adaptaciones acumuladores intracelulares y envejecimiento clulares
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Patología generalPatología general
Pathos: sufrimientoPathos: sufrimiento Logos: cienciaLogos: ciencia Estudia los cambios estructurales y Estudia los cambios estructurales y
funcionales de las células tejidos y funcionales de las células tejidos y órganosórganos
Patología se a dividido enPatología se a dividido en
Patología generalPatología general Patología sistémica o especialPatología sistémica o especial
Los aspectos de un proceso Los aspectos de un proceso patológico son:patológico son:
CausaCausa PatogeniaPatogenia Cambios morfológicosCambios morfológicos Trastornos funcionales y significado Trastornos funcionales y significado
clínicoclínico
ADAPTACIONES ADAPTACIONES ACUMULADORES ACUMULADORES
INTRACELULARES Y INTRACELULARES Y ENVEJECIMIENTO ENVEJECIMIENTO
CLULARESCLULARES
Las células pueden responder a estímulos Las células pueden responder a estímulos filológicos excesivos o estímulos filológicos excesivos o estímulos patológicospatológicos
Desarrollando adaptaciones celulares Desarrollando adaptaciones celulares fisiológicas y morfológicas.fisiológicas y morfológicas.
Algunas de estas adaptaciones implican:Algunas de estas adaptaciones implican:
Cambios en el crecimiento del tamaño o Cambios en el crecimiento del tamaño o diferenciación celular.diferenciación celular.
HiperplasiaHiperplasia HipertrofiaHipertrofia AtrofiaAtrofia Metaplasia.Metaplasia.
Atrofia muscular
Atrofia papila gustativa
Hipertrofia muscular
ADAPTACIONES CELULARES DEL CRECIMEINTO Y ADAPTACIONES CELULARES DEL CRECIMEINTO Y DIFERENCIACIONDIFERENCIACION
HIPERPLASIAHIPERPLASIA
FISIOLOGICA PATOLOGICA
Incremento del numero de células en un órgano o tejido.
A: ganglio linfático normal, B: hiperplasia folicular,
La hiperplasia y la hipertrofia , puedenaparecer juntos e iniciarse a través de losmismos mecanismo.
HIPERPLASIA FISIOLOGICAHIPERPLASIA FISIOLOGICA
Pueden ser:Pueden ser:
1.1. Hiperplasia Hormonal,Hiperplasia Hormonal,
Proliferación del epitelio glandular de la mama femenina de la pubertad
En el embarazo por acción de los estrógenos y prolactina respectivamente.
En la pubertad
2. Hiperplasia compensadora.2. Hiperplasia compensadora.La que se produce cuando se
extirpa quirúrgicamente una parte del hígadoHEPACTECTOMIA PARCIAL
Mecanismo de la Hiperplasia:Mecanismo de la Hiperplasia:1.1.Hiperplasia compensadora: Hiperplasia compensadora: En el hígado normal, el 0,5 al 1.0% de células En el hígado normal, el 0,5 al 1.0% de células presentan replicación del ADN.presentan replicación del ADN.
Luego de una hepatectomia parcial, las poblaciones Luego de una hepatectomia parcial, las poblaciones celulares maduras que constituyen el órgano intacto, celulares maduras que constituyen el órgano intacto,
El hepatocito es el primero en proliferar.El hepatocito es el primero en proliferar. El incremento en el número de células que sintetizan El incremento en el número de células que sintetizan ADN se inician a las 12 horas de la hepatectomia.ADN se inician a las 12 horas de la hepatectomia.
El inicio de la proliferación celular se debe a El inicio de la proliferación celular se debe a incrementos específicos de las proteínas implicadas en incrementos específicos de las proteínas implicadas en la síntesis del ADN,la síntesis del ADN,
Luego disminuye la síntesis de ADN, para cuando se Luego disminuye la síntesis de ADN, para cuando se restablece la masa hepática , los hepatocitos vuelven a restablece la masa hepática , los hepatocitos vuelven a su estado de reposo.su estado de reposo.
HEPATOCITOHIGADO HUMANO
La proliferación celular depende de los La proliferación celular depende de los siguientes factores:siguientes factores:
FACTORES DE CRECIMIENTOFACTORES DE CRECIMIENTO: : El factor de crecimiento El factor de crecimiento también llamado Factor Scatter, es un potente mitògeno también llamado Factor Scatter, es un potente mitògeno producido en el hígado por células no parenquimatosas y producido en el hígado por células no parenquimatosas y por células mesenquimales en muchos órganos. por células mesenquimales en muchos órganos.
CITOCINAS: La interlucinas-6 y el factor de necrosis CITOCINAS: La interlucinas-6 y el factor de necrosis tumoral (TNF) son los componentes importantes de las tumoral (TNF) son los componentes importantes de las vías de señal iniciales implicadas en la regeneración.vías de señal iniciales implicadas en la regeneración.
Estas incluyen la degradación de la matriz extracelular que convertiría el HGF inactivo
asociado a la matriz en su forma activa.
