1

Drug monograph Aerius® (Desloratadine)

………………………………………………………………………………………………………. ชื่อสามัญทางยา1 : Desloratadine ชื่อพอง 2 : DCL, decarboethoxyloratadine, descarboethoxy loratadine ชื่อการคา1 : Aerius®, Clarinex® ชื่อทางเคมีและสูตรโครงสราง2:

8-chloro-6,11-dihydro-11-(4-piperdinylidene)- 5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridine สูตรเคมี 2: C19H19ClN2 มวลโมเลกุล2 : 310.82 การจัดกลุมยา : อางอิงตามบัญชียาหลักแหงชาติ : NED ประเภทของยาทางการบําบัดรักษา 1 : Antihistamine; Antihistamine (Nonsedating) US FDA Approval date2 : March 2005 ขอมูลทางเภสัชวิทยา1 : ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาและกลวิธานการออกฤทธิ ์ Desloratadine เปน major metabolite ของ loratadine ซ่ึงเปน tricyclic antihistamine ชนิด long-acting ที่จําเพาะตอ peripheral H1 receptor และมีฤทธิ์เปน anti-inflammatory ขอบงใชในการรักษา บรรเทาอาการทาง seasonal allergic rhinitis (SAR) และ peripheral allergic rhinitis (PAR) รวมทั้งรักษา chronic idiopathic urticaria (CIU) การเอื้อประโยชนทางชีวภาพ/เภสัชจลนพลศาสตร Adsorption Bioavailability : rapidly absorbed Time to peak : 3 ช่ัวโมง

2

Distribution Protein binding : desloratadine 82-87%; 3-hydroxyldesloratadine 85-89% Duration : 27 ช่ัวโมง Metabolism and excretion Metabolism : ที่ตับ

Metabolites : ได active metabolite (3-hydroxyldesloratadine) โดยผานกลไก Glucuronidation Excretion : ทางปสสาวะและอุจจาระ (as metabolites)

Half-life : 27 ช่ัวโมง รูปแบบยา 1: Tablet (Clarinex®, Aerius®) : 5 mg Tablet, orally-disintegrating (Clarinex® RediTabs®): 5 mg [contains phenylalanine

1.75 mg/tablet; tutti-frutti flavor]

ชองทางการบริหารยา1 : Oral ขนาดการใชยา11 : - อายุ ≥ 12 ป ขนาดยา 5 mg once daily - 12 เดือน – 5 ป ขนาดยา 1.25 mg once daily - 6 ป – 11 ป ขนาดยา 2.5 mg once daily Renal or Hepatic impairment - 5 mg once daily

การใชยาในผูปวยกลุมพิเศษ3

ความเสี่ยงในหญิงมีครรภ :C หญิงมีครรภ –ยังไมมีการศึกษาในหญิงมีครรภ แตมีการศึกษาในสัตวทดลองพบวาทําใหการตั้งครรภต่ําลงและลูกน้ําหนักลดลง หญิงใหนมบุตร –ยาขับออกทางน้ํานมไดนอย แตควรปรึกษาแพทยกอนใชยา ผูปวยเด็ก - มีการทดลองในเด็กอายุ12 ป พบวาขนาดยาที่ใชในการรักษาไมมีผลขางเคียงหรือพบปญหาจากการใชยา ผูปวยสูงอายุ –มีการทดสอบในผูปวยอายุมากกวา65ป ไมพบผลขางเคียงหรือปญหาจากการใชยา แตในผูปวยที่มีปญหาเกี่ยวกับการทํางานของตับและไตบกพรองตองปรับลดขนาดยาลง

3

อาการไมพึงประสงคหรือความเปนพิษจากการใชยา3 พบ >10% -ปวดศรีษะ(14%) พบ 1-10%

ผลตอระบบประสาท - เหนื่อยเพลีย(2-5%) งวงนอน(2%) เวียนศรีษะ(4%) ผลตอตอมไรทอและเมตาบอลิสม - ปวดระดู(2%) ผลตอระบบทางเดินอาหาร - ปากแหง(3%) คล่ืนไส(5%) ทองอืด(3%) ผลตอระบบหายใจ - คอหอยอักเสบ(3-4%) ผลตอระบบกลามเนื้อ - กลามเนื้อออนแรง(2-3%)

พิษของยาและการรักษา4 หากได รับยาเกินขนาดและเกิดอาการพิษขึ้น ให รักษาตามหลักการรักษาโดยทั่วไป ทั้ง desloratadine และ3-hydroxy desloratadine ไมถูกกําจัดออกโดยการทํา hemodialysis แตการทํา peritoneal dialysis จะกําจัดยาออกไดหรือไมนั้นยังไมมีขอมูล ขอควรระวัง4

