akcİĞerlerİn lenfoprolİferatİf hastaliklari
DESCRIPTION
AKCİĞERLERİN LENFOPROLİFERATİF HASTALIKLARI. Prof. Dr. Aydanur Kargı Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi Patoloji ABD. Akciğerlerde Lenfoid Doku. Bronşların 4. dallanma düzeyine kadar LN Daha distalde BALT Sigara içenlerin % 82, içmeyenlerin %14’ünde BALT. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
AKCİĞERLERİN LENFOPROLİFERATİF
HASTALIKLARIProf. Dr. Aydanur Kargı
Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi Patoloji ABD
Akciğerlerde Lenfoid Doku
• Bronşların 4. dallanma düzeyine kadar LN• Daha distalde BALT• Sigara içenlerin % 82, içmeyenlerin %14’ünde BALT. • İntrapulmoner LN: 12mm’in altında, iyi sınırlı periferal
nodüllerin %18-46’sı *CT bulgusu malignite ile karışabilir.
Yokomise H. et al. Importance of intrapulmonary lymph nodes in the differential diagnoses of small pulmonary nodular shadows. Chest 1998; 113:703-06.
Pulmoner Lenfoproliferatif Lezyonlar
Benign-reaktif: Sistemik hastalık ya da pulmoner kronik inflamasyonlar ile
ilişkili yanıt paterni *Genellikle sistemik hastalık sırasında, nadiren hastalığın başlangıcında akciğerler tutulan tek organ… Potansiyel malign: Lenfomatoid granulomatosisMalign: Sekonder ≥ Primer Sekonder: a)dolaşımla b)medaistendeki lenfomanın direk invazyonu
BENİGN LENFOİD PROLİFERASYONLAR
Diffüz lenfoid proliferasyonlar*Folliküler bronşit-bronşiolit ( diffüz lenfositik
hiperplazi)*Lenfositik İntertisiyal Pnömoni(LİP)Lokalize lenfoid proliferasyonlar*Noduler lenfoid hiperplazi ( Pseudolenfoma) Castleman hastalığı İnflammatuar myofibroblastik tümör????? Langerhans hücre histiositozu??
FB-LİP
Birliktelik gösterdikleri hastalıklar (FB, LİP):
Kollajen vasküler hastalıklar (RA, SLE) Otoimmün hastalıklar (Sjögren…. ) Viral enfeksiyonlar (EBV, HHV, EBV) İmmün yetmezlikler (konjenital, kazanılmış): LİP 13 yaş altında AİDS’i tanımlayan kriterlerden biri
* İdiopatik LİP (ATS/ERS:İdiopatik intertisiyal pnomoni)
Folliküler Bronşit-Bronşiolit
Nonspesifik hava yolu inflamasyonu:
• Kronik obstrüktif akciğer hastalıkları-bronşektazi
• Kronik infeksiyonlar
• Kistik fibrozis
• Hipersensitivite reaksiyonları, astım
• Obstüktif pnomoni
FB- LİP, NLH
*FB-LİP: Diffüz, bilateral
* NLH: Lokalize, tek ya da birden fazla.
• Histopatoloji
* lenfoid folliküller,
*B ve T lenfositler, poliklonal plazmositler
FB-LİP
• FB-LİP patolojik, klinik ve radyolojik bulguları çakışabilir.• 5. -7. dekadlar arası• LİP’li hastaların %25 kadarında Sjögren sendromu var. SS’lu hastaların
%0.9’unda • Semptomları diffüz interstisiyal ac hast.ve alltta yatan hastalığın bulguları• Radyolojik bulguları spesifik değil. Diffüz retiküler ve nodüler opasiteler..• CT: buzlu cam, sınırları belirsiz sentrilobular nodules• HRCT: bronkovaskuler interstisium and alveolar septalarda kalınlaşma• Lab: disproteinemi..%60 hastada, azalmış ac volumu ve diffüzyon kapasitesi..• Tedavi steroidler ile. Yanıt değişken. 1/3-1/2’si 5 yılda ex.(immünsupresyon ilişkili)• %5 kadarı lenfomaya ilerler
*Koss MN. Malignant and Benign Lymphoid lesions of the lung. Ann Diag Pathol. 2004; 8(3):167-87
İdiopatik Lenfositik İnterstisiyal Pnomoni
• 1969…Liebow…interstisiyal pnomoni• 1980…lenfoma?• 2001…ATS/ERS, Idiopatik LİP Ayırıcı Tanı: NSIP paterni (yetişkin AİDS
akciğer tutulum paterni)
Colby TV. Pulmonary lymphomas:Current concepts. Hum Pathol. 1983;14(10):884-887
Nodüler lenfoid Hiperplazi(psödolenfoma)
• 1963..Salzstein…psödolenfoma• 1980…lenfoma??• 1983..Kradin ve Mark…NLH• 2000..Abbondanzo ve ark*. 14 olgu *Herhangi bilinen bir hastalıkla ilişkili değil *ort. 65 yaş, %71’i insidental nodül *Gn.le soliter, bazen multipl nodüller, 2-4cm * MALT lenfomadan ayırt edilmeli!!! * cerrahi eksizyon yeterli
Abbondanzo SL,et al. Noduler lymphoid hyperplasia of the lung:a clinicopathologic study of 14 cases. Am J Surg Pathol 2000; 24:587-97.
