adrenalina y memoria
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Psicottieme, 1995. Vol. 7, n." 1, pp . 113-128
ISSN 0214 - 9915 CODEN PSOTEG
LA ADRENALINA: UN SISTEMA ENDOGENO DE
MODULACION DE LA MEMORIA
David Costa Miserachs, Isabel Portell Cortes, Margarita Marti Nicoloviuse Ignacio Morgado Bernal
Univcrsitat Autonorna de Barcelona
Existen numerosos tratamientos capaces de afectar a los procesos de aprendiza-
je y memoria. Sin embargo, todavia son poco conocidos los mecanismos cndogcnos
que modulan el almacenamiento de la informacion en condiciones normales. Estos
mecanismos son de gran importancia ya que, activados por la propia situacion de
aprcndizaje, son capaces de modular la fuerza con que se fija la experiencia en la me-
moria. En cstc scntido. algunos sistemas hormonales que se activan en rcspucsta a una
determinada cxpcricncia podrian estar implicados en la consolidacion de la memoria
de esa expcriencia. En concreto, en cl prcscnte articulo se discutcn diversos aspectos
de la relacion entre la adrenalina y la consolidacion de la memoria que sugicren que la
Iibcracion de esta hormona tras cl cntrcnarnicnto podrfa formar parte de un sistema
endogene de modulacion de la memoria. Este sistema, adernas de modificar la fuerza
de la huclla mncsica en condiciones norrnalcs, podrfa ser tambicn un mecanisme a tra-
vcs del cual divcrsos tratamientos podrian actuar para modular la memoria.
Epinephrine: All endogenous system of memory modulation. Several
treatments can affect the processes of learning and memory. Prcsumahly,
endogenous mechanisms exist that modulate the storage of information in normal
conditions. These mechanisms would he activated by the learning situation and
would modulate the strength of memory storage of this experience. In this way,
several hormonal systems that arc activated as a consequence of a learning
situation might act as one of these endogenous memory modulation systems. The
present paper discusses several aspects of the relation between epinephrine and
memory consolidation that suggest that this hormone might be an endogenous
system of memory modulation. This system would modify the strength or the
memory trace in normal conditions and it could be also a mechanism through
which several treatments modulate memory.
Diferentes sistemas hormonales son ca-
paces de modular, ya sea facilitando 0 de-
teriorando, los procesos de memoria. Algu-
nos de ellos, ademas, podnan estar irnplica-
dos en esta funcion en condiciones fisiolo-
Correspondencia: Ignacio Morgado Bernal
Area de Psicobiologia
Departament de Psicologia de la Salut
Universitat Autonorna de Barcelona, Ap. nY 46
08193 Bellaterra Barcelona, Spain
gicas, es decir, podrfan actuar como siste-
mas endogenos de rnodulacion de la me-
moria, Estos sistemas podnan tener un
gran valor funcional, ya que perrnitirfan
que la importancia de una experiencia, re-flejada en parte por sus consecuencias hor-
monales, modulara la fuerza con que se al-
macena en la memoria esta experiencia.
McGaugh (19R3) y mas tarde McGaugh
y Gold (19R9) propusieron que para consi-
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dcrar que un sistema hormonal esta impli-
cado de una manera fisiol6gica en la 010-
dulaci6n del almacenamiento de la memo-ria es necesario que cumpla las siguientes
condiciones:
a) La situaci6n de entrenamiento de-
beria producir un aumento en la lihera-
cion de la hormona en cuestion.
h) La hormona administrada ex6gena-
mente debcria tencr mas cfecto sohre la
retenci6n cuando se administra inmedia-
tamente despues del entrenamiento, es
decir, en el momento en que la hormonaendogene seria Iiherada por el entrena-
miento.
c) EI efecto de la hormona ex6gena
deberfa depender de los niveles de hor-
mona endogena Iiberada.
d) Los tratamientos que interfieran
sobrc Ia liberacion normal de la hormona
o que act Lien sobre sus receptores debe-
dan tener un efecto sobre la retenci6n.
e) EI etecto de la interferencia en la li-
beracion de la hormona deherfa ser con-
trarrestada por la adrninistracion de la
propia hormona.
Uno de los sistemas hormonales que
parece actuar como un sistema endogene
de modulaci6n de la memoria es el de la
adrenalina. Asf, como veremos en los si-
guientes apartados, esta hormona no s610
cumple la mayoria de los requisitos ante-
riores sino que adem as muestra otras ca-
racteristicas que pareccn respaldar su im-
plicaci6n fisiol6gica en la modulacion de
la memoria.
Liberacion por la situaci6n de
entrenamiento
Parece bien establecido que las situa-
ciones estresantes producen un aumento
en la liberaci6n de diversas horrnonas,
entre elias la adrcnalina, pero i,hasta que
punto las propias situaciones de entrena-
miento inducen un aumento en la libera-
cion de esta horrnona?
1 1 4
Diversos trabajos realizados con ani-
males muestran que el entrenamiento en
una tarca de evitacion pasiva produce unadisminuci6n de la concentracion de adre-
nalina en la medula adrenal (Gold y van
Buskirk, I78a) y un aumento en los nive-
les plasmaticos de dicha hormona
(McCarty y Gold. 1981), considerandose
ambas medidas como un reflejo del au-
mento en la liberacion de adrenalina ante
la situaci6n de entrenamiento. Adernas, en
estes trabajos la utilizacion de un shock
de baja intensidad, que producfa un bajonivel de rctencion de la tarea, suponfa un
aumento debil en la liberaci6n de adrena-
lina sernejante al producido por la simple
manipulacion, mientras que cuando el en-
trenamiento se realizaba usando un shock
de mayor intensidad se consegufan au-
rnentos mayores en la liberacion de adre-
nalina y tarnbien una mejor retencion,
Asf pues, vemos que las situaciones de
entrenamiento producen un aumento en
la liberacion de adrenalina por parte de la
mcdula adrenal y, ademas, parece existir
una relacion entre la intensidad del shock
utilizado en el entrenarniento, la cantidad
de adrenalina liherada y la posterior re-
tencion de la tarea.
