abc histocompatibilidad

7/25/2019 ABC Histocompatibilidad

1/53

ABCABC

HISTOCOMPATIBILIDADHISTOCOMPATIBILIDAD


2/53

A RQBPC


3/53

B

A RQBPC

AC P Q

R


4/53

B

A RQBPC

AC P Q

R


5/53

B

A RQBPC

AC P Q

R

I II


6/53

B

A RQBPC

AC P Q

R

I II

HLA


7/53

SON MOLECULAS QUESON MOLECULAS QUE

ESTABLECENESTABLECEN

EL YO BIOLOGICOEL YO BIOLOGICODE LAS CELULASDE LAS CELULAS


8/53

Pap

a

b

HERENCIA HLA


9/53

Padre Mam

a

b

c

d

HERENCIA HLA


10/53

Padre Madre

a

b

c

d

HERENCIA HLA

hijo1


11/53

Padre

Hijo 2

Madre

a c

d

HERENCIA HLA

hijo1

b


12/53

Padre

Hijo 2

Madre

hijo3

a

b

c

d

HERENCIA HLA

hijo1


13/53

Padre

Hijo 2

Madre

hijo3 hijo4

a c

d

HERENCIA HLA

hijo1

b


14/53

Padre

Hijo 2

Madre

hijo3 hijo4 5

a c

d

HERENCIA HLA

hijo1

b


15/53

Padre Madre

6

a

b

c

d

HERENCIA HLA


16/53

Padre

Hijo 2

Madre

hijo3 hijo4 5

6

a

b

c

d

HERENCIA HLA

hijo1


17/53

ESTRUCTURA DEESTRUCTURA DE

MOLECULAS HLAMOLECULAS HLA

..


18/53

2 1

3

1 1

2

2

CI!PPLA"MA


19/53


20/53

CODIFICACION GENETICACODIFICACION GENETICA

DE MOLECULAS HLADE MOLECULAS HLA


21/53

0 500 1000 1500 2000 2500 3000 3500

Kilobases

II I I I

#L!

II II 3

$P $Q $R B C A

B2 A2 B1 A1 B2 A2 B1 A1 B1 B2 B3 A

CR!M!"!MA 6CR!M!"!MA 6CR!M!"!MA 6CR!M!"!MA 6


22/53


23/53

C$4 C$%

II I


24/53

C$4 C$%

II I


25/53

C$4 C$%

II I


26/53

E&'ec(ro de E)*ermedade& A+(oi)m+)e&,

rgano-especficas o rgano-especficas"I"EMA EN$!CRIN!!iroidi(i& de Ha&himo(o -(iroide&.!A(ro*ia (iroidea -(iroide&.!E)*ermedad de #ra/e& -(iroide&.!E)*ermedad de Addi&o)-&+'rarre)a0e&.!Me)o'a+&ia 'rema(+ra -12)ada&.!Hi'o10+cemia a+(oi)m+)e-')crea&.!$iabe(e& me00i(+& -')crea&.

!!r3+i(i& a+(oi)m+)e -12)ada&."I"EMA HEMA!P!45IC!!A)emia 'er)icio&a!A)emia hemo06(ica a+(oi)m+)e!P7r'+ra (romboci(o'8)icaa+(oi)m+)e

!Ne+(ro'e)ia idio'(ica

"I"EMANE9R!M9"C9LAR!Mia&(e)ia #ra/e!E&c0ero&i& m70(i'0e

PIEL!P8)*i1o /+01ar!Pe)*i1oide

"I"EMA

CAR$I!P9LM!NAR,!"6)drome de #ood'a&(+re

!"6)drome de "j:1re)-ar(ri(i&; 'aro(idi(i&;3+era(i(i&.

!Ar(ri(i& Re+ma(oide!$erma(omio&i(i&!E&c0erodermia!E)*ermedad mi


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L!C9" MHC -HLA.

$Q$P $R B C A

CLA"E II clase """ CLA"E I

!HLA=A1; =A2

!HLA=$R4 -A1*0401, 0402, 0405. HLA=$R3 -B1*0301.!HLA=$Q% -A1*0301, B1*0302. HLA=$Q2

-A1*0501,B1*0201.

#ENE" Q9E !!R#AN 9NA PRE$I"P!"ICI!N


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>C?M! "E CA9"A LA $M1 P!RPRE"ENACI!N $E EPI!P!" P!R

LA" M!LEC9LA" MHC@

!a0(a de &e0ecci) )ea(i/o

de 0a c80+0a e) e0 (imo!Pre&e)(aci) dee'i(o'o diabe(o8)ico

e) 0a 'eri*eria

!Mime(i&mo mo0ec+0ar

HIP!E"I",


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Funcin de las molculas HLADiscriminar entre un

antigeno propio y nopropio.