Estos factores de crecimientos de Citocinas no son Estos factores de crecimientos de Citocinas no son suficientes para inducir la proliferación en los suficientes para inducir la proliferación en los hepatocitos normales ya que es necesaria una SEÑAL hepatocitos normales ya que es necesaria una SEÑAL DE CEBADO inicial sobre las células hepáticas para DE CEBADO inicial sobre las células hepáticas para que se produzca el efecto completo de estos mitogenos. que se produzca el efecto completo de estos mitogenos.
La interrupción del crecimiento celular La interrupción del crecimiento celular después de que se a restablecido la masa después de que se a restablecido la masa hepática, es causada por inhibidores de hepática, es causada por inhibidores de crecimiento producidos en el hígado.crecimiento producidos en el hígado.
Uno de los inhibidores es el TGF-B, que es Uno de los inhibidores es el TGF-B, que es sintetizado por células no periquematosas sintetizado por células no periquematosas del hígado.del hígado.
Además de los hepatocitos diferenciados Además de los hepatocitos diferenciados proliferantes, el hígado del adulto proliferantes, el hígado del adulto contiene una población de células contiene una población de células madre localizadas en la unión entre los madre localizadas en la unión entre los hepatocitos y el árbol biliar.hepatocitos y el árbol biliar.
Estas células madres participan en la Estas células madres participan en la regeneración que tienen lugar tras regeneración que tienen lugar tras ciertas formas de lesión hepática, como ciertas formas de lesión hepática, como la hepatitis.la hepatitis.
HIPERPLASIA PATOLOGICAHIPERPLASIA PATOLOGICA
Representados por casos de estimulación Representados por casos de estimulación hormonal excesiva sobre las células hormonal excesiva sobre las células efectores.efectores.Ej. La hiperplasia del endometrio
La hiperplasia patológica constituye un La hiperplasia patológica constituye un terreno fértil en que se puede iniciar terreno fértil en que se puede iniciar finalmente la proliferación cancerosa.finalmente la proliferación cancerosa.
Los pacientes con hiperplasia endometrial Los pacientes con hiperplasia endometrial representante un alto riesgo de cáncer representante un alto riesgo de cáncer endometrial.endometrial.
PROLIFERACION CANCEROSA
HIPERTROFIAHIPERTROFIA
Aumento del tamaño de las células, Aumento del tamaño de las células,
Aumento del tamaño del órgano.Aumento del tamaño del órgano.
El órgano no posee células nuevas , sino El órgano no posee células nuevas , sino grandes, el tamaño aumenta por una grandes, el tamaño aumenta por una mayor síntesis de componentes mayor síntesis de componentes estructurales. estructurales.
FISIOLOGICA
El crecimiento fisiológico del útero en el embarazo.
Hipertrofia acompañado de hiperplasia
Corte histológico del endometrio Aumento del tamaño de las glándulas endometriales
HIPERTROFIA ADAPTIVA
Aumento del volumen muscular esquelético y cardíaco.
En el corazón el estimuló es la sobrecarga hemodinámica crónica por hipertensión o por defecto valvular.
Atrofia muscular
En el músculo esquelético es el trabajo intenso se sintetizan mas proteínas y filamento alcanzando un equilibrio entre demanda y capacidad funcional de la célula, el aumento de filamentos permite mayor capacidad de trabajo.
Fibras esqueléticas
Se altera también el fenotipo de cadaSe altera también el fenotipo de cada
miocito.miocito.
En la sobrecarga de volumen sobre elEn la sobrecarga de volumen sobre el
miocardio, se expresan los genes quemiocardio, se expresan los genes que
lo hacían en las fases iniciales delo hacían en las fases iniciales de
desarrollo.desarrollo.
Ejemplo:Ejemplo:
En el corazón embrionario el gen En el corazón embrionario el gen codifica el factor auricular codifica el factor auricular natriuretico se expresa en la natriuretico se expresa en la aurícula y en ventrículo, luego del aurícula y en ventrículo, luego del nacimiento la expresión nacimiento la expresión ventricular del gen queda ventricular del gen queda selectivamente suprimida, pero selectivamente suprimida, pero en la atrofia cardiaca se en la atrofia cardiaca se acompaña de una nueva acompaña de una nueva inducción en la expresión del gen inducción en la expresión del gen ANF.ANF.
Cualquier mecanismo de la hipertrofia alcanza un proceso que llega al limite, mas allá del aumento de masa muscular ya no es capaz de compensar el incremento de la carga, aparece la insuficiencia cardiaca y se producen diversos cambios: Lisis perdida de los elementos contráctiles miofibriales.
En la hipertrofia se activan otros genes:En la hipertrofia se activan otros genes:Que son regulados por los:Que son regulados por los:
Factores de crecimientoFactores de crecimiento Factor de crecimiento tipo IFactor de crecimiento tipo I Factor de crecimiento de fibroblastos. FGFFactor de crecimiento de fibroblastos. FGF Agentes vaso activosAgentes vaso activos
En el corazón existen dos grupos de señales:En el corazón existen dos grupos de señales: Desencadenantes mecánicos, como estiramientoDesencadenantes mecánicos, como estiramiento Desencadenantes troficos, como crecimiento polipeptídicos y Desencadenantes troficos, como crecimiento polipeptídicos y
sustancias vasos activassustancias vasos activas
La muerte del miocito se produce por apoptosia o necrosis
ATROFIAATROFIA
Es la disminución en el tamaño de la célula por Es la disminución en el tamaño de la célula por una perdida de sustancias celulares.una perdida de sustancias celulares.