Efectos de la administraci6n de
adrenalina post -entrenamiento
La mayorfa de los trabajos que han es-
tudiado el efecto de la administraci6n de
adrenalina sobre los procesos de almace-
namiento de la memoria se han realizado
utilizando administraciones post-entrena-
miento. Este momento de administracion
comporta fundamentalmente dos ventajas
(Gold y van Buskirk. 1975; McGaugh,
1983): en primer lugar, una adrninistracion
previa al entrenamiento podria comportar
la alteracion de la ejecucion mas que, 0
junto a. la alteracion de los procesos de
consolidacion de la memoria; en segundo
lugar, los tratamientos post-entrenamien-
Psicothema. 1995
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to actuan en el momento en el que se su-
pone que la memoria se consolida. Noobstante, para la correct a interpretacion
del cfecto de los tratamientos administra-
dos dcspues del entrenamicnto dcbcn to-
marse las siguientes precauciones
(McGaugh, 19i19a): asegurarse de que el
tratamiento no tenga por sf mismo un
cfccto rccornpensantc ni de castigo, y di-
ferenciar los posiblcs efectos directos
sobre el alrnacenarnicnto de la memoria
de los relacionados con los fenorncnos dedepcndcncia de un estado.
Existe una gran cantidad de trabajos,
rcalizados con machos y hernbras de di-
versas cspecies animales, en los cuales se
ha estudiado el efccto de la adrcnalina
adrninistrada post-entrenamiento sobrc la
rctcncion de un condicionamiento. En un
cxperimcnto tfpico, el animal es sometido
a un cntrenarniento en una dcterrninada
tarea c inmediatamente despues de la se-sion, 0 en algunos casos transcurrido un
cicrio tiernpo, el sujeto rccibe una admi-
nistracion periferica de una determinada
dosis de adrenalina. Tras un periodo de
descanso (generalmente 24 horas) el suje-
to es sometido a una sesion de retenci6n
(veasc tabla 1).
Analizarernos los efcctos de la adrena-
lina administrada post-entrenamiento
sobrc la retencion teniendo en cuenta los
siguientes aspectos: el tipo de tarca, la de-
pendencia de la dosis adrninistrada, la in-
teracci6n entre la dosis administrada y los
niveles de adrenalina endogcna, la demo-
ra entre la scsion de entrenamiento y la
administracion de la hormona y el ticmpo
de retencion.
Tipo de (area
La adrenalina cs capaz de modular la
retencion de diferentes tareas (vease tabla
1). Ello apoya la idea de que esta hormo-
na. administrada post-entrenamiento. alte-
ra la ejccucion en la prueba de retencion
Psicottieme. 1995
mediante la modulacion de los procesos
de consolidacion de la memoria, descar-tando un efecto indirecto sobre otras va-
riables que pudieran afectar a la ejecu-
cion. Es decir, el hccho de que la adrenali-
na sea capaz de afectar a la retencion de
condicionarnientos con un componente lo-
comotor muy distinto como son la evita-
cion pasiva, la cvitacion activa de dos sen-
tidos y los aprendizajes de discriminacion
visual en laherintos en Y , hace diffcil ima-
ginar un posible efecto inhibidor 0 poten-ciador de la adrenalina sobre la actividad
locomotriz que pudiera estar afectando a
la ejecucion durante la sesion de reten-
cion. Asirnismo, el hecho de que la adrena-
lina sea capaz de modular la retencion de
tarcas aversivas y apetitivas (vease tabla
I), cs contrario a la posibilidad sugcrida
por Carey (1987) segun la cual la adrenali-
na no actuarfa directamente sobre los me-
canismos de consolidaci6n de la memoria,
sino que amplificarfa de alguna manera
los cfectos de la cstimulacion nociva utili-
zada en los condicionamientos aversivos,
provocando una distorsion en la percep-
cion de la intensidad del shock. Adcrnas,
existen trabajos en los que se ha mostrado
que la adrninistracion post-entrenamiento
de una dosis de adrenalina capaz de afcc-
tar a la retencion de los ani males entrena-
dos no afecta a la ejecucion de un grupo
de animales que han realizado el mismo
proceso de entrenamiento sin la presenta-
cion del estfmulo incondicionado, ya sea
aversivo 0 apetitivo (Gold, van Buskirk y
Haycock, 1977; Sternberg, Isaacs, Gold y
McGaugh, 1985a). Por tanto. la adrenalina
no tiene por sf misma, en las dosis utiliza-
das, caractensticas de refuerzo aversivo ni
apetitivo.
En definitiva, la capacidad de la
adrenalina para mejorar 0disminuir la
retencion de diversos tipos de tare as,
junto con la exclusion de otros factores
que podrfan estar alterando la ejecu-
cion en sf misrna durante la prueba de
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Tabla I.
Efecto de la adrninistracion de adrenalina perifcrica post-entrenamiento sobre la
retencion de diversos tipos de tareas
a) Evitacion pasiva
. AUTORES SUJETOS
Bennett et aI. Rataa 0.6mA
1990· Sprague-
Dawley';idem
Cohilly Raw 0.35 mA
McGaugh, 1991· Sprague-
Dawley < 5
de Almeida et aI. Ralas Wistar 0.3mA
1983 ~ 0.8mA
del Cerro y Rata. Willar 0.3mA
Borrell, 1988· .;
Gold y van Rata. 0.7mA
Bu.lUrk, 1975 Sprague-
Dawley 0
Gold y van Ralas 0.7mA 24h.
Buskirk, 1976 Sprague-
Dawley';
Gold y van Rata8 0.7mA 24h.
Bual<rik, 19780 Sprague-
Dawleyd
2mA
SHOCK
Idem
24 h. • 0.625 I'&lrota (ip) Inmediato . I
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
DEMORA
RETENCI6N
24h.
7 dial
DOSIS
ADRENALINA
0.1 malks (ac)
idem
DEMORA
TRAT.
1nrncdiato
Idem
RESULTADOS
24 h. . 0, I malki (ip) Inmedialo • I
24h .
24 h.
24 h.
idem
0.5 malk, (ac)
idem
• 0.001,0,01,0.05, Inmediato
0.1,0.5 mglkg (sc)
5 minpoat-
entrenamieeto
· 0.1 mglkg (sc) lnmediato,lO
· 0.001,0.1. 0.5 mg lnmediato
Ikg
Idem idem
24 h. • 0.1 mglkg (sc)
• 0.1 mglk,
0.001 ..