Mediar de la

presentacin deantgenos a loslinfocitos

Las moleculas declase I presentan lospptidos antigni cos

endgenos a las


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HLA y enfermedadHLA y enfermedad

Diversas Investia!i"nes #an $e%"stra$"Diversas Investia!i"nes #an $e%"stra$"

as"!ia!i"n entre a&'nas en(er%e$a$es ) e&as"!ia!i"n entre a&'nas en(er%e$a$es ) e&

C"%*&e+" Ma)"r $e Hist"!"%*ati,i&i$a$C"%*&e+" Ma)"r $e Hist"!"%*ati,i&i$a$-MHC-MHC

HLA y Gentica de poblaciones______________________


31/53

HLA Y ENFERMEDADHLA Y ENFERMEDAD

/ HLA in(&')e en &a s's!e*ti,i&i$a$ *ara

'n ran r'*" $e en(er%e$a$es. La

%a)"r0a est1 !&asi(i!a$a !"%"

desrdenes aut!nmunes. I%*&i!a 'narea!!i2n in%'nitaria as"!ia$a a 'n

#a*&"ti*" *arti!'&ar $e& MHC


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E&(r+c(+ra de 0a he)did+ra deE&(r+c(+ra de 0a he)did+ra de+)i) a0 'e'(ido+)i) a0 'e'(ido

E& siti" $e 'ni2n a& *3*ti$"anti3ni!" sit'a$" en &a*arte $ista& $e &a %"&3!'&a$e !&ase I4 &"s ("r%an &"s$"%ini"s 5 ) 6 ) est1!"nstit'i$" *"r $"s #3&i!es entre &as 7'e #a) 'n es*a!i"7'e !"nstit')e "a #end!dura$"n$e se en!a+a e& *3*ti$".


33/53

HLA y enfermedadHLA y enfermedad

ENFERMEDAD

ASOCIACIONHLA

OTROS

GENES

AMBIENTALESFENOTIPO HLA


34/53

HLA y EnfermedadesHLA y EnfermedadesA&ociaci) HLA = E)*ermedade& A+(oi)m+)e&,

453$R5iroidi(i& de Ha&himo(o

1C15$R4P8)*io /+0ar35$R4 D $R1Ar(ri(i& Re+ma(oide

51C$R3 Do $R4$iabe(e& me00i(+& i)&+0i)o=

de'e)die)(e

156$R3L+'+& eri(ema(o&o &i&(8mico

23$R3Mia&(e)ia ra/e%4$R3E)*ermedad de #ra/e&

1C5$R2E&c0ero&i& m70(i'0e

1C16$R2E)*ermedad de #ood'a&(+re

C41CB2F9/e(i& a)(erior a+da

C3%FB2FE&'o)di0i(i& a)+i0o&a)(e

Pro'orci)Rie&o Re0a(i/oA0e0o HLAENERME$A$


35/53

M'!#as ra!iasM'!#as ra!ias


36/53

Res!dus de an$"a%eRes!dus de an$"a%e

d!str!&u'ds a " "ar(d!str!&u'ds a " "ar(de" )*)t!dde" )*)t!d

Res!dus de an$"a%eRes!dus de an$"a%e

u&!$ads en am&su&!$ads en am&se+trems de" )*)t!de+trems de" )*)t!d

Am!n,$!dsAm!n,$!ds

!n-"u$rads en "a un!n!n-"u$rads en "a un!na "a m"*$u"a MHCa "a m"*$u"a MHC

./ a 00 am!n,$!ds./ a 00 am!n,$!ds1 a .2 am!n,$!ds 3451 a .2 am!n,$!ds 345Tama6 de" )*)t!dTama6 de" )*)t!d

A&!erta en am&sA&!erta en am&s

e+tremse+tremsCerrada en am&sCerrada en am&s

e+tremse+tremsCara$ter'st!$a de "aCara$ter'st!$a de "a

#end!dura#end!dura

. 7. 7

... 7. 7 00Dm!n! de amarreDm!n! de amarre

C"ase IIC"ase IIC"ase IC"ase I

MOL8C9LAS MHC CLASE I Y CLASE II:

9NION AL P8PTIDO


37/53

COMPLE;O MAYOR DECOMPLE;O MAYOR DEHISTOCOMPATIBILIDAD 3MHC5HISTOCOMPATIBILIDAD 3MHC5

HLA Y TRASPLANTEHLA Y TRASPLANTE


38/53

Trans)"ante Rena"Trans)"ante Rena"

E" )r!mer trans)"ante rena" e+!ts fu* rea"!E" )r!mer trans)"ante rena" e+!ts fu* rea"!