La atrofia puede ser:La atrofia puede ser: Fisiológica, durante las fases iniciales del Fisiológica, durante las fases iniciales del
desarrollo embrionario o cuando el útero desarrollo embrionario o cuando el útero disminuye de tamaño al poco tiempo del parto.disminuye de tamaño al poco tiempo del parto.
Patológica, pude ser localizada o generalizada.Patológica, pude ser localizada o generalizada.
CAUSASCAUSAS DISMINUCION DE LA CANTIDAD DE TRABAJODISMINUCION DE LA CANTIDAD DE TRABAJO. Atrofia por falta . Atrofia por falta
de utilización.de utilización.
Atrofia muscular
PERDIDA DE INERVACION. PERDIDA DE INERVACION. ATROFIA POR DESNERVACION.ATROFIA POR DESNERVACION.
La lesión de los nervios conduce rápidamente a una atrofia de las La lesión de los nervios conduce rápidamente a una atrofia de las fibras musculares inervadas por ellos.fibras musculares inervadas por ellos.
DISMINUCION DEL APORTE SANGUINEODISMINUCION DEL APORTE SANGUINEO ( ISQUEMIA) ( ISQUEMIA)
Si es debido a una enfermadas arterial oclusiva da lugar a la atrofia Si es debido a una enfermadas arterial oclusiva da lugar a la atrofia del tejido a causa de una perdida progresiva de sus células. del tejido a causa de una perdida progresiva de sus células.
Ejemplo: Cerebro puede sufrir atrofia pro arterosclerosis pues esta Ejemplo: Cerebro puede sufrir atrofia pro arterosclerosis pues esta enfermedad disminuye el aporte valvular.enfermedad disminuye el aporte valvular.
Arteriosclerosis
NUTRICION INEFICIENTE:NUTRICION INEFICIENTE: La malnutrición calórico-proteico La malnutrición calórico-proteico intensa MARASMO da lugar a la utilización del músculo intensa MARASMO da lugar a la utilización del músculo esquelético como fuentes de energía después del agotamiento de esquelético como fuentes de energía después del agotamiento de otras reservas energéticas como grasas, este proceso conduce a otras reservas energéticas como grasas, este proceso conduce a la perdida de masa muscular.la perdida de masa muscular.
PERDIDA DE LA ESTIMULACION ENDOCRINA: PERDIDA DE LA ESTIMULACION ENDOCRINA: En la En la menopausia se produce atrofia fisiológica del endometrio, del menopausia se produce atrofia fisiológica del endometrio, del epitelio vaginal y mama.epitelio vaginal y mama.
Epitelio Vaginal
Frotis vaginal característico de después de la menopausia, cuando el epitelio superficial es relativamente fino por atrófico.
ENVEJECIDAD (ATROFIA SENIL)ENVEJECIDAD (ATROFIA SENIL)
Pérdida de células. Ejm: Tejidos de células Pérdida de células. Ejm: Tejidos de células permanentes; cerebro y corazón.permanentes; cerebro y corazón.
PRESION: PRESION:
Compresión Tisular. Ejm: Tumor Benigno; en este Compresión Tisular. Ejm: Tumor Benigno; en este caso la atrofia es el resultado de los cambios caso la atrofia es el resultado de los cambios isquemicos secundarios a un aporte sanguíneo.isquemicos secundarios a un aporte sanguíneo.
Los cambios celulares fundamentales Los cambios celulares fundamentales hacen que la célula se haga más pequeña hacen que la célula se haga más pequeña y todavía sobrevive.y todavía sobrevive.
Los componentes estructurales de la Los componentes estructurales de la célula se reducen. En el músculo célula se reducen. En el músculo presentan menos mitocondrias, presentan menos mitocondrias, miofilamentos y RE.miofilamentos y RE.
Los mecanismos bioquímicos no se Los mecanismos bioquímicos no se conocen, pueden afectar al equilibrio entre conocen, pueden afectar al equilibrio entre la síntesis y degradación de proteínas.la síntesis y degradación de proteínas.
Los lisosomas tienen hidrolasas ácidas y Los lisosomas tienen hidrolasas ácidas y enzimas que degradan proteínas que enzimas que degradan proteínas que hayan sufrido endocitosis. hayan sufrido endocitosis.
La vía ubicuitina-proteasoma, degrada proteínas La vía ubicuitina-proteasoma, degrada proteínas citosólicas y nucleares. Las hormonas citosólicas y nucleares. Las hormonas glucocorticoides, tiroidea, estimulan la glucocorticoides, tiroidea, estimulan la degradación proteica mediada por proteosomas.degradación proteica mediada por proteosomas.
En la atrofia aumentan las vacuolas autofágicas. En la atrofia aumentan las vacuolas autofágicas. Los lisosomas descargan las enzimas Los lisosomas descargan las enzimas proteolíticas en estas vacuolas y los proteolíticas en estas vacuolas y los componentes celulares son digeridos.componentes celulares son digeridos.
La atrofia puede progresar hasta que las La atrofia puede progresar hasta que las células son lesionadas y mueren. células son lesionadas y mueren. Entonces el tejido atrófico que sustituido Entonces el tejido atrófico que sustituido por tejido graso.por tejido graso.
