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prpróóstatastata.

AutorAutor: Dr. Jes: Dr. Jesúús Marts Martíínez Ruiz (MIR Urolognez Ruiz (MIR Urologíía)a)TutorTutor : Dr. Rafael Ruiz Mond: Dr. Rafael Ruiz Mondééjarjar

Jefe de ServicioJefe de Servicio: Dr. Julio A. Virseda Rodr: Dr. Julio A. Virseda Rodrííguezguez

An update on chemopreventionstrategies in prostate cancer for

2006

Mischel G. Neil and Neil E. FleshnerQuimioprevención en el cáncer de

próstata

Objetivo

Actualizar y exponer los estudios y nuevas investigaciones, así como los mecanismos moleculares implicados en la prevención del cáncer de próstata, durante los años 2004-2005

Quimioprevención en el cáncer de próstata

¿Por qué el cáncer de próstata es susceptible de una campaña de prevención?

• Incidencia.• Prevalencia.• Gran morbimortalidad.• Impacto social.• Lesiones premalignas (PIN, PIA).

Introducción


¿A quién debe ir dirigido?

Varones a partir de la tercera década.

Introducción


Quimioprevención


Hormonas

Inhibidor de 5-α-reductasa

Se basa en que la disminución de DHT en el tejido prostático disminuye el tamaño prostático y el desarrollo líneas celulares implicadas en el cáncer de próstata.

Quimioprevención

• Estudios de finasterida vs. placebo muestran una disminución de la prevalencia del cáncer del 24.8% (IC 18.6%-30.6% para 95%) a favor del primero.

• Disminución del 25% del volumen prostático para el grupo de la finasterida.

• Mejoría de los síntomas urinarios.• Aumento de incidencia de ginecomastia y

disfunción sexual.Quimioprevención en el cáncer de

próstata

HormonasInhibidor de 5-α-reductasa

Quimioprevención


HormonasInhibidor de 5-α-reductasa

En el grupo de la finasterida de descubrió la existencia de un mayor número de pacientes con neoplasia de alto Grado (Gleason 7-10).¿Por qué?

Inducción de la enfermedad

Prejuicio diagnóstico Artefacto

•Inestabilidad genética y progresión.•2 primeros años.•Iatrogenia No dosis dependiente

•Diferencia de grado en la biopsia y en la prostatectomía radical.•Resultado de biopsia volumen dependiente.

•Alteración del tejido prostático por el fármaco.•Los de alto grado tienen menos características adversas.

Quimioprevención


HormonasSERM

• Se han hallado receptores estrogénicos en el estroma protático, células epiteliales y en líneas celulares implicadas en el cáncer de próstata.

• Los SERM inhiben y activan los receptores estrogénicos y inhiben las células cancerígenas (en modelos animales).

• Estudio en fase II A para Toremifeno.

Quimioprevención


Agentes antioxidantes

Vitamina E

Son partículas que reaccionan con el O2,pudiendo dañar el ADN causando daño celular.

•Antioxidante soluble que se haya en los aceites vegetales y nueces.•Detienen el ciclo celular en G1.•Inducen apoptosis.•Efectos anti andrógenos.

Quimioprevención


Agentes antioxidantesVitamina E

• Los primeros estudios fueron sobre el cáncer de pulmón.• Se observó Incidencia 32% y de la mortalidad específica de enfermedad a 6 años de 4%. • RR= 0.88 con dosis 50 UI/día.•Altas dosis (> 400 UI/día) fallo cardíaco.• ≤ 150 UI/día.

Quimioprevención


Agentes antioxidantesSelenio

• La concentración depende de la tierra en la que se cultive.• Produce disminución de selenoproteina P, que se observa en la progresión de HGPIN a cáncer invasivo.• 200 µg/día.• Se estudió en principio para cáncer de piel no melanoma.• incidencia (HR= 0.35) a 4.5 años y HR= 0.51 a 7.4 años.•Se beneficia más < 65 años, PSA < 4 ng/ml y menor concentración de selenio.

Quimioprevención


Agentes antioxidantesLycopene

• Carotenoide que da pigmento rojo a tomate, sandía y uva.• Antioxidante que regula genes androgénicos e induce apoptosis.• Se observa que mayor consumo de tomate se asocia a menor riesgo de cáncer de próstata.•RR cáncer de próstata. 0.89 (IC 0.8- 1.0 al 95%), si cocinado 0.81 (IC 0.71-0.92 al 95%).•Efecto modesto y restringido a altas dosis.•No suplemento: dieta rica en frutas y verduras.

Quimioprevención


Agentes antioxidantesCombinaciones

• Búsqueda de sinergismo.• Estudios en ratones transgénicos con Vitamina E+ selenio y lycopene suplementando dieta rica en grasa y dieta estándar.• Se observa que el selenio potencia el efecto inhibitorio de la vitamina E en la línea celular responsable del cáncer de próstata.

Quimioprevención


OtrosIsoflavonas

• Menor incidencia de cáncer de próstata en países asiáticos. Mayor consumo de Soja.•Alto consumo de soja RR 0.70 (IC= 0.59-0.83 95%)• Pocos estudios.•No recomendaciones de dosis. Búsqueda de sinergismo.

Quimioprevención


OtrosTe verde

• Menor incidencia de cáncer de próstata en países asiáticos. Mayor consumo de Te verde.•Epigallocatechin-3-gallate. Inhibidor de células cancerígenas al interferir con metaloproteasarelacionada con migración celular y neoangiogénesis.

Quimioprevención


OtrosAINEs

• Resultados concluyentes sobre la prevención con AINEsen cáncer colorectal y de mama.• En animales se ha encontrado inhibición de crecimiento de cáncer de próstata con inhibidores de COX-2 y AINEs no inhibidores de COX, reducen PIN.• NOAINEs mejores datos que AINEs.•Aspirina riesgo de cáncer de próstata. OR= 0.9 (IC= 0.82-0.99 al 95%) sin diferencias en dosis ni duración.• Beneficio 2º urológico en cardiópatas.

Quimioprevención


OtrosEstatinas

• Inhibidores HMG-CoA reducen la activación de proteínas Ras y Rho e interfieren con quinasas ciclíndependientes y EGF como señal de transducción.• significativa del riesgo. OR= 0.38 (IC= 0.21-0.53 95%) con estatinas (Sinvastatina y lovastatina).• Mayor beneficio para Gleason ≥ 7 (OR= 0.24 IC= 0.11-0.5 95%).

• A pesar de existir numerosos estudios sobre quimioprevención en el cáncer de próstata, no hay respuestas definitivas.

• Sólo existe nivel 1 de evidencia para la finasterida y parece estar relacionado con una mayor detección de tumores de alto grado.

• La evidencia para otros agentes es menos concluyente.

Conclusiones


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