agonistas adrenergicos
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.Agonistas
adrenérgicos
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APLICACIONES TERAPÉUTICAS
• Shock• Hipotensión• Hipertensión• Arritmias cardíacas• Insuficiencia Cardíaca Congestiva• Efectos locales vasculares• Descongestión nasal• Reacciones alérgicas• Oftalmología• Reducción de peso• ADHD
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SIMPATICOMIMÉTICOS• Sustancias, Efectos y Receptores• Adrenalina, Noradrenalina y Dopamina• Agonistas b
– Agonistas b (Isoproterenol, Dobutamina)
– Agonistas b2 específicos (Salbutamol, Formoterol)
• Agonistas a– Agonistas a1 (Metoxamina,
Efedrina)– Agonistas a2 (Clonidina)
• Otros agonistas– Anfetaminas– Metilfenidato
• Usos Terapéuticos
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Principales sustancias endógenas
• Noradrenalina– Neurotransmisor periférico– Reacciones fisiológicas– Vasoconstricción de piel mucosas y riñón
• Adrenalina– Médula Suprarrenal– Adaptación al Estrés– Vasodilatación del músculo estriado
• Dopamina– Neurotransmisor
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Efectos simpaticomiméticos1. Constricción:
Piel, riñón, Mucosas glándulas
2. Relajación / dilatación músculo liso Intestinal Bronquial Músculo estriado
3. Excitadora cardíaca Aumento de frecuencia Aumento de fuerza de contracción
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Efectos simpaticomiméticos4. Metabólicas
Aumento de glucógeno –lisis (Hígado y músculo) (b) Liberación de ác. Grasos del tejido adiposo. (b)
5. Endocrinas: regulación de Insulina (inhibe a2 y estimula b2. Gral inhibición) Renina Hormonas Hipofisarias
6. Sistema Nervioso Central Estimulación respiratoria Estado de vigilia y actividad psicomotora Disminución del apetito
7. Presinápticas
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Estructura - Actividad
Adrenalina DopaminaNoradrenalina
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Subtipos de receptores adrenérgicos
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Efectos simpaticomiméticos
• Dependen– Del tipo de receptores en el tejido (a o b)
• a vascular, b1 cardíaco, b2 bronquial– De la densidad de receptores
• Vasos del músculo: a (constricción) y b2 (dilatación)
– Del tipo de agonista• Adrenalina, isoproterenol, salbutamol
• Ajustes homeostáticos reflejos– Ajustes simpáticos / vagales.
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Simpaticomiméticos de
• Acción directa (Sobre el receptor: agonista)
• Acción indirecta (Liberación del agonista)– Tiramina, Anfetamina
• Acción Mixta
• “Falso transmisor” – depleción y sustitución del agonista – (En tratamiento con IMAO, la Tiramina es metabolizada a
octopamina y es almacenada en las vesículas)
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SIMPATICOMIMÉTICOS• Sustancias, Efectos y Receptores• Adrenalina, Noradrenalina y Dopamina• Agonistas b
– Agonistas b (Isoproterenol, Dobutamina)
– Agonistas b2 específicos (Salbutamol, Formoterol)
• Agonistas a– Agonistas a1 (Metoxamina,
Efedrina)– Agonistas a2 (Clonidina)
• Otros agonistas– Anfetaminas– Metilfenidato
• Usos Terapéuticos
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Adrenalina• Estimula a y b• Presión arterial:
– Vasopresor muy potente (más Sistólica que Diast)
– Inotropa +, Cronotropa +, vasoconstricción– Reacción bifásica y respuesta vagal
compensatoria• Efectos vasculares
– Respuesta diferente según el territorio: redistribución del flujo
– No tiene efecto sobre arteriolas cerebrales– Aumenta el flujo coronario
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Efecto de la administración IV de agonistas adrenérgicos
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Adrenalina• Efectos cardíacos b1 (b2 y a)
– Aumenta Frecuencia, el gasto (y el consumo de oxígeno) cardíacos (disminuye la “eficacia”)
– Riesgo de arritmias y extrasístoles ventriculares• Músculo liso
– Vascular– Gastrointestinal (relajación a y b) (fc tono inicial)– Uterino:
• Contracción (a)• antes del parto: inhibe tono y contracciones
(b2)– Urinario: relajación del detrusor (b) y contracción del
trígono y esfínter (a)
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Adrenalina• Respiratorios
– Relajación bronquial (b2)– Inhibición de descarga de mediadores inflam.