0.01,0.05,0.1 f
0.5 ..
Inmediato 0 10 mi.n
poal f
30 min 02 h post-
entrenarniento _
Gold y van
Bu.lUrk, 1979b·
RaUB
Sprague-
Dawley';
0,7mA
2mA
Gold et al. 1977 Ratcnea
HallCR .;
0.45 mA 24 h. . 0.003,0.001,
0.03,0.05,0.1,
0.3,0.5, Imglkg
(sc)
min, 30 min 02
horae POI iI -
entrenamiento
Inmedieto
Inmediatc
Inmediato - t
Idem - "
• 0.001 ..
· 0.1 f
· 0.5 I
Inmediato 0.003, 0.001 !E
003,0.05 f
0.1,0.3,0.5 ~
II
post-
entrenamiento
- 0.5: inmediato w
10 min t
30 min -
lntroini-Colliaon y Ratonee CFW 0.7 mA
McGaugh, 1987 .;
0.35 mA
I n tr o in i-CoU i aoD Y Ratoees CFW 0.7mA 24 h .
McGaugh, 1988 .;
Introini-Collison RatonesCFW 0.5 mA 48 h.
0101. 1992 .;
24 h.
24 h.
retenciori (efectos motrices, distorsion
perceptual, valor de castigo 0 recorn-
pensa), apoyan la idea de que esta hor-
mona es eapaz de modular la re tencion
tt h
0.05, 0.5 mglkg Jnmediato, 10 • 0,05: inmedieto I
(sc) min 0 30 min to 0 30 min E
0.003,0.01,0.03, Inmediato
0.1,0.3 mg/kg (ip)
0.1,0.3,1 mg/k.g lnmediato
(ip)
0.01, 0.3 mglkg
(ip)
0.1 mglkg(ip)
lnmediato
Inmediato
0.003 •
· 0.01 f
• 0.03,0.1 •
· 0.3 I
- 0.1 !!Il
· 0.3 I
·II
· 0.01 I
• 0.3
· f
actuando sobrc los proccsos de consoli-
dacion de la memoria que tiencn lugar
despues del entrcnamicnto (McGaugh,
Il)~l)b ).
Psicothema. 1995
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Tabla I.
(continuaci6n)
AUTORES S U J E T O S SHOCK DEMORA DOSlS DEMORA RESULTADOS
RETENCI6N ADRENALINA TRAT.
Izquierdo ot aI. Rata. Wil l tar 0.3 rnA 24h. 5 ",ika (ip) 1 min post-
1988· >' entrenamiento
Izquierdo y Di.. , Rata. Wiatar 0.3 rnA 24 h. 5, SO I'll/kg (ip) lrunedialo
1983. >'----------- -------------- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
0.5 rnA Idem idem idem
Izquierdo y Dill, Rata. Wiatar 1 rnA 24b. 5 I'II/ka (ip) Inmediato
1983b· >'
Izquierdo y Diu. Rata. Wimr 0.5 rnA 24h. 5 ",/q(ip) Inmcd ia to
1983c· 9
Izquie.rdo y Dial, Rata. Wallar 0.3 rnA 24h. 5 I'II/ta (ip) Inmediatc1985· 9
Izquierdo y Ra ta . W i aL a r 0.3 rnA 6 h. 6.25. 125 I'gik, Inmed ia to 6.25 t
Ferreira, 1989· 9 (ip) 125 j
Izquierdo y RalOneaCFW 0.6 rnA 3 h. 2S l'II/ra16n Inmediato
McGaugh, 1987· y SwiM ----------- ------------- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Webater 0 6 h. idem idem
Izquierdo y Netto, Rata. 0.3 mA o h. - 5 "g/kg (ip, 6 min
1985 Wia4a,>' pre-entrenemiento)- - - - - - - - - - - -------------- ----------- - - - - - - - - - - - - - - - - - -3 h. :. .!_~~~_(pL__ I nmed i a lO t- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -6 h. id em id em
Izquierdo y Rata. Wislar 0.2 rnA 6 h. S I'g/kg (ip) Inmed ia to t reteneion en 108
Pereira. 1989· ~ animale. que permanece
n en IU jaula, y bloquea
el efecto disrupter d e la
sesion de extincion,
pero no altera el efecto
disrupter de Ie aeai6n de
tones
Liang et al. 1986· Rates 0.7 rnA 24 h. 0.1 mg/kll (sc) lrunediato
Sprague-
Dawley';
Liang y Rata. 0.7 rnA 24 h. 0.01,0.1,1 mg/kg Inmediato t
McGaugh, 1983· Sprague- (sc)
Dawley';
Liang et al. 1990· Ratas 0.7 rnA 24 h. O.oJ, 0.1,0.5 Inmedieto O.oJ ..
Sprague- mg/kg (sc) 0.1 t
Dawley d' 0.5 ..
McGaugh et al. Ratas 0.6 rnA 24h. 0.1 mg/kg (sc) Inmed ia to
1987· Spraguc-
Dawley < 5
Netto y Maltchik. Rata. wister 0.3 rnA 24 h. 5 I'g/kg (ip, des- lnmediato t (tanto despuea de I.
1990 ,;y~ (3 eesiones) pues d e 1a pr im er a primera como de 11
o segunda sesi6n) segunda sesion)
Sternberg et al. Ratas 0.35 rnA 24 h. om mg/kg (sc) Inmed ia to
1986· Sprague-
Dawley < 5
Sternberg et al. Retones CFW 0.6 mA 24 h. om , 0.1 mg/kg Inmediato t
1985b ,; (sc)
Dependencia de la dosis administrada un efecto facilitador 0 disruptor, 0 simple-
mente no tener efccto, en funci6n de la
dosis administrada (vease tahla I). Esta
relacion entre la dosis de adrenalina in-
yectada despucs del entrenamiento y el
EI efecto de la adrenalina sohre la con-
solidacion de la memoria es dosis depen-
diente, cs dccir, esta hormona puede tener
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nih/a I.
(continuaci6n)
b) Discrirninacion visual en labcrinto en Y
Iatroini-Colhson Ratones CFW 0'
et el. 1992
0.1 mg/kg
(ip)
Inmediato
0.3 t
II
AL'TORES Sl;JETOS TAREA DFMORA DOSiS DEMORA
RETENCI6N ADRENALINA TRAT.
