adm i.v. mono

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MODELO MONOCOMPARTIMENTAL ADMINISTRACIÓN I. V. DE ADMINISTRACIÓN I. V. DE DOSIS ÚNICA DE DOSIS ÚNICA DE MEDICAMENTOS MEDICAMENTOS Dr. RPiminchumo C. FARMACOCINÉTICA U. N. T. 2 0 0 7

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  • MODELO MONOCOMPARTIMENTALADMINISTRACIN I. V. DE DOSIS NICA DE MEDICAMENTOSDr. RPiminchumo C.FARMACOCINTICA U. N. T.2 0 0 7

  • TIEMPO CEROTIEMPO 2 HORASTIEMPO 4 HORASTIEMPO 6 HORAS

  • KeldQ/dt=- Kel . QQVd

  • dQ/dt=- Kel . QdQ/Q=- Kel . dt Qt dQ / QQo t dt o=- Kel Solucin de esta integralln Q ln Qo = - Kel (t - 0)ln Q = - Kel.t + ln QoQ = Qo . e Kel . tDe la cual:Q = D. e Kel . t

  • Significacin e interpretacin de las curvas de niveles plasmticosD / Vd (D/ Vd) . e Kel . tConcentracin se expresa: . C =Variables: Parmetros involucrados:D , Vd y KelC y t

  • EVOLUCIN TEMPORAL DE LOS NIVELES PLASMTICOS DE UN FRMACO. MODELO MONOCOMPARTIMENTAL.- ADM. I.V.

  • Por lo tanto:CONSTANTE DE VELOCIDAD DE ELIMINACIN (Kel)ln 10 = 2,303ln C = - Kel.t + ln Colog 10 = 12.303 . log N = ln Nlog C = (- Kel/2.303).t + log CoKel : se expresa en tiempo recproco (min-1) dQ/dt = - Kel . QC = dQ/dtKel = --------- QCo . e Kel . t(D/ Vd) . e Kel . tC =

  • EVOLUCIN TEMPORAL DE NIVELES PLASMTICOSMODELO MONOCOMPARTIMENTAL.- ADM. I.V.(Representacin en papel numrico)

  • EVOLUCIN TEMPORAL DE NIVELES PLASMTICOSMODELO MONOCOMPARTIMENTAL.- ADM. I.V.(Representacin en papel semilogarmico)

  • Dividimos entre D/VdSEMIVIDA DE ELIMINACIN (t) D/2 Vd =(D/Vd) . e Kel . t1/21/2 =e Kel . t1/2O seat = ln 2 / Kel 2 =e Kel . t1/2ln 2 = Kel . t1/2 . ln eLogaritmandoEs decir:O sea :t = 0,693 / Kel

  • SEMIVIDA BIOLGICA DE UN FRMACO .MODELO MONOCOMPARTIMENTAL.- ADM. I.V.

  • Velocidad de eliminacin del frmacoKel = ---------------------------------------------------------------------- Cantidad de frmaco remanente en el organismoy (dQ/dt)Kel = -------- QSIGNIFICACIN FARMACOCINTICA DE KeldQ/dt = - Kel . QQ = D . eKel .t dQ/dt = - Kel . D . eKel .t = - Kel . Q

  • Significacin de la expresin e Kel.tS t se expresa en unidades de semivida: n.t y teniendo en cuenta el valor de t : (0,693/ Kel) Q/D : fraccin de la dosis remanente en el organismoQ = D . e Kel . t Q/D = e Kel . t t = n. (0,693/Kel)Q/D = e Kel . (0,693/Kel) n = e 0,693 n Fraccin de dosis remanente = (1/2)n

  • SEMILOG DE PORCENTAJES DE DOSIS DE FRMACO REMANENTEEN EL ORGANISMO EN FUNCIN DE t1/2 TRANSCURRIDAS.MODELO MONOCOMPARTIMENTAL.- ADMINISTRACIN I.V.