E" r" desem)e6ad )r e" Cm)"e% Mayr deE" r" desem)e6ad )r e" Cm)"e% Mayr de

H!st$m)at!&!"!dad fue demstrad desde e" !n!$!?H!st$m)at!&!"!dad fue demstrad desde e" !n!$!?

Prend!m!ent de" !n%ert en $ass @!ntrafam!"!ares se(n e"Prend!m!ent de" !n%ert en $ass @!ntrafam!"!ares se(n e"

nmer de #a)"t!)s $m)art!ds entre dnante y re$e)tr?nmer de #a)"t!)s $m)art!ds entre dnante y re$e)tr?


39/53

Las $!tu!nas )ueden a$tuar s&re e" )r)! !n%ertLas $!tu!nas )ueden a$tuar s&re e" )r)! !n%ert)rdu$!end "a e+)res!n de m"*$u"as HLA y de)rdu$!end "a e+)res!n de m"*$u"as HLA y dem"*$u"as de ad#es!n aumentand "a sus$e)t!&!"!dadm"*$u"as de ad#es!n aumentand "a sus$e)t!&!"!dada" re$#a


40/53

LINFO9INAS Y RECHAO DEL IN;ERTOLINFO9INAS Y RECHAO DEL IN;ERTO

Las "!nfu!nas m,s !m)rtantes sn:

8 IL0: a$t!-a $*"u"as T $!tt+!$as?

8 IFN: !ndu$e "a e+)res!n de m"*$u"as HLAaumenta a$t!-!dad de APCs a$t!-a $*"u"as NGa$t!-a M3en as$!a$!n $n TNF5?

8 E& IFN ) TNFre(u"an "a e+)res!n de m"*$u"asde ad#es!n en e" endte"! -as$u"ar? Ls"eu$$!ts san(u'nes se ad#!eren a "a )ared-as$u"ar y m!(ran a "s te%!ds?


41/53

IL>IL=ILIL>IL=IL: a$t!-an $*"u"as B y )rdu$en ant!$uer)s: a$t!-an $*"u"as B y )rdu$en ant!$uer)sue f!%an e" $m)"ement y "es!nan endte"! -as$u"arue f!%an e" $m)"ement y "es!nan endte"! -as$u"arde" !n%ert )rdu$!end !nf"ama$!n )r "!&era$!n dede" !n%ert )rdu$!end !nf"ama$!n )r "!&era$!n deC/a y C=a?C/a y C=a?

Ls &"an$s 3Ls &"an$s 3targetstargets5 de" !n%ert sn:5 de" !n%ert sn:

Endotelio vascular de los pequeos vasosEndotelio vascular de los pequeos vasos

Clulas parenquimatosas especializadasClulas parenquimatosas especializadas3t&u"s3t&u"srena"es !s"tes de Lan(er#ans m!$!ts $ard'a$s et$?5?rena"es !s"tes de Lan(er#ans m!$!ts $ard'a$s et$?5?

LINFO9INAS Y RECHAO DEL IN;ERTOLINFO9INAS Y RECHAO DEL IN;ERTO 3$nt?53$nt?5


42/53

02#02#1$

La ra)!de< de su )rdu$$!n de)endeLa ra)!de< de su )rdu$$!n de)endefundamenta"mente de "s me$an!sms efe$tresfundamenta"mente de "s me$an!sms efe$tres!m)"!$ads?!m)"!$ads?

RECHAO HIPERAJ9DORECHAO HIPERAJ9DO: ant!$uer)s: ant!$uer)s)ree+!stentes?)ree+!stentes?

RECHAO AJ9DORECHAO AJ9DO: a$t!-a$!n de $*"u"as T?: a$t!-a$!n de $*"u"as T?

RECHAO CRKNICORECHAO CRKNICO: d!s)ar!dad (en*t!$a entre: d!s)ar!dad (en*t!$a entrednante y re$e)trdnante y re$e)tr

C9RSO TEMPORAL DEL RECHAOC9RSO TEMPORAL DEL RECHAO


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Causa: !s#emaa("ut!n!nas )refrmadas ant!ABO

ant!$uer)s ant!HLA C"ase I en $ant!dad

suf!$!ente?

Mecanismo:un!n a" endte"! -as$u"ar f!%a$!n

de" $m)"ement a$t!-a$!n de" C a$t!-a$!n

de "a $a(u"a$!n trm&s!s?