Imroiru-Collison y R.atones Aversivi 0.35 rnA 24 h. - 0.3, I mg/kg Inmed ia to
McGaugh, 1986 - - - - - - - - - __C!L ______---------
1 lCm&na idem id em
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - ---------1 me. Idem id em
RESULTADOS
- 0.3 t
-II
- 0.3 t
-II
0.3 t
II
Introini-Collieon y Rat.onea CFW d
McGaugh, 1987
Avcniva 0.35 rn A 24 h. 0.1,0.3, I
ma/kg(ip)
Inmed ia to0.1 _
0.3 t
II
Intro in i-Coll iaon y Rarone s CFW 0
McGaugh, 1988
AvcDiva 0.7 rn A 24b. 0.3, I malkg Inmedioto
(ip)
Aversiva 0.35 mA 48 h.
Sternberg et 8 . 1 .
1985a"
Ratas Sprague-Dawley Apetitivo
0 ' y ratones Swiss-
webster y WW 0
24 h. 0.01 mg/kg Inmedietc
(ac)- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -idem idem 30 min post-
en t r enam ien to
Ratonea CFW dternberg et 8J .
1985b
Apetilivo 24h. 0.1 mg/kg
(sc)
Inmedietc
C) Otras tareas
SUJETOSUTORES TAREA DEMORA DOSIS DFMORA RESULTADOS
RETENCI6N ADRENALINA TRAT.
24 h. - 0.1 mg/kg Inmediato
(sc)- - - - - - - - - - ----------- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -i d em id em id em
20 d ias 0.05, O. I mgl Inmediato 0.05 t proceso de
kg (ip) traa adquiaic i6n 8 part ir 3·
ceda 5esion aesi6n
0.1 . .
24h. 0.01,0.05 Inmedieto
mg/kg (ip)- - - - - - - - - - ----------- --------- - - - - - - - - - - - - - - - - - -20 d ias id em Inmedieto t om > 0.05
24 h. 5 ~g/kg (ip) l nmcd ia to t
sOia tras II 1·
o 2 f1 sesion
12 minutes 0.007 mg/kg 2 min pre-
(lv) entrenamiento
Registro 0.01,0.1, I, Tres anestesia 0.1: I!!i respuesta basal
duran t e 2 horas 2 rug/kg (ac) y antes y t ioducc i6n
induccicn potenciacion
potenciac io n O.oJ, 1,2.
24h. 0.01. 0.05, Inmediato 0.01 •
0.1 mg/kg 0.05 I
(sc) 0.1 '"10 diu 0.01,0.1, I Inmediato A d re na li na p os ib il it a el
(supresi6n mg/kg (sc) condicionamientc
c on d o i ng es ta )
Bennett et II. Ratal Evil. ectiva I scmido
1990" Sprague- I sesion d e 3 ensayos
Dawley 0.6mA
Coola et a1 . 1993 Ralas Wistar Evil. active 2 sentidcs
0 5 sesiones d e 1 0
ensayos
0.5mA
Costa et a1 . 1994 R al aB W i st ar Evil. active 2 sentidos
0 1 scsion de 30 en sayo s
O.5mA
Netto y Mahchik, Ratal Wis lar Evil. leLivI 2 sentidos
1990" o y> ' 3 sesiones (20
ensayos) 0.4 rnA
Christ ianson y Humanos Asoclac.ion de rostros
Mjorndal, 1985 humanos
Gold et al. 1984 Ratas Poeenciaclon a largo
Sprague- plazo en hipocampo
Dawley d e ra taa anestesiedas
Guaza et .1. 1986 Ra ta . Wistar Condieionamiento d e
0 pre fe rencia por un
gusto
Weinberger et .1. Ratas Condicionamiento
1984· Sprague- dasieo reelizado bajo
Dawley d' enestesie profunda
" facilitaei6n respectc al grupo vehfculo; " disrupc idn respecto al grupo vehiculc; _. no diferencieble d el grupo vehiculo; - , 108 sujetos d e
estes trabejoe f'C(:ibian algune otra manipulac icn (ca nula s d e control, inyecciones d e vehfculo pre-emrenamiento, etc) a parte de la administracion
d e a d re na li ne 0 vehiculo.
II~ Psicothema. 1995
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efecto sobre la memoria parece ajustarsc
a una funci6n en forma de U invcrtida, es
decir, en general, las dosis bajas 0mode-radas de adrenalina mejoran la rctencion,
mientras que las dosis elevadas la empeo-
ran. En este caso, el tipo de funcion en
forma de U invertida no indica una sim-
ple disminuci6n de la rcspuesta a medida
que aurnentarnos la dosis a partir de un
cierto pico, sino que refleja un efecto
«dual», ya que las dosis altas tienen el
efecto contrario a las dosis moderadas,
Estos efcctos duales son bastante cornu-
nes en la modulacion de los procesos de
memoria, y se ha propuesto que podrfan
ser el reflejo de la actuacion de la droga
sobre al menos dos grupos de acciones a
nivel cclular (un grupo que facilita, y otro
que deteriora la memoria) que se activa-
rian en un rango de dosis diferentes
(Cherkin y Flood, 1988). En concreto, en
el caso de la adrenalina, algunos trabajos
en los que se adrninistro adrenalina y
algun antagonista de los diversos tipos de
receptores adrenergicos parecen indicar
que en el caso del efecto facilitador sobre
la memoria serfan los receptores ~-adre-
ncrgicos los mas directamentc irnplicados,
mientras que los receptores o-adrenergi-
cos jugarfan un papel crucial para que se
produjera el efecto disruptor (Gold y van
Buskirk, 1978b; Introini-Collison, Saghafi,
Novack y McGaugh, 1992; Izquierdo y
Dias, 1983b; Sternberg et al., 1985a; Stern-
berg, Korol, Novack y McGaugh, 1986).