METAPLASIAMETAPLASIA
Cambio reversible en el cual una célula Cambio reversible en el cual una célula adulta epitelial o mesenquimal, es adulta epitelial o mesenquimal, es sustituida por otra célula adulta diferente.sustituida por otra célula adulta diferente.
La metaplasia adaptativa más frecuente, La metaplasia adaptativa más frecuente, es la del epitelio cilíndrico a escamoso o es la del epitelio cilíndrico a escamoso o plano como en el aparato respiratorio.plano como en el aparato respiratorio.
En un fumador las células epiteliales En un fumador las células epiteliales cilíndricas son sustituidas por células cilíndricas son sustituidas por células epiteliales escamosas estratificadas. epiteliales escamosas estratificadas.
Los cálculos en los conductos excretores Los cálculos en los conductos excretores de las glándulas salivales, páncreas y de las glándulas salivales, páncreas y conductos biliares causan sustitución del conductos biliares causan sustitución del epitelio.epitelio.
Las células escamosas metaplásicas del Las células escamosas metaplásicas del aparato respiratorio pueden sobrevivir aparato respiratorio pueden sobrevivir pero se pierde el mecanismo de pero se pierde el mecanismo de protección (moco). Si los estímulos protección (moco). Si los estímulos persisten, inducen una transformación persisten, inducen una transformación cancerosa del epitelio metaplásico.cancerosa del epitelio metaplásico.
La metaplasia de tejido conjuntivo es la La metaplasia de tejido conjuntivo es la formación de cartílago, hueso o tejido formación de cartílago, hueso o tejido adiposo, cuando se forma hueso en el adiposo, cuando se forma hueso en el músculo se llama MIOSITIS OSIFICANTE.músculo se llama MIOSITIS OSIFICANTE.
La metaplasia se forma por la La metaplasia se forma por la reprogramación genética de las células reprogramación genética de las células madre y de las células mesenquimales madre y de las células mesenquimales indiferenciadas del tejido conjuntivo.indiferenciadas del tejido conjuntivo.
El ácido retinoico regula el crecimiento El ácido retinoico regula el crecimiento celular, la diferenciación y los patrones celular, la diferenciación y los patrones celulares y su alteración produce celulares y su alteración produce metaplasia. Por déficit o exceso de metaplasia. Por déficit o exceso de vitamina A.vitamina A.
Algunos fármacos citostáticos producen Algunos fármacos citostáticos producen metaplasia, y transforman las células metaplasia, y transforman las células mesenquimales de un tipo (fibroblasto) a mesenquimales de un tipo (fibroblasto) a otro (músculo, cartílago.)otro (músculo, cartílago.)
ACUMULACIONES ACUMULACIONES INTRACELULARESINTRACELULARES
Son manifestaciones celulares de los Son manifestaciones celulares de los trastornos metabólicos. Son de 3 trastornos metabólicos. Son de 3 categorías:categorías:
a)a) Constituyentes celulares normales Constituyentes celulares normales acumulados en exceso.acumulados en exceso.
b)b) Sustancias anómalas: exógenas o Sustancias anómalas: exógenas o endógenas.endógenas.
c)c) Pigmentos.Pigmentos.
Se pueden acumular en forma transitoria o Se pueden acumular en forma transitoria o permanente.permanente.
Se pueden localizar en el núcleo o en Se pueden localizar en el núcleo o en citoplasma.citoplasma.
Puede que la propia célula produzca la Puede que la propia célula produzca la sustancia anormal o que sea un sustancia anormal o que sea un almacenamiento de procesos patológicos.almacenamiento de procesos patológicos.
Las acumulaciones intracelulares Las acumulaciones intracelulares anormales en células no neoplásicas se anormales en células no neoplásicas se dividen en 3 tipos:dividen en 3 tipos:
1.1. Sustancia endógena normal: A una Sustancia endógena normal: A una velocidad normal o aumentada, pero no velocidad normal o aumentada, pero no se elimina por la tasa de metabolismo se elimina por la tasa de metabolismo celular. Ejm: cambio graso en el hígado.celular. Ejm: cambio graso en el hígado.
2.2. Sustancia endógena normal o anómala: Sustancia endógena normal o anómala: Por defectos genéticos o adquiridos en Por defectos genéticos o adquiridos en el metabolismo o secreción de esa el metabolismo o secreción de esa sustancia. Ejm: síndrome de Gilbert.sustancia. Ejm: síndrome de Gilbert.
3.3. Sustancia exógena anómala: se acumula Sustancia exógena anómala: se acumula porque las células no tienen la porque las células no tienen la maquinaria enzimática para degradar maquinaria enzimática para degradar esa sustancia. Ejm: acumulación de esa sustancia. Ejm: acumulación de partículas de C y sustancias químicas no partículas de C y sustancias químicas no metabolizables (sílice).metabolizables (sílice).
La acumulación es reversible cuando sea La acumulación es reversible cuando sea producido por un trastorno sistémico y producido por un trastorno sistémico y pueda ser controlado. pueda ser controlado.