- ยานี้ถูกขับออกทางน้ํานมได จึงควรงดใหนมบุตรขณะใชยานี้ - ระวังการใชยาในผูที่เปน slow metabolizer ซ่ึงอาจเสี่ยงตอการเกิดอาการไมพึงประสงคได

มากกวาคนทั่วไป - ระวังการใชยาในผูปวยสูงอายุ เนื่องจากยังมีขอมูลนอย และคนสูงอายุประสิทธิภาพการ

ทํางานของตับและไตลดลง ประกอบกับการมีโรคอื่นและการใชยาชนิดอื่นๆรวมดวยหลายอยาง

- ไมควรใชยาเกินวันละ 1 คร้ัง เนื่องจากยังไมมีการศึกษาที่แสดงถึงการเพิ่มประสิทธิภาพ อีกทั้งอาจเสี่ยงตออาการไมพึงประสงคมากขึ้นได

- ระวังการใชยาในเด็กอายุต่ํากวา 12 ป เนื่องจากยังไมมีขอมูลเพียงพอ ขอหามใช4

- หามใชในผูปวยที่แพตอยานี้ หรือแพสวนประกอบอื่นในเม็ดยา - ไมใชยานี้ในหญิงมีครรภ เนื่องจากยังไมมีขอมูลเพียงพอถึงความปลอดภัยตอทารกใน

ครรภ เวนแตในรายที่มีความจําเปนโดยมีขอบงใชชัดเจน ปฏิกิริยาระหวางยา4

1. จากการศึกษาในหลอดทดลองโดยใชโครโมโซมจากตับคนพบวา desloratadine และ3-hydroxy desloratadine ที่ความเขมขนยา 3,108 และ3,278 นาโนกรัม/มิลลิลิตร ตามลําดับ มีฤทธิ์ยับยั้งเอนไซมตอไปนี้ไดเพียงเล็กนอย (ไมเกิน25%) ไดแก CYP12A, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6และ CYP3A4 ดังนั้น desloratadine ไมนาจะมีผลรบกวนเภสัชจลนศาสตรของยาอื่นที่ใชรวมกันซึ่งอาศัยเอนไซมทั้ง5ชนิดในการเปลี่ยนสภาพ

4

2. จากการศึกษาในหลอดทดลองพบวา desloratadine มีฤทธิ์ในการยับยั้งระบบp-glycoprotein (pGp) transport ที่ผนังลําไสไดต่ํากวา loratadine ถึง 4 เทา ดังนั้น desloratadine จึงมีศักยภาพในการรบกวนการดูดซึมยาอื่นที่ตองอาศัยระบบดังกลาวไดต่ํากวา

3. ในอาสาสมัครที่รับประทาน desloratadine ขนาด 5 มิลลิกรัมครั้งเดียวพรอมกับน้ําองุน(ซ่ึงมีฤทธิ์รบกวน(pGp)transport)ไมทําให bioavailability ของยาเปลี่ยนแปลง ตางจากเมื่อรับประทาน fexofenadineขนาด 60 มิลลิกรัมรวมกับน้ําองุน จะทําให bioavailability ของ fexofenadine ลดลง 30%

4. การใหอาสาสมัครสุขภาพดีรับประทานDesloratadine ขนาด 5 มิลลิกรัม วันละ 1 คร้ัง เปนเวลา 7 วัน รวมกับการใชazithromycin (ซ่ึงเปนยาที่อาจมีผลตอการดูดซึมสารผานทางเดินอาหาร) ขนาด 250 มิลลิกรัม (ยกเวนวันแรกที่ให loading dose ขนาด 500มิลลิกรัม) รับประทานวันละ1 คร้ัง ใหในวันที่3-7 พบวาคา Cmax และ AUC เพิ่มขึ้นนอยกวา 15% ซ่ึงไมมีนัยสําคัญทางคลินิก ตางจากที่พบเมื่อรับประทานfexofenadine ขนาด 60มิลลิกรัม รับประทานวันละ2 คร้ัง รวมกับazithromycin (คา Cmax เพิ่มขึ้น69%และคา AUC เพิ่มขึ้น 67%)

5. ยา desloratadine ไมเสริมฤทธิ์กับแอลกอฮอลที่รบกวนตอ psychomotor performance ขอแนะนําในการใชยา4

รับประทานวันละ1 คร้ัง กอนหรือหลังอาหารก็ได วิธีการเก็บรักษา3, 4

เก็บที่อุณหภูมิ 2-30 องศาเซลเซียส ในภาชนะที่ปดสนิท ความเขากันกับยาหรือสารอื่น3, 4