Interaccion entre fa dosis administrada y el
nivel de adrenalina endogena
EI rango de dosis en cl cual se observa
esta relacion dosis-efecto en forma de U
invertida depende en buena mcdida de laespecie a la que pertenccen los sujetos ex-
pcrimcntales y de la tarea, pero el scntido
concreto del efecto (Iacilitacion 0 disrup-
cion) est a relacionado fundamental mente
con los parametres utilizados durante el
Psicothema, 1995
entrenamiento. Asi, una dosis deterrnina-
da que facilita la retencion de un condi-
cionamiento de evitaci6n pasiva en el quese ha uti lizado un shock de baja intensi-
dad empeora la rctencion cuando se utili-
za un shock de alta intensidad (de Almei-
da, Kapczinski y Izquierdo, 1983; Gold y
van Buskirk 1978a, 1978b; Izquierdo y
Dias, 1983a).
La explicaci6n de este fenorneno la en-
contramos en el hecho de que, como ya
hemos visto, la propia situacion de entre-
namiento produce un aumento en la libc-racion de adrenalina desde la medula
adrenal. Parece ser que la adrenalina ad-
ministrada tras el entrenamiento se surna
a la liberada por la propia situacion de
condicionamiento, y cs estc nivcl total de
hormona circulante el que ejerce su efec-
to sobre la retencion (McCarty y Gold,
1981). Asi, cuando el nivcl de adrenalina
en sangre es optirno (entrcnamiento reali-
zado con shock de alta intcnsidad, 0 con
shock de baja intensidad junto con la ad-
ministracion de una dosis moderada de
adrenalina) cl grado de retcncion es
bueno, y, por el contra rio, cuando la con-
centracion total de adrenalina plasmatica
no alcanza (shock bajo) 0 sobrepasa
(shock bajo junto con la adrninistracion
de una dosis alta de adrenalina, 0 shock
alto junto con la adrninistracion de una
dosis rnoderada de adrenalina) el nivel
optirno sc produce una mala rciencion,
Demora entre fa sesion de entrenamiento y
fa administracion de adrenalina
Algunos trabajos han mostrado que la
adrninistracion de una dosis de adrenalina
que modula la retencion cuando es admi-
nistrada justo tras el entrenarniento, es
decir cuando aumenta de forma natural el
nivel de adrenalina plasmatica (vease Li-
beracion por fa situacion de entrenamien-
to), picrde mucha potencia cuando dicha
administracion sc realiza I() minutos des-
1 Jl )
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A D R E N A LIN A Y M OD UL A C IO N D E L A M EM OR IA
pues del condicionamiento, y no tienen
ningun efecto cuando la demora se aumen-
ta hasta los 30 minutos (vease tabla 1).Esta dcpendencia del tiempo es muy fre-
cuente en los tratamientos moduladores de
la consolidacion de la memoria y, en gene-
ral, se interpreta como una disminucion a
10 largo del tiempo de la susceptibilidad de
los propios procesos de memoria a ser mo-
dificados. Esta disminucion del efecto de la
adrenalina sobre la retencion a medida
que aumenta la demora entre el entrena-
miento y la adrninistracion, 0 10 que es 10
rnismo, a mcdida que disminuye el perfodo
entre la adrninistracion y la prueba de re-
tencion, permite descartar un posible efec-
to de la adrenalina sobre la sensibilidad a
los estfmulos presentes durante la sesion
de retencion que pudiera afectar indirecta-
mente a la ejecucion,
Existen unos resultados aparentemente
contradictorios respecto a est a dependen-cia temporal. Gold, van Buskirk y Hay-
cock (1977) mostraron que una dosis de
adrenalina que no habia resultado efecti-
va tras su administracion justo despues
del entrenarniento, por ser superior a las
dosis facilitadoras e inferior a las dosis
disruptoras, facilito la retencion cuando
fue administrada 10 minutos despues del
entrenamiento. Este fenomeno aparente-
mente paradojico podrfa ser explicadonucvarnente por la interaccion vista en el
apartado anterior entre el tratamiento y
la adrenalina liberada por el propio entre-
namiento. En el caso de la administraci6n
inmediata, la concentracion resultante de
hormona circulantc en sangre sobrepasa
el nivel 6ptimo para producir una facilita-
cion, aunque no tanto como para producir
disrupcion; sin embargo, 10 minutos des-
pues del entrenamiento la respuesta fisio-logica a la situacion de entrenamiento ha
disrninuido, y la adrninistracion de adre-
nalina supone un suplemento capaz de
prolongar la exposici6n del animal a nive-
les optimos de adrenalina plasmatica.
120
Asf pues, la demora entre el final del
entrenamiento y la adrninistracion de
adrenalina parece ser un pararnetrotemporal de gran importancia en el
efecto modulador de esta horrnona,
pero tarnbien debe tenerse en cuenta la
duraci6n del perfodo de exposicion del
animal a niveles 6ptimos de adrenalina
en sangre.
Demora de fa prueba de retencion
EI efecto modulador de la adrenalina
sobre la memoria se ha estudiado en la
inmensa mayorfa de los casos en pruebas
de retencion realizadas 24 horas despues
de la finalizacion del entrenamiento. Sin
embargo, este efecto, ya sea facilitador 0
disruptor, tam bien ha podido ser observa-
do en pruebas de retencion a mas largo
plaza como son 48 horas, 7, 10020 dfas, 0
incluso 1 mes despues del entrenamiento(vease tabla 1).
Asimismo el efecto modulador de la
adrenalina tambien se ha observado en
pruebas de retenci6n realizadas en perfo-
dos inferiores a las 24 horas, en concreto a
las 3 y 6 horas (vease tabla 1).
En resumen, vemos que el efecto mo-
dulador de la adrenalina post-entrena-
miento sobre la retencion puede ser ob-
servado en un amplio ran go de demorasentre la adquisici6n de la tarea y la
prueba de retencion; sin embargo, existe
un trabajo realizado en nuestro labora-
torio (Costa et al., 1994) en el cual la ad-
ministracion de esta hormona tras un
entrenamiento masivo de evitacion acti-
va de dos sentidos facilit6 la retencion
de este condicionamiento en una prueba
realizada 20 dfas despues, pero no afecto
a la retencion cuando la prueba de me-moria se realizaba a las 24 horas. Estos
resultados sugieren que, al menos en al-
gunas condiciones, el efecto facilitador
de la adrenalina requiere algun tiempo
para manifestarse.
