ALGORITMUL DE CORELAŢIE - STRUCTURĂ – ACTIVITATE (SPECTRAL –S.A.R)

ABSTRACT

Interesul actual de corelare a structurii chimice cu activitatea biologică – relaţiile structură cantitativă – activitate (QSAR) sunt revăzute atât prin modele algebrice avansate şi statistici fundamentale prin aşa numitul spectral – SAR, reformulare a regresiei multiliniare clasice în termeni de vectori de date şi condiţii ortogonale,

Acest mod este prezentat ca o pictură nouă şi proaspătă a analizei de regresie în scopul abordării îndeaproape a interpretării cuantice a datelor şi a interacţiei ligant – receptor prin produsul scalar sau ortogonal sistematic al fiecărui descriptor molecular (chimicale) şi toxine, între acestea şi activităţiile observate (înregistrate sau măsurate. Algoritmii spectral–SAR sau cuantici–SAR completează datele ca vectori întregi, asociaţii în principiu cu cele 8 stagii în spaţiul cuantic HILBERT , deschid drumul pentru definirea unei funcţii sau pachet de undă pentru seriile moleculare congenerice active mai degrabă decât pentru existenţa unei singure molecule; în acest mod interacţiunea specifică poate fi modelată prin structură ( intrinsec) – metabolism (extrinsec ) cuantic mai degrabă decât o pictură de corelaţie cantitativă

1. Introducere :

În ultimii ani cercetarea ştiinţifică s-a focusat pe aşa numita chimie verde ce urmăreşte reducerea sau eliminarea substanţelor periculoase (cu potenţial toxic) în sinteze în căile principale sau aplicarea compuşilor chimici în designul preindustrial sau computaţional.

În Uniunea Europeană Comisia Europeană prin programul REACH şi Directiva 1907/2006 începând cu anul 2009 orice substanţă cu potenţial mutagen sau carcinogen se poate introduce în ciclul de viaţă al produselor pe piaţă numai cu autorizarea ECMA (AGENŢIA EUROPEANĂ CHIMICĂ de la HELSINCHI). România s-a aliniat acestei cerinţe prin intrarea ca membru al UE în 2007 şi respectarea normativei REACH.

Fiind utilizată în chimie în a doua jumătate a secolului XX ca o analiză statistică extinsă , QSAR (corelaţia structură cantitativă – activitate ) ca metodă a primit în ultimii ani un statut special , fiind oficial certificată de UE ca principala analiză grafică pentru chimicale .

Actual avantajul fizico – chimic al QSAR stă în corelarea sa multilineară ce se aseamănă cu principiul de super poziţie al mecanicii cuantice, ce face posibilă interpretarea cauzelor structurale asociate cu variabile latente sau neobservate (numite uneori factori comuni ) către efecte observabile

(activitate ) uzual măsurată în termeni de 50% - efect de concentrare (EC50), asociate cu tipuri variate de bioacumulare şi toxicitate.

Analiza conceptuală grafică a unui compus dintr-o serie de compuşi în vederea stabilirii toxicităţii sale se face pe 2 nivele: una se adresează structurii atomice moleculare împreună cu proprietăţiile cuantice corespunzătoare, iar alta corelează aceste proprietăţi. exemplu( hidrofobicitate, polarizabilitate, efecte sterice etc. cu activităţile observate biologice, ecologice sau farmacologice. În final apare mecanismul molecular (pictura) reacţiilor ce se desfăşoară în interacţiile chimico – biologice studiate sau în alte cuvinte forţa chimică cuantică stabilită între ligand (efectorul chimicalului) şi receptorul din punctul ţintă al organismului. Totuşi structura sau aspectele legăturilor chimice cuantice necesită studii avansate .

Oricare ar fi procedura grafică aplicată, tipul Hansch , 3D, decizional sau ortogonal problema descoperirii mecanismelor de interacţie moleculară sau analiza QSAR a fost doar recent obţinută prin aşa numita metodă spectral – SAR care propune o regândire algebrică a metodei QSAR, care permite, prin noile concepte introduse (exemplu : spaţiul ortogonal al variabilelor, lungimea vectorială a activităţii biologice sau factorul algebric de corelare ca o măsură a intensităţii interacţiei chimico-biologice). Construcţia unui grafic optimizat al căilor de acţiune moleculară bazate pe principiul căii minime spectrale cu Aşi B capete finale, în interiorul generalizat de norme de acţiune şi factori de corelare .

Prezenta lucrare prezintă metoda spectral SAR dezvoltată la Timişoara ca o continuare naturală şi generalizată a metodei clasice standard (statistice) de corelaţie a structurii cantitative cu activitatea ( QSAR) către abordarea cuantică a interacţiunilor căilor şi hărţilor specifice celulare dintre ligand şi receptor. 3