AINES(ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS)

Maria Jose Anteliz Sierra

Dasne Tatiana Charry Mejia

Kendry Paola Cotes De Armas

Andrea Carolina Maestre Aragón

GENERALIDADES Grupo de compuestos de estructura química

variable, la mayor parte son ácidos orgánicos, tienen como efecto inhibir la síntesis de prostaglandinas y

tromboxanos, los cuales son mediadores de la producción de fiebre, dolor e inflamación, a través

de la enzima COX.

Los fármacos del grupo tienen eficacia relativa para cada acción.

Toxicidad dependiente del grupo, o especificidad.

No esteroideo: No son antiinflamatorios naturales= Corticoides.

FÁRMACOS

•A. Acetilsalicílico

•Diflusina

ACIDO SALICILICO

•Naproxeno, Ibuprofeno

•Flurbiprofeno,ketoprofeno

ACIDO PROPIONICO

•Indometacina, etodolaco

•Diclofenaco, ketorolaco

ACIDO ACETICO

•Piroxicam

•Fenilbutazona

ACIDO ENOLICO

•A. Mefenmico

•A. Meclofenamico

ACIDO FENAMICO

•Celecoxib, Valdecoxib

•Rofecoxib, Etoricoxib

ALCALONAS Y COMP. DIARIHETEROCICLIC

OS

MECANISMO DE ACCIÓN

INHIBICIÓN DE LA CICLOOXIGENASA

INHIBICIÓN IRREVERSIBLE DE LA COX POR EL AAS

El aas modifica de manera covalente la COX-1 y la COX-2, inhibiendo de forma irreversible la COX.

El recambio de enzimas por la acción del aas es bastante notable en las plaquetas por ser anucleadas tienen poca capacidad de síntesis de proteínas

La COX-1 persiste durante el curso de las plaquetas

La COX-2 se expresa en los megacariocitos y plaquetas inmaduras

La inhibición de la formación del TxA2 dependiente de la COX-1 es acumulativa con la dosis repetida de aas (30 mg/día de 8 a 12 días).

El sustrato de AA llega al lugar activo por medio

de un conducto hidrófobo. El aas acetila serina

526 de la COX-1 situada en una parte alta del

conducto, la interposición del residuo acetil

voluminoso evita la unión de AA al lugar activo de

la enzima e impide la capacidad de la enzima para

elaborar prostaglandinas.

INHIBICIÓN SELECTIVA DE LA COX-2

la aplicación terapéutica de los AINEs tradicionales es limitada por su escasa tolerabilidad digestiva.

Se desarrollaron inhibidores selectivos de la COX-2 que brindaría una eficacia similar a los AINEs tradicionales con una mejor tolerabilidad digestiva.(los coxib)

COXIB PROFARMACOS

Grado de relatividad Lumiracoxib= etirocoxib >valdecoxib = rofecoxib >>

celecoxib

Celecoxib Parecoxib

Rofecoxib Etoricoxib

Valdecoxib

Lumiracoxib

ABSORCIÓN > Parte AINEs se absorben con rapidez después de su

ingestión y las [ ] plasmáticas máx. Por lo g/ral se alcanzan de 2-3 hr. Todos los AINEs selectivos de la COX-2 se absorben bien pero se alcanzan las [ ] máx.. con lumiracoxib y etoricoxib en 1 hr en comparación con los otros que es de 2-4 hrs.

DISTRIBUCIÓN > Parte AINEs se unen en forma extensa a las proteínas

plasmáticas (95 a 99%), por lo general la albumina. La unión a estas proteínas depende de la [ ] y es saturable en [ ] Î (naproxeno, ibuprofeno). Los trastornos que alteran la [ ] de prot.Plasm. Pueden dar por resultado un Î de la fracción del fármaco libre con efectos tóxicos potenciales.