Psicothema. 1995
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Efectos de la interferencia en el funciona-
miento del sistema adrenergico
Tal como ya dijimos, otra condicion
que debe cumplir un sistema hormonal
para ser considerado un sistema cndo-
geno de modulacion de la memoria es
que la interferencia en su funcionamicn-
to normal, ya sea actuando sobre la Ii -
beracion de la hormona 0 sobre sus re-
ccptores, deberfa alterar la retencion.
Ouizas sea en este punto donde existe
mas conflicto respecto a que la adrenali-
na pueda ser un modulador endogene
de la memoria.
Bloqueo de los receptores adrenergicos
Respecto al efecto del bloqueo de los
receptores adrenergicos, los resultados
son bastante contradictorios. Asf, algunos
estudios realizados en humanos tratados
con antagonistas p-adrenergicos como te-
rapia antihipertensiva han descrito algu-
nos problemas de memoria, pero este no
ha sido siempre el efecto observado
(Madden, Blumenthal, Ekelund, Krantz,
Light y McKee, 1986; Turkkan, 1988). L J n
trabajo reciente (Cahill, Prins, Weber y
McGaugh, 1994) podrfa explicar esta apa-
rente discrepancia de resultados. En este
experirnento, la administraci6n de propa-nolol, un bloqueador de los receptores p-
adrenergicos utilizado frecuentemente
para el tratamiento de la hipertension,
disminuyo la memoria a largo plazo, pero
s610 de aquellas situaciones con un fuerte
componente ernocional, es decir, aquellas
en las que existe una mayor liberacion de
adrenalina.
Discrepancias simi lares se observan en
los trabajos realizados con ani males deexperirnentacion. La mayoria de los expe-
rimentos realizados con administraciones
perifericas de antagonistas de los diferen-
tes tipos de receptores adrenergicos en
ratas y ratones no han observado efectos
Psicothema. 1995
sobre la retenci6n en diferentes situacio-
nes experimentales. Sin embargo, algunos
trabajos han observado que la adminis-
tracion aguda 0 cronica de antagonistas
adrenergicos provoca una disrupcion de
la memoria cuando se ha entrenado a los
sujetos en algunas tareas concretas
(Foerch, Nielson, Clark, Krahl y Jensen,
1993; Gold, Vogt y Hall, 1986). Pero qui-
zas el resultado mas sorprendente sea el
obtenido en un experimento de Stern-
berg et al. (1986), en el cual tanto la ad-
rninistracion de propranolol como de ate-
nolol produjo una facilitacion de la reten-
cion de un condicionamiento de cvitacion
pasiva.
En definitiva, la mayorfa de los resul-
tados de los estudios realizados con anta-
gonistas de los receptores adrenergicos
aportan poca informacion sobre la posi-
ble implicacion de la 'adrenalina end6ge-
na en la rnodulacion de los procesos de
memoria. Adernas, la interpretacion de
los resultados de estos trabajos se compli-
ca por el hecho de que la mayorfa de es-
tudios han utilizado antagonistas adre-
nergicos que pueden atravesar la barrera
hernatoenccfalica con cierta facilidad y
que, por tanto, pueden estar afectando a
los receptores noradrenergicos del siste-
ma nervioso central.
Interferencia en la liberacion de adrenalina
Para estudiar el papel de la adrenali-
na endogena en la modulacion de la me-
moria resultan mas interesantes los tra-
bajos en los que se ha interferido en la
liberacion normal de esta hormona
(vease tabla 2). En concreto, el efecto
esperable tras la anulacion de la libera-
cion de adrenalina serfa una disminucionde la retencion. pero tam poco este ha
sido siempre el result ado observado. La
razon de esta disparidad de resultados se
debe al efecto diferencial tanto de la
adrenalectomia como de la desmedula-
121
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A DR E N A L IN A Y M OD U L A C IO N D E L A M EM OR IA
Tahla 2.
Efectos de la adrenalectomfa y de la desmedulacion adrenal (separados por un trazo
doble) sobre la retencion y la potcnciacion a largo plazo
AUTORES TAREA INTERVENCION DEMORA EFECTOS SOBRE LA
ENTRE LA RETENCION
INTERVENCION Y EL
ENTRENAMIENTO
Intacto, SHAM, - 4,24,48,72, 120, 168, SHAM (4, 24, 48, 72, 120,
ADX 240h. 168,240) ..
- ADX (4, 24, 48, 72, 120)
l
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - :_~~ ~~~~_2~.:. ______
- SHAM, ADX - 48 h. - ADX (48):
O.5mA l
1 rnA.
- SHAM,ADX - 48 h - ADX (48): 1
SHAM,ADX - 48 h. - ADX (48): 1
SHAM, ADX - 24,48, 192 h. - ADX (24) •
- ADX (48) l
- ADX (192) •
- SHAM, ADXM 10-14 dias ~ ADXM IE
Borell ct el. 1983. Evil. p.. iva
(0.5 rnA 2")
Evil. pasiva
(0.5 mA 2")
(1 rnA 2")
Borrell et aI. 1983b Evil. pasiva
(0.5 mA 2")
Borrell . , . 1 . 1984 Evit. pasiva
(0.5 mA 2")
Hall y Gold, 1990 Evil. pasiva
(0.5 mA 2")
Bcnncu et al. ]985 Evil. paaiva
(1 mA 2')
Evil .• ctiva - SHAM, ADXM - 10-14 dlas - ADXM ..
(8 ensayce
640 p. 30")
Borrel l et el. 1983. Evil. pesive
(0.5 rnA 2")
SHAM, ADXM- 48,240 h.
- ADXM (48) 1
- ADXM (240) l
SHAM, ADXM - 24 h. - ADXM (24) 1
SHAM, ADXM - 360h. - ADXM (360):
0.5 mA l
0.64 mA l
0.75 rnA ;a
SHAM, ADXM 168 h. • ADXM (168):
O.5mA ..
0.75 mA ..
