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AID, Ig-Klassenwechsel & Antikörperreifung
(Keimzentren)
AID, Ig-Klassenwechsel & Antikörperreifung
(Keimzentren)
Markus ZwickÜberblick Immunsystem
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GliederungGliederung
Wo? Keimzentren
Was? Ig-Klassenwechsel & Antikörperreifung
Wie? AID (Activation-Induced-Deamidase)
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Wo? KeimzentrenWo? Keimzentren
LymphknotenBilder: Janeway
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Wo / Was?Wo / Was?
Apical light zoneIg-Klassenwechsel
PlasmazellenGedächtnis-B-Zellen
Basal light zoneSelektion hoch affiner B-Zellen durch binden an Ag-Ak-Komplexe
auf FDC
Dark zoneSomatische Hypermutation (SHM)
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Was? Ig-KlassenwechselWas? Ig-Klassenwechsel
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Was? Ig-KlassenwechselWas? Ig-Klassenwechsel
RNA-Prozessierung
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Was? Ig-KlassenwechselWas? Ig-Klassenwechsel
VDJ
Cµ Cδ Cγ Cα
Sµ Sγ Sα
VDJ
S = switch-Region[(GAGCT)n(GGGGGT)]
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Was? Ig-KlassenwechselWas? Ig-Klassenwechsel
VDJ
Cγ Cα
SµSγ Sα
VDJ
Cγ Cα
Sα
Sµ Sγ
Cµ
Cδ
Cµ
Cδ
Sµ
Sγ
DNA Looping-out und DeletionAID
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Vergleich Isotypenwechsel – V(D)J-Rekombination
Vergleich Isotypenwechsel – V(D)J-Rekombination
Isotypenwechsel
- Immer produktiv- Andere Signalsequenzen
& Enzyme- Nach Stimulierung durch
Anitgen- Nicht zufälig
V(D)J-Rekombination
- Selektion notwendig
- Während B-Zell-Entwicklung im KM
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Wie? AIDWie? AID
GCATCGCGTAGC
GUATCGCGTAGC
G ATCGCGTAGC
N
NH
NH2
O
AID
H2O NH3
Cytosin
NH
NH
O
O
Uracil
Uracil-N-glycosidase
SHM
Oxidative Desaminierung
Punktmutationen sind willkürlich über das V-Exon verteilt keine HotSpots
AID def. Patienten Hyper-IgM-Syndrom Typ II[keine SHM, keine CSR, keine Gedächtnis-B-Zellen, aber Antigene gegen Proteine (nur IgM)]
Auffüllen mit beliebiger Base
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Was? SHMWas? SHM
B-Zellen binden anderes Antigen Selbstantigen kein Antigen (kein Ig-Rezeptor, nonsense Mutation) ursprüngliches Antigen
• gar nicht• schlechter• mit derselben Affinität• besser
Selektion unbedingt notwendig!
Konsequenz der SHM
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ZusammenfassungZusammenfassung
IgH-Klassenwechsel, Gedächtnis-B-Zellen, Somatische Hypermutation (SHM), Proliferation
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Vielen Dank für die Aufmerksamkeit