อาหารและน้ําไมมีผลตอการดูดซึมยา

5

ตัวอยางการศึกษาวิจัยทางคลินิก

1. ตัวอยางการศึกษาวิจัยทางคลินิก5

เร่ือง 24-hour efficacy of once-daily desloratadine therapy in patients with seasonal allergic rhinitis

ผูทําการศึกษา Luis M Salmun, Richard Lorber วารสารที่ตีพิมพ BMC Fam Pract.2002 Aug 5;3:14. วัตถุประสงค เพื่อศึกษาประสิทธิภาพของยา desloratadine ตลอด 24 ช่ัวโมง จากการใหยาใน

ขนาดแตกตางกันเพื่อใชรักษาผูปวย seasonal allergic rhinitis วิธีทําการศึกษา เปนการศึกษาแบบ randomized, multicenter, parallel-group, placebo-

concrolled, double-blind studyใชระยะเวลาในการศึกษา2 สัปดาห ในผูปวย seasonal allergic rhinitis (ผูปวยอายุ12 ปหรือมากกวา ที่มีประวัติปวยเปน seasonal allergic rhinitis ประมาณ 2 ป ) จํานวน 1,026 ซ่ึงการทดลองนี้จะมีการตรวจสอบและติดตามโดยประเมินจากอาการและอาการแสดงของ allergic rhinitis ซ่ึงประเมินจาก nasal symptoms (rhinorrhea, nasal stuffiness/congestion, nasal itching, และ sneezing) และ non nasal symptoms (itching/burning eyes, tearing-watering eyes, redness of eyes, and itching of ears หรือ palate) จากอาการทั้งหมดจะแบงเปนเกรด โดยแบงคะแนน 4 ระดับ เพื่อใชในการติดตาม คือ 0=none, 1=mild, 2=moderate, 3=severe การศึกษานี้คัดเลือกกลุมทดลองโดยวิธีสุม แบงเปน 6 กลุม โดยใหยา Desloratadine ในขนาดที่แตกตางกันคือ 2.5 mg, 5 mg, 7.5 mg, 10 mg, 20 mg และ placebo ในอัตราสวน 1:1:1:1:1:1 นาน 2 สัปดาห ใหรับประทานยาตอนเชา และใหเวลาเดิมทุกๆวัน โดยกําหนดการติดตามผล 5 คร้ัง คือ Screening visit, baseline visit ในการรักษาวันที่1 และ follow-upในวันที่ 4, 8 และ 15

Results Efficacy พบวาประสิทธิภาพของ Desloratadine ที่ใชในการบรรเทาอาการ seasonal allergic rhinitis ขนาด 5 mg, 7.5 mg, 10 mg และ 20 mg มีประสิทธิภาพมากกวา placebo แตยาขนาด 2.5 mg มีฤทธิ์มากกวา placebo แบบไมมีนัยสําคัญ ซ่ึงประสิทธิภาพในการรักษาอาการ seasonal allergic rhinitis ของ Desloratadine จะคงที่ตลอด 24 ช่ัวโมงหลังจากใหยา dose แรก โดยพบวา ประสิทธิภาพของยา Desloratadine ในขนาด5 mg, 7.5 mg, 10 mg และ 20 mg ไมแตกตางกันอยางมีนัยสําคัญ

6

Safety จากการศึกษาพบวาอุบัติการณการเกิด Adverse even ของกลุมที่ไดรับยา desloratadine และกลุมที่ไดรับ placebo คือ 15% - 22% และ 14% ตามลําดับ ซ่ึงอาการที่เกิดขึ้นจะมีความคลายกันทั้ง 6 กลุม(รวม placebo) ซ่ึงการเกิด Adverse even ไมขึ้นกับ dose โดยอาการไมพึงประสงคที่พบสวนใหญจะมีความรุนแรงในระดับต่ําถึงปานกลาง ซ่ึงอาการที่พบบอยคือ Headache, somnolence และ fatigue

Conclusion Desloratadine (ออกฤทธิ์ 24 ช่ัวโมง) ชวยลดอาการและอาการแสดงของ seasonal allergic rhinitis โดยเมื่อเปรียบเทียบการออกฤทธิ์ของยา ขนาดยา 2.5 mg, 5 mg, 7.5 mg, 10 mg และ 20 mg พบวายาทุก dose จะไมแตกตางกันอยางมีนัยสําคัญทั้งทางดานประสิทธิภาพ, ดานความปลอดภัย และมีมากกวา placebo โดยพบวา การใหยา Desloratadine ขนาด 5 mg วันละ 1 คร้ัง จะใหผลการรักษา seasonal allergic rhinitis ดีที่สุด

