Agentes Antimicrobianos e

antibióticos

Introdução histórica

1928 Descoberta do Penicillium notatum pelo Fleming

1933 Descoberta da acção antimicrobiana do Prontosil vermelho pelo

Domagk que conduz à descoberta das sulfonamidas

1945 Estrutura da penicilina foi estabelecida (sintetizada em 1957)

1945-1960 Era do antibiótico

Pós 1960 desenvolvimento de agentes antiviricos, agentes

antituberculosos e agentes antifúngicos.

Estrutura da bactéria

Bactérias importantes clinicamente

Staphylococcus aureus: Gram +; causam infecção da pele e dos tecidos moles,

septicémia.

Streptococcus sp: Gram +, responsáveis por infecções de garganta e outras infecções do

trato respiratório.

Escherichia coli: Gram +,responsáveis por infecções do trato gastro-intestinal e trato

urinário.

Salmonella sp: Gram +; responsável pela tifóide, envenenamento da comida, infecções do

trato gastro-intestinal.

Enterobacter, Klebsiella e Proteus sp: Gram + são responsáveis por infecções

respiratórias.

Haemophilus influenzae: Gram +; infecções do peito e ouvidos, e meningite bacteriana.

Agentes antimicrobianos

Vamos estudar:1. Sulfonamidas

2. Penicilinas

3. Cefalosporinas4. Tetraciclinas

5. Cloranfenicol

6. Eritromicina

7. Quinolonas e fluoroquinolonas

8. Aminoacridines

Alvos dos agentes antimicrobianos

1. Inibem uma via biossintética específica com co-enzimas e

antimetabolitos específicos; ex: sulfonamidas.

2. Inibem a síntese da parede celular; ex: penicilinas e cefalosporinas.

Afectam a permeabilidade da membrana: ex: tirotricina

3. Inibem a síntese proteica: aminoglicosidos, tetraciclinas e

cloranfenicol.

4. Inibem a biossintese do ácido nucleico: antibióticos nucleosidos e

ácido nalidixico.

Sulfonamidas

SRHN

O

O

NH R

Perspectiva histórica

Ehrlich (1878): propôs que corantes dos microrganismos fossem

utilizados para controlar a sua multiplicação

Domagk (1932): investigou os corantes azo que contêm grupo

sulfonamida. Utilizou o vermelho de Prontosil para tratar

infecção de rato com Streptococcus sp e de coelhos com

Staphylococcus sp. Resultados publicados em 1935.

Caso do vermelho de Prontosil

É convertido em sulfanilamida (é o fármaco activo)

N SO2NH2NH2NRedução

SO2NH2H2N

Liga-se à proteínada parede

sulfanilamida

Relação estrutura actividade

O grupo p-amino é necessário para a actividade. Contudo R pode ser acilo.

Estas amidas quando hidrolisadas formam uma amina activa.

O anel aromático para substituído, bem como o grupo sulfonamida são

essenciais

O azoto da sulfonamida tem apenas um substituinte (amina secundária)

A acidez do grupo NH afecta a solubilidade das sulfonamidas.

SRHN

O

O

NH R'

Aplicações

Em infecções do trato urinário

Loções para os olhos

Tratamento de infecções das mucosas

membranares

Tratamento de infecções do intestino.

Mecanismo de acção

As sulfonamidas imitam o ácido p-amino benzóico, que é um

percursor do ácido fólico.

O ácido fólico é necessário a várias biossínteses

As sulfonamidas bloqueiam a biossíntese do ácido fólico

COOHH2N

PABA

Terapia combinada

Foi idealizada com objectivo de ultrapassar a resistência das bactérias ao antibiótico

PABA Ácido fólico Ácido dihidrofólicoÁcidoTetrahidrofólico

Sulfametoxazole Trimetoprim

N

NCH2

OCH3

OCH3

OCH3

NH2

H2N

Antimetabolito

H2N S

O

O

NH

NO

CH3

FIM