  • VOLUMEN DE DISTRIBUCIN (Vd)Vd = Q/CDistribucin depende de:- Caractersticas fsico qumicas:D: dosis (mg o mg/Kg)Sabemos que C = Q/Ventonces= D/CoPara calcular VdpKa y coef. de reparto- Unin a materiales biolgicos- pH del medioCo : cc. Plasmtica a tiempo cero (mg/L)Vd : volumen de distribucin (volumen o volumen/masa)

  • VARIACIN DE VdUnin a protenas plasmticasPOR DEFECTOUnin a protenas tisulares, ADN intracelular ose disuelven en lpidos intracelularesPOR EXCESO

  • VOLMENES ACUOSOS DE DIVERSOS COMPARTIMENTOS CORPORALES(PESO 70 Kg)

  • REA BAJO LA CURVA DE NIVELES PLASMTICOS (AUC)AUC DE NIVELES PLASMTICOS EN FUNCIN DE tMODELO MONOCOMPARTIMENTAL.- ADM. I.V.

  • RELACIN ENTRE NIVELES PLASMTICOS , MEC Y MTC DE UN FRMACO .MODELO MONOCOMPARTIMENTAL.- ADM. I.V.

  • DOSIS DE FRMACO ELIMINADO Y REMANENTEMODELO MONOCOMPARTIMENTAL.- ADM. I.V. t (AUCo / AUCo ) (AUCt / AUCo )

  • Figura 2.18 Clculo del ABC mediante el mtodo trapezoidal linealClculo de AUC a partir de la ecuacin representativa del modelorea = tAUCo =Teora de los lmites t . CS se contabiliza de tiempo cero a t: t o t . C to t . C = t o C. dt Limt oPor consiguientePara rea total t o C. dt tAUCo = o C. dt AUCo =

  • CLCULO DE AUC DE UN FRMACO .MODELO MONOCOMPARTIMENTAL.- ADM. I.V.

  • Conocemos que :S se considera t = C. dt =C = Co . eKel.t Co . eKel.t dt to C. dt = to Co. e Kel.t . dt to C. dt = [-(Co/Kel) . eKel.t (Co/Kel)] to C. dt =Co/Kel . (1 - eKel.t ) tAUCo =Co/Kel . (1 - eKel.t ) AUCo =Co/Kel

  • EXPRESIONES MATEMTICAS USADAS EN CLCULO DE AUC MODELO MONOCOMPARTIMENTAL.- ADM. I.V.

  • Clculo mediante la integracin numricaMtodo de los trapezoidesrea = donde Co: ltima ccCalcular:Mt. De los trapecios t . (C1 + C2 /2) tAUCo = AUCo = tAUCO t o t . (Ct-1+ Ct )/2+ AUCt tAUCo : AUCt = Co/Kel

  • MT. DE TRAPEZOIDES: CLCULO DE AUC DE TIEMPO CERO A TIEMPO tMODELO MONOCOMPARTIMENTAL.- ADM. I.V.

  • MT. DE TRAPEZOIDES:CLCULO DE AUC DE TIEMPO t A TIEMPO MODELO MONOCOMPARTIMENTAL.- ADM. I.V.

  • Consideraciones: Se recomienda que el valor de rea extrapolada no sea superior al 20% del valor del rea total.rea del primer trapecio: se extrapola la recta semilogartmica AUCt : mayor exactitud con concentracin terica.Se estima con ecuacin: C = Co. e-Kel.t

  • Mtodo logotrapezoidal AUCt1 = AUCt2 =C1 /KelC2 /Kel t2AUCt1 =(C1 /Kel) -(C2 /Kel)= (C1- C2)/Kel)(lnC1 ln C2)/(t2 t1) Como Kel = t2AUCt1 =[(C1- C2)/(lnC1 ln C2)].(t2 t1) tAUCo = to[(Cn-1- Cn)/(lnCn-1 ln Cn)].(tn tn-1) t2AUCt1 = AUCt1 - AUCt2

  • t AUCo = AUCo + AUCt t AUCo AUCt =MTODO TRAPEZOIDALCt /Kel Se expresa en concentraciones por tiempo(mg/L).hmg.h.L-1

  • MT. LOGOTRAPEZOIDAL: CLCULO DE AUC DE TIEMPO CERO A TIEMPO t MODELO MONOCOMPARTIMENTAL.- ADM. I.V.