En enfermedades genéticas la En enfermedades genéticas la acumulación es progresiva y las células acumulación es progresiva y las células causan una lesión secundaria que causan una lesión secundaria que conduce a la muerte.conduce a la muerte.
LIPIDOSLIPIDOS
Todos los tipos principales se pueden acumular Todos los tipos principales se pueden acumular en las células: triglicéridos, colesterol, ésteres en las células: triglicéridos, colesterol, ésteres de colesterol y fosfolípidos.de colesterol y fosfolípidos.
ESTEATOSIS GRASA ESTEATOSIS GRASA (CAMBIO GRASO)(CAMBIO GRASO)
Acumulaciones anormales de triglicéridos Acumulaciones anormales de triglicéridos en las células parenquimatosas. Se da por en las células parenquimatosas. Se da por toxinas, mal nutrición proteica, diabetes toxinas, mal nutrición proteica, diabetes miellitus, obesidad, anoxia, alcoholismo.miellitus, obesidad, anoxia, alcoholismo.
Los ácidos grasos libres del tejido adiposo Los ácidos grasos libres del tejido adiposo son transportados a los hepatocitos. En el son transportados a los hepatocitos. En el hígado son esterificados a triglicéridos o hígado son esterificados a triglicéridos o convertidos en colesterol o fosfolípidos u convertidos en colesterol o fosfolípidos u oxidados a cuerpos cetónicos.oxidados a cuerpos cetónicos.
La liberación de triglicéridos de los hepatocitos La liberación de triglicéridos de los hepatocitos requiere la asociación con apoproteínas para requiere la asociación con apoproteínas para formar lipoproteínas que van a la circulación.formar lipoproteínas que van a la circulación.
““La acumulación en exceso de triglicéridos en el La acumulación en exceso de triglicéridos en el hígado puede ser debido a defectos en los hígado puede ser debido a defectos en los acontecimientos de la secuencia desde la acontecimientos de la secuencia desde la entrada del ácido graso hasta la salida de la entrada del ácido graso hasta la salida de la lipoproteína”.lipoproteína”.
Defectos producidos por:Defectos producidos por:Alcohol (hepatotoxina)Alcohol (hepatotoxina)
El CCl4 y la malnutrición proteica.El CCl4 y la malnutrición proteica.
La anoxia.La anoxia.
El cambio graso depende de la cusa y gravedad El cambio graso depende de la cusa y gravedad de la acumulación. Puede ser leve o grave.de la acumulación. Puede ser leve o grave.
MORFOLOGIAMORFOLOGIA Más frecuencia en hígado y corazón.Más frecuencia en hígado y corazón. Aparece en forma de vacuolas claras dentro de Aparece en forma de vacuolas claras dentro de
las células parenquimatosas.las células parenquimatosas. Para identificar los lípidos se evitan los Para identificar los lípidos se evitan los
solventes grasos usados en las inclusiones de solventes grasos usados en las inclusiones de parafina.parafina.
También se preparan cortes de tejido congelado También se preparan cortes de tejido congelado de tejido fresco o fijado con formalina acuosa.de tejido fresco o fijado con formalina acuosa.
Los cortes pueden teñirse con Sudán IV u Oil Los cortes pueden teñirse con Sudán IV u Oil Red-o.Red-o.
HIGADOHIGADO Un cambio graso leve no afecta su aspecto Un cambio graso leve no afecta su aspecto
externo.externo. En una acumulación progresiva el órgano En una acumulación progresiva el órgano
aumenta de tamaño, amarillo brillante, es blando aumenta de tamaño, amarillo brillante, es blando y grasiento. Este cambio inicia con la aparición y grasiento. Este cambio inicia con la aparición de inclusiones diminutas rodeadas por de inclusiones diminutas rodeadas por membrana que vienen del RE.membrana que vienen del RE.
Con el microscopio óptico se ven vacuolas Con el microscopio óptico se ven vacuolas grasas en el citoplasma alrededor del grasas en el citoplasma alrededor del núcleo. Las vacuolas se unen creando núcleo. Las vacuolas se unen creando espacios claros que se desplazan al espacios claros que se desplazan al núcleo hacia la periferie.núcleo hacia la periferie.
CORAZÒNCORAZÒN
Los lípidos están en el músculo cardíaco, con Los lípidos están en el músculo cardíaco, con 2 patrones diferentes:2 patrones diferentes:
1.1. Hipoxia: Crea depósitos intracelulares de Hipoxia: Crea depósitos intracelulares de grasa que origina bandas visibles de miocardio grasa que origina bandas visibles de miocardio amarillentas que se alternan con bandas más amarillentas que se alternan con bandas más oscuras.oscuras.
2.2. En la Hipoxia más profunda y miocarditis.En la Hipoxia más profunda y miocarditis.
COLESTEROL Y ESTERES COLESTEROL Y ESTERES DE COLESTEROLDE COLESTEROL
La mayoría de células utilizan colesterol La mayoría de células utilizan colesterol para la síntesis de de los lípidos. De las para la síntesis de de los lípidos. De las membranas.membranas.
En procesos patológicos las En procesos patológicos las acumulaciones de colesterol se presentan acumulaciones de colesterol se presentan como vacuolas intracelulares .como vacuolas intracelulares .