(b2)– Inhibición de la congestión de la mucosa (a)
• Metabólicos– Aumenta glucosa en sangre (glucógeno lisis
(b), inhibición de secreción de insulina (-a y +b2)
– Aumento de secreción de glucagón (b en cél a))
– Aumento en la liberación de Ác. Grasos (b)
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Adrenalina: Farmacocinética• No se absorbe por vía oral• Subcutánea: Absorción lenta por
vasoconstricción.• Se inactiva por COMT y MAO hepáticas• Es inestable en sol. Alcalina y al aire y la
luz (coloración rosa)• Adrenalina inyectable
– 1:100 (sólo inhalación) 1:1.000, 1:10.000 y 1:100.000) (dosis 0,3 a 0,5 mg)
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Adrenalina: Efectos secundarios
• Inquietud, cefalea, temblor, palpitaciones…
• Arritmias– angina, extras ventriculares,
• Hipertensión arterial– hemorragia cerebral,
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Adrenalina: Aplicaciones
• Broncodilatación (?)• Reacciones de hipersensibilidad o
anafilaxia• Junto con anestésicos locales• Pacientes en paro cardíaco• Hemostático local (?) (cirugía,
endoscopia)
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Noradrenalina
• < a , n b1 y < b2 (que Adrenalina)• Cardiovascular
– h la PA y RP pero GC n ó i.– i la FC (vagal compensadora) y h VTD (vol
contracción)– h flujo coronario (indirecta y h PA)
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Adrenalina y Noradrenalina
• Ver el cuadro 9.1 (10-2 del Goodman)
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Efecto de la administración IV de agonistas adrenérgicos
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Dopamina
• Dosis bajas D1 Vasodilatación– renal, mesentérico y coronario– h flujo sanguíneo renal, FGR y excreción de
Na+
– ICC grave con función renal alterada• Dosis medias
– Inotropo + (b1) y liberación de NA– Aumenta la PA sistólica, pero no la diastólica
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Dopamina: Aplicaciones
• Insuficiencia Cardíaca Congestiva – Especialmente si cursa con oliguria o– Resistencia periférica vascular baja
• Shock cardiogénico y séptico• 2 a 5 ug/kg/min hasta 20 a 50 ug/kg/min
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Efecto de la administración IV de agonistas adrenérgicos
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SIMPATICOMIMÉTICOS• Sustancias, Efectos y Receptores• Adrenalina, Noradrenalina y Dopamina• Agonistas b
– Agonistas b (Isoproterenol, Dobutamina)
– Agonistas b2 específicos (Salbutamol, Formoterol)
• Agonistas a– Agonistas a1 (Metoxamina,
Efedrina)– Agonistas a2 (Clonidina)
• Otros agonistas– Anfetaminas– Metilfenidato
• Usos Terapéuticos
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Agonistas b
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Agonistas b-adrenérgicos (inespecíficos)
• Isoproterenol – agonista b, no selectivo, con muy baja afinidad a).
• Efectos cardiovasculares– Disminuye la resistencia vascular periférica– Disminuye la presión diastólica– Gasto cardíaco Aumenta (Inotropo y
Cronotropo +)• Relajación de músculo liso (Bronquial)
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Efecto de la administración IV de agonistas adrenérgicos
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Agonistas b-adrenérgicos (inespecíficos)
Dobutamina• Agonista a y b. (no libera adrenalina y
actúa en receptores dopaminérgicos). Parecía b1…
• Racémica.– L ó – es agonista a1 (presor)– D ó + es antagonista a1. Es 10 veces más
potente como agonista b que la forma (L,-)• Cardiovascular
– Efecto inotropo más intenso que cronotropo.– Desarrolla tolerancia. T1/2 es de 2 minutos
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SIMPATICOMIMÉTICOS• Sustancias, Efectos y Receptores• Adrenalina, Noradrenalina y Dopamina• Agonistas b
– Agonistas b (Isoproterenol, Dobutamina)
– Agonistas b2 específicos (Salbutamol, Formoterol)
• Agonistas a– Agonistas a1 (Metoxamina,
Efedrina)– Agonistas a2 (Clonidina)
• Otros agonistas– Anfetaminas– Metilfenidato
• Usos Terapéuticos
![Page 31: Agonistas adrenergicos](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062522/5889f2d21a28ab32458b70a1/html5/thumbnails/31.jpg)
Agonistas b2 específicos
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Agonistas b2 selectivos
• Selectividad b2 (bronquial) sin efecto b1 (cardíaco)
• Tasas más bajas de metabolismo (no son substratos de COMT) y aumento de la biodisponibilidad oral.
