhébb esetekben : évekkel születés után Hutchinson triasz: hordó alakú metszőfogak, szaruhártyagyulladás/vakság valamint süketség jellemző.

Granulomatosus gyulladás

Rheumás láz

vegetations

Granulomatosus GYULLADÁSok

Nem elsajtosodó, nem infektív, immun granulomák

Az óriássejtekben: - Asteroid testek - Schaumann’s testek

Idegen-test granuloma

Lipogranuloma Szarugyöngy-granuloma

Granulomatosus gyulladás

A gyulladás káros következményei Túlzott működés A/ártalmatlan cél ellen: appendicitis, silicosis B/hypersensitiv, autoimmun betegségek C/indokolt gyull. önálló kórok endotoxin shock, ARDS D/ Autoinflammatoricus betegségek (ritka szabályozási zavarok, szisztémás betegségek pl diabetes, atherosclerosis) Sepsis: infectiosus eredetű systhemic inflammatory response (SIRS) Chronicus gyulladás okozta fibrosis Elégtelen működés A/congenitalis defectusok: neutropenia, LAD, chr. granul. betegség B/szerzett zavarok:vérellátási zavarok Leukopenia Splenectomia „Túlterhelt” macrophagok (haemolysis, immuncomplexek) Leukocyta károsodás( égés, alkohol, gyógyszerek Diabetes Daganatos betegek

Krónikus gyulladás és malignitás Reflux, Gyulladásos bélbetegségek, H.pylori, Schistosomiasis, EBV, cigaretta füst

A SZÖVETI REGENERÁCIÓ

Regeneráció, a megmaradt reziduális vagy nem károsodott sejtekből

Kötőszövetlerakódás, mely hegszövet képződéséhez vezet

Regeneráció, sebgyógyulás

A szövetek proliferációs képessége

Állandóan osztódó (labilis) szövetek. Ezen szövetek sejtjei folyamatosan elhasználódnak, és azokat az őssejtekből kiérő új sejtek, illetve a proliferációra képes érett sejtek pótolják. Labilis sejtek a csontvelői haemopoeticus sejtek, a felszíni hámok döntő többsége (pl. a bőr, a szájüreg, a hüvely és a cervix többrétegű laphámja) stb.

Stabil szövetek. Ezeknek a szöveteknek a sejtjei nyugalomban (a sejtciklus G0 fázisában) vannak, és normális körülmények között DNS-szintetikus aktivitásuk minimális, azonban szövetkárosodásra vagy a szövet egy részének elvesztésére válaszul szaporodni képesek. A stabil szövetek közé tartozik a máj, a vese és a hasnyálmirigy parenchymája. Az endothelsejtek, a fibroblastok és a simaizomsejtek, amelyek szaporodása a sebgyógyulás során különösen fontos, szintén ide sorolhatók.

Permanens szövetek. Az ilyen szövetek sejtjei a születést követően már véglegesen differenciálódtak, és nem képesek osztódni. Az idegsejtek és a szívizomsejtek nagy része ide tartozik. Az agy és a szívizom sérülései tehát irreverzíbilisek, és heggel gyógyulnak, mivel a cardiomyocyták és a neuronok nem képesek regenerálódni.

• Kísérletes körülmények között a neuronok kialakulhatnak őssejtekből (lásd Science 301: 757, 2003)

• A cardiomyocyta regenerációja is lehetséges: Lancet 363: 1306, 2004. • A harántcsíkolt izom endomysiumhoz kapcsolódó szatellitasejtből regenerálhat

Regeneráció, sebgyógyulás

A szöveti regeneráció mechanismusai

A bőrben és gastrointestinalis tractusban a residualis sejtek biztosítják a regenerációt

Szövetregeneráció a stabil sejtekből felépülő szervekben is megfigyelhetô, de a máj kivételével a folyamat korlátozott. A pancreas, a mellékvese, a pajzsmirigy és a tüdőszövet képes bizonyos fokú regenerálódásra.

A máj regenerációja

1.Májsejtekből 2.Őssejtekből-ovális sejtek, intermedier hepatobiliaris sejtek

Sebgyógyulás

Tisztaság Tiszta Nem tiszta

Infekció Nincs Lehet

Szélek Szabályos,egyenes Szabálytalan

Gyógyulás Minimális sarjszövet Jelentős sarjszövet

Gyógyulási időszak Rövid Hosszú

Gyógyulási Irány Direkt Lentről felfelé

Kimenetel Vonalas heg Szabálytalan heg,kontrakció

Jellemzők Primer Szekundér

A PRIMÉR ÉS SZEKUNDÉR SEBGYÓGYULÁS KÖZÖTTI KÜLÖNBSÉGEK

A primér és szekundér sebgyógyulás folyamatának egyes lépései nagyon hasonlóak….!!!!!!!!

Steps in Scar Formation A sebgyógyulás szakszai

Az első naptól 3-5 napig tart -Vasoconstrictio -Véralvadék -Vérlemezke aggregáció - Vérlemezke degranuláció -Vasodilatatio -Chemotaxis Leukocyták Macrophages

Kezdődik a 3. napon és a harmadik hétig tart -Angiogenesis -Fibroblast migráció -Sarjszövet -Reepithelizáció

Hetektől évekig tart -A fibroblastok eltűnnek -Kollagén III helyett Kollagén 1 lerakódása -A hegszövet „húzószilárdsága” fokozatosan nő

A SEBGYÓGYULÁS SZAKASZAI

Gyulladásos szakasz

Proliferatív szakasz

Remodeling szakasz

Fertőzés

Vérellátás

Sebfeszülés

Idegentestek, exogén, ondogén

Besugárzás

Sebészi technika

LOKÁLIS

Hiányállapotok, A és C-vitamin, protein deficienciák

Szisztémás betegségek

Gyógyszerek

Kor

SZISZTÉMÁS

A sebgyógyulást befolyásoló tényezők

A granulációs szövet felhalmozódását nevezzük „vadhúsnak” vagy CARO LUXURIANS

A Keloid elsősorban sötét bőrűekben alakul ki, nem zsugorodó hegszövet túltermelődés, kollagénben gazdag

A sebgyógyulás szövődményei

Infekció Dehiscencia Hernia Hypertrophias heg Keloid Kontraktura