ELIMINACIÓN La semivida plasmática varia bastante entre los AINEs , Ej: El ibuprofeno, diclofenaco y el paracetamol tienen una

eliminación rápida (semivida 1-4 hr). Piroxicam (semivida de 50 hr) en estado de equilibrio

dinámico que puede Î en los ancianos. AINEs selectivos de COX-2: lumiracoxib (2-6 h) celecoxib (6-

12 h)

APLICACIONES TERAPÉUTICAS

ANTIPIRETICO

ANALGESICO

ANTIINFLAMATORIO

EXCEPCION: PARACETAMOL; es solo antipirético y analgésico

INFLAMACIÓN Los AINEs tienen su principal aplicación

clínica como antiinflamatorios en el Tto de: Trastornos musculoesqueléticos Artritis reumatoide Artrosis Proporcionan alivio sintomático del dolor y

la inflamación que acompañan a las enfermedades y no se consideran que son DMARD.

Cuando los síntomas solo tiene que ver con el sueño a causa del dolor o la rigidez matutina importante una sola dosis por la noche es suficiente.

DOLOR Empleados como analgésicos solo son

eficaces contra el dolor de intensidad baja o moderada.(dolor dental)

Menor eficacia que la de los opiáceos pero carecen de los efectos secundarios indeseable en el SNC que producen ellos.

Son muy eficaces cuando la inflamación ha producido sensibilización periférica o central de la percepción del dolor.

La liberación de PG por el endometrio puede causar cólicos intensos y otros síntomas de dismenorrea primaria, el Tto co AINEs ha dado buenos resultados.

CARDIOPROTECCION La ingestión de aas prolonga el tiempo de

sangría. Una sola dosis de 325 mg de aas duplica el

tiempo de sangría medio de personas normales durante 4-7 días

Disminuye el riesgo de episodios C.V. en ptes con riesgo alto en 20 a 25%(I.M. previo).

Las dosis bajas (<100 mg/día) que es relativa selectiva de la COX-1 tiene la misma eficacia que las dosis mas altas (325 mg/día) pero conlleva a menos riesgos secundarios gastrointestinales

Î la frecuencia de hemorragias de tubo digestivo graves e intracraneales.

OTRAS APLICACIONES CLÍNICAS

MASTOCITOSIS SITEMICA

TOLERABILIDAD DE LA NIACINA

SINDROME DE BARTTER

ENFERMEDAD DEALZHEIMER

EFECTOS SECUNDARIOS DEL TRATAMIENTO CON AINES

SISTEMA/ORGANO

MANIFESTACIONES

DIGESTIVO Dolor abdominal, nauseas, diarrea, anorexia, erosiones/ulceras gástricas, anemia, hemorragia.

PLAQUETAS Inhibición de activación de plaquetas, propensión a las equimosis, mas riesgo de hemorragia.

RENALRetención de Na y H2O, edema, agravamiento de la disfunción renal en ptes con nefropatías, cardiopatías y cirróticos.< eficacia de antihipertensores, diuréticos, < excreción de urato, hiperpotasemia.

CARDIOVASCULAR

Cierre del conducto arterioso, I.M, apoplejía, trombosis.

SNC Cefalea, vértigo, mareos, confusión, hiperventilación (salicilatos).

UTERO Prolongación de la gestación, inhibición del trabajo de parto

HIPERSENSIBILIDAD

Rinitis vasomotora, edema angioneurotico, asma, urticaria, rubefacción, hipotensión, choque

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACE), actúan para evitar la degradación de cininas que estimula la producción de PG.

Los AINEs atenúan la eficacia de los inhibidores de ACE al bloquear la producción de PG vasodilatadoras y natriureticas.

Por la hiperpotasemia la combinación de AINEs e inhibidores de ACE pude producir bradicardia intensa con resultado de síncope en pacientes ancianos, hipertensos, diabéticos y con cardiopatía isquémica

INDICACIONES Y PROBLEMAS PEDIÁTRICOS Y GERIÁTRICOS

Aplicaciones terapéuticas en los niños: las indicaciones comprenden fiebre, dolor leve y posoperatorio, y trastornos inflamatorios como artritis juvenil y enfermedad de Kawasaki.