• Administración en aerosol (10% a los pulmones, resto se deglute. Uso de cámaras)
• También disminuyen la descarga de leucotrienos e histamina de mastocitos
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Agonistas b2 selectivos: ASMA• Salbutamol
– (Salbutamol, Ventolin, Airomir, Aldobronquial, Respiroma, Aerosoma, Butoasma, Butosol, Ventadur, Emican, Dipulmin, Asmasal)
• Terbutalina – (Terbasmin, Tedipulmo)
• Orciprenalina– (Alupent)
• Fenoterol (4-6 horas)– (Berotec)
• Formoterol (hasta 12 horas)– (Oxis, Neblik, Broncoral, Foradil)
• Salmeterol (hasta 12 horas)– (Betamican, Beglan, Inaspir, Serevent)
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Vía inhalatoria
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Espaciadores o cámaras
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Agonistas b2 selectivos UTERO• Ritodrina
• RELAJANTE UTERINO (PRE PAR) – Se absorbe rápida pero incompletamente (30%) y el 90% es
eliminada en la orina como conjugados inactivos. Alrededor del 50% se elimina sin modificación. Su cinética no se conoce todavía completamente.
– Se utiliza para cortar las contracciones de parto prematuras. Primero por vía IV y luego por vía oral
– Aunque retrasan el parto, no se ha comprobado que tengan un efecto claro en la mortalidad perinatal y algunos datos indican un posible aumento en la mortalidad materna. (The Canadian Preterm Labor Investigators Group, 1992; Higby et al., 1993; Johnson, 1993).
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Efectos secundarios de los b2
• Cardíacos (leves)– Taquicardia (o i FC en una crisis…)
• Temblor músculo estriado (tolerancia)• Uso prolongado y muerte por asma (¿?)• Uso prolongado puede h la hiper
reactividad bronquial y deteriorar el control de la enfermedad
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SIMPATICOMIMÉTICOS• Sustancias, Efectos y Receptores• Adrenalina, Noradrenalina y Dopamina• Agonistas b
– Agonistas b (Isoproterenol, Dobutamina)
– Agonistas b2 específicos (Salbutamol, Formoterol)
• Agonistas a– Agonistas a1 (Metoxamina,
Efedrina)– Agonistas a2 (Clonidina)
• Otros agonistas– Anfetaminas– Metilfenidato
• Usos Terapéuticos
![Page 39: Agonistas adrenergicos](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062522/5889f2d21a28ab32458b70a1/html5/thumbnails/39.jpg)
Agonistas selectivos a
![Page 40: Agonistas adrenergicos](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062522/5889f2d21a28ab32458b70a1/html5/thumbnails/40.jpg)
Agonistas selectivos a1• h la resistencia vascular periférica y h PA• Fenilefrina
– Descongestionante nasal y midriático. – 48 especialidades
• Metoxamina. – IV, IM. 1 especialidad– Tratamiento Hipotensión y en algunas taquicardias
supraventriculares
• Mefentermina, Metaraminol, Midodrina
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Otros agonistas adrenérgicos a
• Congestión nasal alivio sintomático (agonistas a y b).
– Efedrina (30 espec.) – Fenilefrina (48 espec.)– Pseudoefedrina (50 espec.)– Nafazolina (24 espec)– Oximetazolina (32 espec.)– Xilometazolina (8 espec.)– Tramazolina (1 espec.) / Pemolina (1 espec.)
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SIMPATICOMIMÉTICOS• Sustancias, Efectos y Receptores• Adrenalina, Noradrenalina y Dopamina• Agonistas b
– Agonistas b (Isoproterenol, Dobutamina)
– Agonistas b2 específicos (Salbutamol, Formoterol)
• Agonistas a– Agonistas a1 (Metoxamina,
Efedrina)– Agonistas a2 (Clonidina)
• Otros agonistas– Anfetaminas– Metilfenidato
• Usos Terapéuticos
![Page 43: Agonistas adrenergicos](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062522/5889f2d21a28ab32458b70a1/html5/thumbnails/43.jpg)
Agonistas selectivos a2• CLONIDINA. (Catapresan),
– Hipotensión, sedación y bradicardia !!– Efecto agonista a2 (receptor Imidazolina) en centros de
control CV del SNC, que suprime la activación simpática del tronco del encéfalo.
– Vía oral: biodisp100%; T1/2 12h (6-24 h)– Boca seca y sedación, disfunción sexual. S. Abstinencia– Tratamiento del Glaucoma en colirio
• i Formación humor acuoso (efecto vasoconstrictor)• Estimula flujo salida uveoescleral
– Otros usos: tratamiento de dependencia • Narcóticos, alcohol, tabaco,…
– Otros: Guanfazina (Estulic), Tizanidina (relajante muscular), Brimonidina (glaucoma)
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SIMPATICOMIMÉTICOS• Sustancias, Efectos y Receptores• Adrenalina, Noradrenalina y Dopamina• Agonistas b
– Agonistas b (Isoproterenol, Dobutamina)
– Agonistas b2 específicos (Salbutamol, Formoterol)
• Agonistas a– Agonistas a1 (Metoxamina,
Efedrina)– Agonistas a2 (Clonidina)
• Otros agonistas– Anfetaminas– Metilfenidato
• Usos Terapéuticos
![Page 45: Agonistas adrenergicos](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062522/5889f2d21a28ab32458b70a1/html5/thumbnails/45.jpg)
Otros agonistas adrenérgicos• Anfetamina
(Efectos a y b y estimulante SNC y del centro respiratorio bulbar)– Activación cortical y del S. Reticular Activador A.– Liberan aminas simpáticas de sus vesículas pre-sinápticas– Liberación de NA: Alerta, anorexia, parte de la activación
locomotora– Liberación de DA (neoestriado): Activación locomotora y mov.
