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ALCOHOL Y CITOCINASF. Javier Laso
Servicio de Medicina Interna IIHospital Universitario de Salamanca
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Idea clásica
El consumo de alcohol se asocia con inmunodeficiencia y, consecuentemente, con un
mayor riesgo de infecciones y tumores
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Exposición aguda al alcohol
Consumo crónico de alcohol
Respuesta inmune
Enfermedad hepática por
alcohol
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Exposición aguda al alcohol
Consumo crónico de alcohol
Respuesta inmune
Enfermedad hepática por
alcohol
Citocinas
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Alcohol y citocinas proinflamatorias
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CD14/TLR4
CPA
ARNmNF κB
ENDOTOXINA Mayor riesgo y gravedadde infecciones
ETANOL
Intestino
Exposición aguda al alcohol
IL-1IL-6IL-12TNF-α
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IL6 IL12IL1β TNFα50
40
30
20
10
0
***#
*#
% o
f cyt
okin
e+
mD
C
30
20
10
0
***20
10
0
**#
10
8
6
4
2
0
60
50
40
30
20
10
0
***#
*#
80
60
40
20
0
***
% o
f cyt
okin
e+
CD
16+
DC
40
30
20
10
0
*#
***#
80
60
40
20
0
***#
Controls AWLD ALCAW ALCET Controls AWLD ALCAW ALCET Controls AWLD ALCAW ALCETControls AWLD ALCAW ALCET
Controls AWLD ALCAW ALCET Controls AWLD ALCAW ALCET Controls AWLD ALCAW ALCETControls AWLD ALCAW ALCET
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IL1β
IL12
TNFα
IL6
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ETANOL
Intestino
CD14/TLR4
CPA
ARNmNF κB
ENDOTOXINA
Consumo crónico de alcohol
IL-1IL-6IL-12TNF-α
Mayor riesgo de SIRS/sepsis
Crit Care 2007; 35: 345-50
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IL6 IL12IL1β TNFα40
30
20
10
0
*#
***#
Controls AWLD ALCAW ALCET
30
20
10
0
***
50
40
30
20
10
0
***#
*#
% o
f cyt
okin
e+
mD
C
20
10
0
**#
Controls AWLD ALCAW ALCET Controls AWLD ALCAW ALCET Controls AWLD ALCAW ALCET
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IL1β
IL12
TNFα
IL6
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Linfocito T CD4+
CD25
IL-1IL-6IL-12TNF-α
Mayor riesgo y gravedad de infecciones
CPA
Cirrosis hepática y alcoholismo activo
IL-10
TGF
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Exposición aguda al alcohol
Consumo crónico de alcohol
Respuesta inmune
Enfermedad hepática por
alcohol
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CD14/TLR4
Célula de Kupffer
ETANOL
ENDOTOXINA
NF κB
Laso et al. Med Clin 2005; 125: 263-9
CD14/TLR4
CPA
Hepatocito
ETANOL
RLOTNF-α
IL-1, IL-6
Necrosis /apoptosisInflamación
Esteatohepatitis alcohólica
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Interleucina 12
IL 12 (pg/m)
Control AWLD ALC0
50
100
150
200*
Laso et al. J Hepatol 1998; 28: 771-7
20
10
0
**#
*#
% IL12+ mDC
20
10
0
**#
Controls AWLD ALCAW ALCET
% IL12+ monocytes
Controls AWLD ALCAW ALCET
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ETANOLENDOTOXINA
IL-12
Linfocito T virgen
↓ Citocinas patrón Th2
↑ Citocinas patrón Th1
Linfocito T CD4+
CPA
Th1/Th2 ratio
Control AWLD ALCET ALCAW
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ETANOLENDOTOXINA
IL-12
Linfocito T virgen
↓ Citocinas patrón Th2
↑ Citocinas patrón Th1
Linfocito T CD4+
Clon de linfocitos T citotóxicos
activados
Linfocito T citotóxico CD8+
¿APOPTOSIS?
CPA
¿Citotoxicidad autoinmune?
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0
100
200
300
400
500
600
700
Basal 2 h 4 h 12h 24h
Grupo control
Alcoholismo crónico
Expresión del marcador de apoptosisApo 2.7 en la línea celular Hep G2
Alcohol y apoptosis de hepatocitos
Laso et al. 2009 (en preparación)
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En resumen…….
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La respuesta inmune depende del estado de consumo de alcohol y de la
existencia o no patología hepática y puede contribuir al desarrollo de esta última
Consumo crónico de alcohol
Cirrosis hepáticaAlcoholismo activo
Consumo activo sin lesión hepática
Mayor riesgo de SIRS/sepsis
Desarrollo de lesión hepática
Mayor riesgo y gravedad de infecciones
Exposición aguda al alcohol
Cirrosis hepáticaAbstinencia
Respuesta inflamatoria normal
Estado proinflamatorio Estado antinflamatorio
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Louis Pasteur (1822-1895)
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“Crew”
Servicio General de Citometría Universidad de Salamanca
Alberto Orfao
Julia Almeida
José M. Vaquero
Unidad de Medicina Molecular. Departamento de Medicina Universidad de Salamanca
Rogelio González-Sarmiento
Unidad de Alcoholismo. Servicio de Medicina Interna II Hospital Universitario de Salamanca
Isabel J. Pastor
Miguel Marcos
F. Javier Laso