adn mitocondrial diapos
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son diapositivas con informacion de enfermedads mitocondrialesTRANSCRIPT
ADN ADN MITOCONDRIALMITOCONDRIAL
Implicaciones en:cáncer, envejecimiento y
enfermedades.
Ana Isabel Vicente Martín
Beatriz Vargas Casado
INTRODUCCIÓNINTRODUCCIÓN
MITOCONDRIA
Membrana externaEspacio intermembranaMembrana internaMatriz
ESTRUCTURA:
FUNCIONES:
Generación de energía
ADN mitocondrialGENÉTICA MITOCONDRIAL:
ADN circular de doble cadena16,5 kb (16569 pb en humanos)13 proteinas codificadas24 componentes RNA
- 22 tRNA- 2 rRNA
En una mitocondria hay 1500 proteínas distintas y la mayoría están codificadas por el ADN nuclear.
Cada célula contiene de 100-10000 copias de mtDNA.Cada mitocondria puede contener 2-10 moléculas.
GENOMA MITOCONDRIAL
ADN mitocondrial
CARACTERISTICAS:
HERENCIA MATERNA
POLIPLOIDÍA
SEGREGACIÓN MITÓTICA AL AZAR
ALTA TASA DE MUTACIÓN
CÓDIGO GENÉTICO VARIABLE
¿CÓMO SE ACUMULAN LAS MUTACIONES?
TUMOR
ENFERMEDAD
ENVEJECIMIENTO
Nacimiento
n
n
2n
n
n
n
n
n
n
n
n
n
n
HOMOPLASMIA Y HETEROPLASMIA
zigoto
R!
ENFERMEDADES ENFERMEDADES MITOCONDRIALESMITOCONDRIALES
“Grupo de trastornos cuya característica común es un defecto en la producción de ATP”
DEFINICIÓN:
Tejidos afectados:
CARACTERÍSTICAS:
Antecedentes familiaresAfectación de 3 órganos o másMisma anomalía distinto fenotipo clínicoMismo fenotipo distintas anomalíasMitocondrias sanas/mitocondrias dañadas
Fibras cardiacas
Fibras esqueléticas
DAÑO EN SISTEMA OXPHOSproducida por:
Mutaciones mtDNA
Herencia materna
Aparición espontánea
MUTACIONES PUNTUALES
DELECIONES Y DUPLICACIONES
Genes codificantesde proteinas y
tRNAs
Genes codificantesde proteinas y
tRNAs
Defectos interacción mtDNA y nDNA
Herencia mendeliana
DEPLECIONES O DELECIONES MÚLTIPLES
Genes codificantesde proteinas y
tRNAs
Mutaciones en el nDNA
Herencia mendeliana
SIN DEFECTOS EN EL mtDNA
MUTACIONES
IMPLICADAS
DAÑO EN SISTEMA OXPHOSproducida por:
Mutaciones mtDNA
Herencia materna
Aparición espontánea
MUTACIONES PUNTUALES
DELECIONES Y DUPLICACIONES
Genes codificantes
de proteinas y tRNAs
Genes codificantesde proteinas y
tRNAs
Defectos interacción mtDNA y nDNA
Herencia mendeliana
DEPLECIONES O DELECIONES MÚLTIPLES
Genes codificantesde proteinas y
tRNAs
Mutaciones en el nDNA
Herencia mendeliana
SIN DEFECTOS EN EL mtDNA
LHON:(NEUROPATÍA ÓPTICA DE LEBER)
Pérdida de la visión central debido a la degeneración del nérvio óptico
MUTACIONES CAUSANTES DE ESTA ENFERMEDAD:
• MUTACIONES PUNTUALES
• TANTO EN HOMOPLASMIA COMO EN HETEROPLASMIA
MELASMIOPATÍA MITOCONDRIAL CON ENCEFALOPATÍA, ACIDOSIS LÁCTICA
Y EPISODIOS PARECIDOS A ACCIDENTES CEREBROVASCULARES
Mutación A3243G en el tRNA de transferencia a Leucina
Otras: C3256T, T3271C, T3291C tRNA LeuT9957C CO III
DAÑO EN SISTEMA OXPHOSproducida por:
Mutaciones mtDNA
Herencia materna
Aparición espontánea
MUTACIONES PUNTUALES
DELECIONES Y DUPLICACIONES
Genes codificantesde proteinas y
tRNAs
Genes codificantesde proteinas y
tRNAs
Defectos interacción mtDNA y nDNA
Herencia mendeliana
DEPLECIONES O DELECIONES MÚLTIPLES
Genes codificantesde proteinas y
tRNAs
Mutaciones en el nDNA
Herencia mendeliana
SIN DEFECTOS EN EL mtDNA
SÍNDROME DE KEARNS-SAYRE
SÍNTOMAS:
Oftalmoplejia progresiva crónica
Retinitis pigmentaria
Cardiomiopatía
Alta concentración de proteínas en LCR
Debilidad muscular
SÍNDROME DE PEARSON
Aparición muy temprana.
Fallos en la hematopoyesis y la función pancreática.
CARACTERÍSTICAS
Anemia sideroblástica Acúmulo de hierro
CÁNCERCÁNCER
DEFINICIÓN
CARACTERÍSTICAS:
Tumor maligno
Alteración de mecanismos reguladores
Principal alteración proliferación continua e incontrolada
TIPOS:
Tumor benigno
Tumor malignoCarcinomasSarcomasLeucemias o linfomas
MUTACIONES EN EL mtADN:
Mutaciones puntuales o deleciones
Cáncer de mama
Cáncer de ovario
Cáncer de páncreas
Cáncer de esófago
Cáncer gástrico
También están asociados otros cánceres, y se está investigando su relación con el cáncer de próstata.
Cáncer colorrectal
CÁNCER COLORRECTAL
DEFINICIÓN: carcinoma del recto y del colón
Existe una reducción selectiva de la expresión de la subunidad catalítica β-F1-ATPasa y un aumento de la
enzima G3PDH
ESTRUCTURA DE LA SDH
Componente del Ciclo de Kresbs
Participa en la Cadena Tansportadora de Electrones
Cuatro polipéptidos
Se divide en dos fracciones:
- soluble
- insoluble
SDHASDHB
SDHCSDHB
CARACTERÍSTICAS:
FUNCIÓN:
¿CÓMO SE PRODUCE EL CÁNCER?
Gen SDH dañado
Succinato Deshidrogenasa (SDH)
ácido succinico
HIF-1
Crecimiento de vasos sanguíneos
TUMOR
ENVEJECIMIENTO ENVEJECIMIENTO CELULARCELULAR
ENVEJECIMIENTOCARACTERÍSTICAS:
Típico de individuos con reproducción sexual.
No sucede a nivel de la línea germinal.
Numerosas hipótesis para explicar los procesos de envejecimiento:
-Acortamiento telomérico -Radicales libres
Tª RADICALES LIBRES
Responsables del ESTRÉS OXIDATIVO:
-Inactivación enzimática
-Dañan azúcares
-Reacciones destructivas en cadena
-Daño en el ADN nuclear y mitocondrial
RADICAL LIBRE: Molécula inestable con uno o más electrones desapareados-Subproductos del metabolismo celular normal-90% son producidas en la cadena transportadora de electrones
El mtDNA es la diana más probable de los radicales libresAparecen grandes delecciones (4977pb)
Daño en el mtDNA
Mutaciones en el mtDNA
Deterioro funcional de las subunidades de la cadena
respiratoria
Respiración defectuosa
Incremento en la producción de radicales libres
ENVEJECIMIENTO
- Ana Isabel Vicente Martín- Beatriz Vargas Casado