2. ตัวอยางการศึกษาวิจัยทางคลินิก6

เร่ือง Morning versus evening dosing of desloratadine in seasonal allergic rhinitis : ผูทําการศึกษา Rolf Haye, Kjetil Hoye, Olof Berg, Sissel Frones, Tone Odegard. วารสารที่ตีพิมพ Clin Mol Allergy.2005 Feb 2;3(1):3. วัตถุประสงค เพื่อศึกษาประสิทธิภาพของยา Desloratadine ในระยะเวลาที่แตกตางกันใน 1

วัน และเพื่อเมินประสิทธิภาพในการรักษา seasonal allergic rhinitis จากการใหยาในเวลาที่แตกตางกัน โดยเปรียบเทียบระหวางการใหยาในชวงเชา กับชวงเย็น

วิธีทําการศึกษา การศึกษาแบบ randomized, open label, parallel-group, multicenter study ใชระยะเวลา 2 สัปดาห ในผูปวย seasonal allergic rhinitis จํานวน 663 คน (ผูปวยมีอายุ 18 ปหรือมากกวาโดยมีประวัติเปน seasonal allergic rhinitis อยางนอย 2 ป ) ซ่ึงจะคัดเลือกผูปวยดวยวิธี randomized โดยแบงผูปวยออกเปน 2 กลุม คือกลุมที่ไดรับยาในตอนเชาระหวาง 07.00 – 09.00 (AM-group) และกลุมที่ไดรับยาในตอนเย็นระหวาง 19.00 – 21.00 (PM-group) ในอัตราสวน1:1 ซ่ึงทั้ง 2 กลุมจะไดรับยา Desloratadine ขนาด 5 mg วันละ 1 คร้ัง การศึกษานี้จะติดตามผลการรักษาตามอาการแสดงของผูปวย โดยแบงเปน4ระดับ คือ 0 – 3 ระดับ ( 0=none, 1=mild, 2=moderate, 3=severe) ซ่ึงดูตามอาการดังนี้ rhinorrhea, nasal congesion, sneezing, itching and eye symptom โดยทําการ

7

เก็บขอมูล 3 คร้ังคือ คร้ังแรก วันที่ 0, คร้ังที่ 2 ใน 1 อาทิตยถัดไป และครั้งสุดทาย หลังจากศึกษาไป 2 อาทิตย

Results Efficacy - พบวาประสิทธิภาพในการรักษาอาการแสดงของ seasonal allergic rhinitis จากการใหยาDesloratadine ขนาด 5 mg วันละ 1 คร้ัง ของทั้ง 2 กลุมคือ AM-group และ PM-group มีประสิทธิภาพในการรักษาไมแตกตางกันอยางมีนัยสําคัญ Safety - การเกิด adverse even เปรียบเทียบระหวาง 2 กลุม พบวา AM-group เกิด 20% และ PM-group เกิด 18% ซ่ึงอาการปวดศีรษะพบบอยที่สุด คือ 7%ใน AM-group และ 4%ใน PM-group

Conclusion Circadian rhythm พบมากที่สุดในอาการของ seasonal allergic rhinitis ซ่ึงจะพบลดลงเมื่อใหยา Desloratadine แกผูปวย พบวา การรักษา seasonal allergic rhinitis จากการใหยาในชวงเชาและการใหยาในชวงเย็นพบวาประสิทธิภาพในการรักษาของทั้ง 2 กลุมไมแตกตางกันอยางมีนัยสําคัญ ซ่ึงการใหยาแกผูปวยควรพิจารณาตามความเหมาะสมของผูปวยเฉพาะราย

3. ตัวอยางการศึกษาวิจัยทางคลินิก7

เร่ือง Efficacy and safety of desloratadine 5 mg once daily in the treatment of chronic idiopathic urticaria: A double-bind, randomized, placebo-controlled trial

ผูทําการศึกษา Eugene Monroe, MD, Albert Finn, MD, Piyush Patel, MD, et al วารสารที่ตีพิมพ Journal of the American Academy of Dermatology, Volume 48, Issue 4, April

2003 Pages 535-541 วัตถุประสงค เพื่อศึกษาประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ desloratadine 5 mg ในการรักษา