Re$#a


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Anatoma patolgica: m!$rtrm&s en asas y arter!"as

("meru"ares !suem!a (ra-e y ne$rs!s de" !n%ert?

Tratamiento:n #ay m*tds efe$t!-s $uand esta

"es!n se !n!$!a?

Enfasis en la prevencin:$rre$ta t!)!f!$a$!n y $rss

mat$# )retrans)"ante?

Re$#a


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E-"u$!n de" trans)"ante rena" yE-"u$!n de" trans)"ante rena" ys&re-!da de" !n%erts&re-!da de" !n%ert

Im)rtan$!a de "a T!)!f!$a$!n MHC )rIm)rtan$!a de "a T!)!f!$a$!n MHC )rt*$n!$as de B!"('a M"e$u"art*$n!$as de B!"('a M"e$u"ar

PRE INM9NIACION ANTI HLAPRE INM9NIACION ANTI HLA


46/53

Consecuencias de su deteccin:Consecuencias de su deteccin:

A"ar(am!ent de" )er'd de es)era de" !n%ert?A"ar(am!ent de" )er'd de es)era de" !n%ert?

La e+!sten$!a de un $rssmat$# 35 es una $ntra!nd!$a$!n a"La e+!sten$!a de un $rssmat$# 35 es una $ntra!nd!$a$!n a"

!n%ert ue ya nad!e $uest!na?!n%ert ue ya nad!e $uest!na?

Ls @&"an$s re$n$!ds sn "as m"*$u"as HLA en tdasLs @&"an$s re$n$!ds sn "as m"*$u"as HLA en tdassus es)e$!f!$!dades?sus es)e$!f!$!dades?

Causas:Causas:

Transfus!nes )re!n%ert?Transfus!nes )re!n%ert?

Em&ara


47/53

S!em)re se de&e des$artar en e" re$e)tr "a e+!sten$!a deS!em)re se de&e des$artar en e" re$e)tr "a e+!sten$!a deant!$uer)s nant! HLA 3e%? autant!$uer)s ant!"!nf$!tar!s5ant!$uer)s nant! HLA 3e%? autant!$uer)s ant!"!nf$!tar!s5

ue )dr'an dar un @$rssmat$# )s!t!-?ue )dr'an dar un @$rssmat$# )s!t!-?

Cntra!nd!$a$!n de" !n%ert )r $rssmat$# de" suer de"Cntra!nd!$a$!n de" !n%ert )r $rssmat$# de" suer de"

)a$!ente 3 )r ant!$uer)s ant!HLA de t!) I(J d!r!(!d $ntra)a$!ente 3 )r ant!$uer)s ant!HLA de t!) I(J d!r!(!d $ntra"s LT de" dnante 5 )re-! a" !n%ert ?"s LT de" dnante 5 )re-! a" !n%ert ?

Suer ne(at!- de" d'a de" !n%ert $ntra @suer )s!t!-Suer ne(at!- de" d'a de" !n%ert $ntra @suer )s!t!-

#!str!$: es )s!&"e e" !n%ert?#!str!$: es )s!&"e e" !n%ert?

Im)rtan$!a de "a $"ase de ant!$uer)s: I(J ant!HLA?Im)rtan$!a de "a $"ase de ant!$uer)s: I(J ant!HLA?

PRE INM9NIACION ANTIHLAPRE INM9NIACION ANTIHLA $nt???$nt???


48/53

AA Cm)at!&!"!dad se(n e" (ent!):Cm)at!&!"!dad se(n e" (ent!):E+$e"en$!a en "s resu"tads s! e"E+$e"en$!a en "s resu"tads s! e"

!n%ert se rea"!


49/53

TRANSPLANTE RENALTRANSPLANTE RENAL Cm)at!&!"!dad 3$nt???5Cm)at!&!"!dad 3$nt???5

$$ "egundos in#ertos:"egundos in#ertos:E" r" de "a $m)at!&!"!dad HLA a"$an


50/53

Cm)at!&!"!dad:

Re$e)tr 2 Dnante 2 Re$e)tr A Dnante A 2 Re$e)tr B Dnante B 2 Re$e)tr AB

Dnante A B O?

Se !ntenta sa"tear "a $m)at!&!"!dad ABO $n )tentes!nmunsu)resres )"asmaf*res!s C!$"fsfam!da s!n resu"tads

se(urs ?

Puede sa"tearse "a $m)at!&!"!dad Le!s y Ge""?