- Intacto, ADXM - 672 h. - ADXM (672) lla
inducci6n de potenciecion a
largo plazo
Intecto, SHAM, - ? • SHAM Y ADXM:
ADXM 2 mA 10 ensay08 IE
2 mA 2 enseyos ,
Lians et al. 1986 Evil. pesiva
(I mA 1")
Lians y MeGaush, 1987 Evit. pasiva
(O.5mA 1")
(0.64 mA 1")
(0.75 mA 1")
Martinez er al. 1980 Evit. pesiva
(0.5 mA 1")
(0.75 mA 1")
Shon et .1. 1990 Inducciou de
potenciacicn a largo
plazo en hipocampo
While y Mesaier, 1988 Coedicionamierao cldsico
(supreeicn condo ingesta
beblda)
(0.6,0.8,2 mA)
(2 6 10 enseyos)
ADX. adrcnalectomi.; ADXM. desmedulaci6n adrenal; SHAM, operaci6n control; " disrupci6n de I. relencion respecto al grupo control adecuado; _.
no diferenciable respecto al gropo control adecuado
cion adrenal en funci6n de los pararne-
tros utilizados en el experimento: e l
tiempo transcurrido entre la interven-
cion quirurgica y la sesion de entrena-mien to, y la intensidad del shock utiliza-
do en el entrenamiento. Asi, cl cfecto
deteriorante de la desmedulaci6n adre-
nal es observable aun cuando existc una
importante demora (240, 780 horas)
122
entre la intervenci6n y el entrenarniento,
mientras que en el caso de la adrenalec-
tomfa no se observa una disminuci6n en
la retenci6n cuando este intervalo detiempo es superior a las 120 horas
(vease tabla 2). La falta de efecto de la
adrenalectomfa en de moras superiores
se ha relacionado con un aumcnto de la
ACTH circulante que tiendc a com pen-
Psicothema. 1995
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sar la falta de corticoestcrona plasrnatica
(Borrell et al. 19R3a).
Respccto a la intensidad del shock uti-lizado en el entrenamiento parccc que el
efecto disruptor s610 se obscrva si se ha
utilizado un shock de haja intcnsidad,
pero no cuando se utiliza un shock de alta
intensidad (Borrell ct al., 1983a; Liang y
McGaugh, 1987; White y Messier, 1(88).
Se ha sugerido (Liang y McGaugh, 1(87)
que esta falta de efecto sohre la retencion
de condicionamientos adquiridos en con-
diciones de shock de alta intensidad se
debe a un efecto compensatorio de otras
hormonas moduladoras de la memoria re-
lacionadas con e1 estrcs,
L J na vez vista la importancia de los pa-
rarnetros de entrcnarniento en la expre-
si6n del cfecto de la adrcnalectomia sohre
la retencion, y descartandose una dismi-
nucion de la reactividad a1 shock (Borrell
et al., 1983a), cabe preguntarse cual de los
sistemas hormonales alterados de la cor-
teza 0 de la mcdula adrenales es la causa
de este efecto. Existen varios trahajos que
apuntan que la principal responsable de
cste efecto deteriorante es la adrenalina.
En primer lugar, el efecto no parece dehi-
do a un deficit de corticoesterona plasma-
tica ni a los receptores de glucocorticoi-
des ccrebrales, ya que animales adrenalec-
tomizados a los que se lcs habia realizadoun tratamiento sustitutorio de corticoeste-
rona 0 de dexarnetasona, mostraron la
misma disminuci6n de la retenci6n que
los animales adrenalcctomizados no trata-
dos (Borrell et al., 19R3a; Borrell, de
Kloet y Bohus, 1(84). En segundo Iugar,
tal y como ya hemos visto, la simple des-
medulacion adrenal comporta unos defi-
cits de la retencion similares a los produ-
cidos por la adrenalectomfa. Adernas, laadministraci6n de adrenalina periferica es
capaz de hloquear de manera dosis-de-
pendicnte la disrupci6n de la memoria
producida tanto por la adrenalectomfa
como por la desrnedulacion adrenal (Bo-
Psicothema, 1995
rrell, de Kloel y Bohus, 1984; Borrell ct
al., 1983a, 1983h).
En resumen, vemos que la adrenalecto-mfa y la dcsmedulacion adrenal afectan
negativarnente a la rctcncion y que en
este cfccto, que no es observable cuando
el entrcnamiento se rcaliza mucho tiempo
despues de la intervencion en e1 caso de
la adrcnalectornia 0 cuando el condiciona-
miento implica un shock de alta intensi-
dad, el principal responsable parece ser la
falta de adrenalina.
Adrenalina y deficits de memoria
relacionados con la edad
La capacidad para rctcner informacion
rccien adquirida durante un periodo mas
o rnenos largo no es igual a 10 largo de la
vida de un individuo, sino que presenta
una evolucion ontogenetica natural. Estas
diferencias se manifiestan especial mente
en un deficit de memoria en los animales
inmaduros y en la sencctud. Generalmcn-
te estos deficits se han relacionado con
una hipofuncion de los mecanisrnos de al-
macenamiento de la informacion y pocas
veces se ha estudiado la posible participa-
cion no tanto de los mecanismos de me-
moria en sf mismos como de los mecanis-
mos de modulaci6n de la memoria; es
decir, la falta de rnadurez y el envejcci-miento fisiol6gico de los mecanismos que
normal mente modulan el almacenarniento
de la memoria, potenciandolo, podrfan
ayudar a explicar la amnesia infantil y
senil respectivamen te.
Deficits de memoria en animates inmaduros
Gold, Murphy y Cooley (1982) mostra-
ron que, en la rata, la capacidad de reten-cion de un condicionamiento de evitacion
pasiva mejora significativamente entre los
14 (mala rctencion en pruebas realizadas 1
o 24 horas tras cl entrenarnicnto) y los 20
dfas (buena retencion en amhas pruebas).