ผูปวยที่เปน chronic idiopathic urticaria (CIU) ขั้นปานกลางถึงรุนแรง วิธีทําการศึกษา เ ป น ก า ร ศึ ก ษ า แ บ บ randomized,double-bind,placebo-controlled,parallel-

group,multicenter trial ใชระยะเวลา 6 สัปดาห นอกจากนี้จะตองมีอาการของ CIU อยางนอย 3 สัปดาห รวมกับการมีรอยโรคเกิขึ้นอยางนอย 3 วันตอสัปดาหกอนการคัดเลือกเขาสูงานวิจัย โดยแบงออกเปน 2 กลุมดวยวิธีการสุม คือ

1. กลุมที่ไดรับ desloratadine 5 mg OD (116 คน)

8

2. กลุมที่ไดรับ placebo OD (110 คน) ซ่ึงผูปวยจะไมรูวาตัวเองอยูในกลุมที่ไดรับยาหรือ placebo โดยจะใหผูปวยกินยาในตอนเชาหลังจากที่ทําการบันทึกอาการของตัวเองลงใน diary แลว ผูทําการวจิยัจะตรวจสอบ compliance ไดจากการดู diary ของผูปวย การนับเม็ดยาและการสอบถามผูปวยเอง การประเมินประสิทธิภาพ จะเปนการใหคะแนนความรุนแรงของ CIU โดยผูปวยจะทําการบันทึกอาการตามคะแนนที่กําหนดลงใน diary ทุกวัน วันละ 2 คร้ัง เชา-เย็น โดยระดับความรุนแรงจะแบงเปน 0 = none (ไมมีอาการใดๆ) 1 = mild ( อาการแสดงชัดเจน แตรูสึกไดนอย และทนได) 2 = moderate ( รูสึกไดอยางชัดเจนถึงอาการของโรค และรบกวนการใชชีวิต แตพอทนได) 3 = severe ( ทนตออาการตางๆของโรคไมคอยได และอาการเหลานี้รบกวนการใชชีวิตประจําวันและการ นอนหลับ) การประเมินการตอบสนองของยาตอการรักษา จะกระทําโดยผูวิจัยและผูปวย(ผูปกครอง) การประเมินใชระบบการใหคะแนนโดย 1 = complete relief (ไมมีอาการของโรคปรากฏใหเห็นเลย) 2 = marked relief (อาการตางๆดีขึ้น แตรบกวนการใชชีวิตเล็กนอย) 3 = moderate relief (อาการตางๆแสดงชัดเจนและรบกวนการใชชีวิตแตอาการนาจะดีขึ้นได) 4 = slight relief (อาการดีขึ้นเพียงเล็กนอย) 5 = treatment failure (อาการตางๆไมเปลี่ยนแปลงหรือแยลงกวาเดิม) การประเมินความปลอดภัย จะมีการรายงาน vital signs ทุกครั้งที่นัดมาพบ สวน ECG และคาทางหองปฏิบัติการตางๆจะวัดตอนทํา screening และ เมื่อมาพบในครั้งที่ 7 อีกทั้งรายงานอาการไมพึ่งประสงคตางๆที่ เกิดขึ้นพรอมดวยระบุความรุนแรงและความสัมพันธกับการวิจัย

Results Desloratadine ทําใหอาการตางๆ ของ CIU ดีขึ้นอยางมีนัยสําคัญเมื่อเทียบกับ placebo อาการงวงจากการใชยาลดลงการดําเนินชีวิตของผูปวยดีขึ้น ผลทางสถิติและผลทางคลินิกดีขึ้นอยางมีนัยสําคัญภายใน 24 ช่ัวโมงของการรักษาและดีขึ้น

9

เร่ือยๆจนครบระยะเวลาที่ทําการวิจัย อาการขางเคียงที่มีรายงานจะคลายๆกันทั้งในกลุมที่ไดรับยาและ placebo ซ่ึงไมมีอาการขางเคียงที่รุนแรงใดๆ โดยพบอาการปวดหัว คล่ืนไส และปากแหง สําหรับผลตอหัวใจและหลอดเลือด ไมมีอาการทางคลินิกใดๆ ผิดปรกติ คา PR,QRS,QT intervals ก็เปนปรกติ สวนคาทางหองปฏิบัติการ และ vital signs ก็ไมมีความผิดปรกติในชวงเวลาที่ทําการศึกษา

Conclusion desloratadine 5 mg มีประสิทธิภาพในการรักษา CIU โดยสามารถควบคุมอาการไดตลอด 24 ช่ัวโมง (ใหยาวันละ 1 คร้ัง) และออกฤทธิ์เร็ว เห็นผลการรักษาหลังจากการใชยาครั้งแรก ดานความปลอดภัยพบวา desloratadine ขนาดสูง (45 mg) หรือการใชรวมกับerythromycin , ketoconazole ก็ไมมีอาการผิดปรกติของ QT intervals