Arterioasclarosis. En la aorta y grandes Arterioasclarosis. En la aorta y grandes arterias, las células lisas y macrófagos arterias, las células lisas y macrófagos están llenos de vacuolas lipídicas están llenos de vacuolas lipídicas constituidas por colesterol y esteres de constituidas por colesterol y esteres de colesterol; son células espumosas que colesterol; son células espumosas que forman arteromas amarillos de colesterol.forman arteromas amarillos de colesterol.
Xantomas: acumulación intracelular de Xantomas: acumulación intracelular de colesterol en los macrófagos; en los colesterol en los macrófagos; en los pacientes que adolecen de hiperlipidemia pacientes que adolecen de hiperlipidemia adquirida y hereditaria.adquirida y hereditaria.
Inflamación y necrosis. Existen Inflamación y necrosis. Existen macrófagos espumosos por la fagocitosis macrófagos espumosos por la fagocitosis del colesterol de las membranas de las del colesterol de las membranas de las células dañadas sean parenquimatosas, células dañadas sean parenquimatosas, leucocitos y eritrocitos.leucocitos y eritrocitos.
También están en la inflamación También están en la inflamación fosfolípidos y figuras de mielina, y cuando fosfolípidos y figuras de mielina, y cuando los macrófagos abundan le dan un color los macrófagos abundan le dan un color amarillo.amarillo.
Colesterolosis: Acumulaciones focales de Colesterolosis: Acumulaciones focales de macrófagos cargados de colesterol en la macrófagos cargados de colesterol en la vesícula biliar.vesícula biliar.
PIGMENTOSPIGMENTOS
Sustancia de color dentro células Sustancia de color dentro células
Normales: melaninaNormales: melanina
Anormales: Acumulan circunstancias Anormales: Acumulan circunstancias especiales.especiales.
EXÓGENOS:EXÓGENOS: Polvo de carbón Polvo de carbón
AntracosisAntracosis
NeumoconiosisNeumoconiosis
TatuajesTatuajes
ENDÓGENOSENDÓGENOS Lipofushina:Lipofushina: Lípidos y fosfolípidos Lípidos y fosfolípidos
forman complejos con proteínas.forman complejos con proteínas.Lípido marrón. Lípido marrón. Cortes Tisulares: amarillo parduzco, Cortes Tisulares: amarillo parduzco,
granular, intracitoplasmático y granular, intracitoplasmático y perinuclear. perinuclear.
Deriva de peroxidación lipídica de los Deriva de peroxidación lipídica de los lípidos de las membranas lípidos de las membranas subcelulares. No dañina.subcelulares. No dañina.
Signo revelador de lesiones por Signo revelador de lesiones por radicales libres y peroxidación radicales libres y peroxidación lipídica.lipídica.
Células con cambios regresivos, Células con cambios regresivos, hígado, corazón de ancianos, hígado, corazón de ancianos, malnutrición grave y caquexia por malnutrición grave y caquexia por cáncer.cáncer.
Hemosiderina:Hemosiderina: Cristalino granular, Cristalino granular, amarillo oro o pardo. Derivado de amarillo oro o pardo. Derivado de hemoglobina. manera de hemoglobina. manera de almacenar hierro en las células. almacenar hierro en las células.
El Fe transportado por transferrinas. El Fe transportado por transferrinas.
Se almacena con una proteína la Se almacena con una proteína la apoferritina formando micelas de apoferritina formando micelas de ferritina que es constituyente de ferritina que es constituyente de las células. las células.
Cuando hay exceso local o Cuando hay exceso local o sistemático de Fe la ferritina sistemático de Fe la ferritina forma gránulos de hemosiderina. forma gránulos de hemosiderina.
Normalmente se ve pequeñas cantidades de Normalmente se ve pequeñas cantidades de hemosiderina en los mononucleares de M. hemosiderina en los mononucleares de M. ósea, bazo, hígado, por la destrucción de ósea, bazo, hígado, por la destrucción de eritrocitos.eritrocitos.
Excesos locales de Fe y hemosiderina: Por Excesos locales de Fe y hemosiderina: Por hemorragias macroscópicas o diminutas hemorragias macroscópicas o diminutas con congestión vascular grave. con congestión vascular grave.
El CARDENAL común tras una hemorragia El CARDENAL común tras una hemorragia local de la zona inicialmente: rojo-azulado.local de la zona inicialmente: rojo-azulado.
Con la lisis la hemoglobina se transforma en Con la lisis la hemoglobina se transforma en hemosiderina, los macrófagos fagocitan hemosiderina, los macrófagos fagocitan restos de eritrocitos y los encimas restos de eritrocitos y los encimas lisosomales transforman a través de una lisosomales transforman a través de una secuencia de pigmentos, la hemoglobina secuencia de pigmentos, la hemoglobina en hemosiderina Amarillo-rojo. en hemosiderina Amarillo-rojo.
Al haber causas para sobrecarga sistemática Al haber causas para sobrecarga sistemática de Fe, hemosiderina deposita en varios de Fe, hemosiderina deposita en varios órganos y tejidos produciendo órganos y tejidos produciendo hemosiderosis.hemosiderosis.