1 2 3
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A D RE N A L IN A Y M OD U LA C IO N D E L A M EM OR IA
La administraci6n de adrenalina post-en-
trenamiento en los animales de 16 dfas de
edad, capaces de aprender y recordar latarea durante 1 hora, pero no durante 24
horas, facilit6 de forma dosis dependiente
la retencion, permitiendo las dosis mode-
radas una buena ejecuci6n de la tarea in-
c1uso en la prueba de memoria realizada
24 horas despues del entrenamiento. En
este mismo trabajo se observe que los ani-
males de 16 dfas de edad no mejoraban la
retenci6n al ser cntrenados con un shock
de alta intensidad, a diferencia de 10 que
hemos visto anteriormente que ocurre en
adultos, en los que se produce un aumento
de la liberaci6n de adrenalina y un alto
nivel de retenci6n. Los resultados de estos
experimentos, junto con el hecho de que
la respuesta al estres no parece madurar
hasta los 16-20 dfas de edad (Black,
Bloom y Hamill, 1978; Chalmers y Levine,
1974), sugieren que los deficits de memo-
ria que muestran los animales inmaduros
son debidos en un primer momento a una
falta de desarrollo de los sistemas de al-
macenamiento de la informacion, pero
una vez estos mecanismos han rnadurado,
existe un perfodo donde, a pesar de existir
los mecanismos necesarios para el almace-
namiento, este no es promovido por la
falta de madurez de los sistemas modula-
dores endogenos como el de la adrenalina.
Deficits relacionados con el envejecimiento
Respecto a la perdida de memoria liga-
da al envejecimiento, la mayorfa de los
trabajos se han focalizado en la degenera-
cion de los sistemas colinergicos, pero
tarnbien existe un patron irregular de li-
beracion de catecolaminas respecto a los
animales jovenes, Asi, por ejernplo, existeuna disminucion de la liberacion de adre-
nalina en situaciones de estres (McCarty,
1981). En este sentido, Sternberg et a!.
(1985b) estudiaron en una serie de expe-
rimentos la posibilidad de revertir la am-
124
nesia de los animales viejos con la admi-
nistraci6n de adrenalina post-entrena-
miento. Asf, mientras que ratas y ratonesde 24 meses de edad mostraban en condi-
ciones normales una retencion muy baja
de diversas tareas en pruebas de memoria
realizadas 1,70 14 dfas despues del entre-
narniento, la administraci6n de adrenalina
post-entrenamiento tanto a estos animales
como a los animales jovenes (4 meses de
edad) igualo sus retenciones, e ineluso fa-
cilito la retencion de los animales viejos
tratados con adrenalina respccto a los
animales jovenes tratados con vehfculo.
En resumen, las diferencias en la libe-
racion de adrenalina ante la situacion de
entrenamiento respecto a los animales
adultos, por falta de desarrollo del sistema
o por disminucion de la respuesta, podrfa
explicar en parte los deficits de memoria
observados en los animales en diferentes
momentos de su cvolucion ontogenetica.
La adrenalina como un mecanismo de
accion comun de diversos tratamientos
moduladores de la memoria
Gold y Sternberg (1978) propusieron la
posibilidad de que diversos tratamientos
moduladores de la memoria con mecanis-
mos de accion aparentemente muy distin-
los podrfan tener en cormin la produccionde cstres en los sujetos experimentales y,
como resultado, la liberaci6n de adrenali-
na. Segiin la hip6tesis de estos autores
seria esta liberacion de adrenalina la ver-
dadera responsable del efecto modulador
de esos tratarnientos sobre la memoria. A
pesar de que esta hipotesis se propuso ori-
ginalmente para los tratamientos capaces
de producir amnesia retrograda, posterior-
mente fue ampliada para tratamientos mo-duladores de la memoria, tanto facilitado-
res como disruptores (Gold, 1989; Stern-
berg, Gold y McGaugh, 1983). Existen di-
versos trabajos que parecen apoyar esta hi-
potesis: asi, la adrninistracion periferica de
Psicothema, 1995
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diversos antagonistas adrenergicos es
capaz de bloquear el efecto modulador de
tratamientos aparentemente tan distintos
como la estimulaci6n del cortex frontal
(Gold y Sternberg, 1978; Sternberg y Gold,
1980; Sternberg, Gold y McGaugh, 1983),
la cstirnulacion de la amfgdala (Gold y
Sternberg, 1978; Sternberg y Gold, 1981),
la adrninistracion de un inhibidor de la sin-
tesis de protefnas (cicloheximida) (Gold y
Sternberg, 1978; Gold y Sternberg, 1980),0
la administracion de un agente convulsivo(pentilenetetrazol) 0 de un inhibidor de la
dopamina-Bshidroxilasa (dietilditiocarba-
mato) (Gold y Sternberg, 1978). Hay que
senalar sin embargo que algunos de cstos
resultados han sido bastante discutidos
(Squire. Davis y Spanis, 1980).
Conclusiones
En definitiva, la adrenalina cumple lamayorfa de los requisitos propucstos para
Black. I.B.; Bloom. E,M. y Hamill. R.W. (197X).
Central regulation of sympathetic neuron
development. Proceedings of the National
Academy of Sciences of the United Stales of
America.25.l39-IS6.
Bennett. c. Liang. K.C. y McGaugh. J.L.
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alters the amnestic effect of amygdala stimu-
lation. Behavioral Brain Research. 15. X3-91.
Bennett. M.e.; Kaleta-Michaels, S.; Arnold. M.
y McGaugh, J.L. (1990). Impairment of acti-
ve avoidance by the noradrencrgic neuroto-
xin DSP4: Attenuation by post-training epi-
nephrine. Psychopharmacology. 101. SOS-SIO.
Borrell. J.; De Kloet. E.R. y Bohus. B. (19X4).
Corticosterone decreases the efficacv of
adrenaline to affect passive avoidanc~ re-
tention of adrenalectomized rats. U/£' Scien-
ces. 34. 9LJ-IOS.
Psicottieme. 1995
considerar que se trata de una hormona
implicada, en condiciones fisiologicas, en
la modulaci6n de la memoria. Adernas, es
posible que este mecanismo endogene sea
la via de accion corrnin de diversos trata-
mientos rnoduladores de la memoria. los
cuales ejercerfan sus efectos a traves de la
liberacion de esta hormona. Acerca del
mecanismo concreto de accion de la adre-
nalina sobre los procesos de memoria se
han propuesto basicamente dos posibili-
dades: afectacion del sistema noradrener-gico de la amfgdala y alteraci6n de los ni-
veles plasmaticos de glucosa (Gold y
Stone, 1988; McGaugh. 1989a; McGaugh
et ar., 19<)0).
Agradecimientos
Este trabajo ha sido realizado en parte
gracias a una beca FPI del MEC (D.C.M.)
ya ayudas DGICYT (PB89-mI5) y DGU( 19<)0).
Rclcrcncias
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