La selección de fármacos en los niños esta bastante restringida; se debe utilizar solo fármacos que sean evaluados de manera amplia en los niños

Paracetamol Ibuprofeno Naproxeno

ENFERMEDAD DE KAWASAKI

Es una afección poco común en los niños que involucra inflamación de los vasos sanguíneos.

Se trata evitar el aas en poblaciones pediátricas debido a la posible asociación con el Sx de Reye.

Se utiliza dosis altas (30 a 100 mg/día) para tratar a los niños en la fase aguda de la enfermedad de Kawasaki seguida el tto antiplaquetario en dosis bajas en la fase aguda.

Aas + inmunoglobulina I.V añade un beneficio adicional al tto de la enfermedad.

Farmacocinética en los niños

La capacidad de unión a la proteína plasmática y el metabolismo hepático oxidativo afectan la farmacocinética de los AINEs en niños.

La farmacocinética del paracetamol es muy diferente entre el periodo neonatal y los niños mayores.

La enfermedad también puede afectar la farmacocinética en niños. Las [ ] de ibuprofeno están reducidas y aumentan la depuración (~80%) en niños con fibrosis quística.

Farmacocinética en los ancianos Los cambios fisiológicos en la absorción,

distribución, y eliminación en los acianos afectan la farmacocinética de casi todos los fármacos incluidos los AINEs.

Las enfermedades concomitantes complican mas la predicción de la respuesta del fármaco.

La depuración se reduce debido a cambios en el metabolismo

Los AINEs, princialmente los que tienen semivida prolongada tienen [] plasmaticas Î en los ancianos.(piroxicam, tenoxicam, celecoxib)

SALICILATOS

ACIDO ACETILSALICILICO

ANALGES

IA:

•los salicilatos se utilizan mas para aliviar el dolor.

ANTIPIRESIS:

•suelen bajar con rapidez y efectividad la temperatura corporal elevada

RESPIRACION:

•incrementa el consumo de oxigeno y la produccion de CO2 (especialmente en el musculo esqueletico)

ACIDO ACETILSALICILICO

EFECTOS GASTROINTESTIN

ALES:

•pueden causar molestias epigastricas, nauseas, vomitos y en algunos casos ulceracion gastrica.

EFECTOS EN EL

APARATO CARDIOVASCULA

R:

•se utilizan ampliamente dosis bajas de acido acetilsalicilico.

EFECTOS DEL

HIGADO:

•puede causar lesion hepatica despues de varios meses del tratamiento

FARMACOCINETICA DEL ACIDO ACETILSALICILICO

Los salicilatos por via oral se absorben mas

rápido de manera predominante en el intestino delgado

La presencia de alimentos retrasa

su absorcion

La vida del acido acetil salicilico es

alrededor de 20min y la de los

salicilatos es de 2 a 3 hras

USOS TERAPEUTICOS

ANALGESIAARTRITIS REUMATOIDE

ENFERMEDADES INFLAMATORIAS DEL INTESTINO

Las intoxicaciones por salicilatos suelen ocurrir en niños y en ocasiones es letal. Se observa coma, convulsiones o

colapso cardiovascular. NO EXISTE ANTIDOTO ESPECIFICO

DERIVADOS DEL

PARAAMINOFENOL

Los paraaminofenoles son derivados de la ACETANILIDA, tienen actividad antipirética pero su toxicidad no permitió su uso.

PARACETAMOL conocido comoACETAMINOFEN

FENACETINA analgésico derivado de la

ANILINA.

Otros compuestos de estructura quimica similar pero menos

toxicos.

PARACETAMOL Ó ACETAMINOFEN

Es un metabolito activo tanto de la acetanilida como de la fenacetina.

Analgésico-antipirético de > uso domestico.

Sin receta y existe en varias asociaciones.

EFECTOS FARMACOLOGICOS

5. No irrita la mucosa gástrica (SI la aspirina).

4. Carece de propiedades

antiagregantes plaquetarias.