  • CLCULO DE AUC DE TIEMPO t A TIEMPO :Ct/KelMODELO MONOCOMPARTIMENTAL.- ADM. I.V.

  • RELACIN ENTRE AUC Y Vd RELACIONA AUC CON Vd Y Kel---------------Vd =DLa ecuacin : Vd = D/Co y AUCo = Co/Kel Co = AUCo . Kel AUCo . Kel -------------Vd . Kel D AUCo =

  • ACLARAMIENTO PLASMTICO (Clp) dQ/dtClp = ------------ C Se deducedQ/dt = Clp . C De acuerdo a las ecuaciones:dQ/dt = Kel . Q Vd = Q / C yLa anterior puede escribirse:Kel.Q = Clp . C yKel.Vd.C = Clp . C Es decir:Clp = Vd . Kel Clp representa eliminacin en funcin de Vd

  • Considerando que:t1/2 = 0,693/KelentoncesClp = (Vd . 0,693)/t1/2RELACIONES ENTRE Clp, AUC Y VddQ/dt = Kel. Q t1/2 = (Vd . 0,693)/ClpyVd = Q/C Q = Vd . C dQ/dt = Kel. Vd . CO lo que es lo mismodQ/dt = Clp . C

  • Operando:dQ = Clp . C . dtS Clp se considera constante o dQ = o Clp. C . dt o dQ = Clp o C . dt Q - Q = Clp . AUCoDado que:A tiempo ceroEliminacin del organismo es ceroY que en I.V. : cantidad eliminada a t = D D = Clp . AUCo Clp = D/AUCo AUCo = D/Clp INDICA QUE S DISMINUYE VALOR DE Clp, AUMENTA VALOR DE AUC Y VICEVERSA.

  • De la ecuacin Clp = Vd . Kel puede escribirseVd = Clp/Kel =D------------------- AUCo . Kel Y dado que Kel = 0,693/t1/2Se puede escribir D .t1/2Vd = ------------------ AUCo . 0,693 De donde 1,44 . D .t1/2Vd = ------------------- AUCo

  • INFLUENCIA DE DOSIS, t , Vd Y Clp EN EL PERFIL DE LAS CURVAS DE NIVELES PLASMTICOS FRENTE AL TIEMPOAL AUMENTAR D: AUMENTA PROPORCIONALMENTE Co EN CAMBIO Kel NO SE MODIFICA.RECTAS SEMILOGARTMICAS SON MS INCLINADAS CUANTO MENOR ES EL VALOR DE t .S Vd ES CONSTANTE, VARIACIONES EN EL Clp SE TRADUCEN EN DIFERENTES INCLINACIONES DE LA RECTA SEMILOGARTMICA, PUESTO QUE Clp = Vd. Kel, ES DECIR Kel VARIA PROPORCIONALMENTE AL Clp.

  • NIVELES PLASMTICOS CON DISTINTAS DOSIS.- GRF. LINEALMODELO MONOCOMPARTIMENTAL.- ADM. I.V.

  • NIVELES PLASMTICOS CON DISTINTAS DOSIS.- GRF. SEMILOG.MODELO MONOCOMPARTIMENTAL.- ADM. I.V.

  • NIVELES PLASMTICOS CON DISTINTOS VALORES DE KelGRF. LINEAL.- MODELO MONOCOMPARTIMENTAL.- ADM. I.V.

  • NIVELES PLASMTICOS CON DISTINTOS VALORES DE KelGRF. SEMILOG.- MODELO MONOCOMPARTIMENTAL.- ADM. I.V.

  • NIVELES PLASMTICOS CON DISTINTOS VALORES DE ClpGRF. SEMILOG.- MODELO MONOCOMPARTIMENTAL.- ADM. I.V.

  • Dr. R.PiminchumoMUCHAS GRACIAS POR SU ATENCIN