Se observa en: Se observa en: - El aumento de absorción de Fe en la dieta.El aumento de absorción de Fe en la dieta.- Utilización incorrecta del Fe.Utilización incorrecta del Fe.- Anemias Hemolíticas Anemias Hemolíticas - Transfusiones. Los eritrocitos tienen Transfusiones. Los eritrocitos tienen
sobrecarga exógena de fe. sobrecarga exógena de fe.
MORFOLOGÍAMORFOLOGÍA
Aspecto granuloso dorado y grueso dentro Aspecto granuloso dorado y grueso dentro del citoplasma celular.del citoplasma celular.
La hemosiderosis sistémica localiza primero La hemosiderosis sistémica localiza primero en fagocitos mononucleares del hígado, m. en fagocitos mononucleares del hígado, m. ósea, bazo, y ganglios linfáticos. ósea, bazo, y ganglios linfáticos. Diseminados como en piel, páncreas y Diseminados como en piel, páncreas y riñones. riñones.
Hierro visualiza en tejidos Hierro visualiza en tejidos mediante reacción histoquímica mediante reacción histoquímica del azul de Prusia.del azul de Prusia.
En la hemosiderosis sistémica, el En la hemosiderosis sistémica, el pigmento no lesiona a las pigmento no lesiona a las células ni deteriora la función células ni deteriora la función del órgano.del órgano.
La acumulación intensa de Fe en La acumulación intensa de Fe en una enfermedad. una enfermedad. Hemocromatosis se acompaña Hemocromatosis se acompaña de lesión hepática y de lesión hepática y pancreática con fibrosis pancreática con fibrosis hepática, insuficiencia cardiaca hepática, insuficiencia cardiaca y diabetes miellitus. y diabetes miellitus.
BILIRRUBINA: BILIRRUBINA: BILISBILIS
Hemoglobina, no contiene Hemoglobina, no contiene Hierro.Hierro.
La formación y Excreción La formación y Excreción normal vitales para salud. normal vitales para salud.
Exceso produce ictericia.Exceso produce ictericia. Exceso en Enfermedades Exceso en Enfermedades
hepáticas, obstrucción vías hepáticas, obstrucción vías biliares o cáncer páncreas. biliares o cáncer páncreas.
Pigmentación Amarillenta de Piel y mucosas.
CALCIFICACIÓN PATOLÓGICACALCIFICACIÓN PATOLÓGICA
Deposito anormal, de sales de calcio y Deposito anormal, de sales de calcio y cantidades pequeñas de fe, magnesio y cantidades pequeñas de fe, magnesio y otras sales minerales. otras sales minerales.
1.1. Calcificación Distrófica:Calcificación Distrófica: Tejidos Tejidos muertos, en sangre los niveles muertos, en sangre los niveles Ca son normales (9-11 mg/dl) Ca son normales (9-11 mg/dl) y existe ausencia de trastornos y existe ausencia de trastornos en metabolismo del Ca.en metabolismo del Ca.
2.2. Calcificación Metastásica:Calcificación Metastásica: Deposito de sales de Ca en Deposito de sales de Ca en tejidos vivos, trastornos del tejidos vivos, trastornos del metabolismo de Ca, con metabolismo de Ca, con hiprecalcemia (mayor a hiprecalcemia (mayor a 11mg/dl)11mg/dl)
Calcificación DistróficaCalcificación DistróficaEn necrosis coagulativa, caseosa o En necrosis coagulativa, caseosa o
licuefactiva, necrosis grasa licuefactiva, necrosis grasa enzimática porque existen células enzimática porque existen células necróticas aisladas pueden incrustar necróticas aisladas pueden incrustar de depósitos minerales.de depósitos minerales.
Presenta en ateromas de la Presenta en ateromas de la arterosclerosis avanzada, válvulas arterosclerosis avanzada, válvulas cardiacas lesionadas o envejecidas. cardiacas lesionadas o envejecidas.
Aparecen como gránulos o grumos Aparecen como gránulos o grumos blancos finos como depósitos blancos finos como depósitos arenosos.arenosos.
MorfologíaMorfología
Células con aspecto basofilo, granular Células con aspecto basofilo, granular amorfo y grumoso. Depósitos amorfo y grumoso. Depósitos intracelulares, extracelulares o ambos. intracelulares, extracelulares o ambos.
Puede formar hueso heterotópico en el foco Puede formar hueso heterotópico en el foco de calcificación.de calcificación.
PatogeniaPatogeniaFormación de mineral de fosfato de Formación de mineral de fosfato de
calcio cristalina en forma de apatita calcio cristalina en forma de apatita similar a la hidroxiapatita del hueso. similar a la hidroxiapatita del hueso.
FASES:FASES: INICIACIÓN o NUCLEACIÓN:INICIACIÓN o NUCLEACIÓN: La iniciación La iniciación
de la calcificación intracelular de la calcificación intracelular produce en las mitocondrias de produce en las mitocondrias de células muertas o agonizantes que células muertas o agonizantes que acumulan calcio. acumulan calcio. Los iniciadores de la calcificación Los iniciadores de la calcificación distrófica extracelular son: distrófica extracelular son: Fosfolípidos localizados en Fosfolípidos localizados en vesículas unidas a la membrana. vesículas unidas a la membrana.