3. No altera concentraciones de acido úrico.

2. Carece de efecto

antiinflamatorio, es inhibidor débil

de ciclooxigenasas (COX-1 y COX-

2).

1. Posee propiedades analgésicas y antipiréticas =

a aspirina.

EFECTOS INDESEABLES DEL ACETAMINOFEN

Daños hepáticos ↓ con niveles plasmáticos de paracetamol de 120 mcg/ml. Daños severos

con niveles ↑ a 200 mcg/ml.

Con dosis masivas 10-15 g aparece un serio daño hepático y con 20-25 g el daño es letal.

La hepatitis toxica con paracetamol ocurre a los 2 a 3 días con las manifestaciones clínicas

acompañadas de ↑ transaminasas, hiperbilirrubinemia y un tiempo de protrombina

prl.

USOS CLINICOS

1. Analgésico leve a moderado en: cefaleas, mialgias, molestias del resfriado común y otras.

2. Aunque no es antiinflamatorio

puede usarse como agente ayudante analgésico en la

terapia antiinflamatoria.

3. Administrar en pacientes alérgicos a los salicilatos, con broncoespasmos, hemofílicos o con ulcera peptica.

4. No antagoniza los efectos de

agentes uricosúricos y

puede emplearse concomitantemente

con probenecid en la gota.

COMBINACIONES DEL ACETAMINOFEN

1. Con codeína

2. Con dextropropoxifeno para el tratamiento

de dolores moderados;

3. Con antihistamínicos o

descongestionantes nasales para el

alivio del resfriado común o gripe;

SU USO INDISCRIMINADO PARA DOLORES BANALES DEBE SER DESALENTADO.

COMBINACIONES DEL ACETAMINOFEN

4. Con aspirina y otros AINEs

como analgésico antipirético.

5. Con cafeína para cefaleas.

6. Con Tramadol, para dolores fuertes

POSOLOGIA DEL ACETAMINOFEN Dosis convencional es 350-1000 mg por vez. Se puede repetir 3 a 4 veces en el día sin exceder los 4 g/d. No se debe sobrepasar los 10 días de tratamiento

En niños se ajusta la dosis según peso y

edad (10mg/Kg/día).

FENACETINA

• El paracetamol es metabolito activo de la fenacetina

• Otros metabolitos de la fenacetina son toxicos

(metahemoglobinemia y hemólisis eritrocitaria) por lo que la fenacetina ya NO

es usada.

DERIVADOS DEL ACIDO ACETICO.

INDOMETACINA.

MECANISMO DE ACCION Y

PROPIEDADES .

Inhibidor no selectivo de COX

DISMINUYE LA SINTESIS DE

MUCOPOLISACARIDOS

ANTIINFLAMATORIO ANALGESICO

ANTIPIRETICOS.

EFECTO VASSOCONSTRICTO

R DIRECTO

INHIBE LA MOTILIDAD DE LOS LEUCOCITOS PMN

FARMACOCINETICA.

Oral tiene un excelente biodisponibilidad

maxima Concentracion 1ª 2 hr despues de admon

Concentracion en liquido sinovial= plasma

Metabolitos tienen ciclo enterohepatico

Semevida es de 2 a 5 h aprox.

APLICACIONES TERAPEUTICAS

• CIERRE DEL CONDUCTO ARTERIOSO PERSISTENTE ( LACTATES 500G Y1750G)

• INTRAVENOSO 0.1 A 2.5 MG/KG C 12H

ARTRITIS REUMATOIDE MODERADA A GRAVE.• ARTROSIS .• ARTRITIS GOTOSA.

LA ESPONDILITIS ANQUILOSANTE .• HOMBRO DOLOROSO

AGUDO.

PERO…..

SU TOXICIDAD Y LA DISPONIBILIDAD DE ALTERNATIVAS MÁS SEGURAS HAN LIMITADO SU EMPLEO .

NO SE USA COMO ANALGESICO O ANTIPIRETICO A MENOS QUE LA FIEBRE HAYA SIDO RESISTENTE A OTROS FARMACOS .

