ADRENERGIK

Obat adrenergikobat yang efeknya mirip perangsangan saraf adrenergik/ saraf simpatikSinonim: simpatomimetik2 golongan obat adrenergik:

KATEKOLAMINNON KATEKOLAMIN Epinefrin Efedrin Norepinefrin Fenilpropanolamin Dopamin Fenilefrin Dobutamin Amfetamin Isoproterenol isoetarin

Transmisi Adrenergik

synthesis of norepinephrine (NE - not pictured) storage of NE in vesicles release of NE: fusion of synaptic vesicles with presysnaptic membrane and release of NE into the synapse action of NE through binding to and activating receptors (a2 presynaptic and a and b post synaptic) inactivation by presynaptic re-uptake transporters (also presynaptic receptors shut off further NE release)

Obat adrenergikKerja langsungKerja tak langsungKerja karena pengaruh refleks

Reseptor Adrenergik

Contoh Obata-1 a-2b-1b-2Norepinefrin+++-Epinefrin++++Efedrin++++Dopamin(+)-+-Dobutamin--+-Isoprenalin--++Salbutamol---+Terbutalin---+Fenilefrin+---Klonidin-+--

Reseptor Adrenergika-1: * Otot polos pbl darah vasokonstriksi* Otot polos saluran cerna dan kandung kemih relaksasi* Hati glikogenolisis, glukoneogenesis* Pupil midriasisa-2: - Sel b pankreas sekresi insulin - Reseptor prasinaps sekresi NE

Reseptor Adrenergikb-1:* Jantung inotropik positif kronotropik positif dromotropik positif* Sel juxtaglomeruler sekresi Renin b-2:- Bronkus bronkodilatasi- Otot polos uterus relaksasi- Pbl darah otot rangka & koroner vasodilatasi- Sel b pankreas Sekresi insulin - Hati: Glikogenolisis, glukoneogenesis gula darah b-3:* Jaringan lemak lipolisis

I. Adrenergik Kerja Langsung

Bekerja langsung pada reseptora-agonista 1: fenilefrin, metoksamina 2: klonidin, a-metil NEa1 a2: epinefrin, nor epinefrinb-agonistb1: dopamin, dobutaminb2: salbutamol, terbutalinb1b2: isoproterenol

II. Adrenergik kerja tak langsung

Amfetamin, EfedrinMekanisme: Masuk ke dalam vesikelMelepaskan NE yang ada dalam vesikelEfek mirip NEKerja lebih lambatEfek lebih lamaMenimbulkan takifilaksisIII. Pengaruh reflekRangsangan a1 vasokonstriksi TD refleks vagal bradikardiContoh: metoksamin untuk takikardi paroksismal

EPINEFRIN (Adrenalin) a-1, a-2, b-1, b2Sistem Kardiovaskulera. Pembuluh daraha-1: kulit, mukosa, ginjal vasokonstriksib-2: otot rangka dan koroner: dilatasi (dosis >: dominasi a1 vasokonstriksi, TD Bila a1 dihambat hanya b2 yang berfungsi TD turun (fenomena Epinephrine reversal)b. Jantungb1: Inotropik, kronotropik dan dromotropik positif curah jantung

c. Tekanan darah, denyut jantung & reistensi perifer

SistolDiastolJantungResistensi

EpinefrinNorepinefrinIsoproterenolSistol Diastol JantungResistensi

2. Saluran napas (b-2)- Bronkodilatasi- Hambatan penglepasan mediator inflamasi mengurangi udem dan sekresi3. Mata- Midriasis (a-1, kontraksi radial iris)- Penipisan lensa mata (b-2, M. siliaris) melihat jauh4. Kandung kemih- b-2: relaksasi detrusor- a-1: kontraksi sfingter retensi urin5. Metabolik- b-2 di hepar glikogenolisis- b-3 di jaringan lemak lipolisis- Pakreas: a-2: insulin , b-2: insulin