Primer Pulmoner Lenfomalar
• Tanı anında ve tanı sonrası 3 ay içerisinde extrapulmoner lenfoma olmamalı
• Tüm pulmoner neoplazilerin % 0.5-1’i
• Tüm primer AC lenfomalarının %70-90’ı ekstranodal marginal zon lenfoma (MALT lenfoma).
• Pulmoner MALT lenfoma tüm MALT lenfomaların %15-20’si.
• Diğer B hücreli, T/NK hücreli NHL’lar ve HL ender.....
Pulmoner MALT tipi MZ B hücreli lenfoma
• Patogenez:Antijenik uyarı (KVH, OİH)
• İmmünprofil:CD20+, CD79a+, CD43+/-
CD5,CD23, CD10,cyclinD1-
• Trisomi 3 ve 18.... (%40)
• t(11;18)(q21;q21)..(%41): plazmositik ayrımlaşma yok, otoimmün hst. yok..
Primer Pulmoner Lenfomalar-MALT
• Kadınlarda daha fazla, en sık 6.dekadda.• Öksürük, dispne, hemoptizi, göğüs ağrısı.. 1/3- 1/2 hasta asemptomatik… AC grafilerinde
5cm.den küçük tek yada multipl nodüller.Ateş, gece terlemesi, kilo kaybı sık değil.• Laboratuvar bulgular genelde tanıya yardımcı değil• BAL: %10’un üstünde B hücre olabilir. MG olarak klonalite çalışılmalı. Tanısal değeri
bilinmiyor.• %40 kadar hastada hiler LN’u tutulumu. • Radiology: multipl nodüller, %10 hastada bilateral, retikülonodüler infiltrat• Prognozu iyi, uzun yıllar lokalize kalır, 5 ve 10 yıllık sağ kalım: %84 ve %88…(10 yıl:%72)• %50 olguda 2 yılda akciğerlerde ya da tükrük bezleri ve mide gibi diğer ekstranodal
mukozal alanlarda rekürrens görülür • Kötü prognostik faktörler: plevral efüzyon ve tümörde amyloid oluşu, serumda ß2
mikroglobulin olması• Tedavi: lokalize….cerrahi diffüz, bilateral: kemoterapi
Koss MN. Malignant and benign lymphoid lesions of the lung. Ann Diag Pathol 2004; 8(3):167-87.
MALT lenfoma –ayırıcı tanı (patolojik)
• Diğer B hücreli düşük dereceli küçük lenfositik neoplaziler
• Benign lenfoid hiperplaziler:FB-LİP, NLH:
Moleküler genetik çalışma,
klonalite ? LİP olgularında
monoklonalite +???
• TANI:TTİB, TBİB, VAT-Açık AC biop.
Diff LE
(Foll Br)
LİP NLH MALT
Yapı Diffüz,bronş
bronşiol
İlişkili
Alveol septalarında
diffüz
İyi sınırlı, lokalize
Lokalize,
İnfiltratif,
invaziv
Sellüler
kompozisyon
Poliklonal
Lenf-plazmosit
Poliklonal
Lenf-plazmosit
Poliklonal
Lenf-plazmosit
Monoklonal
Lenf-plazmosit
Sentrosit benzeri hc
Monositoid hc
Transforme hc
LEL olabilir olabilir yok belirgin
Germinal
merkez
var var var var
Plevra- bronş kartilaj
invazyonu
yok yok yok var
Lenfomatoid Granulomatozis 1972 Liebow..........pulm. vask. ve granulomatozis1994 REAL............angiosentrik T hücreli lenfoma 2001 WHO............ diffüz, büyük B hücreli NHL
varyantı
Lipford....1988.....histolojik
derecelendirme???
Lenfomatoid Granulomatosis
• EBV infekte neoplastik B hücre ve çok sayıda T-lenfosit ve histiositden oluşur.
• Orta yaşta, idiopatik olabilir, ya da immünsüpresyonlu hastada AC, deri, SSS, böbrekler, üst sol.yolu..
• %70 hastada bilateral, periferal 9cm.e varan nodüller görülür. Diffüz retikülonodüler ya da alveoler infiltrat, soliter kitle olabilir.
• Tanı için açık AC biyopsisi….• Derece 1 ve 2: prognozu iyi, derece 3 yüksek dereceli lenfoma….kötü
Koss MN. Malignant and benign lymphoid lesions of the lung. Ann Diag Pathol. 2004; 8(3): 167-187.
Sekonder Pulmoner Lenfomalar
• NHL: %21, HL: %17*
• NHL:Diffüz, büyük B hücreli,
Küçük lenfositik lenfoma/KLL
Periferal T hücreli..% 26, en sık MF.
* Lösemiler
*Costa MBG et al. Histologic patterns of lung infiltration of B-cell, T-cell, and Hodgkin lymphomas. Am J Clin Pathol 2004; 121: 718-726.
TANI
Sekonder>>>Primer:• Bronkoskopik bronş ya da transbronşiyal
parenkim bx.? • Transtorasik iğne biopsisi?• Plevra bx., efüzyon sitolojisi?• BAL??? FS:İmmünfenotiplendirme
PCR: Moleküler genetik analiz
Primer: Açık AC Bx.
SONUÇ
• Akciğerde sekonder lenfoproliferatif hastalık tutulumu primer hastalığa göre çok daha fazla.
• Sekonder hastalık tanısında bronkoskopik biyopsi, plevra biyopsisi ve sitoloji değerli.
• MALT lenfoma ve benign reaktif süreçlerin ayırımında açık akciğer biyopsisi değerli. Moleküler genetik çalışmalar gerekebilir.