Insuficiencia renal Enterocolitis

Trombocitopenia .

hiperbilirrubinemia

CONTRAINDICACIONES

LA ADMINISTRACIÓN ES DE CUIDADO EN :

Ancianos Epilepsia

suby. ; T.P

E. parkinso

n

Cefalea frontal. Mareos, vertigos

Desvanecimiento. Confusion mental. Depresion grave .

alucinaciones Suicidio

EFECTOS SECUNDARIOS.

Sistema nervioso central

mas comunes en ancianos: Diarrea.

Lesiones ulcerosas en I. Pancreatitis Aguda(*).

Hepatitis(*)

S. GI

Neutropenia. Trombocitopenia

Aplasia de medula osea(*)

HEMATOPOYETICAS

PROBENECID : Metabolitos inactivos concentración plasmatica.

Antagoniza los efectos de : furosemida y diureticos tiacidicos

INTERACCIONES FARMACOLOGICAS

ETODOLACO.CIERTO GRADO DE SELECTIVIDAD

POR COX-2

ORAL ( 200 a 400 MG)

ANALGESICO POSOPERATORIO

ARTROSIS, A.REUMATOIDE

EFECTOS SECUNDARIOS (5%)

INTOLERANCIADIGESTIVA, EXANTEMAS

TOLMETINA.

Artritis reumatoide juvenil. Espondilitis anquilosante.

usos

200 -600 MG /3 VECES AL DIA

KETOROLACO.

DOSIS.

ORAL ( 10 a 20Mg )

INTRAVENOSA(15 a 30mg)

INTRAMUSCULAR ( 30 a 60 mg)

INICIO DE ACCION RAPIDO Y UNA DURACION DE EFECTO BREVE.

USOS TERAPEUTICOS

ANALGESICO (POSOPERATORIO

( OFTALMICO) CONJUNTIVITIS ALERGICA, E.

CATARATAS,REFRACCION CORNEAL

Somnolencia. Mareos Cefalea

Dolor abdominal Dispepsia

Nauseas

Efectos secundarios

NABUMETONA• Atritis reumatoide• Artrosis .

Uso

• Metabolismo hepatico. • 6- metoxi-2 naftilacetico

(inh de de COX) Farmacocinetica:

DICLOFENACO.

MECANISMO DE ACCION FARMACOCINETICA .

Tiene activida analgesica ,

antipiretica y antiinflmatorias.Inhibe de manera

selectiva la via COX-2

Absorcion rapida, se unae a la proteinas

Semivida de 1 a 2h

Metabolismo hepatico : (4-hidroxidiclofenaco )

Excreta por la orina

Artritis reumatoide Osteoartritis

Espondilitis anquilosante. Migraña aguda

Disminorrea primaria.

• 100 a 200 mg diarios (oral ).• 50 mg ( disueltos en 50-60ml de agua)

en migraña aguda

Aplicaciones Terapeuticas.

Dosis

DERIVADOS DEL ACIDO PROPIÓNICO.

MECANISMO DE ACCION.

Son inhibidores no selectivos de la COX.

2. APLICACIONES TERAPEUTICAS : Tratamiento para el dolor Espondilitis anquilosante Artritis gotosa aguda Tendinitis Bursitis Migraña

IBUPROFENO.• Metabolismo hepatico y

excrecion renal • Semivida de 2h FARMACOCINETIC

A

• Comprimidos( 50 a 800mg) • <800 4 veces al dia en A.R y

artrosis .• 400 mg c /4-6 hr (dolor . APLICACIONES

NAPROXENO. 200 -750 mg Se absorve por completo adminitrado

porvia oral. La absorcion se acelera con la

administracion bicarbonato de sodio y se retrasa con oxido de magnesio o hidroxido de aluminio.

Los metabolitos se excretan por la orina .30% desmetilacion.

Cruza la placenta. Aparece en leche materna, 1% de la

concentracion plasmatica.