Efek sampingKardiovaskuler

Palpitasi, aritmiaTekanan darah naik hati-hati perdarahan otakVasokonstriksi hebat di paru --- udem paruGinjal: diuresis --- oliguriaSSP

Tremor gelisah, Ansietas, Pusing insomniaKontraindikasi

Angina pektorisGagal jantungHipertensiHipertiroidisme Stroke

FARMAKOKINETIKEpinefrin tidak efektif pada pemberian per oral (segera dirusak oleh COMT & MAO)Subkutan: absorpsi lambatIM, IV: absorpsi cepatMetabolisme: di hepar oleh COMT dan MAOEkskresi: di urin

INDIKASISyok anafilaktikAsma bronkialPerdarahan kapiler (topikal)Memperpanjang efek anestesi lokalHenti jantung (iv, intrakardial)

NOREPINEFRIN / NORADRENALIN (Levarterenol)Bekerja terutama pada reseptor a1Tekanan darah , resistensi perifer Aliran darah ke organ Refleks vagal frekuensi jantung Untuk mengatasi syok

ISOPROTERENOL (isoprenalin): b1 dan b2Inotropik dan kronotropik positif Curah jantung Resistensi perifer aliran darah (ginjal, mesenterium, otot rangka)BronkodilatasiRelaksasi uterusUntuk terapi asma bronkial

DOPAMINDosis kecil:Resptor D1 dan b1

D1: vasodilatasi splanknikus (ginjal dan mesenterium)Arus darah ginjal Filtrasi glomerulus perbaikan fungsi ginjalEkskresi natrium - b1: kontraktilitas miokard curah jantung Dosis besar:

Reseptor a1: vasokonstriksi efek renal hilangb1 : takikardiIndikasi: Syok kardiogenikDOBUTAMINSelektif b1

Efek kronotropik + 5 % Dopamin takikardi lebih ringanIndikasi = dopamin

Non Katekolamin1. Kerja langsung : fenilefrin, salbutamol2. Kerja tak langsng : tiramin3. Gabugan 1 & 2 : efedrin, fenilpropanolamin, amfetaminKinetik:

Tidak dirusak oleh COMTEfektif per oralMemerlukan dosis lebih besar Efek sentral lebih besar

EFEDRIN

Efek epinefrinMula kerja lebih lambatMasa kerja lebih panjangEfek sentral > epinefrinEfektif per oralIndikasi

Asma bronkialDekongestan nasalHipotensiDismenoreEfek samping

TD , insomnia, gelisah, palpitasi, aritmia

FENILPROPANOLAMIN (PPA)Efek efedrinEfek sentral depresiPsikis:Euforia --- bingungAgresif --- bunuh diriLibido meningkatIndikasi:

Narkolepsi, menunda kelelahanPenurun berat badanEnuresis & inkontinensiaHiperaktivitas pada anak

METILFENIDAT

Efek amfetaminEfek sentral

Resume Indikasi Obat AdrenergikPerangsangan a1:

Meningkatkan TDHipotensi: efedrin, metaraminolSyok: epinefrin, NE, dopamin, dobutaminSyok anafilaktik: epinefrinDekongestan: fenilefrin, efedrin, PPAVasokonstriktor:Perdarahan kapilerMemperpanjang efek anestesi lokalTakikardi atrial paroksismal: metoksamin, fenilefrin

Glaukoma: FenilefrinKI: Glaukoma sudut sempitMidriatikum untuk funduskopiPerangsangan b2

Relaksasi uterus Dismenore: efedrin, Partus prematur : terbutalin, salbutamol, ritodrinRelaksasi bronkus Asma : Epinefrin, isoproterenol, efedrin, salbutamol, terbutalin, ritodrinPerangsangan b1

Gagal jantung: dobutamin

Perangsangan a2

Hipertensi: klonidinDiare pada neuropati otonomHiperaktivitas simpatis pada sindrom putus obatLain-lain

Mengurangi nafsu makanNarkolepsiParkinson Amfetamin