PROCESO DE CALCIFICACIÓNPROCESO DE CALCIFICACIÓN
1.1. Ion de Ca une a fosfolipidos de la Ion de Ca une a fosfolipidos de la membrana de la vesícula.membrana de la vesícula.
2.2. Las fosfatasas de membrana generan Las fosfatasas de membrana generan grupos fosfato que se unen al Ca. grupos fosfato que se unen al Ca.
3.3. Repite unión de Ca y fosfato aumentando Repite unión de Ca y fosfato aumentando su concentración y depositándose en su concentración y depositándose en lugares cercanos a la membrana. lugares cercanos a la membrana.
4.4. Cambio estructural de grupos de Ca y Cambio estructural de grupos de Ca y fosfato formándose un microcristal que fosfato formándose un microcristal que se propaga y perfora membrana. se propaga y perfora membrana.
En proceso de calcificación óseo normal En proceso de calcificación óseo normal hay proteínas de matriz no colágena hay proteínas de matriz no colágena regulan crecimiento de cristales de regulan crecimiento de cristales de apatita:apatita:
- - OsteopontinaOsteopontina
- Osteonectina- Osteonectina- Osteocalcina- Osteocalcina- Proteinas con ácido y-carboxiglutamico(Gla).- Proteinas con ácido y-carboxiglutamico(Gla).
Las Gla inhiben calcificación en arterias y Las Gla inhiben calcificación en arterias y cartílago, pueden tener efecto regulador cartílago, pueden tener efecto regulador negativo de calcificación, pueden permitir negativo de calcificación, pueden permitir obtener tratamiento para prevenir las obtener tratamiento para prevenir las calcificaciones distróficas lesivas. calcificaciones distróficas lesivas.
La calcificación distrófica signo de lesión La calcificación distrófica signo de lesión celular previa y causa de disfunción celular previa y causa de disfunción orgánica como en la enfermedad valvular orgánica como en la enfermedad valvular calcificada y en la arterosclerosis.calcificada y en la arterosclerosis.
CALCIFICACIÓN METASTÁSICACALCIFICACIÓN METASTÁSICA
En tejidos normales siempre que haya En tejidos normales siempre que haya hipercalcemia, esta también acentúa la hipercalcemia, esta también acentúa la calcificación distrófica.calcificación distrófica.
CAUSAS:CAUSAS:
1. Aumento de secreción PTH1. Aumento de secreción PTH - Reabsorción ósea (hiperparatiroidismo)- Reabsorción ósea (hiperparatiroidismo) - Secreción ectópica de PTH por tumores - Secreción ectópica de PTH por tumores
malignos.malignos.
2. Destrucción de tejido óseo.2. Destrucción de tejido óseo. - Tumores primarios de M. ósea: Leucemia, - Tumores primarios de M. ósea: Leucemia,
mieloma múltiple.mieloma múltiple. - Metástasis ósea difusa (Cáncer mama) - Metástasis ósea difusa (Cáncer mama) - Metabolismo óseo acelerado Enfermedad - Metabolismo óseo acelerado Enfermedad
de Paget.de Paget. - Inmovilización.- Inmovilización.
3. 3. Trastornos relacionados con Vit. DTrastornos relacionados con Vit. D - Intoxicación V. D - Intoxicación V. D - Sarcoldosis: Macrofagos activan precursor V. D. - Sarcoldosis: Macrofagos activan precursor V. D. - Hipercalcemia ideopática de la infancia o síndrome de - Hipercalcemia ideopática de la infancia o síndrome de
Williams sensibilidad anómala frente a la Vit. D. Williams sensibilidad anómala frente a la Vit. D.
4. Insuficiencia Renal4. Insuficiencia Renal - Retención de fosfatos con hiperparatiroidismo secundario.- Retención de fosfatos con hiperparatiroidismo secundario.
5. Otros5. Otros - Intoxicación por aluminio en pacientes sometidos a diálisis - Intoxicación por aluminio en pacientes sometidos a diálisis
renal crónica.renal crónica. - Síndrome de la leche y alcalinos por ingesta excesiva de - Síndrome de la leche y alcalinos por ingesta excesiva de
leche o el carbonato de Ca. leche o el carbonato de Ca.
La calcificación metastásica afecta La calcificación metastásica afecta principalmente a: T. intersticiales de la principalmente a: T. intersticiales de la mucosa gástrica, riñones, pulmones, mucosa gástrica, riñones, pulmones, arterias sistémicas y venas pulmonares, arterias sistémicas y venas pulmonares, estos tejidos pierden ácido predisponiendo estos tejidos pierden ácido predisponiendo a la calcificación metastásica, se presenta a la calcificación metastásica, se presenta como: Depósitos amorfos no cristalinos o como: Depósitos amorfos no cristalinos o como cristales de hidroxiapatita.como cristales de hidroxiapatita.
Las sales minerales no causan ninguna Las sales minerales no causan ninguna disfunción clínica pero si hay una afección disfunción clínica pero si hay una afección masiva en los pulmones provoca déficit masiva en los pulmones provoca déficit respiratorio, los depósitos masivos en respiratorio, los depósitos masivos en riñón causa nefrocalcificación y con el riñón causa nefrocalcificación y con el tiempo una lesión renal. tiempo una lesión renal.