10

เปรียบเทียบยากลุม New Antihistamine ชื่อการคา Aerius ® Clarityne ® Zyrtec ® Xyzal ® Telfast ® ชื่อสามัญ Desloratadine Loratadine Cetirizine Levocetirizine Fexofenadine ประเภท NED ED (บัญชี ข) ED (บัญชี ข) NED NED ขอบงใช 1. Relief of nasal and non

nasal symptom of Perennial and Seasonal allergic rhinitis

2. Chronic idiopathic Urticaria

1. Relief of nasal and non nasal symptom of Perennial and Seasonal allergic rhinitis

2. Chronic idiopathic Urticaria

1. Perennial allergic rhinitis and seasonal allergic rhinitis

2. Chronic idiopathic Urticaria

1. allergic rhinitis (including persistent allergic rhinitis) 8

2. chronic idiopathic Urticaria8

1. Relief of symptom associated with seasonal rhinitis allergic

2. Chronic idiopathic Urticaria

กลไก การออกฤทธิ์

- จัดเปน Metabolite ของยา Loratadine ออกฤทธิ์จําเพาะตอ peripheral H1 – receptor 9

- Long acting tricyclic antihistamine with selective peripheral histamine H1 – receptor antagonistic properties

- จัดเปนอนุพันธของ Piperazine และเปน active metabolite ของ Hydroxyzine9 ออกฤทธิ์จําเพาะตอ H1- receptor ไมคอยมีผลตอ receptor ชนิดอื่น 10

- Levocetirizine เปนยาที่เปลี่ยนรูปจาก cetirizine ใหอยูในรูป (R) enantiomer ทําใหการออกฤทธิ์จับกับ peripheral H1-receptorsไดดีมี potent สูง และมีความจําเพาะตอ peripheral H1-receptors8

- จัดเปน Active Metabolite ของยา Terfenadine ออกฤทธิ์จําเพาะตอ H1 – receptor บริเวณ Gastrointestinal tract , หลอดเลือดและทางเดินหายใจ 3

11

ชื่อการคา Aerius ® Clarityne ® Zyrtec ® Xyzal ® Telfast ®

ชื่อสามัญ Desloratadine Loratadine Cetirizine Levocetirizine Fexofenadine

กลไก การออกฤทธิ์(ตอ)

- ยับยั้งการหลั่ง และการเคลื่อนที่ของ granulocyte จึงมีผลตาน Histamine ทั้งใน allergy response และ early phaseของ immediate hypersensitivity10

Pharmacokinetics Absorption

Desloratadine is well absorbed with maximum concentration achieved after approximately 3 hours8

Rapidly absorpted following oral administration3

Rapidly absorpted

Levocetirizine is rapidly and extensively absorbed following oral administration8

Rapidly absorbed into the body following oral administration, Tmax occurring at approximately 1-3 hours post dose. 8

Time to peak 3 hr. 3 12-15 hr. 1 hr. 3 0.9 hr8 2.6 hr. 3 Half life 27 hr

Loratadine 7.8-11 hr . 3 Desloratadine 13.4-24 hr. (ประมาณ 8-24 hr.)

8 hr. 3 7.9 ± 1.9 hours8 14.4 hr. 3

12

ชื่อการคา Aerius ® Clarityne ® 1 Zyrtec ® Xyzal ® Telfast ® ชื่อสามัญ Desloratadine Loratadine Cetirizine Levocetirizine Fexofenadine Metabolism ถูกเปลี่ยนแปลงที่ตับไดเปน

3-hydroxydeslaratadine CYP2D6, 3A4 CYP3A4 CYP 3A4 5% normal flora in GI,

0.5 – 1.5 % CYP Excretion ขับออกทางไต40%

ขับออกอุจจาระ40% ขับออกทางไต 40% ขับออกทางอุจาระ 40%

ขับออกทางไต 70% ขับออกทางอุจาระ 10 %

ขับออกทางไต 85.4% ขับออกทางอุจาระ 12.9%

ขับออกทางไต 80% ขับออกทางอุจาระ 11%

ขนาดยาทีใ่ช

- 6 ป – 11 ป ขนาดยา 2.5 mg once daily

- 12 เดือน – 5 ป ขนาดยา 1.25 mg once daily

- อายุ ≥ 12 ป ขนาดยา 5 mg once daily

Renal or Hepatic impairment - 5 mg once daily11

Seasonal allergic rhinitis, chronic idiopathic urticaria : - อายุ 2-5 ป ใชขนาด 5 mg

once daily - อายุ ≥ 6 ป และผูใหญ ใชขนาด 10 mg once daily

Chronic urticaria, Perennial allergic rhinitis - อายุ 6 – 12 เดอืน ใชขนาด

2.5 mg once daily - อายุ 12 เดือน ถึง < 2 ป ใชขนาด 2.5 mg once daily, 2.5 mg ทุก 12 hr, 5 mg once daily