Estereotipados. Cambios de comportamiento. – Liberación de 5HT y DA (mesolímbico) a dosis altas:
comportamiento psicótico También tiene efecto directo sobre 5HT
• h TAS y TAD, i FC (refleja)
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Otros agonistas adrenérgicos• Anfetamina (El isómero d+ es 3-4 más potente que
el l-)– Estado de vigilia, alerta, disminución sensación de fatiga,
Aumento de iniciativa y autoconfianza, capacidad de concentración, euforia, aumento actividad motora y lenguaje.
– Seguido de depresión y fatiga (cefalea, palpitaciones, mareos, agitación, confusión, disforia, delirio o fatiga. Comportamientos estereotipados). Con dosis altas comportamiento psicótico
• Depresión del apetito y de la sensación de hambre• Dependencia y Tolerancia
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Metilfenidato (Rubifen, Ritalin)• Metilfenidato. Acción indirecta• Estimulante leve, más sobre funciones mentales que motoras• Buena absorción, d+ es más potente que el l-• ADHD. Trastorno de déficit de atención e hiperactividad.• Efectos secundarios
– (10-25%) Insomnio, ansiedad, agitación, irritabilidad y euforia.– (1-9%) Fatiga y depresión, sequedad de boca, anorexia,
calambres abdominales, nauseas, vómitos, diarrea, cefalea, temblor, sudoración, palpitaciones, taquicardia
– (<1%) Hipertensión, hipotensión, impotencia, Psicosis, Hepatotoxicidad, dependencia
• Dependencia y Tolerancia.
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SIMPATICOMIMÉTICOS• Sustancias, Efectos y Receptores• Adrenalina, Noradrenalina y Dopamina• Agonistas b
– Agonistas b (Isoproterenol, Dobutamina)
– Agonistas b2 específicos (Salbutamol, Formoterol)
• Agonistas a– Agonistas a1 (Metoxamina,
Efedrina)– Agonistas a2 (Clonidina)
• Otros agonistas– Anfetaminas– Metilfenidato
• Usos Terapéuticos
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APLICACIONES TERAPÉUTICAS
• Shock• Hipotensión• Hipertensión• Arritmias cardíacas• Insuficiencia Cardíaca Congestiva• Efectos locales vasculares• Descongestión nasal• Reacciones alérgicas• Oftalmología• Reducción de peso• ADHD
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Agonistas adrenérgicos: Shock• Hipovolemia, Insuf. Cardíaca, disfunción circulatoria
periférica, fallo multi-orgánico.• Agonistas adrenérgicos
• Los b h FC y fuerza de contracción; Los a h resistencia vascular periférica
• Ventajas e inconvenientes• Adrenalina: h FC (Arritmias)• Noradrenalina: h vasoconstricción periférica• Isoproterenol: h FC y h consumo O2• Dopamina: dilatación lechos renal y esplácnico, pero a dosis
altas es constrictor renal• Dobutamina: h contractilidad, con poco h de FC o
resistencias Periféricas
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Agonistas adrenérgicos: Tensión arterial
• Hipotensión (Metoxamina a1)– No están indicados salvo en casos
refractarios de anestesia raquídea o intoxicaciones por antihipertensivos.
– Tratar la causa y reponer volemia• Hipertensión (Clonidina a2)
– De acción central
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Agonistas adrenérgicos: Cardiovascular
• Arritmias– Adrenalina en paro cardíaco (redistribución cerebral)– Taquicardia supraventricular paroxística
• (Agonistas a: Metoxamina) h la PA y h tono vagal• Anticuado: antagonistas b, cardioversión, etc…
• Efectos vasculares locales– Limitación local hemorragia (Cirugía ORL)– Junto con anestésicos locales
• Descongestionantes nasales– Efecto a1: disminución de la mucosa– Efecto a2: contracción arteriolas– Efecto REBOTE
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Agonistas adrenérgicos: Otros• Reacciones alérgicas
– Inyección Sc. de adrenalina, más corticoides y anti histamínicos
• Reducción de peso– No substituyen a la dieta. Derivados
anfetamina.– Supresión apetito. No efecto a largo plazo y
riesgo de dependencia y tolerancia.• ADHD
– “Epidemia” en EEUU– Poca información a largo plazo.