TRANSPLANTE RENALTRANSPLANTE RENAL


51/53

PR9EBAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD PARAPR9EBAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD PARATRANSPLANTE RENALTRANSPLANTE RENAL

DIAJRAMA DE FL9;ODIAJRAMA DE FL9;O

A5A5 E-a"ua$!n Inmun!tar!a )re"!m!narE-a"ua$!n Inmun!tar!a )re"!m!nar

.?.? Pa$!entePa$!ente9 T!)!f!$a$!n HLA C"ase I y C"ase II?T!)!f!$a$!n HLA C"ase I y C"ase II?

9 T!)!f!$a$!n ABO 7 R#?T!)!f!$a$!n ABO 7 R#?

9 Crssmat$# 3ant!$uer)s rea$t!-s en suer $ntra ant'(ens HLA5?Crssmat$# 3ant!$uer)s rea$t!-s en suer $ntra ant'(ens HLA5?

0?0? Dnantes -!-s re"a$!nadsDnantes -!-s re"a$!nads3)adres #ermans53)adres #ermans59 T!)!f!$a$!n HLA C"ase I y C"ase II?T!)!f!$a$!n HLA C"ase I y C"ase II?

9 T!)!f!$a$!n ABO 7 R#?T!)!f!$a$!n ABO 7 R#?

9 Crssmat$# 3$*"u"as de dnantes $7 suer de" re$e)tr &us$andCrssmat$# 3$*"u"as de dnantes $7 suer de" re$e)tr &us$and

ant!$uer)s ant! HLA5?ant!$uer)s ant! HLA5?9 Cu"t!- M!+t L!nf$!tar! 3MLC5 un! y &!d!re$$!na"?Cu"t!- M!+t L!nf$!tar! 3MLC5 un! y &!d!re$$!na"? "e )a"e )a

discontinuado con posterioridad a la realizacin de la tipificacin dediscontinuado con posterioridad a la realizacin de la tipificacin de

genes M'C por tcnicas de !iologia molecular$genes M'C por tcnicas de !iologia molecular$


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PR9EBAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD PARAPR9EBAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD PARATRANSPLANTE RENALTRANSPLANTE RENAL

DIAJRAMA DE FL9;O $nt???DIAJRAMA DE FL9;O $nt???

B5B5 Se"e$$!nar dnante -!- re"a$!nadSe"e$$!nar dnante -!- re"a$!nad/ Se &asa en:Se &asa en:

9 Cm)at!&!"!dad ABO?Cm)at!&!"!dad ABO?9 Me%r mat$# )ara ant'(ens HLA?Me%r mat$# )ara ant'(ens HLA?

9 Crssmat$# )re-! ne(at!-?Crssmat$# )re-! ne(at!-?

C5C5 "i no e+iste un donante vivo relacionado"i no e+iste un donante vivo relacionado !ns$r!&!r !ns$r!&!ra" )a$!ente en "!sta de es)era )ara r!6n $na" )a$!ente en "!sta de es)era )ara r!6n $ndnante $ada-*r!$?dnante $ada-*r!$?

/ Crssmat$# $ntra )ane" $e"u"ar mensua" Crssmat$# $ntra )ane" $e"u"ar mensua" tr!mestra"?tr!mestra"?


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PR9EBAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD PARAPR9EBAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD PARATRANSPLANTE RENALTRANSPLANTE RENALDIAJRAMA DE FL9;O $nt???DIAJRAMA DE FL9;O $nt???

D5D5 Se"e$$!nar a" re$e)tr ade$uad )ara e" r!6n $ada-*r!$Se"e$$!nar a" re$e)tr ade$uad )ara e" r!6n $ada-*r!$??

9 T!)!f!$a$!n HLA 3C"ase I y II5 y ABO 7 R# de" dnante?T!)!f!$a$!n HLA 3C"ase I y II5 y ABO 7 R# de" dnante?

9 Crssmat$# $n $*"u"as de" dnante y suers deCrssmat$# $n $*"u"as de" dnante y suers de

re$e)tres $m)at!&"es ABO?re$e)tres $m)at!&"es ABO?

9 Se"e$$!nar a "s re$e)tres $7 $rssmat$# ne(at!-?Se"e$$!nar a "s re$e)tres $7 $rssmat$# ne(at!-?

E5E5 Trans)"anteTrans)"ante: 3)retrans)"ante !nmed!at5: 3)retrans)"ante !nmed!at5

9 Tmar muestra de" re$e)tr )ara $rssmat$# )re-! a"Tmar muestra de" re$e)tr )ara $rssmat$# )re-! a"

trans)"antetrans)"ante

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