Chronic urticaria, Perennial allergic rhinitis , Seasonal allergic rhinitis - อายุ 2 - 5 ป ใชขนาด 2.5

mg once daily, 2.5 mg ทุก 12 hr, 5 mg once daily

- 6 ป – 11 ป ขนาดยา 2.5 mg once daily8

- อาย ุ≥ 12 ป ขนาดยา 5 mg once daily

- อายุ 6 – 11 ป ใชขนาด 30 mg twice daily

- อายุ ≥ 12 ป Seasonal allergic rhinitis ใชขนาด 60 mg twice daily หรือ 180 mg once daily

Chronic idiopathic Urticaria 12 mg twice daily Renal Impairment CrCl < 80 ml/minute - อายุ 6 – 11 ป ใช

13

ชื่อการคา Aerius ® Clarityne ® 1 Zyrtec ® Xyzal ® Telfast ®

ชื่อสามัญ Desloratadine Loratadine Cetirizine Levocetirizine Fexofenadine

ขนาดยาทีใ่ช - อายุ > 6 ป ใชขนาด 5 mg once daily สามารถเพิ่มไดถึง 10 mg ขึ้นกับความรุนแรงของอาการแพ3

ขนาด 30 mg once daily

- อายุ ≥ 12 ป ใชขนาด 60 mg once daily3

Drug interaction Increased effect : Erythromycin, Ketoconazole

Substrate of CYP 2D6 (minor) Increased effect : Erythromycin, Ketoconazole

Substrate of CYP 3A4 (minor) Increased effect : CNS depressant and anticholinergic, Ethanol

alcohol or other CNS depressants may have effects on the central nervous system

Substrate of CYP 3A4 (minor) Increased effect : Erythromycin, Ketoconazole Decreased effect : Antacid

Side effect

Headache(14%) Fatigue(2-5%)Somnolence(2%) Dizziness(2%) Dysmenorrhea(2%) Xerotomia (3%) Nausea(5%) Dyspepsia(3%)

ผูใหญ: Headache(12%), Somnolence(8%), Fatigue(4%) , Xerostomia(3%) เด็ก: Nervousness(4%), Fatigue(3%) , Maiaise (2%),

Headache(>10%) Somnolence(adult 14%, children 2 – 4 % ) Insomnia (adult 2%, children 9 % ) Fatigue (adult 6%) Abdominal pain (children 4 -

Headache 2.6 % Somnolence 5.2 % Mouth dry 2.6% Fatigue 2.5%

Headache(>10%) Fever(2%) Dizziness(2%) Pain(2%) Drowsiness(1-2%) Dysmenorrhea(2%)

14

ชื่อการคา Aerius ® Clarityne ® 1 Zyrtec ® Xyzal ® Telfast ®

ชื่อสามัญ Desloratadine Loratadine Cetirizine Levocetirizine Fexofenadine

Myalgia(3%) Pharyngitis(3-4%)

Rash(2-3%) 6 %) Dry mouth (5 %) Diarrhea(children 2 - 3 %) Nausea (children 2 - 3 %) Vomiting (children 2 - 3 %) Epistaxis(children 2 - 4 %) Pharyngitis (children 3 - 6 %) Bronchospasm (children 2 - 3 %)

Nausea(2%) Dyspepsia(2%) Back pain(2-3%) Cough(3-4%) Otitis media(2%) ติดเชื้อทางเดนิหายใจสวนลาง(3-4%) Sinusitis(2%) Viral infection(3%)

ขอควรระวัง - ไมแนะนําใหใชในผูปวยโรคตับ ไต - ไมควรใชในเด็กอายตุ่ํากวา 12 ป

- ปรับขนาดยาในผูปวยโรคตับหรือผูปวย renal impairment

- ไมควรใชในเด็กอายุต่ํากวา 2 ป

- ไมแนะนําใหใชในผูปวยโรคตับ ไต เนือ่งจากอาจทําใหเกิด Dysfunction - ไมควรใชในเด็กอายตุ่ํากวา 6 เดือน

ไมแนะนําใหใชในเดก็อายุต่ํากวา 6 ป

ไมแนะนําใหใชในเดก็อายุต่ํากวา 6 ป

Course 3,670.10 บาท / 100 เม็ด11 36.701 บาท / เม็ด บริษัท S P ESSEX Trade name : Aerius®