Reduce 10% riesgo de infarto.

*E. gastrointestinales • Somnolencia

• Cefalea • Mareos

• Depresion• ototoxicidad

efectos secunada

rios

OTROS DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO. Fenoprofeno Ketoprofeno Flurbiprofeno Oxaprozina .

AINES selectivos para la COX-2

Estos fármacos fueron obtenidos específicamente para facilitar la inhibición d la COX-2 y la clase inicial fueron los coxib

CELECOXIB

Absorción: En tracto gastro intestinal, las concentraciones plasmáticas aumentan 2-4 horas después de la dosis.

Semivida: 11Horas. Excreción: Vía renal y heces.

Se metaboliza por el CYP2C9 y es un inhibidor del CYP2D6.

INDICACIONES TERAPÉUTICASDosis recomendada 100-200 mg Artrosis Artritis reumatoide Artritis reumatoide juvenil Espondilitis anquilosante Dismenorrea primaria

EFECTOS SECUNDARIOS Infarto al miocardio Riegos de trombosis Hipertensión Astero génesis

Evitar en pacientes: Enfermedades cerebrovasculares o cardiovasculares.

PARECOXIBEficaz durante el periodo peri operatorio. Absorción: se absorbe 15 min. Después de la

inyección. Semivida: 1-8 horas Excreción: vía renalInhibidor débil a moderado del CYP2C19.

INDICACIONES TERAPEUTICASDolor agudo incluido el dolor posoperatorio moderado a grave, de 20-40 mg.Efectos Secundarios: Riegos cardiovascular

ETORICOXIB Absorción: se absorbe en forma parcial

el 80% Semivida: 20-36 horas Excreción: vía renal

INDICACIONES TERAPEUTICAS Se administra una vez al día 30-60 mg para: Osteoartritis Artritis reumatoide Artritis gotosa aguda Dolor musculo esquelético

EFECTOS SECUNDARIOS

Etorico xib junto con otros coxib aumenta el riesgo de infarto al

miocardio y apoplejía

Los derivado del Oxicam son los ácidos enolicos

que inhiben la COX-1 y la COX-2 que tienen una

actividad antiinflamatoria,

Analgésica y antipirética

ACIDOS ENOLICOS

PIROXICAMMECANISMO DE ACCION

Su mecanismo de acción no se conoce

de todo, se ha demostrado que

bloquea la síntesis de prostaglandinas, por

inhibición de la enzima COX

Inhibe la migración de polimorfo nucleares y

monocitos a las zonas inflamadas

ABSORCIO

N

Se Absorbe

por Vía Oral y

Rectal

Excreción por Orina

Unión a

proteínas

plasmáticas

99%

La principal transformación metabólica es la

Hidroxilacion del anillo piridil por parte del

CYP2C

APLICACIONES TERAPEUTICAS

Tratamiento en las Artritis

Reumatoide

Osteoartritis

Los mas frecuente

s

Síntomas Gastro

Intestinales

Los menos

frecuentes Efectos sobre el

SNC

Mareos, Cefaleas, Insomnio, Depresión,

alucinaciones

MELOXICAM Absorción: tiene buena absorción en el

tracto gastro intestinal, biodisponibilidad de 89%

Semivida: 15-20 horas Excreción: Vía renal y heces.

INDICACIONES TERAPEUTICASArtrosis de 7.5-15 mg una vez al día.

EFECTOS SECUNDARIOSLa lesión gástrica es mucho menor que con el piroxicam.

Se idearon para reducir la irritación del

tubo digestivo.

• Ampiroxicam

• Droxicam• Pivoxicam

ACIDO ANTRANILICO(FENAMATOS)

ACIDO METAFAMICO

Analgésico 250 mg c/d

6 Horas

ACIDO MECLOFENAMICOAnalgésico y

antiinflamatorio 50-100 mg c/d 6 horas

Efectos Adversos

Gastro Intestinales(dispepsias,

diarrea, esteatorrea e inflamación intestinal).