1,044.42 บาท/100 เม็ด 10.44 บาท/เม็ด บริษัท SP PLOUGH Trade name :CLARITYNE®

89.88 บาท/100 เม็ด11 0.8988 บาท/เม็ด บริษัทM&H Trade name : HISTICA®

1,605 บาท/100 เม็ด11 16.04 บาท/เม็ด บริษัท UCB Trade name : XYZAL®

347.75บาท/50 Cap11

6.955 บาท / Capsuleบริษัท SANOFI AVENTIS Trade name : Telfast®

15

สรุปการคัดเลือกยา Desloratadine เปนmajor metabolite ของ loratadine ซ่ึงเปน tricyclic antihistamine ชนิด long-acting non sedating antihistamine ที่จําเพาะตอ peripheral H1 receptor และมีฤทธิ์เปน anti-inflammatory ใชบรรเทาอาการทาง seasonal allergic rhinitis (SAR) และ peripheral allergic rhinitis (PAR) รวมทั้งรักษา chronic idiopathic urticaria (CIU) เปนยาที่ยังไมมีการบรรจุไวในบัญชียาหลักแหงชาติ

จากขอมูลของยาที่คนความาไดพบวา Desloratadine มีประสิทธิภาพและความปลอดภัยใกลเคียงกับ fexofenadine และ loratadine ซึ่งเปน non sedating antihistamine ที่มีอยูแลวในบัญชียาหลักแหงชาติ และมีการศึกษาวิจัยโดยการ เปลี่ยนจากการใช loratadine เปน Desloratadine พบวาไมมีผลทางคลินิกที่แตกตางกัน12 อีกทั้งคุณสมบัติทางดานเภสัชจนศาสตรก็ไมแตกตางกันมาก แตเมื่อเปรียบเทียบราคาพบวา Desloratadine มีราคาที่สูงกวายาในกลุมเดียวกันมาก

Reference

16

1. Charles LF. Lora AL., Morton GP. And Leonard LL. Drug information handbook.Edition12. Ohio USA. 2004.434-5.

2. URL: http://www.medlibrary.org/medwiki/Desloratadine.Accessed June 20,2006 3. Charles LF. Lora AL., Morton GP. And Leonard LL. Drug information

handbook.Edition12. Ohio USA. 2004.434-5. 4. นงลักษณ สุขวาณิชยศิลป. ยาใหมในประเทศไทย เลม 10. พิมพคร้ังที่ 1. กรุงเทพฯ: นิวไทย

มิตรการพิมพ; 2545.31-2. 5. Salmun LM, Lorber R. 24-hour efficacy of once-daily desloratadine therapy in patients

with seasonal allergic rhinitis. 2002;[9 screens]. Available at: URL: http://www.pubmedcentral.gov /articlerender.fcgi? tool=pubmed&pubmedid=12162793. Accessed June 25, 2006.

6. Haye R, Hoye K, Berg O, Frones S, Odegard T. Moning versus evening dosing of desloratadine in seasonal allergic rhinitis. 2005;[7 screens]. Available at: URL:http://www.pubmedcentral.gov/articlerender.fcgi?tool=pubmed&pubmedid=15686600. Accessed June 25, 2006.

7. Monroe E, Finn A, Patel P, Guerrero R, Ratner P, Bernstein B, et al. Efficacy and safety of desloratadine 5 mg once daily in the treatment of chronic idiopathic urticaria: A double-bind, randomized, placebo-controlled trial. Journal of the American Academy of Dermatology. 2003 April ;48:535-54.

8. Datapharm Communications Ltd 2006 Datapharm Communications Ltd. Available at: http://emc.medicines.org.uk/. Accessed June 23, 2006

9. ชายชาญ โพธิรัตน, มุฑิตา ตระกูลทิวากร, สุกิจ รุงอภินันทและคณะ. Allergy in Clinical Practice 2003. ธนวรรณการพิมพ. ภาควิชาอายุรศาสตร คณะแพทยศาสตร มหาวิทยาลัยเชียงใหม. 2546.หนา 119 - 121

10. นงลักษณ สุขวาณิชยศิลป. เภสัชวิทยา เลม 3. กรุงเทพมหานคร. ภาควชิาเภสัชวิทยา คณะเภสัชศาสตร มหาวิทยาลัยมหิดล. 2537.หนา 58 – 60

11. ศูนยขอมูลขาวสารดานเวชภณัฑ กระทรวงสาธารณสุข. Available at: URL: http://dmsic.moph.go.th/price/prepare.php. Accessed June 23, 2006

12. Available at: URL: http://www. en.wikipedia.org/wiki/Aerius. Accessed June 25, 2006.